1、LOGO 哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江血液肿瘤研究所黑龙江血液肿瘤研究所Company Logo癌症的发病率癌症的发病率我国我国2006年统计结果:所有癌症病例为年统计结果:所有癌症病例为2,380万人,近万人,近20年来每年癌年来每年癌症新发病例为症新发病例为220万人万人,因癌症死亡人数为因癌症死亡人数为160万人,中国每万人,中国每5个死亡个死亡者中就有一个死于癌症者中就有一个死于癌症,居死亡原因之首,每一分钟就有居死亡原因之首,每一分钟就有3个人死于个人死于癌症。癌症。Company Logo(What Is Cancer?)v 癌症是一类以细胞无限增殖并
2、转移到体内其他部位为特征癌症是一类以细胞无限增殖并转移到体内其他部位为特征的疾病。的疾病。如果这种无限生长和转移不能得到控制,将最终导致人的死亡。Company Logo1.外部因素:外部因素:吸烟、化学致癌物、放射线、微生物感染。2.内部因素:内部因素:遗传性的基因突变、代谢性突变、基因组不稳定、体内激素的不平衡、免疫系统失调。上述这些因素可以同时或先后作用于机体,逐步诱导细胞癌变。只有5%的癌症是遗传性基因突变引起的。Company Logo吸烟、化学致癌物、放射线、微生物感染基因突变、基因组不稳定、体内激素不平衡、免疫系统失调。基因修复细胞凋亡抑癌基因突变,癌基因激活或高表达血管生成因子
3、多种癌基因活化血管生成因子胞外基质酶调整肿瘤新生血管形成细胞增殖Company Logo吸烟与多种癌症发生相关,特别是肺癌。(%)美国癌症协会2009年最新数字显示,约1/3癌症死亡是吸烟造成的。Company Logo 肥胖、缺乏运动、营养不均衡是仅次于吸烟的主要癌症危险因素。美国2009年癌症统计结果显示:约1/3的癌症死亡是由于饮食不良和缺乏运动导致的。体重指数体重指数body mass index=体重体重体表面积体表面积肥胖肥胖=体重指数体重指数30 kg/Company Logo 0 1 2 3 4前列腺癌NHL所有癌肾癌胆囊癌大肠癌食管癌胃癌胰腺癌1.341.491.521.70
4、1.761.841.911.942.61 0 1 2 3 4 5 6 7大肠癌卵巢癌所有癌NHL乳腺癌胆囊癌食管癌胰腺癌子宫颈癌肾癌1.461.511.881.952.122.132.642.763.204.75肥胖与各种癌症相关死亡危险性肥胖与各种癌症相关死亡危险性死亡相对危险死亡相对危险死亡相对危险死亡相对危险美国癌症协会2009年最新数字显示,约20%癌症死亡是肥胖、缺乏运动造成的。Company Logov 人乳头状病毒(HPV)是最普遍的性传播病毒。目前发现有100多种HPV,其中有40多种感染生殖器官。尽管有时HPV感染是暂时的,但是,几乎所有子宫颈癌的发生都是HPV感染造成。约7
5、0%的子宫颈癌是由第16型和18型HPV造成。Company Logo(Can Cancer Be Prevented?)Company Logov 癌症是多种原因造成的?v 癌症是不可预防的。v 有太多预防癌症的建议,人们不知道个更好。同意请按键OK;Company Logo低发生危险低发生危险人群预防人群预防癌症预防癌症预防高发生危险高发生危险人群预防人群预防生活饮食调整生活饮食调整+药物干预药物干预生活、饮食、生活、饮食、心态调整心态调整Company Logo 良好心态良好心态生活习惯生活习惯 戒烟戒烟运动运动多吃蔬菜、水果和谷物多吃蔬菜、水果和谷物控制体重、减控制体重、减 肥肥任何人
6、都有可能患癌,我们不能改变我们身体内的遗传因素,通过戒烟、养成良好的生活方通过戒烟、养成良好的生活方式、和健康普查早期发现可以式、和健康普查早期发现可以避免约避免约50%的癌症死亡。的癌症死亡。Company Logo消耗过多卡路里;保持乐观心态;促进体内酸性物质排泄;中等强度运动,每天3060分钟,每周5天7天。饮食饮食获得均衡营养,保持健康体重,每顿应吃:获得均衡营养,保持健康体重,每顿应吃:水果:1个苹果/香蕉/桔子,1/2杯果汁,1/4杯干果,蔬菜:1碗生蔬菜叶、1/2杯蔬菜汁、1/2碗熟菜,主食:1碗饭/1片面包,1/2杯子坚果,2小勺花生。肉食:少吃猪肉/牛肉/羊肉,以及肉罐头,多
7、吃鱼。Company Logov 多吃蔬菜、水果的好处多吃蔬菜、水果的好处(以大肠癌为例)Company Logo癌症的药物预防是指:癌症的药物预防是指:用天然的或人工合成的化合物阻断、逆转、防止癌症发生。Company Logo硒硒与肿瘤与肿瘤:0.440.241.880.67其他癌0.0570.211.020.46结肠癌0.260.441.240.74肺癌0.0050.280.800.48前列腺癌0.030.580.970.75所有癌P值95%CI风险比(HR)癌症补充硒对不同癌发生的影响补充硒对不同年龄、性别、吸烟状况人的癌发生影响Company Logo对血清硒105.2 ng/ml的
8、人补充硒,能够使癌症发生危险性降低49%。a:Cox proportional hazards model;adjusted for age,smoking status(current,former,never).Cancer Epidemiology,Biomarkers&Prevention,2002,11:1285-Company LogoThe Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial(SELECT)JAMA.2009;301(1):39-51共35,533人入组。硒硒与肿瘤与肿瘤:Company Logo补充硒和Vit E对不同癌
