胃癌化疗的优化和个体化选择课件.ppt

1、胃癌化疗的优化和个体化选择胃癌化疗的优化和个体化选择（优选）胃癌化疗的优化和个体化选择（优选）胃癌化疗的优化和个体化选择胃癌患者预后胃癌患者预后55年生存率年生存率AJCC分期美国日本中国AB78958693.780.258A3420715965.744.8B83523.171710.8总计2861.440Cancer 2000,88:921-32检测检测1515个淋巴结个淋巴结进展进展期胃期胃癌需癌需全身全身治疗治疗21世纪临床医学界公认的趋势l循证医学l诊疗规范化l诊疗个体化胃癌化疗的目标l 新辅助化疗降低肿瘤分期，提高R0切除率l 辅助化疗降低复发率，提高生存率l 晚期姑息化疗缓解症状，

2、提高生存质量胃癌化疗面临的困惑胃癌化疗面临的困惑l 如何来评价目标的实现？l 如何来平衡化疗的“利”和“弊”？疗效疗效 vs vs 毒性毒性l 如何来制定化疗方案？药物的选择药物的选择 单药单药 vs vs 联合（两药或三药）联合（两药或三药）-疗程疗程l 是否有生物标志物可以预测疗效？新辅助化疗新辅助化疗/围手术期化疗围手术期化疗 局部进展期胃癌治疗新模式局部进展期胃癌治疗新模式!新辅助化疗的适应征l新辅助化疗的目标l实现肿瘤降期；提高手术切除率l减少术后复发转移l延长患者生存期l尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手术期并发症 l新辅助化疗适用于无远处转移的局部进展期胃癌（2A）

3、新辅助化疗药物及方案的选择新辅助化疗药物及方案的选择l来源于晚期胃癌化疗非单药！来源于晚期胃癌化疗非单药！l高效、低毒降期、安全高效、低毒降期、安全l手术根治性切除率高手术根治性切除率高l循证医学证据循证医学证据l个体化个体化Magic Study:Magic Study:围手术期围手术期 ECF ECF化疗化疗Cunningham et al NEJM 2006Cunningham et al NEJM 200686(95%CI:0.淋巴管、血管、神经受侵）可切除胃癌围手术期化疗patient databased metaanalysis:CT+S vs S从12随机试验，2284患者中筛选

4、出2102患者，涉及9个试验，中位随访时间5.Sakuvamoto et al,NEJM 2007从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉及9个试验，中位随访时间5.77(FAMTX vs FUP)重要脏器功能、血液生化学检查基本正常Overall Survival（优选）胃癌化疗的优化和个体化选择Pain,dyspnea,constipation and diarrhea favored PF如分期较早、高龄、体质差、营养摄入不足而又具有辅助化疗适应征者，推荐采用口服氟尿嘧啶类单药如卡培他滨化疗。MAGIC:MAGIC:术前术前ECFECF化疗是否提高切除率化疗是否提高切除率?6

5、6%166/2530.6468%R0 切除率-ITT169/250R0 切除-ITTMAGIC:无进展生存时间*Logrank p-value=0.0001Hazard Ratio=0.66(95%CI 0.53-0.81)Patients at riskCSCS25015999684632232531245742281580.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072163250190253Events TotalCSCSProgression-free Survival rate*包括疾病复发、

6、进展、和任何原因导致的死亡为基础的胃癌患者化疗疗效呈负相关。综合各项安全指标，EOX相对最好Patients at risk蒽环类（阿霉素、表阿霉素）DCF每周应用多西紫杉醇是一种可选择的低毒性方案Roth AD,Fazio N,et al,J Clin Oncol.S-1 80 mg/m2 qd x 4 weeks followed by 2 week rest x 1 year进展期胃癌(n=445)可切除胃癌围手术期化疗patient databased metaanalysis:CT+S vs SDCF每周应用多西紫杉醇是一种可选择的低毒性方案Logrank p-value=0.XP:

7、希罗达 2000 mg/m2/day d1-14顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多 6 疗程MAGIC:总体生存期Patients at riskLogrank p-value=0.009Hazard Ratio=0.75(95%CI 0.60-0.93)CSCS250168111795238272531558050311890.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Months from randomisation0122436486072149250170253Events TotalCSCSSurvival rate 通过药物基因组学对患者的基因进行检测，如

