泌尿系统总论第八版课件.ppt

1、1慢性肾脏病的发病率国家调查人数结果美国16800肾脏病11%澳大利亚11247肾脏病16%挪威65181肾脏病10.2%新加坡450000肾脏病11.1%荷兰40856微量白蛋白尿7%日本6980肾脏病13.7%印度25000肾衰1.39%中国50550肾脏病10.8%Lancet.2012 Mar 3;379(9818):815-22.2世界肾脏日经国际肾脏病学会(ISN)与国际肾脏基金联盟(IFKF)联合提议，决定从2006年起将每年3月份的第二个星期四确定为世界肾脏日（World Kidney Day），目的在于提高人们对慢性肾脏病以及相关的心血管疾病和死亡率的认识，并重视在慢性肾脏病

2、的早期的检测和预防方面全球的迫切需求。3世界肾脏日4发展史王叔咸，医学家，早年对结核病及糖尿病的诊断和治疗作出了突出贡献。50年代后期集中于肾脏病研究，建立了中国第一个肾脏病专业科室，为中国肾脏病专业的发展打下了基础，提出了肾小球疾病的临床分型。1904年9月5日，生于上海市。1930年毕业于北京协和医学院，获美国纽约州立大学医学博士学位。1930-1942年任协和医院内科助教、讲师、副教授及结核科主任。1945-1985年任北京大学医学院内科教授、附院内科主任、医学系主任、肾脏病研究室主任，中华肾脏病学会第一任主任委员。1985年2月4日因心脏病猝发逝于北京。5发展史我国肾脏病学奠基人之一、

3、被誉为肾脏病学之父，原中山大学附属第一医院院长。他的名字与中国肾脏病学发展史中的多个“首次”紧紧地联系在一起：主持中国首例肾穿刺活检、首例肾移植手术；研制出中国第一条腹膜透析管、第一瓶透析液；创建了中国肾病学科的“黄埔军校”全国肾科高级医师进修班，为全国培养了高级肾科专家1200多人。李士梅李士梅6发展史1954年北京医学院王叔咸教授首先成立了肾脏病治疗小组；1980年北戴河会议并成立了中华医学会肾脏病分会；1985年中华肾脏病杂志创刊；2010年11月在杭州举行年会，并进行了中华肾脏病学会成立30周年庆典。7肾内科疾病肾小球疾病 原发性肾小球病 继发性肾小球病 遗传性肾小球病肾小管间质疾病

4、肾小管酸中毒 尿路感染 间质性肾炎肾血管疾病 肾动脉狭窄 肾动脉栓塞和血栓形成 小动脉性肾硬化症 肾静脉血栓形成肾功能减退病 急性肾衰竭 慢性肾衰竭8肾脏的生理功能肾脏疾病的诊查肾脏疾病的防治总论1234进展和展望9肾脏的生理功能10肾脏的位置11肾的生理功能 肾脏的生理功能主要是排泄代谢废物及调节水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境的稳定。主要包括：肾小球滤过功能 肾小管重吸收和排泌功能 肾脏的内分泌功能12(一)、肾小球滤过功能肾小球滤过功能是代谢产物排泄的主要形式。如：尿素、肌酐等含氮废物；马尿酸、苯甲酸等一部分有机酸；各种胺类；尿酸。13肾小球滤过膜 肾小球滤液必须经肾小球毛细血管壁滤

5、过；肾小球毛细血管壁的有孔内皮细胞、肾小球基底膜和肾小囊脏层上皮细胞足突（足细胞）共同构成滤过膜。14肾小球滤过膜的三层屏障231足突细胞 基底膜内皮细胞15足细胞(Podocyte)足细胞实际上是肾小囊脏层上皮细胞，通过稀疏的足突附着于肾小球基底膜上，相邻的足突呈指状相嵌；足突间裂隙孔由一层裂隙膜所封闭，作为一种可变更的黏附连接，是防止中、大分子量蛋白漏出的重要分子屏障。16足细胞(Podocyte)17基底膜 (GBM)(Glomerular Base Membrane)GBM是由肾小球上皮细胞和内皮细胞产生的细胞外基质构成，对维持正常肾小球结构、固定邻近细胞、构成滤过屏障起重要作用；组成