9、发生的影响JAMA.2009;301(1):39-51在肺癌、结直肠癌和前列腺癌的发生率方面,加Vit E、硒和Vit E+硒与安慰剂组比较,无统计学差异。For prostate cancer in the vitamin E group(P=.06)and not in the selenium vitamin E group(P=.52)or the selenium group(P=.62)Company Logo血清血清VitaminD含量与乳腺癌、结肠癌死亡危险性含量与乳腺癌、结肠癌死亡危险性Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2008;17(11)C
10、ompany Logo血清Vitamin D含量高可以降低多种肿瘤发生危险和死亡危险。如:乳腺癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、肥胖女性的卵巢癌,等等。Lappe JM,.Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk:results of a randomized trial.Am J Clin Nutr.2007;85:Company LCompany Logo美国癌症协会建议对维生素D缺乏地区人群应该补充维生素D 和钙:维生素D:2,000 4,000 IU/天.钙:1,450 mg/天Company Logo 大家知道,水
11、果蔬菜中含有大量VitC等维生素,多吃水果蔬菜可以降低心血管疾病、糖尿病、癌症的发生。那么,人为加入这些维生素是否能够降低某些癌症的发生呢?首先我们看一下维生素A、维生素C和维生素E添加后对癌症发生的影响。类胡萝卜素类包括:-carotene(-胡萝卜素)、番茄红素、叶黄素和玉米黄素,它们都具有抗氧化作用。含有上述化学物质的蔬菜包括:胡萝卜、西红柿、蛋黄。以肺癌和胃癌为例。Company Logo胡萝卜素和其他维生素对肺癌发生的影响u the Beta-Carotene And Vit A Efficacy Trial(CARET-美国):30 mg-carotene+25,000 IU Vi
12、t A使肺癌发生率增加36%(P=0.01);u the 维生素E,Beta-Carotene Cancer Prevention(ATBC-芬兰):20 mg-carotene+50 IU vitamin E使肺癌发生率增加16%。u the Vitamins And Lifestyle(VITAL)研究(美国):(n=77,126)叶黄素使肺癌发生率增加102%,-carotene使小细胞肺癌增加222%;(如果持续4年服用)。Company LogoSupplementNon Cancer(n=76,605)Total Lung Cancer Cases(n=521)NSCLC(n=39
13、1)SCLC(n=74)No.%Adjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CI-Carotene(no.of yearsa used over 10 years)e No use68,117901.00(Ref)1.00(Ref)1.00(Ref)13 years3,47151.100.70,1.720.860.49,1.511.640.50,5.404 years3,86051.180.78,1.781.100.69,1.763.221.29,8.07 Overall P0.690.780.0110-yr average daily d
14、oseNo use26,229351.00(Ref)1.00(Ref)1.00(Ref)01,200 mcg43,276571.070.89,1.301.050.85,1.311.240.68,2.24 1,200 mcg6,17181.250.91,1.711.220.85,1.762.580.99,6.72 Overall P0.390.550.15维生素A类对肺癌发生的影响Company LogoSupplementNon Cancer(n=76,605)Total Lung Cancer Cases(n=521)NSCLC(n=391)SCLC(n=74)No.%Adjusted HR
15、d95%CIAdjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CIRetinol(no.of yearsa used over 10 years)No use65,898891.00(Ref)1.00(Ref)13 years3,17841.230.80,1.880.970.55,1.681.190.37,3.79 4 years4,65061.531.12,2.081.801.29,2.521.010.37,2.79 Overall P0.020.0020.96Retinol(10-year average daily dose)No use24,855331.00(Ref)1
16、.00(Ref)1.00(Ref)01,200 mcg42,913571.00.83,1.221.00.80,1.250.980.59,1.63 1,200 mcg7,582101.250.93,1.691.290.92,1.811.290.58,2.87Overall P0.270.270.77维生素A类对肺癌发生的影响Company LogoSupplementNon Cancer(n=76,605)Total Lung Cancer Cases(n=521)NSCLC(n=391)SCLC(n=74)No.%Adjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CIAdjust