8、对一些疾病相关基因的单核苷酸多态性(SNP)检测，进而发现对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的SNP 差异，指导临床开出适合每个个体治疗的“基因处方”。术后各脏器功能基本恢复正常，应尽早进行，最好在术后4周左右开始，不宜超过812周D0或D1切除术后患者，放化疗有助于改善生存期。XP+放疗(n=230)新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行Cisplatin(n=490)A randomized phase study in GermanyS1(n=150)MAGIC:结论结论Cunningham et al NEJM 2006Cunningham et al NEJM 2006可切除胃癌围手

9、术期化疗可切除胃癌围手术期化疗patient databased patient databased metaanalysis:CT+S vs Smetaanalysis:CT+S vs Sl从从1212随机试验，随机试验，22842284患者中筛选出患者中筛选出21022102患者，涉患者，涉及及9 9个试验，中位随访时间个试验，中位随访时间5.35.3年年lCT+S vs S HR 0.87 P=0.003CT+S vs S HR 0.87 P=0.003l转化为转化为5 5年绝对生存率提高年绝对生存率提高4%4%lR0R0切除率切除率67%vs 62%P=0.0367%vs 62%P=0

10、.03P.G.Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512P.G.Thirion et al,ASCO 2007 abstr 4512新辅助化疗评价及手术时机l首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗l新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过6周l新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反应程度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术，如患者一般状况允许，化疗停止三周左右手术为佳.l新辅助化疗多结合术后辅助化疗同时进行术后辅助化疗辅助化疗循证医学辅助化疗循证医学胃癌术后辅助化疗的争议已久从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（随机对照研究和荟萃分析）早年研究对辅助化疗多趋向于否定，

11、近年来的研究中，疗效渐趋向于肯定病例病例:23 trials，4919 pts方法方法:术后辅助化疗组术后辅助化疗组:2441 术后观察组术后观察组(单纯手术单纯手术):2478 分析结果分析结果:3年总生存率年总生存率:化疗组化疗组60.6%,单纯手术组单纯手术组 53.4%(RR:0.85,95%CI:0.800.90)DFS:化疗组更优化疗组更优 (RR:0.88,95%CI:0.770.99)复发率复发率:化疗组复发率更低化疗组复发率更低 (RR:0.78,95%CI:0.71-0.86)34级毒副反应级毒副反应(骨髓抑制、胃肠道反应骨髓抑制、胃肠道反应):化疗组更多化疗组更多 其中有

12、其中有1010个试验出现化疗相关性死亡，共个试验出现化疗相关性死亡，共1515人，发生率人，发生率1.58%1.58%胃癌根治术后进行辅助化疗胃癌根治术后进行辅助化疗 能提高生存率和无病生存期，减少复发率能提高生存率和无病生存期，减少复发率08年最新辅助化疗年最新辅助化疗Meta分析分析European Journal of Surgical Oncology(EJSO)2008.02.-European Journal Of Surgical Oncology 2008 02 002European Journal Of Surgical Oncology 2008 02 002S-1 S-

13、1 在在/期胃癌的辅助治疗期胃癌的辅助治疗（ACTS-GCACTS-GC）Sakuvamoto et al,NEJM 2007Sakuvamoto et al,NEJM 2007S-1 S-1 在胃癌的辅助治疗在胃癌的辅助治疗Sakuvamoto et al,NEJM 2007Sakuvamoto et al,NEJM 2007入选标准入选标准:ResectedStage IB-I VM0Gastric or gastroesophageal adenocarcinomaMacdonald JS et al,ASCO GI Cancers Symposium 2004,Abstract 6.术

14、后辅助放化疗 INT-0116研究设计5FU/LV5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500 cGy/28d5FU/LV x 2281例例OBSERVATION275例例大部分肿瘤位于胃远端大部分肿瘤位于胃远端:20%20%为贲门癌为贲门癌;69%69%为为T34 T34 期期;85%85%有淋巴结转移有淋巴结转移；D0D0和和D1D1占占90%90%随机总生存率：总生存率：INT 0116Macdonald NEJM 345:725-730;2001化放疗化放疗仅手术仅手术41%50%无复发生存率：INT 0116Macdonald NEJM 345:725-730;200148%

