舒肝解郁胶囊产品经理版本 课件.ppt

1、心灵偶感风寒心灵偶感风寒 舒肝解郁相伴舒肝解郁相伴 集团市场部集团市场部 林陟昕林陟昕一一.有关抑郁不得不说的事有关抑郁不得不说的事抑郁：一种比死亡更可怕的疾病卧轨卧轨跳楼跳楼饮弹饮弹跳河跳河 央视著名主持人崔永元.小崔从1995年开始主持实话实说栏目，却在2002年悄然离开了。两年后，重返银幕的小崔在艺术人生中向公众宣布自己患上了抑郁症。在主持人朱军问及是否忌讳时，小崔坦诚：不忌讳，其实应该很忌讳，这是个人隐私。但是我注意到了一个问题，就是说社会上对这方面的知识，知道得特别少。包括我的家里人，包括我的领导，他们都觉得没有这种病。觉得就是想不开，就是小心眼，就是太爱算计了，就是以前火现在不火了

2、，所以受不了了，都是在这样想。实际上它就是一种病，就要吃药！实际上它就是一种病，就要吃药！从一个被娱乐的话题回归到疾病什么是抑郁？1.是一组症状综合征2.以显著抑郁心境为主要特征，丧失兴趣或愉快感，表现有情绪、行为和躯体症状3.一般为病理性，持续时间略长4.需要医学处理1.即抑郁症，是一类疾病诊断2.由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍3.影响社会功能，需要医学处理抑郁抑郁状态抑郁障碍1.是一种负性心理情绪2.以情绪低落为主要表现，对平时感到愉快的活动兴趣降低3.一般为正常心理反应，持续时间短4.多数不需要医学处理外因外因 内因内因神经生化改变神经生化改变-5-羟

3、色胺等神经递质的调节失衡；神经功能受损；怎么就抑郁了？应激性生活事件应激性生活事件-与他人的冲突、经济困难、退休、失业、失去亲人或失去重要的东西等不愉快的生活事件 发病率发展趋势当前中国社会正处在社会转型期，面临诸多社会问题，容易产生压抑焦虑等心理问题现代社会婚姻状况的变化 就业形势严峻 社会福利系统和保障系统的不完善社会不公、贫富分化等现象信仰的缺失发病率发病率怎么就抑郁了？HAMD HAMD：汉密尔顿抑郁汉密尔顿抑郁评定评定量表量表MADRS：蒙哥马利抑郁评定量表SDS：抑郁自评量表CGI：临床总体印象量表TESS：副反应量表疾病的严重程度治疗的效果副反应的严重程度如何评价抑郁如何评价抑郁

4、量表量表DSM-5精神疾病的诊断和统计手册ICD-10国际疾病分类CCMD-3中国精神疾病分类与诊断标准依据l20012005年中国山东、浙江、青海、甘肃四省精神障碍流行病学调查，样本量113,000,000占中国成年人口的12%，63004例完成第一阶段的筛查Phillips MR,et al.Lancet 2009;373:2041-53.Phillips MR,et al.Lancet 2009;373:2041-53.l中国成年人群中（18岁），抑郁障碍的现患率为6%，约有6100万患者l抑郁症患者中，约有38.9%的患者伴有中重度失能疾病特点高患病率Kupfer DJ.J Clin

5、Psychiatry.1991;52(Suppl 5):28-34.Kupfer DJ.J Clin Psychiatry.1991;52(Suppl 5):28-34.抑抑郁郁症症状状的的严严重重程程度度临床治愈临床治愈症状完全消失症状完全消失 (HAM-DHAM-D1717 7)7)，至少至少3 3个月个月痊愈痊愈症状完全消失症状完全消失 至少至少6 6个月个月正常人群正常人群HAM-DHAM-D1717 7 7治治疗疗疾病特点高复燃复发率 2010 APA 抑郁障碍的治疗指南（第三版）指出：20%20%的患者在缓解后的患者在缓解后6 6个月内出现复个月内出现复发，发，50%-85%50%