6、的主要成分主要为IV型胶原，形成GBM基本骨架，其间充填各种物质，包括层粘蛋白、纤连蛋白、内动蛋白、巢蛋白、硫酸类肝素素蛋白聚糖等。18肾小球滤过膜的通透性内皮细胞窗孔、基底膜、上皮细胞足突的裂孔共同构成肾小球滤过膜的孔径屏障或称分子屏障，正常情况下只允许一定分子量的物质从肾小球滤过，保留机体需要的大部分血浆成分；覆盖在滤过膜结构上的硫酸类肝素、唾液酸蛋白、硫酸软骨素等成分所形成的负电荷，构成了肾小球滤过膜的电荷屏障，对带负电荷的血浆蛋白起排斥作用，进一步保证了肾小球滤过膜的选择性通透；任何原因造成孔径屏随或和电荷屏障破坏，都可以导致血浆蛋白被滤过并从尿中丢失。19系膜组织(Mesangium

7、)系膜细胞与肾小球病的发病及进展密切相关系膜细胞与肾小球病的发病及进展密切相关20（二）肾小管重吸收和排泌功能肾小球每日滤过的原尿可达180L，但正常人每日排出尿量仅1500ml左右，原尿中99%以上的水和很多物质被肾小管重吸收；近端肾小管主要承担滤液的重吸收功能；髓袢薄支在逆流倍增过程中起着重要作用；远端肾小管，特别是连接小管是调节尿液最终成分的主要场所。21（三）肾脏与激素肾脏不仅是许多肾外激素作用的靶器官，还是多种内分泌激素分泌和降解的场所；在受到不同的外界刺激时，肾脏实体细胞如系膜细胞、内皮细胞等可以通过自分泌或旁分泌方式分泌多种活性物质或激素；由肾脏分泌的主要激素有：肾素血管紧张素、

8、前列腺素、激肽释放酶激肽、促红细胞生成素、活性维生素D3 及其他（内皮素、NO、利钠肽等）。221、肾素血管紧张素系统(RAS)(Renin-Angiotensin System)球旁细胞分泌的肾素作用于肝产生的血管紧张素原，使之转变为血管紧张素I(Ang I)，再经肺循环血管紧张素转换酶(ACE)的作用转化为具有强大活性的Ang II，Ang II刺激小动脉收缩使血压升高，刺激肾上腺醛固酮分泌使钠重吸收增加并扩张血容量，还有促心肌、血管平滑肌细胞肥厚、影响前列腺素、激肽等血管活性物质产生的作用。23血管紧张素II对肾脏的作用促使肾内血管收缩，使肾血流量减少，肾小球滤过率降低；收缩小球入球、出

9、球小动脉，但对出球动脉大于入球动脉，使滤过分数增加；使肾皮质部血流量减少，髓质部血流量增加，造成近髓部单位对NaCl重吸收增加；刺激近端肾小管Na-H交换，使Na及HCO3重吸收增加；刺激肾间质NH4的生成及分泌。242.前列腺素族 前列腺素族是一组由花生四烯酸经氧化而来的代谢产物，包括前列腺素E2、A2、I2、F1和血栓素A2等；前列腺素族对肾功能的影响：影响血管平滑肌及系膜细胞功能：由系膜细胞合成及释放的PGE2、PGI2可以对抗由血管紧张素II、去甲肾上腺素及血管加压素所诱致的系膜细胞收缩作用；影响水、钠代谢：部分前列腺素族代谢产物可以直接作用于肾小管上皮细胞而影响水钠代谢，其中以PGE

10、2对集合管上皮细胞作用为主，后者可以抑制Na在该处重吸收而使排钠增加。PGE2还能抑制细胞对由抗利尿激素(AVP)所诱发致水通透性增高的反应，因此参与了尿液稀释和浓缩功能过程。253.激肽释放酶激肽肾脏内具有激肽释放酶-激肽系统的全部组成成分；在肾小球的血管极、远曲小管、皮质集合管存在激肽释放酶,它可使来源于血循环中的激肽原在肾脏局部转变为激肽，后者经过与前列腺素的协同作用使肾血管扩张，钠、水排出增加。激肽在激肽酶的作用下失活；激肽释放酶-激肽系统是肾内主要的降压系统之一，通过与肾素-血管紧张素系统的相互作用调节血压的稳定。264.促红细胞生成素(EPO)肾脏在缺氧的情况下可以产生促红细胞生成