17、ed HRd95%CIRetinol(no.of yearsa used over 10 years)No use24,275321.00(Ref)1.00(Ref)1.00(Ref)01,500 mcg41,464551.00.83,1.220.970.77,1.211.00.61,1.67 1,500 mcg9,216121.10.83,1.471.240.90,1.700.770.31,1.87Overall P0.780.280.82维生素A类对肺癌发生的影响Company LogoSupplementNon Cancer(n=76,605)Total Lung Cancer Case
18、s(n=521)NSCLC(n=391)SCLC(n=74)No.%Adjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CIAdjusted HRd95%CILutein(over 10 years)No use46,879611.00(Ref)1.00(Ref)1.00(Ref)Multivitamin use only27,945370.940.78,1.131.010.82,1.250.760.46,1.28Individual supplement use1,60622.021.28,3.172.481.53,4.021.510.36,6.24Overall P0.0060
19、.010.46维生素A类对肺癌发生的影响the VITAL Study,Washington State,20002002(n=77,126)Company Logo-carotene和阿司匹林同时食用,则不增加肺癌发生危险。说明阿司匹林可能对抗了-carotene的作用。u In the Physicians Health Study:50-mg-carotene+1 mg aspirin,u the Womens Health Study:50-mg-carotene+1 mg aspirin+300IU vitamin E,(relative risk=1.03,95%confidenc
20、e interval:0.89,1.18).Hennekens CH,Buring JE,Manson JE,et al.N Engl J Med 1996;334(18):11451149.Lee IM,Cook NR,Manson JE,et al.the Womens Health Study.J Natl Cancer Inst 1999;91(24):Company Logov 补充Vit C,Vit E,和 胡萝卜素不能预防胃癌诊断N发病率*比率95%可信限非萎缩性胃炎对照组治疗组169158159.2152.91.00.950.70 to 1.28萎缩性胃炎对照组治疗组31630
21、161.952.21.00.840.59 to 1.21肠化生对照组治疗组2082112323.41.01.020.51 to 2.04所有病人对照组治疗组69367074.367.81.00.920.74 to 1.14*:每千人发病率,VitC 750 mg/day,VitE 600 mg/day,胡萝卜素18 mg/Company Logoe:Adjusted for age,smoking,g:Multivariate adjustment includes age,smoking,and Company LogoExperimental Biology and Medicine,Vo
22、lume 227,Number 10,Pp.852-Company Logov 补充补充VitC 和和VitE不能预防癌症发生不能预防癌症发生14641 人随机分组研究。The Physicians Health Study II Randomized Controlled Trial JAMA.2009;301(1):52-Company Logo补充补充VitC 和和VitE不能预防癌症发生不能预防癌症发生Company Logo补充维生素C不能降低癌症发生Company Logo补充维生素E不能降低癌症发生Company LogoVitAJAMA,2005;293:13381347./J
23、 Natl Cancer Inst,2007;99:137 46./Journal of the National Cancer Institute,2005;97:481 Company Logo1897年乙酰水杨酸被Felix Hoffmann首次合成。同年被拜耳公司命名为阿司匹林。非甾体类非甾体类抗炎药抗炎药(NSAIDs)疗效如何?什么人群合理?(多大年龄段开始)4550岁?多大剂量?100mg?多长时间?10年?长期服用并发症及处理Company LogoLancet Oncol 2009;10:50107Table 1:Estimated benefits of long-term
24、(about 20 years)aspirin use in the general populationRCT=randomised clinical trial.*Baseline cancer rates are an average of US Surveillance,Epidemiology and End Results(SEER)white rates and rates in England3 or from sources cited;averages do not include important risk factors or dose eff Company Log
25、o阿司匹林预防结直肠癌随机分组结果12.JAMA 2005;294:4755./13.J Natl Cancer Inst 1993;85:122024./Lancet 2007;369:Company Logo阿司匹林预防结直肠腺瘤随机分组结果12.JAMA 2005;294:4755./13.J Natl Cancer Inst 1993;85:122024./Lancet 2007;369:Company LogoType of studyNo.of studiesRR(95%CI)fixed effectsRR(95%CI)random effectsPheterogeneityAll