15、31%INT0116与ACTS-GC试验结果对比INT0116放化疗组2815048713手术组27141311912ACTS-GC化疗组53980.172.21.310.2手术组53070.159.62.811.3韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):可切除胃癌术后辅助可切除胃癌术后辅助XPXP与与XP+XP+放疗的放疗的III III 期试验期试验:安全性分析安全性分析Lee,et al.ASCO GI 2009XP:希罗达希罗达 2000 mg/m2/day d1-14顺铂顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多最多 6 疗程疗程D2 根治胃癌根治胃癌主

16、要终点主要终点:3年无病生存率年无病生存率次要终点次要终点:总生存总生存,毒性毒性,生物标记分析生物标记分析458 例患者随机化例患者随机化随随 机机化化XP:2 疗程疗程希罗达希罗达 1625 mg/m2/day+放疗放疗 45 Gy5周周XP:2 疗程疗程韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):3/4 3/4 度血液学不良事件度血液学不良事件Lee,et al.ASCO GI 2009不良事件XP(n=228)XP+放疗(n=230)贫血,%0.40.2中性粒细胞减少,%2.01.1中性粒细胞减少性发热,%0.40.3血小板减少,%0.30.2韩国韩国 II

17、IIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):3/4 3/4 度临床不良事件度临床不良事件Lee,et al.ASCO GI 2009不良事件XP(n=228)XP+放疗(n=230)恶心,%2.52.5腹泻,%0.50.2便秘,%0.30.2胃炎,%0.30.4手足综合症(2/3度),%4.53.1韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST):(ARTIST):结论结论l胃癌术后胃癌术后XPXP化疗可以耐受；化疗可以耐受；l在在XPXP方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；方案辅助化疗基础上加放疗并不明显增加毒性；l大部分患者完成了计划的术后治疗；大部分患者完成了计划

18、的术后治疗；l无病生存结果将在无病生存结果将在 20112011年公布；年公布；Lee,et al.ASCO GI 2009术后辅助化疗术后辅助化疗l目前术后辅助化疗尚未达成共识l适用人群有淋巴结转移者或T3/T4患者，高危I期患者（分化程度差；淋巴管、血管、神经受侵）l国内推荐方案lECF（ECX/EOX/EOF？)l氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、S1联合顺铂或奥沙利铂:FOLFOX/XELOX/5FU/CAPE/S1 l氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、S1联合紫杉烷类（?）l卡培他滨、S1单药术后辅助化疗基本原则l术后辅助化疗开始时间l术后各脏器功能基本恢复正常，应尽早进行，最好在术后4周左右开

19、始，不宜超过812周l如超过3月再进行辅助化疗可能难以带来生存益处l手术分期越晚、淋巴结清扫越不彻底、高危因素越多，术后辅助化疗的力度就应该越强。l还需结合患者术后体力恢复情况、年龄和伴随基础疾病来进行选择。l如分期较早、高龄、体质差、营养摄入不足而又具有辅助化疗适应征者，推荐采用口服氟尿嘧啶类单药如卡培他滨化疗。胃癌术后辅助化疗的疗程胃癌术后辅助化疗的疗程l尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行尚无一致结论，欧美倾向于数月，日本多施行1 1年年l由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议由于没有进一步的循证医学依据，部分专家建议沿用结肠癌的经验沿用结肠癌的经验 以以6 6月为合适月为合适?

