医学精品课件：第5章-肿瘤.ppt

1、医医 学学 名名 词词l 肿瘤肿瘤 tumorneoplasml 癌癌 carcinomal 肉瘤肉瘤 sarcomal 癌肉瘤癌肉瘤 carcinosarcoma l 异型性异型性 atypia l 癌症癌症 cancerl 掌握肿瘤的大体和组织学形态特点。掌握肿瘤的大体和组织学形态特点。l 熟悉肿瘤的生长方式和转移途径。熟悉肿瘤的生长方式和转移途径。l 掌握肿瘤的分级和分期。掌握肿瘤的分级和分期。l 了解癌前病变、非典型增生和原位癌了解癌前病变、非典型增生和原位癌l呼吸呼吸S S：肺癌、鼻烟癌肺癌、鼻烟癌l消化消化S S：食管癌、胃癌、肝癌食管癌、胃癌、肝癌结肠癌结肠癌l生殖生殖S S：乳

2、腺癌、子宫颈癌乳腺癌、子宫颈癌l造血造血S S：淋巴瘤、白血病淋巴瘤、白血病胃癌、肝癌、肺癌、食胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。颈癌、鼻咽癌、乳腺癌。发病年龄：随着年龄增加，发病率增加。发病年龄：随着年龄增加，发病率增加。超过超过40岁，恶性肿瘤的发病率显著增加。岁，恶性肿瘤的发病率显著增加。1、预防为主，治疗为辅；预防为主，治疗为辅；2、3、减少病人痛苦，提高病人生活质量。减少病人痛苦，提高病人生活质量。l 肿瘤：机体在各种肿瘤：机体在各种致瘤因素致瘤因素作用下，局部作用下，局部组织的细胞在组织的细胞在基因水平基因

3、水平上失掉了对其生长上失掉了对其生长的正常调控，导致的正常调控，导致异常增生异常增生而形成的新生而形成的新生物物(neoplasm)。l 多以肿块多以肿块(tumor)形式出现。形式出现。l 肿块并非都是肿瘤，肿瘤亦非都是肿块，肿块并非都是肿瘤，肿瘤亦非都是肿块，例如：白血病。例如：白血病。l 肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞的特点：肿瘤细胞由正常细胞转变而来肿瘤细胞由正常细胞转变而来相对自主性相对自主性(autonomy)失去了分化成熟的能力失去了分化成熟的能力单克隆性单克隆性(monoclonality)遗传：异常可传给子代细胞，致瘤因素消遗传：异常可传给子代细胞，致瘤因素消除以后，肿瘤仍能继续生

4、长。除以后，肿瘤仍能继续生长。l 肿瘤性增生与非瘤性增生的区别肿瘤性增生与非瘤性增生的区别l 肿瘤的数目：肿瘤的数目：良、恶性，转移瘤良、恶性，转移瘤大小大小 l生长时间生长时间l发生部位发生部位l性性 质质 形形 状状l近表面近表面乳头状乳头状(papillary)、菜花状、菜花状(cauliflower)、绒毛状、绒毛状(villiform)、蕈伞、蕈伞状状(fungating)、息肉状、息肉状(polypous)、溃、溃疡状疡状(ulcerated).l深深 部部结节状结节状(nodular)、分叶状、分叶状(lobulated)、浸润性、浸润性(infiltrating)、溃疡、溃疡状

5、、囊状状、囊状(cystic).l 颜颜 色色 组织来源：癌、肉瘤组织来源：癌、肉瘤 血液供应血液供应 分泌物分泌物 色素色素 继发改变：出血、坏死继发改变：出血、坏死 肿瘤的质地肿瘤的质地 l组织来源组织来源l实质与间质的比例实质与间质的比例l实性或囊性实性或囊性l继发改变继发改变l 肿瘤的包膜肿瘤的包膜真包膜：纤维组织反应性增生真包膜：纤维组织反应性增生l 良性肿瘤的特征良性肿瘤的特征l 恶性肿瘤多没有包膜恶性肿瘤多没有包膜假包膜：压迫性萎缩假包膜：压迫性萎缩肿瘤的实质肿瘤的实质(parenchyma)：克隆性增生克隆性增生的肿瘤细胞的总和，是肿瘤的特异性成分，的肿瘤细胞的总和，是肿瘤的特