6、-85%的患者一生之中至少要经历的患者一生之中至少要经历1 1次复发次复发。复发危险因素如下：(1)阈下抑郁症状的持续存在；(2)既往多次抑郁发作史；(3)发病年龄小；(4)存在另一种非情感性的精神障碍诊断；(5)存在1种慢性躯体疾病；(6)精神疾病家族史，特别是情感障碍；(7)持续的社会心理应激源；(8)负性的认知模式；(9)持续的睡眠障碍。；美国国立精神卫生研究所（NIMH）资助的Star*D（抑郁症的序贯治疗研究）研究.显示：40004000余例患者在历时余例患者在历时7 7年的研究中平均发作次数年的研究中平均发作次数6 6次次疾病特点高复燃/复发率u焦虑u自责自罪u精神病性症状u认知症

7、状u自杀观念与行为u精神运动型迟滞或激越u绝望心理学症状u睡眠紊乱u食欲紊乱u性功能减退u躯体的疼痛u胸闷u非特异性躯体症状躯体症状核心症状u 情绪低落情绪低落u 兴趣丧失兴趣丧失u 疲乏疲乏疾病特点临床症状的多样化神经系统疾病神经系统疾病 抑郁发生率 消化系统疾病消化系统疾病抑郁发生率 脑卒中15%61 功能性消化不良23%69%血癫痫15%40%肠易激综合证 25%50%脑肿瘤 52%78%功能性胃肠疾病 60%85%脑外伤 18%-66%急性胰腺炎 44%帕金森病20%60%溃疡性结肠炎38%阿尔茨海默病30%50%胃溃疡36.67%原发性头痛 17%80%恶心24.5%疾病特点-共病现

8、象突出躯体疾病 抑郁发生率 躯体疾病 抑郁发生率 普外手术 27%71%冠心病 20%60%血液系统疾病 32%46%心肌梗死 15%45%血液透析 29%100%产后哺乳 13%30%老年住院病人 36%糖尿病 21%61%甲状腺功能减退 12%45%类风湿关节炎 12%42%肿瘤 20%45%肺气肿 20%40%艾滋病 5%20%柯兴氏综合症 19%36%疾病特点-共病现象突出二二.从患者求诊的角度看抑郁从患者求诊的角度看抑郁患者求医特点病耻感 感知的病耻感：指妨碍患者谈论自身经历、寻求帮助的羞耻感和对歧视的预期感受【1】多数个案都谈到了他们对外隐瞒病情的经历。一些个案感觉这种病耻感甚至比

9、症状本身还要痛苦“老师、同学都还不知道，感觉他们知道后会瞧不起我，或者躲避我，很苦恼”实际的病耻感：指患者遭受他人不公平对待的经历，即受到的歧视【1】Link等在美国观察了公众对精神疾病患者的排斥态度，1444例样本中47拒绝与抑郁症患者交往 Chee在新加坡发现600例精神病患者中，59.2叙述在找工作时遭到歧视 【1】李峥精神疾病患者病耻感的研究进展J中华护理杂志，200742(5)：455-456【2】link BG，CuUen Irr，Struening EL，et a1A modified“lilIg theory approaeh to mental disorders：An em

10、pirical assessmentJAmerican Sociological Review。2012，54：400-423【3】Chee CYI。Ng讦，Kua EIL Comparing the stigma of mental illness in a general hospital with a state mental hospitalJSocial Psychiatry and Psychiatric Epidemiology2005，40：648-653 病耻感综合医院65%65%35%35%低就诊率综合医院-抑郁患者就诊的首选患以躯体主诉就诊抑郁障碍患者躯体症状的发病率李舜

