fm临床报告课件.ppt

1、福达华在惰性淋巴瘤中的福达华在惰性淋巴瘤中的应用经验分享应用经验分享惰性淋巴瘤的主要类型B细胞细胞慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴小淋巴细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（CLL/SLL）滤泡性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤（FL）（小细）（小细胞和混合型胞和混合型/I-II级）级）淋巴浆细胞淋巴瘤（淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）边缘带淋巴瘤（边缘带淋巴瘤（MZL）T细胞细胞菌样霉菌病菌样霉菌病/赛塞里赛塞里(Sezary)综合征综合征(MF/SS)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病细胞大颗粒淋巴细胞白血病 （T-LGL）皮肤间变大细胞淋巴瘤皮肤间变大细胞淋巴瘤研究背景含福达华方案治疗惰性淋巴瘤含福达华方案治疗惰性

2、淋巴瘤作为一线治疗可使约 60-80%的患者获得完全缓解完全缓解 对经治患者的完全缓解率约为50-60%大多数缓解均可持续具有高于任何其它化疗方案的完全缓解率治疗易于耐受FM与CHVP治疗初治FL随机对照研究Foussard et al.Ann Oncol 2005,16(3):466472144例：FL 60-75岁 其他惰性NHL 55岁CHVP n=72FM n=72随机分组1/28dx61/8wx3F 20mg/m2 iv d1-5M 10mg/m2 iv d1C 750mg/m2 iv d1A 25mg/m2 iv d1V 3mg/m2 iv d1P 50mg/m2 iv d1-5F

3、M vs CHVP:显著提高完全缓解率Foussard et al.Ann Oncol 2005,16(3):466472FMCHVPP值值6 6疗程后疗程后CRCRu45%10%0.0001OR90%73%0.00019 9疗程后疗程后CRCRu60%32%0.0004OR81%64%0.00049个疗程比个疗程比6个疗程治疗进一步提高完全缓解率个疗程治疗进一步提高完全缓解率FM vs CHVP:显著延长FFSFoussard et al.Ann Oncol 2005,16(3):466472FMCHVPP值值4年年FFS42%10%0.0001中位中位FFS36月月19月月0.0001达到

4、CR/CRu比PR显著延长OSFoussard et al.Ann Oncol 2005,16(3):466472FM与CHVP的不良反应比较III/IV级毒性级毒性FM(n=72)CHVP(n=72)p脱发脱发 9%41%0.001感染感染14%5%0.09带状疱疹带状疱疹12%0%0.01血小板减少血小板减少12%3%0.23中性粒细胞减少中性粒细胞减少64%54%0.2689%接受6个疗程，69%接受9个疗程 Foussard et al.Ann Oncol 2005,16(3):466472香港玛丽医院：FMD治疗惰性淋巴瘤 病例特征：B细胞淋巴瘤（惰性）95例，初治：55例 复治：4

5、0例 T细胞：大颗粒淋巴细胞白血病9例 方案 福达华 25mg/m2 d1-3 米托蒽醌 10mg/m2 d1 地塞米松 20mg/m2 d1-56个疗程95例B细胞淋巴瘤病例完成509个疗程，平均5.4个疗程Ma et al,British Journal of Heamatology,124,754-761FMD：出色的完全缓解率病病例例完全缓解完全缓解(%)p值值部分缓解部分缓解(%)p值值总缓解总缓解(%)p值值所有病例所有病例9548(50.5%)17(18%)65(68.5%)初治初治5533(60%)13(24%)46(84%)复发复发/难治难治4015(37.5%)0.034(

6、10%)NS19(47.5%)0.001Ma et al,British Journal of Heamatology,124,754-761初治和复治病例PFS比较1.00.80.60.40.20010203040506070疾病进展时间（月）生 存 率FMD初治疾病初治疾病(n=55)中位中位PFS=44月月FMD复治疾病复治疾病(n=40)中位中位PFS=22月月p0.039Ma et al,British Journal of Heamatology,124,754-761初治和复治病例总生存期比较1.00.80.60.40.20生 存 率010203040506070生存时间（月）F

7、MD初治疾病初治疾病 (n=55)2年年OS=92%FMD复治疾病复治疾病(n=40)2年年OS=58%p0.001Ma et al,British Journal of Heamatology,124,754-761FMD良好的耐受性 9例没有完成计划疗程 3例因骨髓恢复时间延迟 2例不能耐受 2例疾病进展 1例因为发生多次感染 1例失访 毒性 III-IV级白细胞下降：28例（29%）肺炎：22例（23%）Ma et al,British Journal of Heamatology,124,754-761NCCN:CLL/SLL推荐治疗方案 一线方案一线方案 福达华福达华 利妥昔单抗利妥

