1、新一代辅酶类药物 保护细胞更全面注射用辅酶注射用辅酶 I1PPT课件课件Company Logo目录A 辅酶I概况B 作用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较及处方信息2PPT课件课件3A 辅酶 I 研究历程亚瑟亚瑟哈登哈登汉斯汉斯冯冯奥伊勒奥伊勒-切尔平切尔平Hans von Euler-ChelpinOtto WarburgGeorge BirkmayerArthur Harden奥托奥托 活柏格活柏格乔治乔治 伯克迈耶伯克迈耶190419041920s1920s1980s1980s1930s1930s201320133PPT课件课件4vA 辅酶 I 体内代谢途径19041904192
2、0s1920s1980s1980s2013201390 mg/kg90 mg/kg11 mg/kg11 mg/kg40 mg/kg40 mg/kg50 mg/kg50 mg/kg辅酶II(NADP+)辅酶I(NADH)色氨酸烟酸(Na)辅酶I(NAD+)辅酶II(NADPH)4PPT课件课件Company LogoA 辅酶 I 是人体的必须物质p 参与营养物质代谢与ATP合成p NAD+依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物:DNA修复酶PARP的唯一底物 组蛋白去乙酰化酶 Sirtuin的 唯一底物 环ADP核糖合成酶CD38 的唯一底物ATP productionHistone deacety
3、lation SecondarymessengersDNA Repair5PPT课件课件Company LogoA 辅酶 I 与疾病的发生密切相关Changes in NAD+metabolism have been associated with several pathologies,including neurodegenerative diseases,cancer,cardiovascular disease,and normal ageing.体内辅酶 I 的代谢变化与神经退化疾病、癌症、心血管疾病和衰老等密切相关6PPT课件课件Company Logo目录A 辅酶I概况B 作用机
4、制C 临床应用D 安全性、同类产品比较及处方信息7PPT课件课件8 B 辅酶 I(NADH)的参与机体活动NADHNADHn抗氧化n氧化压力n还原合成n钙稳态n线粒体功能n能量代谢n氧化压力n钙稳态n基因表达n衰老n线粒体功能n能量代谢n氧化压力n钙稳态n基因表达辅酶 I(NADH)参与大量机体活动,在维持线粒体功能、能量代谢、氧化压力、基因表达、信号通路等方面都有着重要作用8PPT课件课件Company LogoB 作用机制1促进物质和能量代谢辅酶I经过TCA反应生成的还原型辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体,1mol 辅酶 I 生成3molATPTCA循环关键酶(异柠檬酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶
5、、-酮戊二酸脱氢酶)辅酶,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢9PPT课件课件10v作用机制2保护免疫细胞,增强免疫力40%Ying,Weihai.Antioxidants&redox signaling.2008 Sandra HubertJ,et al.Exp.Med.2010Frederic Van Gool,et al.NATURE MEDICINE.2009 Boris K.Pliyev,et al.Apoptosis.2014 Agnieszka Legutko,et al.The Open Immunology Journal,2009,Mirko Magnone,et al.THE J
6、OURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY.201235%2%NAD+NF-kBPARPSirt6CD38NAD(P)HcADRPIFN-TNF-Immunological functionsROS burst调节细胞因子释放,保护免疫细胞,调节免疫应答、急性期反应及造血功能,增强免疫力10PPT课件课件Company LogoB 作用机制三:清除自由基,降低细胞损伤Hassina Massudi,et al.Redox Report 2012.11PPT课件课件12 B 作用机制 三:清除自由基,降低细胞损伤12PPT课件课件Company Logo目录A 辅酶I概况B 作
