第十章-生物碱课件.ppt

1、第三章第三章 二、生物碱的分布特点二、生物碱的分布特点二、生物碱的存在方式二、生物碱的存在方式三、生物碱类化合物的生物活性三、生物碱类化合物的生物活性n黄连素是一种重要的生物碱，是我国应用很久的中药。可从黄连、黄柏、三颗针等植物中提取。它具有显著的抑菌作用。n临床主要用于治疗细菌性痢疾和肠胃炎，它副作用较小。H3COH3COOCH3NHCOCH3OOCH3HCHCOHCH3NHCH3H3COH3COH3COCOO(CH2)4NH CNHNH2麻黄碱秋水仙碱益母草碱NHNHNCOOCH3CH3大叶千里光碱大叶千里光碱 NHNNCH3NNCH3COOCH3NHCH3NCH3OCORNCH3NCH3

2、OCOCHCH2OHNN12345678喹 啉异喹啉NH3COCHOHNCHCH2奎宁奎宁 NN+NOCH3OCH3OONOCH3OCH3H3COH3CO延胡索乙素小檗碱（黄连素）原小檗碱型小檗碱型青藤碱NOHMeOOOMeCH3NCH3R吗啡烷NH吲哚 麦角新碱麦角新碱（麦角）NHNCH3HCONHCHCH2OHCH37、其他杂环生物碱、其他杂环生物碱咪唑 吡嗪 嘌呤 毛果芸香碱 川芎嗪虫草素 胆甾烷型 黄杨木叶环常绿黄杨碱D 异胆甾烷型 NHNH吡咯吡咯 四氢吡咯四氢吡咯 N吡啶吡啶 NH蒎啶蒎啶 NCH3莨菪烷莨菪烷 NN喹啉喹啉 异喹啉异喹啉 NH吲哚吲哚 咪唑 吡嗪 嘌呤 胆甾烷型

3、异胆甾烷型 NHNRCN四氢异喹啉（四氢异喹啉（SP3 pKa9.5）异喹啉（异喹啉（SP2 pKa5.4）氰类（氰类（SP 中性中性）电效应电效应CHCHCH3OHNHCH3CHCHCH3OHNH2CH2CHCH3NH2 麻黄碱（麻黄碱（pKa9.58）（甲基供电诱导效应）（甲基供电诱导效应）去甲基麻黄碱（去甲基麻黄碱（pKa9.00）（羟基的吸电诱导效应）（羟基的吸电诱导效应）苯异丙胺（苯异丙胺（pKa9.80）（无羟基的吸电作用）（无羟基的吸电作用）NH2NH2CNH2NHNH2OOMeOMeMeOMeONHCOCH3OOCHCHCHCHCON 环己胺环己胺（pKa10.64）苯胺苯胺（

4、pKa4.58）胍胍（pKa13.6）秋水仙碱秋水仙碱（酰胺共轭（酰胺共轭 pKa1.84）胡椒碱（酰胺共轭胡椒碱（酰胺共轭 pKa1.42）NHCH3OCOCCH2OHHNCH3HOOCOCCH2OHH莨菪碱（莨菪碱（pka9.65）|东莨菪碱东莨菪碱（环氧位阻（环氧位阻pka6.20）NHCH3HC6H52CH3H+OHH1NHCH3HC6H52CH3H+1HOH麻黄碱共轭酸（稳定性差）麻黄碱共轭酸（稳定性差）pKa9.58（碱性弱）（碱性弱）伪麻黄碱共轭酸（稳定）伪麻黄碱共轭酸（稳定）pKa9.74（碱性强）（碱性强）通常情况下碱性强弱与通常情况下碱性强弱与pKa大小的关系如大小的关系如