8、昔单抗 FC 利妥昔单抗利妥昔单抗 瘤可宁瘤可宁(间歇或持续间歇或持续)强的松强的松 CTX Prednisone CVP 二线方案二线方案 Alemtuzumab(Campath-1H)PC(Pentostatin+CTX)利妥昔单抗利妥昔单抗 化疗化疗(如上如上)利妥昔单抗或利妥昔单抗或Campath-1H NCCN:滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案 一线方案一线方案 福达华福达华利妥昔单抗 FMD 利妥昔单抗 瘤可宁,CTX CVP 利妥昔单抗 CHOP 利妥昔单抗二线方案二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗福达华,环磷酰胺（FC）和福达华、米托蒽醌（FM）治疗惰性淋巴瘤临床研究阶段报告

9、（2004.8-2005.5）研究目的评价评价FC/FM方案一线或二线治疗惰性淋巴瘤方案一线或二线治疗惰性淋巴瘤的的：有效性：参照有效性：参照NCCN的的NHL疗效评价标准疗效评价标准 安全性：参照安全性：参照WHO不良反应分级标准不良反应分级标准研究设计v前瞻性、前瞻性、多中心、开放性研究多中心、开放性研究v北方北方20家医院家医院v90例病例入组例病例入组:（2004、82005、5）目前目前39例可评价疗效和安全性例可评价疗效和安全性研究设计 福达华福达华(FLU):25-30mg/m2/d，i.v.d1-3 环磷酰胺环磷酰胺(CTX):300mg/m2/d，iv.d1-3 or 米托蒽

10、醌米托蒽醌(MTN):8 mg/m2 i.v.d1 每每28天重复，共天重复，共4-6个疗程；个疗程；地塞米松和利妥昔单抗可联合应用。地塞米松和利妥昔单抗可联合应用。入组标准年龄年龄1675岁；岁；ECOG评分评分2分；分；非霍奇金氏淋巴瘤，病理诊断为非霍奇金氏淋巴瘤，病理诊断为B细胞慢性淋巴细胞白血细胞慢性淋巴细胞白血病病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤（小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤（I-II级）、淋巴浆级）、淋巴浆细胞性淋巴瘤、细胞性淋巴瘤、MALT型结外边缘区细胞淋巴瘤（胃型结外边缘区细胞淋巴瘤（胃MALTL除外）。除外）。Ann Arbor分期分期III-IV期，或期，或I-II期有

11、治疗指征。期有治疗指征。排除标准肝肾功能不良肝肾功能不良女性患者处于妊娠及哺乳期。女性患者处于妊娠及哺乳期。合并严重感染或代谢性疾病。合并严重感染或代谢性疾病。骨髓功能损伤骨髓功能损伤(由于化疗引起的骨髓抑制，中性粒由于化疗引起的骨髓抑制，中性粒细胞细胞 0.5109/L，血小板，血小板100109/L),恶性淋巴恶性淋巴瘤所致的骨髓受累除外。瘤所致的骨髓受累除外。退出标准v在治疗过程中出现疾病进展在治疗过程中出现疾病进展v不能接受的毒性反应不能接受的毒性反应v患者选择退出患者选择退出v伴发非肿瘤病症阻碍继续进行治疗伴发非肿瘤病症阻碍继续进行治疗v研究者决定终止治疗研究者决定终止治疗病例特征病

12、例特征病例数病例数:39 平均年龄平均年龄(范围，岁范围，岁)55(26-77)性别性别:男男:女女28:11病理分型病理分型慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤14 (36%)11 (28%)滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤(I-II grade)10 (27%)边缘带边缘带B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤2 (5%)淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤1 (2%)幼淋幼淋1 (2%)初治初治复发难治复发难治复发难治入组病例治疗前接受的平均复发难治入组病例治疗前接受的平均化疗疗程数化疗疗程数15248病例特征 I 期患者期患者 2例例，脾受侵，脾受侵1例，鼻咽部受侵例，鼻咽部受侵1

13、例例 II 期患者期患者2例，例，腹膜后淋巴结受侵腹膜后淋巴结受侵 III期患者期患者9例例 IV 期患者期患者24例，其中骨髓受侵例，其中骨髓受侵21例例有巨块患者有巨块患者4例，例，LDH 增高者增高者15例，有例，有B症状症状者者19例例总体疗效病例数病例数(%)33/39 (85%)8/39 (21%)25/39(64%)5/39 (13%)1/39 （2%）总有效率（总有效率（CR+PR）完全缓解（完全缓解（CR）部分缓解（部分缓解（PR）稳定稳定 轻微有效（轻微有效（MR）39 例例(含含8例脱落患者）例脱落患者）39例，共接受例，共接受113个疗程，平均个疗程，平均 2.9个疗程

