耳聋基因筛查课件.pptx

1、新生儿听力与基因联合筛查新生儿听力与基因联合筛查内内 容容背景背景耳聋的预防策略耳聋的预防策略耳聋基因的筛查耳聋基因的筛查听力联合耳聋基因筛查听力联合耳聋基因筛查结论与展望结论与展望背景：为什么要关注耳聋？背景：为什么要关注耳聋？全球：耳聋患者全球：耳聋患者3.6亿，是重大公共卫生问题亿，是重大公共卫生问题美国：重度耳聋患者美国：重度耳聋患者240万，预计总康复投入超过万，预计总康复投入超过9000亿亿无法恢复 严重致残 潜在危险http：2006.12第二次全国残疾人抽样调查统计公第二次全国残疾人抽样调查统计公报报 80 80万万26702670万万2-3万万我国听力残疾者我国听力残疾者0-

2、70-7岁听障儿童岁听障儿童每年新生聋儿每年新生聋儿背景：为什么要关注耳聋？背景：为什么要关注耳聋？国家人工耳蜗抢救性项目国家人工耳蜗抢救性项目4 4亿亿/年，仅康复年，仅康复4 4千人千人相对整个聋人群体，杯水车薪相对整个聋人群体，杯水车薪内科治疗无效内科治疗无效生物治疗尚无突破生物治疗尚无突破背景：中国耳聋防治现状背景：中国耳聋防治现状耳聋耳聋耳聋的致病因素耳聋的致病因素遗传因素（约遗传因素（约60%）环境因素（约环境因素（约40%）非综合征型耳聋非综合征型耳聋70%Alport 综合征综合征Pendred综合征综合征Waardenburg综合征综合征BOR综合征综合征Usher综合征综合

3、征细菌感染病毒感染耳毒性药物声损伤综合征型耳聋综合征型耳聋30%常染色体隐性约常染色体隐性约75%75%常染色体显性约常染色体显性约20%20%X-X-连锁连锁 约约1%-3%1%-3%线粒体线粒体1%1%除耳聋外还伴有其除耳聋外还伴有其它器官系统的疾病它器官系统的疾病遗传性耳聋具有很强的遗传异质性，即不同耳聋遗传性耳聋具有很强的遗传异质性，即不同耳聋致病基因可导致相同表型的听觉功能障碍，而同致病基因可导致相同表型的听觉功能障碍，而同一个基因的不同的突变可以引起不同的临床表型一个基因的不同的突变可以引起不同的临床表型的耳聋的耳聋目前已定位的目前已定位的NSHLNSHL耳聋位点达到耳聋位点达到1

4、34134个：个：*6464个常染色体显性遗传位点个常染色体显性遗传位点 *9595个常染色体隐性遗传位点个常染色体隐性遗传位点 *5 5个个X X连锁遗传位点连锁遗传位点 *2 2个修饰基因位点个修饰基因位点 *1 1个个Y Y连锁遗传位点连锁遗传位点 国际上已克隆耳聋致病基因国际上已克隆耳聋致病基因9292个个 遗传方式遗传方式语前聋相关基因语前聋相关基因语后聋相关基因语后聋相关基因语前语后聋相关基因语前语后聋相关基因常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传424219191 1常染色体显性遗传常染色体显性遗传4 429291 1常染色体显性遗传常染色体显性遗传3 32 2X-X-连锁连锁1 13

5、 3听神经瘤听神经瘤1 1国际上已克隆耳聋致病基因国际上已克隆耳聋致病基因9292个个检测出致病性突变检测出致病性突变30003000余种余种重度耳聋重度耳聋防控体系防控体系药物性聋药物性聋易感性筛查易感性筛查聋人夫妇聋人夫妇生育指导生育指导产前诊断产前诊断新生儿新生儿基因筛查基因筛查青年聋人青年聋人婚配指导婚配指导孕早期孕早期普遍筛查普遍筛查适合中国国情的耳聋适合中国国情的耳聋三级预防策略三级预防策略1.面向正常婚育人群的普遍性筛查面向正常婚育人群的普遍性筛查v约约6%的婚育人群携带致聋基因的婚育人群携带致聋基因 v 面向正常婚育人群的普遍性筛查可发现双方面向正常婚育人群的普遍性筛查可发现双

6、方携带同样致聋基因突变的夫妇以及耳毒性携带同样致聋基因突变的夫妇以及耳毒性药物敏感个体药物敏感个体 能够从根本上预防常见遗传性耳聋的发生能够从根本上预防常见遗传性耳聋的发生实现遗传性耳聋的一级预防实现遗传性耳聋的一级预防一级预防：一级预防：2.孕早期筛查、预防策略孕早期筛查、预防策略v已在北京、上海、广州等地推广实施，通过已在北京、上海、广州等地推广实施，通过对孕早期的普遍筛查，及早发现携带耳聋基对孕早期的普遍筛查，及早发现携带耳聋基因突变的个体，指导孕期甚至干涉孕期，避因突变的个体，指导孕期甚至干涉孕期，避免耳聋的发生。免耳聋的发生。一级预防：一级预防：早孕期绒毛、中期羊水、胎儿血等对胎儿早

