肿瘤标志物检测的影响因素和临床应用课件.pptx

1、肿瘤标志物检测的影响因素肿瘤标志物检测的影响因素 和临床应用和临床应用 Other Diseases其它疾病其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病心脏病17.74%Several Tumors 多种肿瘤多种肿瘤 24.9%Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病脑血管疾病 21.28%恶性肿瘤、恶性肿瘤、脑血管疾病、脑血管疾病、心脏心脏病病 =高死亡率！高死亡率！目前临床应用中常见的问题目前临床应用中常见的问题1.1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。评价不一致，甚至错误。2.2.纠正纠正“不用不用”和和“

2、滥用滥用”两个极端。两个极端。一、一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TMTM）是指在是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺等。素、酶（同工酶）、多胺等。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。可在肿瘤患者血液或体液中检测到肿瘤标志物。二、二、理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志

3、物应具有：灵敏度灵敏度100%100%；特异性特异性100%100%；器官特异性；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；与预后有关；监测肿瘤的复发。监测肿瘤的复发。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。三、三、影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素因素 1肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细

4、胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。2 2肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。3肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。4肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志

5、物的浓度升高。和血液中肿瘤标志物的浓度升高。5肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。的肿瘤标志物越多。6 6肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。在血液和体液中就检测不到。7 7肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志

6、物在体内可异常升高。在体内可异常升高。四、肿瘤标志物检测的影响因素四、肿瘤标志物检测的影响因素 分析前分析前 1.1.标本采集对检测结果的影响标本采集对检测结果的影响:前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液镜检查后，血液PSAPSA和和PAPPAP值可升高值可升高(宜在此操作过宜在此操作过后一周取样）；后一周取样）；肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如均可造成如CEACEA、ALPALP、GGTGGT等浓度增高。等浓度增高。某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗某些药物会影响肿瘤标志物的

7、浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSAPSA产生，导致产生，导致PSAPSA假阴性结果。假阴性结果。唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（关抗原（SCCSCC）、）、CA 19-9CA 19-9浓度升高，浓度升高，CEACEA也会轻也会轻度升高。度升高。2.2.标本保存对检测结果的影响标本保存对检测结果的影响:血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间分离的间隔时间60min60min，NSENSE浓度会从血小板中释浓度会从血小板中释放而增高；保存於放而增高；保存於4

8、4冰箱中，冰箱中，2424小时内测定；如在小时内测定；如在2 23 3个月内测定，则应个月内测定，则应-20-20保存，保存，避免反复冻融。避免反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。及时测定或低温保存。由于红细胞和血小板中也存在神经元由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（特异性烯醇化酶（NSENSE），因此，样本溶血可使），因此，样本溶血可使血液中血液中NSENSE浓度增高（浓度增高（RBCRBC中有大量的中有大量的NSENSE，1%1%的的溶血可使血清溶血可使血清NSENSE升高升高5ug/L)5ug/L)。黄

9、疸血样本，会引起黄疸血样本，会引起PSAPSA的检测值升高。的检测值升高。分析中分析中 1.1.测定方法和试剂对检测结果的影响：测定方法和试剂对检测结果的影响：从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差

10、小。好，误差小。有研究报道，有研究报道，使用使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测试剂盒检测某一混合血清中某一混合血清中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。2.2.交叉污染对检测结果的影响：交叉污染对检测结果的影响

11、：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。查有无标本被交叉污染。3.3.嗜异性抗体对检测结果的影响：嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起抗体间起“桥梁桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出作用，导致在

12、无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。现肿瘤标志物浓度增高的假象。分析后：分析后：1参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。腹水等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。设备应建立自己的参考值范围。05101520253035治疗治疗0 1 2 3 4 5 6月 2病人基础测定值的变化，对于结果的分析极病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段

13、肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。含量的变化的曲线图，以便综合分析。3一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降，上升或下降25都有临床价值。对于测定结果特别都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。异常的标本必须复查，以防测定误差。4由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会

14、影响结果的判断法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。5必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤这有助解释某些肿瘤标志物，如标志物，如AFPAFP和和hCG hCG 的浓度变化，的浓度变化，对于临床疗对于临床疗效判断有重要意义。效判断有重要意义。主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-38