11、伟.中华神经科杂志,2004,37(1):91-92诊疗尚需规范 Doctor shopping不断的挂号，不断的排队，不停的询问，不停的疑惑，不停的检查，不停的换药，不停的熟知城中大半名医，熟知每项检查，熟知各大医院，熟知各个科室成摞的检查单，成摞的病例，成堆的药品停药现象随治疗时间延长而加重治疗时间（周）维持治疗患者比例1.Lin EH,et al.Medical Care.1995;33(1):67-74.2.Melartin TK,et al.J Clin Psychiatry.2005;66(2):220-227.高达66.7%66.7%的抑郁症患者由于化学合成类抗抑郁制剂不良反应而

12、停止治疗 相当比例的抑郁患者因不良反应停止治疗【1】自行停药易产生停药综合征【2】：2010 APA 重性抑郁障碍的治疗指南（第三版）对停药综合征的描述：包括流感样体验如恶心、头痛、头昏、寒战和身体疼痛，以及神经系统症状如感觉异常、失眠和“电击样”现象，加重抑郁焦虑患者求医特点对不良反应敏感对不良反应敏感小结：小结：市场潜力大市场潜力大 高发病率 高复发率市场容量/增长速度;病耻感症状复杂诊疗待规范6:5轻中度抑郁治疗面临的问题病耻感、病耻感、拒绝接受任何治疗拒绝接受任何治疗-转为重度抑郁；转为重度抑郁；非核心症状治疗非核心症状治疗（针对睡眠等躯体症状的对症治疗）（针对睡眠等躯体症状的对症治疗

13、）-核心症状无改善，核心症状无改善，躯体症状反复出现；躯体症状反复出现；心理治疗心理治疗-普及率不高，仍需联合药物治疗；普及率不高，仍需联合药物治疗；西药抗抑郁药治疗西药抗抑郁药治疗-安全性与依从性有待提高；安全性与依从性有待提高；小结：小结：轻中度抑郁治疗的问题轻中度抑郁治疗的问题三三.市场格局市场格局19501950198019801990199020002000 20092009MAOIs单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺吗氯贝胺SSRIsSSRIs选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂氟西汀氟西汀/帕罗西汀帕罗西汀/舍曲林舍曲林/氟伏沙明氟伏沙明/西酞普兰西酞普兰

14、SNRIsSNRIs选择性选择性5-HT5-HT和和NANA再摄取抑制剂再摄取抑制剂文拉法辛文拉法辛（博乐欣博乐欣）NaSSANaSSA选择性选择性5-HT5-HT2 2和和NANA受体拮抗剂受体拮抗剂 米氮平米氮平TCAsTCAs三环类抗抑郁药物三环类抗抑郁药物 阿米替林阿米替林NDRINDRI去甲肾上腺素和多巴去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂胺再摄取抑制剂 安非他酮安非他酮圣约翰草类圣约翰草类舒肝解郁胶囊舒肝解郁胶囊SARISARI5-HT5-HT受体拮抗剂和受体拮抗剂和再摄取抑制剂再摄取抑制剂曲唑酮曲唑酮/尼法唑酮尼法唑酮1.1.Essential Psychopharmacology.

15、3Essential Psychopharmacology.3r rd d，2008:511-6662008:511-6662.2.刘文刘文,李焕德李焕德.新型抗抑郁药物的临床应用及其作用机制研究进展新型抗抑郁药物的临床应用及其作用机制研究进展J.China Pharmacy,2007:Vol.18 No.1J.China Pharmacy,2007:Vol.18 No.1治疗药物进展整体市场增长放缓-西药抑郁市场整体表现2015年来士普年来士普7.8亿，黛力新亿，黛力新2014年年8.7亿亿中药抑郁市场整体表现四四.舒肝解郁胶囊是一种什舒肝解郁胶囊是一种什么样的药物？么样的药物？圣约翰草(贯