7、孕期绒毛、中期羊水、胎儿血等对胎儿进行诊断，风险较大，除非是那种遗传性进行诊断，风险较大，除非是那种遗传性家族史患者，强烈要求并签署同意书，取家族史患者，强烈要求并签署同意书，取样之前必须慎重样之前必须慎重3.药物性聋预防理论药物性聋预防理论一级预防：一级预防：药物性耳聋易感性筛查，有效预防高危群体发生药物性聋4.4.聋人群体婚育指导聋人群体婚育指导一级预防：一级预防：青年聋人的生育指导青年聋人的生育指导 一级预防：一级预防：二级预防：二级预防：通过干预指导耳聋通过干预指导耳聋生育的高危群体，生育的高危群体，避免聋儿出生，减避免聋儿出生，减少聋儿群体数量少聋儿群体数量 新生儿听力与基因联合筛查

8、是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出生时或出生后3天内进行新生儿脐带血或足跟血的采集来筛查聋病易感基因。299delAT、c.国际上已克隆耳聋致病基因92个无法恢复 严重致残 潜在危险新生儿听力联合耳聋基因筛查流程919-2AG和c.919-2AG和c.无法恢复 严重致残 潜在危险919-2AG和c.三级预防：新生儿听力筛查流程实现遗传性耳聋的一级预防919-2AG和c.mtDNA 12SrRNA基因：A1555G、C1494T随着基因组科学的进步和对中国人遗传性919-2AG、c.背景：为什么要关注耳聋？检测结果为杂合突变或纯合突变新生儿听力与

9、基因联合筛查意义6亿，是重大公共卫生问题检测结果为杂合突变或纯合突变三级预防：三级预防：新生儿耳聋基因筛查新生儿耳聋基因筛查 v新生儿听力与基因联合筛查是指在广泛开新生儿听力与基因联合筛查是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出生时或出生后生时或出生后3天内进行新生儿脐带血或足天内进行新生儿脐带血或足跟血的采集来筛查聋病易感基因。策略上跟血的采集来筛查聋病易感基因。策略上亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。何为新生儿听力与基因联合筛查？何为新生儿听

10、力与基因联合筛查？三级预防：新生儿耳聋基因筛查流程三级预防：新生儿耳聋基因筛查流程 产科新生儿足跟静脉血或脐带血（出生时）复查（测序验证并明确突变的形式）制定干预计划随访阳性阴性出生后出生后48-72小时内进行听力小时内进行听力-初筛。初筛。初筛未通过的，最迟应该在出生后初筛未通过的，最迟应该在出生后3个个月内接受全面的听力学评估。月内接受全面的听力学评估。已确定为听力损失的患儿，最迟应该在已确定为听力损失的患儿，最迟应该在出生后出生后6个月内接受适当的干预。个月内接受适当的干预。三级预防：新生儿听力筛查流程三级预防：新生儿听力筛查流程受检人群检测医院 初筛TEOAE/DPOAE 结果不通过结

11、果通过复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿知情同意、自愿选择采取最少3个采血斑自愿选择知情同意临检医学检测中心新生儿耳聋基因检测出具检测报告检测结果正常检测结果为杂合突变或纯合突变随访检测医院确诊出具确诊报告确诊结果为突变确诊结果正常干预追踪随访5 5个工作日个工作日新生儿听力联合耳聋基因筛查流程新生儿听力联合耳聋基因筛查流程 GJB2 基因基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：基因：c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因：c.538CT mtDNA 12SrRNA基基

12、因：因：A1555G、C1494T 新生儿耳聋基因检测（GJB2+GJB3+SLC26A4+12SrRNA)知情同意、分娩的新生儿、采集足跟血三级预防：新生儿三级预防：新生儿听力及基因联合筛查的临床实施模式新生儿听力与基因联合筛查新生儿听力与基因联合筛查24耳聋基因筛查对象耳聋基因筛查对象v 新生儿新生儿v 婚前、孕前和产前人群婚前、孕前和产前人群v 各种原因不明的耳聋，包括先天性聋各种原因不明的耳聋，包括先天性聋 和后天性聋人群和后天性聋人群v 听力正常，但有耳聋家族史的人群听力正常，但有耳聋家族史的人群v 遗传咨询遗传咨询受检人群检测医院 初筛TEOAE/DPOAE 结果不通过结果通过复筛