20、最长不超过最长不超过1212月？月？术后放化疗l术后放化疗目的减少局部复发lD0或D1切除术后患者，放化疗有助于改善生存期。lD2根治术后局部复发并非是主要的远期生存影响因素，术后放化疗是否会改善D2根治术后患者的远期生存有待探讨晚期胃癌的姑息化疗晚期胃癌的姑息化疗晚期胃癌的姑息化疗晚期胃癌的姑息化疗l治疗的目的：缓解症状，改善治疗的目的：缓解症状，改善QOLQOL，延长，延长OSOSl适应证：可能从全身化疗中受益者适应证：可能从全身化疗中受益者l基本条件：基本条件：KPS评分评分60 预期寿命预期寿命2个月个月 重要脏器功能、血液生化学检查基本正常重要脏器功能、血液生化学检查基本正常l禁忌证

21、：禁忌证：伴有任何不可控制的内科疾病或严重感染需要治疗者；伴有任何不可控制的内科疾病或严重感染需要治疗者；伴有完全或不全肠梗阻、消化道活动性出血、穿孔等；伴有完全或不全肠梗阻、消化道活动性出血、穿孔等；生化、血液学检查存在禁忌症者生化、血液学检查存在禁忌症者进展期胃癌三联方案进展期胃癌三联方案总生存研究治疗方案n中位(months)1 year(%)pWils et al.JCO 1991FAM1037.3220.004FAMTX10510.541Vanhoefer et al.JCO 2000FAMTX96NR280.73(FAMTX vs ELF)ELF906.725FUP917.2270

22、.77(FAMTX vs FUP)Webb et al.JCO 1997FAMTX1306.1220.0005Waters et al.BJC 1999ECF1268.737Ross et al.JCO 2002MCF2858.732.70.315ECF2899.440.2l之前，之前，ECFECF是治疗进展期胃癌的标准三联治疗方案是治疗进展期胃癌的标准三联治疗方案REAL-2:REAL-2:试验设计试验设计未经治疗的未经治疗的,胃癌胃癌-食管食管癌癌 或胃癌或胃癌(n=1002)Epirubicin+cisplatin+5-FU(ECF)Epirubicin+cisplatin+capeci

23、tabine(ECX)Epirubicin+oxaliplatin+5-FU (EOF)Epirubicin+oxaliplatin+capecitabine(EOX)随随机机化化Cunningham et al.NEJM 2008REAL-2:疗效（Efficacy）EfficacyECFN=263ECXN=250EOFN=245EOXN=244P:ECF vs EOXRR(%)41464248 1 year OS(%)37.740.840.446.8OS(mo)9.99.99.311.20.025Cunningham et al.ASCO 2006 LBA 4017REAL-2:REAL-

24、2:总生存总生存*卡培他滨卡培他滨 非劣效于静脉非劣效于静脉 5-FU奥沙利铂非劣效于顺铂奥沙利铂非劣效于顺铂Capecitabine(n=480)5-FU(n=484)10.99.612Estimated probability24360.80.60.40.20.01.0HR=0.86(95%CI:0.800.99)*Per protocol populationMonths244872123610.410.0HR=0.92(95%CI:0.81.1)601.00.80.60.40.20.0 Oxaliplatin(n=474)Cisplatin(n=490)Estimated probab

25、ilityMonths00Cunningham et al.NEJM 2008REAL-2:REAL-2:生存获益生存获益*ECF vs EOX ECF vs EOX*ITT population12Months24360.80.60.40.20.01.00HR=0.80(95%CI:0.660.97)Log-rank p=0.0211.29.9Estimated probability1-yr生存(95%CI)EOX(n=244)46.8(40.452.9)ECF(n=263)37.7(31.843.6)Cunningham et al.NEJM 2008REAL 2:安全性l综合各项安全指

26、标，EOX相对最好Cunningham et al.ASCO 2006 LBA 4017REAL-2REAL-2结论结论l奥沙利铂可以替代顺铂奥沙利铂可以替代顺铂l卡培他滨可替代卡培他滨可替代5-FU5-FUlEOXEOX较较ECFECF提高生存提高生存lEOX EOX 是治疗进展期胃癌的新标准是治疗进展期胃癌的新标准Cunningham et al.NEJM 2008三药和两药方案的直接比较三药和两药方案的直接比较V-325 III V-325 III 期试验期试验:DCF vs FP:DCF vs FPl首要目的首要目的:DCF:DCF 的疾病进展时间（的疾病进展时间（TTPTTP）优于）