7、用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较及处方信息13PPT课件课件Company LogoC 促进物质代谢,提高营养支持治疗效果pTCA循环的关键辅酶,促进TCA循环,加速乙酰辅酶A氧化代谢,促进糖、蛋白、脂肪的物质代谢p提高营养支持治疗效果,有利于器官、组织细胞的功能维护与代谢14PPT课件课件15v C 减少手术创伤后并发症的发生,促进机体恢复减轻机体的炎性反应和应激程度TNF-a(pg/ml)IL-6 (pg/ml)前白蛋白(mg/L)N=40N=40联合术后早期肠内营养应用,促进老年食管癌患者前白蛋白合成李晓辉等,中国保健营养.201415PPT课件课件Company LogoC
8、提高肝脏抗氧化能力,降低肝细胞损伤u 提升物质与能量代谢水平,为肝细胞提供更多的物质和能量,提高修复能力u 参与氧化压力调节,提高肝细胞抗氧化能力,减轻肝脏细胞氧化损伤u 体内转化为辅酶II,促进还原型谷胱甘肽合成,增强清除自由基的能力辅酶辅酶I I减轻肝细胞凋亡减轻肝细胞凋亡李民英等,实用医学杂志,201016PPT课件课件增强心肌能量代谢,减轻心功能不全症状游离脂肪酸游离脂肪酸葡萄糖葡萄糖辅酶 IFADH2乙酰辅酶A电子呼吸链电子呼吸链O2O2O2O2O2TCA 循环ATP增强呼吸链功能降低心肌耗氧减轻心功能不全症状Pelzmann,et al.British journal of pha
9、rmacology.200318C 促进多巴胺释放,增加脑血流量促进多巴胺释放 增加脑血流量,改善认知18PPT课件课件19B注射用辅酶(NADH)小结注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶清除自由基,降低细胞损伤注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶注射用辅酶促进多巴胺释放,增加脑血流量促进物质与能量代谢保护免疫细胞,增强免疫力全方位保护细胞19PPT课件课件Company Logo目录A 辅酶I概况B 作用机制C 临床应用D 安全性、同类产品比较、处方信息20PPT课件课件21 D注射用辅酶 I 安全性良好On the basis of the observed changes,the maxi
10、mum intravenous dose of NADH tolerated by beagle dogs was considered to be 500mg/kg/day.There were no gross histological findings indicative of toxicity in the organs of tissues examined.Nadlinger.et al.Journal of environmental pathology,toxicology and oncology.2004鉴于辅酶I(NADH)安全性良好,FDA批准NADH作为营养补充剂使
11、用偶见口干、恶心、头晕、心悸等反应21PPT课件课件同时具备稳定细胞膜、清除自由同时具备稳定细胞膜、清除自由基以及细胞内供能的作用,达到基以及细胞内供能的作用,达到全面细胞保护和供能全面细胞保护和供能的效果的效果安全性高,不良反应罕见安全性高,不良反应罕见可可广泛应用广泛应用于心肌、脑组织以及于心肌、脑组织以及神经组织等多器官、组织的保护神经组织等多器官、组织的保护,并对其损伤进行修复,并对其损伤进行修复可稳定细胞膜、清除自由基,保可稳定细胞膜、清除自由基,保护细胞免受理化因素损伤,但不护细胞免受理化因素损伤,但不能供能以恢复细胞活力能供能以恢复细胞活力可能引起低血压、低血钙等严重可能引起低血
12、压、低血钙等严重不良反应不良反应主要用于预防放、化疗对正常细主要用于预防放、化疗对正常细胞的损害,为放化疗的辅助治疗胞的损害,为放化疗的辅助治疗注射用辅酶注射用辅酶 I氨磷汀氨磷汀D 与传统细胞保护剂比较22PPT课件课件D 注射用辅酶 I 与其他辅酶类药物比较p 与注射用辅酶A相比:1.辅酶 I 参与机体生命活动环节多于辅酶A,对细胞保护更全面 2.辅酶 I 生物利用度更高,安全性更佳 p 与辅酶Q10相比:1.辅酶 I 与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用,可以改善心肌炎、冠心病等心脏疾病症状 2.辅酶 I 的抗氧化能力强于辅酶Q10,在细胞内还原辅酶Q10,增强辅酶Q10疗效 3.辅酶
13、I 在保护免疫细胞,提高免疫力方面强于辅酶Q10p 与复合辅酶相比:1.辅酶 I 为新一代的辅酶类药物,抗氧化能力强于其他辅酶类药物 2.注射用辅酶 I 为单体,成分明确,机制清晰,安全性更高 3.注射用辅酶 I 中辅酶 I(5mg)含量高于复合辅酶(0.2mg),可有效补充患者缺乏的辅酶I,加速机体细胞恢复。NAD依赖性ADP核糖基转移酶唯一底物23PPT课件课件24 D 注射用辅酶 I 简明处方信息简明处方信息主要成分:二磷酸烟苷 剂 型:冻干粉针剂规 格:5mg*5/2mg*5 给药方式:肌注用药剂量:一次5mg,一日一次,14天为一疗程配置方法:临用前用氯化钠注射液2ml溶解有 效 期:24个月24PPT课件课件25PPT课件课件
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