14、，个疗程，脱落脱落8例，未脱落患者平均完例，未脱落患者平均完成疗程数成疗程数3.4个疗程，个疗程，33例的有效病例均在第例的有效病例均在第1-2个疗程至少达到个疗程至少达到PR，其中，其中8例例CR的病例分别在第的病例分别在第1、1、1、3、3、4、4、6个疗程后获得个疗程后获得CR27/31 (87%)8/31 (26%)19/31(61%)2/31 (6%)1/31 (3%)31 例例疗效（一）疗效（一）病例特征病例特征（例数）（例数）有效率有效率 CR PR 合计合计 初治初治（15例）例）5（33%）10（67%）15（100%）复发复发（24例）例）3（12%）15（63%）18（7

15、5%）难治难治 疗效（二）疗效（二）病理类型（例数）病理类型（例数）有效率有效率 CR PR 合计合计 CLL（14例）例）3（21%）8（57%）11（78%）SLL（11例）例）2（18%）7（64%）9（82%）FL （10例）例）1（10%）8（80%）9（90%）39例可评价毒副反应患者完成周期数统计 8例脱落31例继续疗程，其中 3 例患者完成 1 周期 8 例患者完成 2 周期 6 例患者完成 3 周期 8 例患者完成 4 周期 3 例患者完成 5 周期 2 例患者完成 6 周期占占35占占15占占4539例可评价疗效患者完成周期数及疗效统计8例脱落例脱落31例继续疗程例继续疗程

16、 完成周期数完成周期数 有效率有效率 CR PR 合计合计 2（11例）例）1（9%）9（82%）10（91%）34（14例）例）3（21%)9（64%）12（85%）56（5例）例）4（80%）1（20%）5（100%）8例例 19例例 27例例 毒性级别（级别（39例共例共113个疗程）个疗程）毒性毒性2级级(%疗程数疗程数)3-4级级(%疗程数疗程数)血液学血液学白细胞下降白细胞下降 30(26%)35(31%)血小板下降血小板下降 16(14%)14(12%)贫血贫血 18(16%)9 (8%)非血液学非血液学感染感染 7 (6%)3(3%)恶心恶心/呕吐呕吐35(31%)2（2%）发

17、热（输注时）发热（输注时）4 (4%)-疲乏疲乏-2(2%)肝功能异常肝功能异常皮肤损害皮肤损害10（9%）1（1%）疾病状态与血液学毒性级别（级别（39例共例共113个疗程）个疗程）毒性毒性2级级(%疗程数疗程数)3-4级级(%疗程数疗程数)血液学毒性（初治：血液学毒性（初治：43个疗程；复发个疗程；复发/难治：难治：70个疗程）个疗程）白细胞下降白细胞下降 初治（初治（15例）例）10（35%）6 （14%）复发复发/难治（难治（24例）例）20（34%）29（41%）血小板下降血小板下降 初治（初治（15例）例）4（9%）4 （9%）复发复发/难治（难治（24例）例）12（17%）10（

18、14%）贫血贫血 初治（初治（15例）例）2（5%）2 （5%）复发复发/难治（难治（24例）例）16（23%）7 （10%）初治患者白细胞变化曲线初治患者白细胞数趋势图复发难治病例白细胞变化曲线复治患者白细胞趋势图患者淋巴细胞变化曲线研究初步结论FC 或或 FM 方案对惰性淋巴瘤总有效率方案对惰性淋巴瘤总有效率85%，其中初治，其中初治总有效率总有效率100，CR率率33；复治总有效率；复治总有效率75，CR率率12。（多数患者正在疗程进行中）。（多数患者正在疗程进行中）FC 或或 FM 耐受好耐受好,骨髓抑制程度可以接受，非血液毒骨髓抑制程度可以接受，非血液毒性轻微。性轻微。福达华的骨髓抑

19、制？WBC/Plt降至最低点的中位时间降至最低点的中位时间13天和天和15天。天。F单药与单药与COP相近相近 FM与与 CHOP的骨髓抑制相近或略低的骨髓抑制相近或略低（III-IV度中性粒细胞下降度中性粒细胞下降30%VS 39%）初治患者较复发难治患者耐受性好初治患者较复发难治患者耐受性好福达华治疗通常需要几个疗程？疗程不足，缓解期短疗程不足，缓解期短-McLaughlin 完成完成6个疗程与没完成的相比，个疗程与没完成的相比，5年生存年生存率差异显著率差异显著30%VS 0%-Elizabeth 治疗治疗FL 3疗程的疗程的CR53%；6疗程的疗程的CR 80%-Moreno 国外多数

20、完成国外多数完成6个疗程，最多个疗程，最多12疗程疗程参加研究单位:（N=20）医科院肿瘤医院 北京市肿瘤医院 北医三院 307医院 北京协和医院 北京大学第一附属医院 北京医院 友谊医院 304医院 朝阳医院北京海军总医院中日友好医院天津血液病研究所天津肿瘤医院河南省人民医院.郑州大学第一附属医院河南省肿瘤医院中国医科大学第一附属医院吉林省肿瘤医院大连医科大学第一附属医院谢 谢后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field