27、优于 FP FP 结果结果(DCF vs FP)(DCF vs FP)lTTP:5.6 vs 3.7 months;HR=1.47;p0.001TTP:5.6 vs 3.7 months;HR=1.47;p0.001l总生存总生存:9.2 vs 8.6 month;HR=1.29;p=0.02:9.2 vs 8.6 month;HR=1.29;p=0.02但是但是l级不良事件级不良事件 全部全部:69%vs 59%:69%vs 59%中性粒细胞减少中性粒细胞减少:82%vs 57%:82%vs 57%复杂的中性粒细胞减少复杂的中性粒细胞减少:29%vs 12%:29%vs 12%多西紫杉醇多西

28、紫杉醇l+顺铂顺铂+infused 5-FU(DCF)顺铂顺铂+infused 5-FU(FP)Van Cutsem et al.JCO 2006R未未经经治治疗疗的的进进展期胃癌展期胃癌(n=445)R未未经经治治疗疗的的进进展期胃癌展期胃癌(n=445)R未未经经治治疗疗的的进进展期胃癌展期胃癌(n=445)多西紫杉醇每周方案多西紫杉醇每周方案:ATTAX:ATTAX一项一项 II II期随机试验期随机试验Tebbutt et al.ASCO 2007DCF(n=50)DX(n=56)有效率47%26%中位PFS5.84.6中位OS11.410.5粒细胞减少相关性发热4%2%Weekly

29、docetaxel 30mg/m2 d1,d8+cisplatin 60mg/m2 d1+infused 5-FU 200mg/m2/day(DCF)Weekly docetaxel 30mg/m2 d1,d8+capecitabine 1600mg/m2 d114 q3w(DX)DCF每周应用多西紫杉醇是一种可选择的低毒性方案每周应用多西紫杉醇是一种可选择的低毒性方案R未经治疗的未经治疗的进展期胃癌进展期胃癌a randomized phase a randomized phase?trial of the trial of theSwiss Group for Clinical Cance

30、r Research.Swiss Group for Clinical Cancer Research.ECF vs DC vs DCFECF vs DC vs DCFn=119ECFDCDCFORR25.0%18.5%36.6%Median OS8.311.010.4neutropenia G 3/434%49%57%QOLsimilarRoth AD,Fazio N,et al,J Clin Oncol.2007 Aug 1;25(22):3217-23.Roth AD,Fazio N,et al,J Clin Oncol.2007 Aug 1;25(22):3217-23.A rando

31、mized phase study in A randomized phase study in GermanyGermany研究对象初治的晚期胃腺癌研究对象初治的晚期胃腺癌n=90ECFDFORR35.6%37.8%Median OS9.7m9.5mTTP5.3m5.5mThuss-Patience PC,KretzschmarA,et al;J Clin Oncol.2005 Jan 20;23(3):494-501Thuss-Patience PC,KretzschmarA,et al;J Clin Oncol.2005 Jan 20;23(3):494-501 紫杉醇紫杉醇 VS VS

32、 多西紫杉醇多西紫杉醇 phase trial in combination with infusional 5fluorouracil.Result:PF DF pvalue RR 42%33%0.53 OS 9.9m 9.3m 0.42 grade3/4 toxicities 68%85%0.09 Global quality of life;similar Pain,dyspnea,constipation and diarrhea favored PFConclusion:Both PF and DF appear to have efficacy against metastatic

33、 gastricancer,with different,but acceptable,safety profiles.Park SH et al,Anticancer Drugs.2006 Feb;17(2):225-9Park SH et al,Anticancer Drugs.2006 Feb;17(2):225-9多西紫杉醇多西紫杉醇+5-FU(DF)+5-FU(DF)紫杉醇紫杉醇+5-FU(PF)R未经治疗的未经治疗的进展期胃癌进展期胃癌(n=77)(n=77)S1(n=150)S1+cisplatin(n=148)2418061230364248544.06.0MonthsKoiz

34、umi et al.Lancet Oncol 2008HR=0.57(95%CI:0.440.73)Log-rank,p0.0001Median follow-up:34.7 monthsSPIRITS SPIRITS 试验试验:PFS:PFS1.00.80.60.40.20.0Estimated probabilityS1(n=150)S1+cisplatin(n=148)1-year survival(%)46.754.12-year survival(%)15.323.624180612303642485411.013.0MonthsKoizumi et al.Lancet Oncol