15、15天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL 血清中常见肿瘤标志物1 1甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。乙型肝炎患者一年应测定两次AFP 水平，如AFP水平明显升高，则首先考虑肝细胞癌的可能，而不可能是伴有胆囊炎的急性恶化性肝硬化。但肝炎升高常为间歇性，在病理范围低限值（很少超过500ng/ml）。2.2.癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）CEACEA是一种重要的是一种重要的肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原，70-90%70-90%的结肠腺癌患者的结肠腺癌患者C

16、EACEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-9060-90）、胰腺癌（）、胰腺癌（70-8070-80）、小肠腺癌（）、小肠腺癌（60-8360-83）、）、肺癌（肺癌（56-8056-80）、肝癌（）、肝癌（62-7562-75）、乳腺癌（）、乳腺癌（40-6840-68）、）、泌尿系统肿瘤（泌尿系统肿瘤（31-4631-46）。）。2050%的良性疾病患者中也可见水平增高。3.糖类抗原125（CA125)CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。C

17、A125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高4.糖类抗原153（CA153)CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高。5 5.糖类抗原199（CA199）CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。CA19-9测定有助于胰腺癌的

18、鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，必须加以鉴别。6.糖类抗原724（CA724）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃 病 患 者 中，其 检 出

19、率 仅 0.7 。CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。7.糖类抗原50（CA50）CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此

20、CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。8.8.糖类抗原糖类抗原242242（CA242CA242）CA242CA242是一种新的肿瘤相关抗原是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有感性与特异性，分别有8686和和6262的阳性检出率，对的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结

21、直肠癌病也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。人术前预后及复发鉴别。9.非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1值的变化常常 早 于 临 床 症 状 和 影 像 检 查。10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志

22、物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。11.鳞状细胞癌抗原（SCC）SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞

23、癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。12.总前列腺特异性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测

24、和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特异性达90-97。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以 上 男 性 前 列 腺 癌 的 肿 瘤 标 志 物。13.游离前列腺特异性抗原（FPSA）单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。一般癌症患者F/T20%。14.2-微球蛋白（2-MG）2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞

25、上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。血清2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清2-MG增高。15.组织多肽抗原(TPA)TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，在肿瘤诊断上无特异性，恶性肿瘤检出率达70。常用于缺少特异指标的恶性肿瘤疗效追踪观察，病情好转时降低，复发时升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎时也可出现TPA增高现象。1

26、 6.组 织 多 肽 特 异 抗 原(T P S)TPS是肿瘤细胞分泌的-种多肽，80卵巢癌患者增高，肺癌亦可见增高。查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果。TPS对乳腺癌比肿瘤负荷的标志物能更早提供进展或复发转移的信息，可比常规临床检查提前2-9个月。TPS是一个不依赖于转移位点的标志转移活性的标志物，它与肿瘤负荷的标志物联合应用，在前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌，卵巢癌，结直肠癌诊断中应分别与PSA，CA153，SCC，CA125，CEA并用，以 便 反 映 肿 瘤 的 动 态 和 现 状。17.胰胚胎抗原（POA）胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为9

27、5%，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。1 8.胃 泌 素 前 体 释 放 肽（P R O G R P）胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1.针对小细胞肺癌的特异性非常高；2.较早期的病例有较高的阳性率；3.健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。19.19.膀胱癌抗原（膀胱癌抗原（UBCUBC）UBCUBC为尿中细胞角蛋白片段，是一个新的为尿中细胞角蛋白片段，是一个新的膀膀胱移行细胞癌（胱移行细胞癌（TCCTCC）标志物）标志物，它对，它对111111例活动性例活动性TCCTCC测定平均值为测定平

28、均值为10410415g/L,2515g/L,25例良性病例良性病11.711.73.6g/L3.6g/L，3030例健康人为例健康人为1.381.380.25g/L0.25g/L。2 0.胃 蛋 白 酶 原 ，(pepsinogen,;PG,）pepsinogen及PG/PG比率在早期胃癌时下降。PG配合胃镜在日本用于胃癌普查，另一报道在健康查体中测定血PG,10996人中2039人PG降低，再查胃镜确定有21例胃癌，其中早期癌占90%，而医院常规诊断出的早期胃癌在日本只占56.9%。肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志物的联合应用 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期肿瘤标志物检测的目的是要达到