16、叶金丝桃)04-08德国抑郁症患者处方分析：22中心，n=2645国外称：圣约翰草(St.Johns wort,SJW)；英国皇家药典委员会郑重推荐治疗抑郁症的首选植物药物；考科蓝的循证证据1：SJW提取物治疗轻度抑郁优于安慰剂；与标准抗抑郁治疗方案疗效相当，较标准抗抑郁治疗副作用更小圣约翰草(贯叶金丝桃)传统医学：贯叶金丝桃(贯叶连翘）抑郁障碍防治指南2：贯叶连翘植物提取物对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价，这在已知的抗抑郁药物中很少见适用于轻、中度的抑郁症1 Linde K,et al.Cochrane Database Syst Rev.2008(4):CD0

17、00448；2中华医学会中华医学会.抑郁障碍防治指南抑郁障碍防治指南.2006.圣约翰草(贯叶金丝桃)圣约翰草(贯叶金丝桃)长期用药的安全性贯叶金丝桃提取物长期用药的安全性的研究（52周）量表量表基线基线(n=439）26周周（n=355）52周周（n=141）HAM-D-1720.23.712.15.711.26.9CGI4.00.82.191.02.191.3患者经过52周治疗后，HAM-D评分和CGI评分较基线显著降低，只有6.8%的患者出现了药物相关的不良反应，且无体重增加，血液及生化学指标的变化长期用药的安全性青少年群体用药青少年群体用药 德国率先批准了贯叶金丝桃提取物用于儿童/青少

18、年的抑郁治疗；贯叶金丝桃提取物使用率高于其他抗抑郁药物有效防止抑郁症的复燃l 研究类型：单盲21个中心RTC临床试验l 患者：病程2周-1年，18-70岁，抑郁症不伴有精神病性症状。l 治疗流程：在急性期，经贯叶连翘和帕罗西汀治疗，HAMD-17减分率50%的患者，在巩固期继续服用贯叶连翘提取l 物和帕罗西汀。结论：巩固期继续用药，贯叶连翘可有效防止急性期治疗有效的抑郁症复燃，疗效与帕罗西汀相当。G.Anghelescu，et al.Pharmacopsychiatry,2006,39(6):213-219刺五加Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Ha

19、rms五加科植物。始载于神农本草经，李时珍在本草纲目中称“宁得五加一把，不要金玉满车”，曾被称为西伯利亚人参。临床上可广泛用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。刺五加Double-blind comparison of addition of acanthopanax senticosus versus fluoxetine Double-blind comparison of addition of acanthopanax senticosus versus fluoxetine to lithium for treatment of adolescent patients with b

20、ipolar depressionto lithium for treatment of adolescent patients with bipolar depressionWuhan University,Wu-han-shih,Hubei,ChinaWuhan University,Wu-han-shih,Hubei,ChinaEuropean PsychiatryEuropean Psychiatry(欧洲精神病学欧洲精神病学I Impact Factor:3.44).03/2007;22.mpact Factor:3.44).03/2007;22.刺五加贯叶金丝桃+刺五加=舒肝解郁胶

21、囊舒肝解郁胶囊的作用机制 外因外因 内因内因神经生化改变-5-5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的调节失衡；羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质的调节失衡；神经功能受损；神经功能受损；应激性生活事件-与他人的冲突、经济困难、退休、与他人的冲突、经济困难、退休、失业、失去亲人或失去重要的东西等失业、失去亲人或失去重要的东西等不愉快的生活事件不愉快的生活事件 怎么就抑郁了抑郁障碍的神经生物学:单胺递质不足 455-HT NEDAStahls Essential Psychopharmacology,3rd Edition,2008 神经递质基础ABCD神经递质：是神经系统中传递信息的化学物质，是神经元之

22、间联系的介导物质受体-神经信号传递的重要环节-药物作用的重要靶点A：神经递质合成B：神经递质释放C：神经递质与受体结合D：神经信号传导左图为突触的典型结构单胺类神经递质由突触前膜释放后立即与相应的突触后膜受体结合，完成信号传导。而后主要通过主要通过2种途径灭活：1 经过单胺氧化酶代谢灭活；2 是再摄取回收，即通过突触前载体的作用将突触间隙中多余的神经递质回收至突触前神经元并贮存于囊泡；神经递质基础从神经递质基础看抗抑郁的机理各位对神经递质的基本概念和特性是否有了初步的认识？如果答案为否，请再回顾前几张幻灯片；如果答案为是，我想下面几个问题应该难不倒各位l 单胺氧化酶抑制剂（MAOIsMAOIs