11、因子，作用于血浆中的促红细胞生成素原，使之转化为促红细胞生成素（EPO）；EPO是一种糖蛋白，其在肾脏产生的部位主要位于肾间质细胞，还可能位于肾小球；雄激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素和生长激素等均可促进促红细胞生成素的产生，前列腺素可能参与促红细胞生成素的产生过程；EPO可刺激骨髓红系的造血干细胞增殖成熟,加速血红蛋白合成，促进成熟红细胞释放。275.活性维生素D3 机体摄入或合成的VitD3经肝脏羟化酶作用成为25羟胆骨化醇(25-OH-D3)，后又在肾脏1-羟化酶作用下转化为1,25羟胆骨化醇1,25(OH)2-D3，后者具有很高的生物学活性；1,25-(OH)2-D3可促进胃肠道钙磷的吸

12、收，促进肾小管对磷重吸收，促进骨钙转移，骨骼生长和软骨钙化，还可抑制甲状旁腺素分泌；低血钙、低血磷、PTH可促进1,25(OH)2D3生成，而高血钙、高血磷及自身浓度增高可抑制1-羟化酶，活化24-羟化酶，使维D转化为活性极弱的24,25-(OH)2-D3防止骨化作用过强；胰岛素、生长激素、性激素及肾上腺皮质激素等均可能影响1,25-(OH)2-D3的合成和分泌。286.其他近年来研究还发现肾脏可以产生许多生物活性物质，如内皮素、内皮细胞源舒张因子一氧化氮、心钠素等；这些物质在生理情况下大多水平很低，主要作为局部的调节因子而非循环激素，在机体受到外源因素的刺激或生理平衡发生失调时而起作用；这些

13、生物活性物质的病理生理学意义正在进一步研究并逐步为人们所认识；内皮素、一氧化氮.29肾脏疾病的诊查30肾脏疾病常见综合征实验室与辅助检查肾脏疾病的诊查1231肾病综合征具有大量蛋白尿（24小时尿蛋白超过3.5g）、低蛋白血症（血浆白蛋白低于30gL）、可出现高度水肿和或高脂血症；常见于各种原发性或继发性肾小球疾病。32肾炎综合征 具有蛋白尿、血尿，常有高血压、水肿，伴有或不伴肾功能减退，根据病程进展情况可进一步分为 急性肾炎综合征：急性起病，有血尿、蛋白尿、管型尿，常有高血压、水肿，水钠潴留较重时可有少尿和短暂的氮质血症。常见于急性肾小球肾炎。急进性肾炎综合征：急骤起病，有明显的水肿、蛋白尿、

14、血尿、管型尿等，常有高血压、低蛋白血症及迅速发展的贫血，在数周或数月内出现较重的肾功能减退并进行性加重，短期内发展为肾衰竭。常见于急进性肾小球肾炎。慢性肾炎综合征：起病及进展缓慢，临床可有水肿、高血压、蛋白尿、血尿及管型尿等表现中的一种或数种，伴有或不伴肾功能减退。晚期常发展为肾衰竭。常见于多种肾小球疾病的慢性阶段。33无症状性血尿或蛋白尿 隐匿起病，无明显临床症状、体征，肾功能基本正常，仅表现为单纯性蛋白尿（通常24小时尿蛋白定量不超过1.0g）或肾小球性血尿。常见于隐匿性肾小球疾病。34尿路感染综合征 具有膀胱刺激征、尿不尽感，伴有不伴腰痛、发热，有白细胞尿或脓尿，可有或无白细胞管型；常见于上、下尿路的感染性疾病。35肾衰竭综合征急性肾衰竭综合征：急性发生、进行性恶化的氮质血症和水、电解质、酸碱平衡紊乱，可有一过性高血压。常见于各种原因导致的急性肾衰竭。慢性肾衰竭综合征：慢性发生、渐进性发展的肾衰竭，多伴有较明显的贫血、高血压及水、电解质和酸碱平衡紊乱及多系统受累。如心脏、眼底、神经系统、消化系统病变，常见于各种肾脏疾病导致的终末期肾脏病。36