29、肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的的敏感性。敏感性。一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏测一种肿瘤标志物，可能会

30、因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。有利于提高检出的阳性率。为此，为此，选择一些特异选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。高肿瘤的检出率是有价值的。一个肿瘤细胞经过一个肿瘤细胞经过1010次分裂能增殖至次分裂能增殖至103103个细胞，达个细胞，达1ug1ug重的微小病灶，再经重的微小病灶，再经1010次分裂，达次分裂，达106106个肿瘤细胞，重个肿瘤细胞，重约约1mg1mg。用生物物理方法，如用生物物理方法，如X X线

31、，线，CTCT和超声等检查，只有和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到当肿瘤大小至少到1 12cm2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞时才能发现，而此时肿瘤细胞已达已达1010亿（亿（109109）甚至更多。）甚至更多。用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到用免疫学方法检测时，肿瘤细胞需达到1 1百万个百万个（106106）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而）才可检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。且也不是所有肿瘤在此时都能被检出。常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物肺癌肺癌 CEA、NSE、CYFRA21-1 TPA

32、、SCC、ACTH、降钙素、降钙素、TSA肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CEA CA549、hCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA242前列腺癌前列腺癌 PSA、f-PSA PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA19-9 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌宫颈癌 SCC CA125、CEA、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 本本-周蛋白、周蛋白、2

33、-M 历史岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用自读教材自读教材填要点填要点 一、铁路，更多的铁路一、铁路，更多的铁路 1地位地位 铁路是铁路是 建设的重点，便于国计民生，成为国民经济建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。发展的动脉。2出现出现 1881年，中国自建的第一条铁路年，中国自建的第一条铁路唐山唐山 至胥各庄铁至胥各庄铁路建成通车。路建成通车。1888年，年，宫廷宫廷专用铁路落成。专用铁路落成。交通运输交通运输开平开平 3发展发展 (1)原因：原因：甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的 。修路成为中国人修路成为中国人 的强烈愿望

34、。的强烈愿望。(2)成果：成果：1909年年 建成通车；民国以后，各条商路修筑建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。权收归国有。4制约因素制约因素 政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。正轨。修筑权修筑权救亡图存救亡图存京张铁路京张铁路 二、水运与航空二、水运与航空 1水运水运 (1)1872年年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。在列强排挤中艰

35、难求生。2航空航空 (1)起步：起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制研制 。(2)发展：发展：1918年，北洋政府在交通部下设年，北洋政府在交通部下设“”；此后十年间，航空事业获得较快发展。；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局轮船招商局水上飞机水上飞机筹办航空事宜筹办航空事宜处处 三、从驿传到邮政三、从驿传到邮政 1邮政邮政 (1)初办邮政：初办邮政：1896年成立年成立“大清邮政局大清邮政局”，此后又设，此后又设 ，邮传正式脱离海关。邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部

36、驿站；年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加年，中国首次参加 。邮传部邮传部万国邮联大会万国邮联大会 2电讯电讯 (1)开端：开端：1877年，福建巡抚在年，福建巡抚在 架设第一条电报线，成为中国自架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪世纪30年代情况才发生变年代情况才发生变化。化。3交通通讯变化的影响交通通讯变化的影响 (1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和 ，转变了人们的思想观念。转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国

37、同世界的联系大大增强，使异地传输更为便交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活 。台湾台湾出行出行方式方式多姿多彩多姿多彩合作探究合作探究提认知提认知 电视剧电视剧闯关东闯关东讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，

38、并分析其成因。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。提示：提示：特点：新旧交通工具并存特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用近代的小火轮、火车同时使用)。原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。政府及各阶层人士的提倡与推动。串点成面串点成面握全局握全局 一、近代交通业发展的原因、特点及影响一、近代交通业发展的原因、特点及

39、影响 1原因原因 (1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。了物质条件。2特点特点 (1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。航空都获得