26、 studies380.95(0.94 to 0.97)0.88(0.84 to 0.93).001Postmenopausal subjects only90.91(0.88 to 0.95)0.90(0.82 to 0.99).001Cohort studies220.97(0.95 to 0.99)0.93(0.88 to 0.98).001Casecontrol studies160.91(0.88 to 0.94)0.81(0.74 to 0.89).001North American studies320.93(0.91 to 0.95)0.85(0.80 to 0.90).001
27、European studies61.01(0.98 to 1.05)1.01(0.97 to 1.05).38High-quality studies100.92(0.90 to 0.95)0.80(0.72 to 0.89).001Low-quality studies270.97(0.95 to 0.99)0.91(0.86 to 0.96).001High NSAID intake270.93(0.90 to 0.96)0.84(0.77 to 0.91).001Cohort studies140.96(0.92 to 0.99)0.92(0.85 to 1.00).001Caseco
28、ntrol studies130.86(0.81 to 0.91)0.70(0.58 to 0.83).001Pooled Relative Risks(RRs)and 95%Confidence Intervals(CIs)of Breast Cancer According to Use of Any Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug J Natl Cancer Inst.2008;100(20):1439-Company Logo非甾体类非甾体类抗炎药:降低结肠息肉、结肠癌、胃癌、抗炎药:降低结肠息肉、结肠癌、胃癌、乳腺癌、食管癌的发生,乳腺癌、食管
29、癌的发生,对肺癌和卵巢癌有待进一步结果。对肺癌和卵巢癌有待进一步结果。非甾体类抗炎药物包括非甾体类抗炎药物包括:阿司匹林,布洛芬,昔乐宝等。预防效果心血管危险上消化道出血危险阿司匹林20-30%(结肠癌40%)25%1.05(2.5-4%/y)布洛芬类15-25%0.90-1.401.04(1.4%/y)昔乐宝20-25%(大肠腺瘤66%)1.4-3.41.02(0.6-1%/y)J Natl Cancer Inst.2008 Oct 15;100(20):1439-Company Logo 选择性雌激素受体抑制剂Study(References)Dose/DayNDuration Outco
30、meNSABP P-1(65)20 mg13,3885 yrRR=0.51(95%CI,0.390.66)IBIS-1(63)20 mg7,1395 yrOR=0.73(95%CI,0.580.91)Royal Marsden(64)20 mg2,4718 yrHR=0.78(95%CI,0.581.04)Italian(102)20 mg5,4085 yrRR=0.84(95%CI,0.601.17)RR,risk ratio;CI,confidence interval;OR,odds ratio;HR,hazard ratio.他莫烯芬:增加绝经后妇女子宫内膜癌危险和血栓危险。主要对高危
31、险人群。Company Logo癌症类型癌症类型化学预防措施化学预防措施乳腺癌Tamoxifen(他莫昔芬),raloxifene(雷洛昔芬)前列腺癌Finasteride(非那雄胺)结直肠癌Calcium(钙),antioxidants(Vitamin E),nonsteroidal anti-inflammatory drugs(非甾体类抗炎药),COX-2 inhibitors(环氧化酶抑制剂),aspirin(阿司匹林),头颈部癌COX-2 inhibitors(环氧化酶抑制剂)肝癌Hepatitis B vaccine(乙型肝炎疫苗)子宫颈癌HPV vaccine(乳头状病毒疫苗)C
32、ompany Logov 癌症普查已经降低了结肠癌、直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌癌症普查已经降低了结肠癌、直肠癌、乳腺癌、子宫颈癌的死亡率。的死亡率。v 什么是普查?什么是普查?对那些没有临床表现的某种特殊疾病人群进行检查对那些没有临床表现的某种特殊疾病人群进行检查(体检体检)Company Logo肿瘤部位人群检查方式检查频率乳腺癌20岁乳腺自查临床体检钼靶片乳腺MRI定期或不定期的自查,2030岁每3年体检1次,3040岁每2年1次,40岁每年1次。40岁每年1次钼靶片。40岁、#高危险病人,建议进行乳腺MRI检查。结直肠癌50岁大便潜血结肠镜每年12次大便潜血检查,结肠镜每5年1次。*对高危险人群建议增加检查频率。前列腺癌50岁PSA直肠指诊PSA和直肠指诊每年1次。子宫颈癌18岁子宫颈抹片检查每年1次子宫颈抹片检查,如果连续3年阴性,则每隔3年1次,或HPV 检查。#:高危险指有乳腺癌、卵巢癌家族遗传史,或患过淋巴瘤的妇女。*:高危险指有家族性腺瘤性息肉病,遗传性非息肉性结肠直肠癌,患结肠炎,和有结肠癌家族史。LOGO
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