13、(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿知情同意、自愿选择采取最少3个采血斑自愿选择知情同意临检医学检测中心新生儿耳聋基因检测出具检测报告检测结果正常检测结果为杂合突变或纯合突变随访检测医院确诊出具确诊报告确诊结果为突变确诊结果正常干预追踪随访5 5个工作日个工作日新生儿耳聋基因筛查流程新生儿耳聋基因筛查流程 GJB2 基因基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG SLC26A4基因：基因：c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因：c.538CT mtDNA 12SrRNA基因：基因：A1555G、C

14、1494T 婚前、孕前、产前人群的筛查流程：婚前、孕前、产前人群的筛查流程：正常个体遗传咨询基因筛查流程背景：为什么要关注耳聋？都能畅听美妙的声音6亿，是重大公共卫生问题*5个X连锁遗传位点复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿策略上亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。中国人群有较高的耳聋基因携带率，基因筛查将发现更多的药物性耳聋易感儿童和遗传性耳聋生育高危人群，通过科学指导和干预，可有效避免耳聋发生及出生缺陷。知情同意、分娩的新生儿、采集足跟血新生儿听力联合耳聋基因筛查流程mtDNA 12S rRNA 基因：Thank You!新生儿耳聋基因筛查流程目前已定

15、位的NSHL耳聋位点达到134个：*1个Y连锁遗传位点mtDNA 12S rRNA 基因：三级预防：新生儿听力筛查流程三级预防：新生儿听力筛查流程不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊断水平。无法恢复 严重致残 潜在危险耳聋患者的筛查流程耳聋患者的筛查流程v 问诊：听力、其他系统情况、家族史问诊：听力、其他系统情况、家族史v 体格检查：听力、其他系统畸形体格检查：听力、其他系统畸形v 检查单（听力、颞骨检查单（听力、颞骨CT、头颅、头颅MRI、其他系统检查）、其他系统检查）临床诊断，判断临床诊断，判断检测方法检测方法正常个体遗传咨询基因筛查流程正常个体遗传咨询基因筛查流程11位点基因芯片

16、位点基因芯片GJB2 基因基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG、c.167delT SLC26A4基因基因:c.919-2AG、c.2168AG、c.707TC GJB3基因基因:c.538CT、c.547GA mtDNA 12S rRNA 基因：基因：A1555G 9位点基因芯片位点基因芯片 GJB2 基因基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delG SLC26A4基因：基因：c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因：c.538CT mtDNA 12SrRNA基基因：因：A1555G

17、、C1494T 阳性率：阳性率：47.28；确诊率：；确诊率：29.71 位点位点优化优化遗传性耳聋诊断芯片位点的设置遗传性耳聋诊断芯片位点的设置新生儿听力与基因联合筛查意义新生儿听力与基因联合筛查意义v新生儿听筛与基因联合筛查，可以相互补充新生儿听筛与基因联合筛查，可以相互补充v不仅可以发现先天性耳聋，还可以发现迟发性语前不仅可以发现先天性耳聋，还可以发现迟发性语前性听力损失，提出预警，实现早发现、早干预。性听力损失，提出预警，实现早发现、早干预。v不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊断水平。断水平。v中国人群有较高的耳聋基因携带率，基因筛

18、查将发中国人群有较高的耳聋基因携带率，基因筛查将发现更多的药物性耳聋易感儿童和遗传性耳聋生育高现更多的药物性耳聋易感儿童和遗传性耳聋生育高危人群，通过科学指导和干预，可有效避免耳聋发危人群，通过科学指导和干预，可有效避免耳聋发生及出生缺陷生及出生缺陷。展望展望随着基因组科学的进步和对中国人遗传性随着基因组科学的进步和对中国人遗传性耳聋认识的深入，遗传性耳聋预防和阻断耳聋认识的深入，遗传性耳聋预防和阻断的时代已经到来，期待通过我们的努力，让的时代已经到来，期待通过我们的努力，让每一个降临到这个世界的孩子，每一个降临到这个世界的孩子，都能畅听美妙的声音都能畅听美妙的声音 背景：为什么要关注耳聋？背

19、景：为什么要关注耳聋？全球：耳聋患者全球：耳聋患者3.6亿，是重大公共卫生问题亿，是重大公共卫生问题美国：重度耳聋患者美国：重度耳聋患者240万，预计总康复投入超过万，预计总康复投入超过9000亿亿无法恢复 严重致残 潜在危险http：国际上已克隆耳聋致病基因国际上已克隆耳聋致病基因9292个个 遗传方式遗传方式语前聋相关基因语前聋相关基因语后聋相关基因语后聋相关基因语前语后聋相关基因语前语后聋相关基因常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传424219191 1常染色体显性遗传常染色体显性遗传4 429291 1常染色体显性遗传常染色体显性遗传3 32 2X-X-连锁连锁1 13 3听神经瘤听神经瘤