40、了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。地域之间的发展不平衡。3影响影响 (1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。1李鸿章李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，年在上海创办轮船招商局，“前前1

41、0年盈和，成年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势之势”。这说明该企业的创办。这说明该企业的创办()A打破了外商对中国航运业的垄断打破了外商对中国航运业的垄断B阻止了外国对中国的经济侵略阻止了外国对中国的经济侵略C标志着中国近代化的起步标志着中国近代化的起步D使李鸿章转变为民族资本家使李鸿章转变为民族资本家解析：解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为

42、标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。三项表述都有错误。答案：答案：A 二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响响 (1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响

43、。生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。会生活。2清朝黄遵宪曾作诗曰：清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写这是在描写 ()A电话电话 B汽车汽车C电报电报 D火车火车解析：解析：从从“万钧柁万钧柁”“动如绕指柔动如绕指柔”可推断为火车。可推断为火车。答案：答案：D典题例析典题例析 例例

44、1上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是()A江南制造总局的汽车江南制造总局的汽车 B洋人发明的火车洋人发明的火车 C轮船招商局的轮船轮船招商局的轮船 D福州船政局的军舰福州船政局的军舰 解析解析由材料信息由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。可判断最有可能是轮船招商局的轮船。答案答案C题组冲关题组冲关1中

45、国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是()A公路运输公路运输 B铁路运输铁路运输C轮船运输轮船运输 D航空运输航空运输解析：解析：根据所学根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。项。答案：答案：C2.右图是右图是1

46、909年年民呼日报民呼日报上登载的上登载的一幅漫画，其要表达的主题是一幅漫画，其要表达的主题是()A帝国主义掠夺中国铁路权益帝国主义掠夺中国铁路权益B西方国家学习中国文化西方国家学习中国文化C西方列强掀起瓜分中国狂潮西方列强掀起瓜分中国狂潮D西方八国组成联军侵略中国西方八国组成联军侵略中国解析：解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。权益。B项说法错误，项说法错误，C项不能反映漫画的主题，项不能反映漫画的主题，D项时项时间上不一致。间上不一致。

47、答案：答案：A典题例析典题例析 例例2(2010福建高考福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销上海是近代中国茶叶的一个外销中心。中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是 ()A电报业电报业 B大众报业大众报业 C铁路交通业铁路交通业 D轮船航运业轮船航运业 解析解析材料主要反映了信息交流的快捷，故选材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。答案答案A题组冲关题组冲关3假如某爱国实业家在假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信世纪

48、初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飞机赴各地了解乘坐飞机赴各地了解 B通过无线电报输送讯息通过无线电报输送讯息C通过互联网通过互联网 D乘坐火车赴各地了解乘坐火车赴各地了解解析：解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息息“20世纪初世纪初”“最快捷的方式最快捷的方式”，因此应选，因此应选B，火车速度，火车速度远不及电报快。远不及电报快。20世纪世纪30年代民航飞机才在中国出现，年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在互联网出现在20世纪世纪90年代。年代。答案：答案：B4下列不属于通讯工具变

49、迁和电讯事业发展影响的是下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是()A信息传递快捷简便信息传递快捷简便B改变着人们的思想观念改变着人们的思想观念C阻碍了人们的感情交流阻碍了人们的感情交流D影响着人们的社会生活影响着人们的社会生活解析：解析：新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。答案：答案：C关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应 时代潮流时代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)近代交通由传统的人力工具逐渐演变为近代交通由传统的人力工具逐渐演变为 机械动力牵引的新

50、式交通工具，火车、机械动力牵引的新式交通工具，火车、汽车、电车、轮船、飞机先后出现。汽车、电车、轮船、飞机先后出现。(2)通讯工具由传统的邮政通信发展为先进通讯工具由传统的邮政通信发展为先进 的电讯工具，有线电报、电话、无线电的电讯工具，有线电报、电话、无线电 报先后发明。报先后发明。(3)近代以来，交通、通讯工具的进步，推近代以来，交通、通讯工具的进步，推 动了经济与社会的发展。动了经济与社会的发展。关键词关键词交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时时 代潮流代潮流图说历史图说历史主旨句归纳主旨句归纳(1)1911年，革命党人发动武昌起义，