23、）抗抑郁的作用机制是？l SSRI SSRI类（选择性五羟色胺再摄取抑制剂）抗抑郁的作用机制是？l SNRIs SNRIs（5-5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）抗抑郁的作用机制是？单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）抗抑郁的作用机制是：抑制单胺氧化酶，减少突触间隙单胺类神经递质的代谢失活，从而提高突触间隙单胺类神经递质的浓度；SSRI类（选择性五羟色胺再摄取抑制剂）抗抑郁的作用机制是：选择性抑制五羟色胺的再摄取回收，从而提高突触间隙五羟色胺的浓度；SNRIs（5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂）抗抑郁的作用机制是：选择性抑制五羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取回收，从而提高突触间隙五羟色胺和去甲肾

24、上腺素的浓度；从神经递质基础看抗抑郁的机理从神经递质基础如何看舒肝的作用机制贯叶金丝桃+刺五加=舒肝解郁胶囊从贯叶金丝桃看舒肝的作用机制2006版本中国抑郁障碍防治指南中的对贯叶金丝桃的描述：贯叶连翘植物提取物对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价，这在已知的抗抑郁药物中很少见适用于轻、中度的抑郁症WHY？上文我们提到的单胺类神经递质再摄取回收需要依赖特定载体通过再摄取泵来完成。整个再摄取回突触前膜的动力是突触前膜的内外的钠离子浓度梯度，内外钠离子浓度差越大，则动力越大，再摄取越容易完成。作用机制贯叶金丝桃St.Johns Wort and its Active Pri

25、nciples in Depression and Anxiety Mller WE.2005St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.2005激活瞬时受体电位通道（TRP）升高胞内Na+浓度，降低了内外的Na+浓度差降低转运体的驱动力广谱再摄取抑制瞬时受体电位通道 突触囊泡突触囊泡H H+DADAE ECL-CL-N NE E5-HT5-HTGABAGABANaNa+NaNa+NaNa+NaNa+NaNa+G G proproteitein nACACN CNaNa+/CL/CL-递质

26、递质转运体转运体这就是贯叶金丝桃对对5HT、NE、DA再摄取均有明显的抑制作用，并具有相似的效价的原因。作用机制刺五加上文我们提到的神经递质是在突触的囊泡内存储的，释放到突触间隙需要经历停泊、融合、释放的过程通过影响可溶性NSF附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平1.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317651.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:176317652.Fujikawa T,et al.Phytother Re

27、s 2002;16:4744782.Fujikawa T,et al.Phytother Res 2002;16:4744783.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:38433.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:3843突触囊泡突触囊泡H H+DADAE ENENE5-HT5-HTGABAGABAG G proteproteininACAC可溶性可溶性NSFNSF附附着蛋白及受体着蛋白及受体CaCa2+2+CaCa2+2+通道通道刺五加刺五加作用机制刺五加DADAGABAGABA5-HT5-HTGLUGL

28、U5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HTSexual dysfunctionSexual dysfunctionnauseanauseapanic attackspanic attacksanxietyanxietyagitationagitationDADAGABAGABA5-HT5-HTGLUGLUNENE5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HTNENE广谱再摄取抑制可达到的广谱再摄取抑制可达到的抗抑郁抗抑郁综合效应综合效应相当于相当于SSRISSRI类制剂。类制剂。抗抑郁：抗抑郁：1+11+12 2治疗效应