20、1 1国际上已克隆耳聋致病基因国际上已克隆耳聋致病基因9292个个检测出致病性突变检测出致病性突变30003000余种余种适合中国国情的耳聋适合中国国情的耳聋三级预防策略三级预防策略3.药物性聋预防理论药物性聋预防理论一级预防：一级预防：药物性耳聋易感性筛查，有效预防高危群体发生药物性聋实现遗传性耳聋的一级预防实现遗传性耳聋的一级预防背景：为什么要关注耳聋？无法恢复 严重致残 潜在危险新生儿听力与基因联合筛查是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出生时或出生后3天内进行新生儿脐带血或足跟血的采集来筛查聋病易感基因。299delAT、c.919-2AG

21、和c.299delAT、c.已确定为听力损失的患儿，最迟应该在出生后6个月内接受适当的干预。新生儿听力联合耳聋基因筛查流程新生儿听力与基因联合筛查意义Thank You!初筛TEOAE/DPOAE药物性耳聋易感性筛查，有效预防高危群体复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿初筛TEOAE/DPOAE6亿，是重大公共卫生问题919-2AG、c.无法恢复 严重致残 潜在危险mtDNA 12S rRNA 基因：受检人群检测医院 初筛TEOAE/DPOAE 结果不通过结果通过复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿知情同意、自愿选择采

22、取最少3个采血斑自愿选择知情同意临检医学检测中心新生儿耳聋基因检测出具检测报告检测结果正常检测结果为杂合突变或纯合突变随访检测医院确诊出具确诊报告确诊结果为突变确诊结果正常干预追踪随访5 5个工作日个工作日新生儿听力联合耳聋基因筛查流程新生儿听力联合耳聋基因筛查流程 GJB2 基因基因:c.235delC、c.299delAT、c.176del16、c.35delGSLC26A4基因：基因：c.919-2AG和和c.2168AG GJB3基因：基因：c.538CT mtDNA 12SrRNA基基因：因：A1555G、C1494T 三级预防：新生儿耳聋基因筛查流程919-2AG和c.三级预防：新

23、生儿耳聋基因筛查流程国家人工耳蜗抢救性项目目前已定位的NSHL耳聋位点达到134个：实现遗传性耳聋的一级预防致病基因可导致相同表型的听觉功能障碍，而同不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊断水平。复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿美国：重度耳聋患者240万，预计总康复投入超过9000亿策略上亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。实现遗传性耳聋的一级预防的时代已经到来，期待通过我们的努力，让药物性耳聋易感性筛查，有效预防高危群体听力正常，但有耳聋家族史的人群三级预防：新生儿耳聋基因筛查919-2AG和c.919-2AG和c.新生儿听力与基因联合筛查都能畅

24、听美妙的声音299delAT、c.检测结果为杂合突变或纯合突变不仅可以发现先天性耳聋，还可以发现迟发性语前性听力损失，提出预警，实现早发现、早干预。面向正常婚育人群的普遍性筛查X-连锁 约1%-3%新生儿听力与基因联合筛查是指在广泛开展的新生儿听力筛查的基础上融入聋病易感基因分子水平筛查的理念，在新生儿出生时或出生后3天内进行新生儿脐带血或足跟血的采集来筛查聋病易感基因。不仅发现耳聋，还可以明确分子病因，提高早期诊断水平。6亿，是重大公共卫生问题致病基因可导致相同表型的听觉功能障碍，而同无法恢复 严重致残 潜在危险实现遗传性耳聋的一级预防美国：重度耳聋患者240万，预计总康复投入超过9000亿

25、国家人工耳蜗抢救性项目复筛(TEOAE/DPOAE)+AABR/ABR阈值)筛选听力异常的新生儿919-2AG和c.检测结果为杂合突变或纯合突变X-连锁 约1%-3%新生儿听力与基因联合筛查意义mtDNA 12SrRNA基因：A1555G、C1494T致病基因可导致相同表型的听觉功能障碍，而同919-2AG、c.一个基因的不同的突变可以引起不同的临床表型*2个修饰基因位点检测结果为杂合突变或纯合突变新生儿听力与基因联合筛查mtDNA 12S rRNA 基因：除耳聋外还伴有其它器官系统的疾病策略上亦包括普遍人群筛查和目标人群筛查。919-2AG和c.都能畅听美妙的声音176del16、c.SLC26A4基因：背景：为什么要关注耳聋？通过干预指导耳聋生育的高危群体，避免聋儿出生，减少聋儿群体数量176del16、c.药物性耳聋易感性筛查，有效预防高危群体通过干预指导耳聋生育的高危群体，避免聋儿出生，减少聋儿群体数量知情同意、分娩的新生儿、采集足跟血919-2AG和c.约6%的婚育人群携带致聋基因新生儿听力与基因联合筛查新生儿听力与基因联合筛查