5、下：下：pKa 11 为强碱为强碱（胍、季胺碱）（胍、季胺碱）pKa 7 11 中强碱（脂肪胺类中强碱（脂肪胺类仲胺、叔胺）仲胺、叔胺）pKa 2 7 弱碱弱碱 （芳胺、芳氮杂环）芳胺、芳氮杂环）pKa 2 极弱碱（酰胺类）极弱碱（酰胺类）第四节第四节 生物碱类化合物的检识生物碱类化合物的检识沉沉 淀淀应用注意：应用注意：1在酸性环境中进行。在酸性环境中进行。2检识时，至少用三种以上试剂同时进行。检识时，至少用三种以上试剂同时进行。应用：应用：关键关键 溶剂的选择溶剂的选择 溶溶 剂剂 选择依据选择依据 生物碱的存在状态（游离生物碱的存在状态（游离、盐、盐）及溶解性）及溶解性药材粗粉药材粗粉加

6、稀酸水浸渍过夜，滤过加稀酸水浸渍过夜，滤过 酸水提取液（盐）酸水提取液（盐）加碱碱化，静置，滤过加碱碱化，静置，滤过 沉淀（总生物碱）沉淀（总生物碱）一、总生物碱的提取滤液（水溶性杂质）滤液（水溶性杂质）一、总生物碱的提取 分离流程：分离流程：混合总生物碱混合总生物碱 酸水溶解酸水溶解 酸水液（盐）酸水液（盐）加碱进行梯度碱化加碱进行梯度碱化同时用同时用CHCl3萃取，萃取，分别回收分别回收CHCl3 生物碱生物碱由弱到强由弱到强依次被分离依次被分离 CHCl3溶解溶解 CHCl3溶液溶液(游离游离)用不同酸度用不同酸度(酸度由弱到强酸度由弱到强,pH 由大到小由大到小)的酸水进行梯度萃取的酸

7、水进行梯度萃取,酸水液分别碱化酸水液分别碱化,同时同时CHCl3萃取萃取,回收回收CHCl3 生物碱生物碱由强到弱由强到弱依次被分离依次被分离 苦参碱和氧化苦参碱苦参碱和氧化苦参碱混合物混合物少量少量CHCl3溶解溶解 CHCl3 液液加入加入10倍量的乙醚倍量的乙醚 沉淀沉淀（氧化苦参碱）（氧化苦参碱）母液母液（苦参碱）（苦参碱）NNONNOO苦参碱苦参碱 氧化苦参碱氧化苦参碱 流程说明：氧化苦参碱的流程说明：氧化苦参碱的 N O 半极性配位半极性配位键，键，极性大，水中的溶解度较大，而在乙醚极性大，水中的溶解度较大，而在乙醚中的溶解度较小。中的溶解度较小。冷苯溶解冷苯溶解 不溶物不溶物（汉

8、防己乙素）（汉防己乙素）冷苯液冷苯液 回收回收 汉防己甲素汉防己甲素 NOROMeOMeH3CNCH3OO流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其流程说明：汉防己乙素的隐性酚羟基，使其极性较大，而在冷苯中的溶解度较小。极性较大，而在冷苯中的溶解度较小。汉防己甲素汉防己甲素 R=CH3 汉防己乙素汉防己乙素 R=H甲苯溶解甲苯溶解 甲苯溶液甲苯溶液 流经流经12%草酸溶液草酸溶液 草酸溶液草酸溶液 减压浓缩，冷置，过滤减压浓缩，冷置，过滤 结晶（草酸麻黄碱）结晶（草酸麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）母液（草酸伪麻黄碱）CaCl2转化转化 CaCl2转化转化 盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱 盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 流程说明流程说明:利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。利用麻黄碱草酸盐的水溶度小于伪麻黄碱草酸盐的水溶度进行分离。CHCl3溶解溶解 氯仿溶液氯仿溶液 12%NaOH溶液萃取溶液萃取 碱水液碱水液 CHCl3液液 弱酸酸化弱酸酸化CHCl3萃取萃取 回收回收 可待因可待因 CHCl3液液 吗吗 啡啡回收回收 ONOHROCH3