29、剂量不导致单一治疗效应剂量不导致单一递质浓度过度升高，减少递质浓度过度升高，减少副作用风险。副作用风险。不良反应：不良反应：1+121+12FLUOXETINEFLUOXETINEHYPERHYPERFORINFORINFLUOXETINEFLUOXETINEHYPERFORINHYPERFORIN 广谱再摄取抑制剂的特点DADAGABAGABA5-HT5-HTGLUGLUNENE5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT5-HT广谱再摄取抑制可达到的广谱再摄取抑制可达到的抗抑郁抗抑郁综合效应综合效应相当于相当于SSRISSRI类制剂。类制剂。抗抑郁：抗抑郁：1+

30、11+12 2FLUOXETINEFLUOXETINEHYPERHYPERFORINFORIN 广谱再摄取抑制剂的特点-欣 快高 兴焦虑易激怒冲 动警 觉动 机精 力食欲性欲攻击心境情绪认知多种神经递质在在抑郁的作用多种神经递质在在抑郁的作用不尽相同，多种神经递质的再不尽相同，多种神经递质的再摄取抑制决定了症状的全面改摄取抑制决定了症状的全面改善善严格选材1-4批购于陕西，5-6批购于甘肃，7-9批购于四川，10批购于广西张俊松，王晓利，罗谦等张俊松，王晓利，罗谦等.不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃素的含量分析素的含量分析.中国药业，中国药业，2006,

31、152006,15（1212）：）：10-10-1111西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区刺五加和人参一样属于五加科，在我国已经有上千年的使用记载，最早可以追溯到神农本草经。并在1977年记入中国药典，1992年中国植物红皮书-稀有濒危植物中，刺五加被列为渐危植物。所以刺五加是一种比较珍贵的药材。刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光照充足的环境条件下生长最好2，药材品质最好。全国共有11个省和直辖市的269个县市为刺五加的适宜产地，其中黑龙江省适宜面积占全国总面积的49.31。1.1.孟祥才，孙成忠，孙晖等孟祥才，孙成忠，孙晖等.渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究

32、渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究.中药材，中药材，2009,82009,8（3232）：）：1195-11981195-11982.2.罗周良罗周良.刺五加资源及质量研究刺五加资源及质量研究.黑龙江中医药大学，黑龙江中医药大学，2009.52009.5严格选材生长时间为2年的刺五加更有利有效成分的积累严格选材张萍张萍.HPLC.HPLC测定不同产地测定不同产地、不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶.药物分析杂志药物分析杂志,2000,30(12),2000,30(12)：2433-24352433-2435异嗪皮啶不同药用部位含量比较异嗪皮啶不同药用部位含量比较

33、绿原酸不同药用部位含量比较绿原酸不同药用部位含量比较严格选材孟祥才，孟祥才，颜丙鹏，颜丙鹏，孙晖，等孙晖，等.刺五加不同药用部位及不同组织有效成刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较研究分含量比较研究.时珍国医国药，时珍国医国药，2009,202009,20（8 8）：）：1899-19001899-1900韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部化学成分含量较高舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶;舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为2年的刺五加根茎的韧皮部。舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶;舒肝解郁胶囊中的

34、刺五加产地为黑龙江，取生长时间为2年的刺五加根茎的韧皮部。在药材运输、贮存及制备的过程中需避免高温、高热、阳光照射等，以保证产品质量采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的方法，避免了有效成分的氧化和降解。舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利专利产品，品质有保证保证产品质量，提高产品疗效早在1998年康弘制药获得了国家药监局成立之后核发的第一张GMP认证证书，编号“A0001”，比全行业强制推广时间提前五年。2002年又率先开始探索国内最新GMP的要求。超前的质量意识临床研究II期中药治疗轻中度抑郁症研究进展张鸿燕 医师报2011年1月6日l 研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究l 病例数：28