35、2008HR=0.774(95%CI:0.6080.985)Log-rank,p=0.0366Median follow-up:34.7 monthsSPIRITS SPIRITS 试验试验:总总生存生存1.00.80.60.20.0Estimated probability0.4例 数RRmTTPmOSLV5FU2 4513%3.2m6.8mLV5FU2-DDP4427%4.9m9.5mLV5FU2-CPT-114540%6.7m11.3mBouche O et al.J Clin Oncol2004;22:431927晚期姑息化疗晚期姑息化疗l与最佳支持治疗相比化疗可改善生存与最佳支持治疗

36、相比化疗可改善生存l 联合化疗优于单药联合化疗优于单药l三药疗效优于两药，但毒性明显增加三药疗效优于两药，但毒性明显增加l对于老年体弱患者可选择单药希罗达或对于老年体弱患者可选择单药希罗达或S1S1l肿瘤全身播散、恶液质，肿瘤出血并发贫血等并发症，这肿瘤全身播散、恶液质，肿瘤出血并发贫血等并发症，这些患者无法耐受常规的联合化疗，临床上可给予个体化的些患者无法耐受常规的联合化疗，临床上可给予个体化的单药化疗，如化疗有效，一般情况改善后可获得联合化疗单药化疗，如化疗有效，一般情况改善后可获得联合化疗的机会的机会 l疗程尚未达成共识疗程尚未达成共识 胃癌常规方案的选择所有的选择:1.5FU/CAPE

37、/S12.DDP+5FU3.OXA+CAPE/5FU4.ECF（ECX/EOX/EOF？)5.DCF（PF/DF/wDCF/DC/DX）6.CPT11+5FU/CAPE/S1/DDP7.分子靶点药物生物标志物的疗效预测个体化化疗个体化化疗 通过药物基因组学对患者的基因进行检测，如对一些疾病相关基因的单核苷酸多态性(SNP)检测，进而发现对特定药物具敏感性或抵抗性的患病人群的SNP 差异，指导临床开出适合每个个体治疗的“基因处方”。不仅患者能获得最佳治疗效果，而且能避免药物不良反应，真正达到“用药个体化”的目的。胃癌常用药物l氟尿嘧啶类（氟尿嘧啶类（5Fu5Fu、卡培他滨、卡培他滨、S1S1）l

38、铂类（顺铂、草酸铂）铂类（顺铂、草酸铂）l紫杉类（紫杉醇、多西他赛）紫杉类（紫杉醇、多西他赛）l蒽环类（阿霉素、表阿霉素）蒽环类（阿霉素、表阿霉素）l伊立替康伊立替康l靶向药物靶向药物5Fu5Fu TS TSl胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)(thymidylate synthase,TS)lDNA DNA 合成途径中的一种限速酶。合成途径中的一种限速酶。lTS TS 基因位于基因位于18 18 号染色体号染色体p11.32 p11.32，有，有7 7 个外显个外显子、子、6 6 个内含子，长个内含子，长16kb 16kb。l5FU 5FU 通过尿苷激

39、酶的作用生成磷酸氟尿嘧啶脱氧通过尿苷激酶的作用生成磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷核苷(FdUMP)(FdUMP)，FdUMP FdUMP 抑制抑制TS TS 而阻止肿瘤细胞而阻止肿瘤细胞DNA DNA 的合成。的合成。TS TS 的高表达因为需要释放足够多的的高表达因为需要释放足够多的5FU 5FU 来抑制来抑制TSTS的活性，这就导致了对的活性，这就导致了对5FU 5FU 的耐药的耐药。l TS TS 蛋白和基因的表达水平与蛋白和基因的表达水平与5FU 5FU l 为基础的胃癌患者化疗疗效呈负相关。为基础的胃癌患者化疗疗效呈负相关。5-Fu二氢嘧啶脱氢酶二氢嘧啶脱氢酶,DPD),DPD)二氢嘧啶脱氢酶二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)1.DPD 是一种内生嘧啶，是5-FU 分解代谢的限速酶。2.DPD 活性缺乏可导致5-FU 体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相应增强；相反，当DPD 高表达即活性增加时，5-FU 分解增加而合成减少这样就导致了耐药。