35、9例l 研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等6家大型三甲医院19.8635.2101020304050607080舒肝解郁胶囊氟西汀P0.05有效率 研究结果表明：治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊的不良反应较氟西汀少，疗效相当 研究结果表明，治疗抑郁症，舒肝解郁胶囊疗效与氟西汀相当。l 研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究l 病例数：480例轻中度抑郁患者l 研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等8家大型三甲医院临床研究III期按 HAMD 评分0.05 许秀峰等.中国新药杂志，2007,16（9）：719-723 研究

36、结果表明，治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊的安全性优于氟西汀。l 研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究l 病例数：480例轻中度抑郁患者l 研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等8家大型三甲医院临床研究III期研究显示：舒肝解郁胶囊与氟西汀不良事件发生率分别 为 20.2%和 29.1%，两组比较差异有统计学意义；两组药物相关不良事件发生率分别为 12.6%和21.4%，两组比较有统计学意义；两组均有胃肠不适、口干、恶心、头晕头昏等不良事件；氟西汀组尚有疲乏无力、腹泻、便秘、皮肤症状、皮疹等；两药对于肝功能、肾功能、白细胞影响均不明显许秀峰等.中国新药杂志

37、，2007,16（9）：719-723 研究结果表明：舒肝解郁胶囊对轻中度抑郁有效率为 68.0%远较安慰剂的29.0%为高，差异具有统计学意义；临床总体疗效评估也证实了舒肝解郁胶囊抗抑郁疗效明显优于安慰剂。HAMD 因子分析显示舒肝解郁胶囊改善焦虑因子、躯体化因子、认知障碍因子、迟滞因子、睡眠障碍因子等的疗效优于安慰剂张鸿燕、许秀峰等.Chinese Journal of New D rugs 2009,18(5)l 研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究l 病例数：120例轻中度抑郁患者l 研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等4家大型三甲医院临床研究

38、（增补临床）不良事件发生率:舒肝解郁胶囊组30.4%VS安慰剂组 23.1%P0.05 主要不良反应包括头晕、头痛、恶心、胃肠道不适、食欲减退等 研究中无严重不良事件和重度不良事件发生l 研究类型：双盲、双模拟多中心RCT临床研究l 病例数：120例轻中度抑郁患者l 研究单位：北京大学精神卫生研究所、昆明医学院第一附属医院、湖南脑科医院等4家大型三甲医院临床研究（增补临床）研究结果表明：治疗轻中度抑郁症，舒肝解郁胶囊不良反应与安慰剂相当张鸿燕、许秀峰等.Chinese Journal of New D rugs 2009,18(5)l 研究类型：多中心随机开放对照研究；病例数：156例l 研究

39、单位：复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属精神卫生中心等4家l干预方案：研究组研究组-舒肝解郁胶囊：第舒肝解郁胶囊：第1 1周周4 4粒粒bidbid，第，第2 2周周3 3粒粒bidbid，第，第3-63-6周周2 2粒粒bidbid；对照组对照组-舒肝解郁胶囊：舒肝解郁胶囊：2 2粒粒bidbid临床研究（剂量调整）结论：舒肝治疗轻中度抑郁症的抑郁症状和伴随的焦虑症状安全、有效，首周剂量加倍能显著加快抑郁症状的缓解速度，不良反应发生率未见升高，耐受性好。吴文源吴文源.中国新药与临床杂志，中国新药与临床杂志，20142014，3333（8 8）：）：568-572568-572上市后

40、荟萃分析结果显示，舒肝解郁胶囊治疗抑郁症疗效与西酞普兰、帕罗西汀、曲舍林、氟上市后荟萃分析结果显示，舒肝解郁胶囊治疗抑郁症疗效与西酞普兰、帕罗西汀、曲舍林、氟西汀、米氮平、文法拉辛、黛力新等化学合成类抗抑郁制剂疗效相当，安全性更优西汀、米氮平、文法拉辛、黛力新等化学合成类抗抑郁制剂疗效相当，安全性更优Meta分析纳入多项随机对照研究，经Meta分析可知，舒肝解郁胶囊联用文拉法辛等化学合成类抗抑郁药较单用化学合成类抗抑郁药，治疗抑郁症更为有效。治疗2周后两组HAMD评分的差值治疗4周后两组HAMD评分的差值Xin Zhang,et al.Aging Ment Health.2014;18(8):

41、941-53Meta分析 小结:随风潜入夜 润物细无声，不良反应调查最影响患者功能的不良反应是白天嗜睡与睡眠困难1,2研究纳入164例连续重性抑郁障碍患者接受问卷调查，评估其症状及药物副作用对工作的干扰。1、Demyttenaere K,et al.J Clin Psychiatry.2001;62 Suppl22:30-33.2、Lam RW,et al.Depress Res Treat.2012;2012:630206.N=32718-65岁轻到重度抑郁症患者 Adam Keller et.al.Current therapeutic Research,Volume66,number 2

42、,Mar./Apri 2005 Adam Keller et.al.Current therapeutic Research,Volume66,number 2,Mar./Apri 2005患者最不能忍受的不良反应是体重增加及性功能障碍体重增加；性功能障碍、白天疲劳或精力不足为最无法忍受的副反应患者报告“绝对不能忍受”的药物不良反应比例体重增加不能射精难以达到高潮白天疲乏/精力不足对性失去兴趣感觉激越/紧张失眠头痛口干恶心/腹泻体重减轻患者比例0510 15 20 25 30 35不良反应调查不良反应对比分类分类代表代表不良反应不良反应选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)氟西汀、帕罗西汀、舍

43、曲林、西酞普兰、氟伏沙明、艾司西酞普兰 锥体外系反应：包括静坐不能、肌张力障碍和帕金森病症状 性功能障碍：发生率3050；体重增加(NaSSA）米氮平(mirtazapine)食欲增加，体重增加；头晕，嗜睡 严重不良反应风险：惊厥和血恶质其他黛力新 氟哌噻吨（抗精神病药）和美利曲辛（三环类抗抑郁药）椎体外系反应；已被丹麦医药协会颁布禁令。该药在美国、英国、爱尔兰、加拿大、日本、印度及澳大利亚也被禁售。抑郁障碍防治指南明确不推荐舒肝解郁郁胶囊胃肠不适、口干、恶心、头晕头昏适应人群：亚临床抑郁（抑郁状态）和轻度抑郁患者，伴有失眠、头晕、疲劳等多种躯体症状；2-4粒bid，6周一疗程，推荐1-2个疗

44、程，可全面改善抑郁相关症状；对于症状反复出现或有抑郁史的者，长期服用可防止复燃；慢性疾病伴发抑郁患者（卒中后抑郁等）的治疗和一级预防；2-4粒bid，单独或联合化药使用，可改善抑郁相关情绪及躯体症状，长期用药可可改善神经功能，促进患者的功能恢复；舒肝解郁胶囊临床用药方案推荐：浑身是病的李大伯 李大伯（6565岁）自己强调胃部不舒服，肚子满胀、消化不良、有时胃痛；浑身不适、乏力、血压不稳定、头还痛、睡眠也不好；老年病科就诊：躯体检查-消瘦，未发现明显未发现占位性病变。服用了好几个月的治疗胃病的药物，没有什么好转，一个内科医生建议看看精神心理科。精神科检查：心情不好，干什么都没兴趣，有无望、无助、无用想法；甚至有不想活的想法；睡眠不好主要是早醒；家族史：母亲曾有过投河自杀的行为；李大伯得了什么病？变呆的张奶奶 张奶奶今年6868岁，往日精神头儿还不错的她近半年变得不爱运动，动作缓慢僵硬，很少的家务劳动需很长时间才能完成，亦不爱主动讲话，每次都以简短低弱的言语答复家人。面部表情变化少，有时双眼凝视，对外界动向常常无动于衷，只有在提及她故去的老伴时，她才眼含泪花，讲起许多事情。张奶奶变痴呆了吗？妇科二倍发病率三个高发期：围青春期，围经期，围哺乳期