6、异性成分，是肿瘤的主要成分。是肿瘤的主要成分。肿瘤的间质肿瘤的间质(mesenchyma,stroma)：由由结缔组织和血管、数量不等的巨噬细胞和淋结缔组织和血管、数量不等的巨噬细胞和淋巴细胞。不具特异性，只有量的不同，无质巴细胞。不具特异性，只有量的不同，无质的差异。起支持和营养肿瘤实质的作用。的差异。起支持和营养肿瘤实质的作用。l概念概念肿瘤组织与其发源的正常组织在细胞形态肿瘤组织与其发源的正常组织在细胞形态和组织结构上差异，称为异型性和组织结构上差异，称为异型性atypia。differentiation某种某种在在形态和功能上形态和功能上l异型性小者，分化程度高，低度恶性。异型性小者，

7、分化程度高，低度恶性。l异型性大者，分化程度低，高度恶性。异型性大者，分化程度低，高度恶性。l区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确区别这种异型性的大小是诊断肿瘤，确定其良、恶性的主要组织学依据。定其良、恶性的主要组织学依据。l肿瘤的异型性肿瘤的异型性细胞异型性细胞异型性组织结构异型性组织结构异型性l肿瘤的细胞异型性肿瘤的细胞异型性比相应正常细胞大比相应正常细胞大大小形态不一致，可出现巨核细胞大小形态不一致，可出现巨核细胞核浆比增大核浆比增大核多形性明显核多形性明显核仁大而明显核仁大而明显核分裂像增多，并出现病理性核分裂像核分裂像增多，并出现病理性核分裂像细胞质：少、嗜碱性细胞质：少、嗜碱性l良性

8、肿瘤的异型性良性肿瘤的异型性细胞形态的异型性：细胞形态的异型性：组织结构的异型性：肿瘤组织在空组织结构的异型性：肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织间排列方式上与其来源的正常组织的差异。的差异。l恶性肿瘤的异型性恶性肿瘤的异型性细胞形态的异型性和组织结构的细胞形态的异型性和组织结构的异型性都比较明显。异型性都比较明显。正常食管鳞状上皮上皮细胞具有极向，细胞间可见丰富的细胞连接癌组织侵及肌层，肌组织内见鳞状细胞癌癌巢，分化较好，有角化珠形成。胃腺癌l 肿瘤的生长肿瘤的生长：X性连同工酶性连同工酶标记标记葡萄糖葡萄糖6磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G6PD)，发现发现子宫平滑肌瘤只含一种子宫平滑肌瘤

9、只含一种G6PD的同工酶，而的同工酶，而正常平滑肌含两种。正常平滑肌含两种。l B细胞来源的淋巴瘤细胞只产生一种免疫细胞来源的淋巴瘤细胞只产生一种免疫球蛋白的轻链球蛋白的轻链(或者或者轻链轻链)，而反应性增生，而反应性增生的的B细胞淋巴细胞则产生细胞淋巴细胞则产生和和二种轻链。二种轻链。l 肿瘤的生长肿瘤的生长肿瘤的生长速度肿瘤的生长速度 l良性肿瘤生长慢，一定体积后不再长。如良性肿瘤生长慢，一定体积后不再长。如突然加快突然加快恶变。恶变。l恶性肿瘤生长快，易发生坏死、出血。恶性肿瘤生长快，易发生坏死、出血。l 膨胀性生长膨胀性生长(expansive growth)l 外生性生长外生性生长(

10、exophytic growth)l 浸润性生长浸润性生长(invasive growth)l 大多数良性肿瘤的生长方式。大多数良性肿瘤的生长方式。l 生长缓慢，肿瘤增大，推挤四周组织。生长缓慢，肿瘤增大，推挤四周组织。l 呈结节状，有完整的包膜，分界清楚。呈结节状，有完整的包膜，分界清楚。l 活动度好，易手术摘除，不易复发。活动度好，易手术摘除，不易复发。l 对局部器官、组织的影响主要为挤压或对局部器官、组织的影响主要为挤压或阻塞。阻塞。l 在体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤，在体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤，常向表面生长，形成突起的肿物。称为外常向表面生长，形成突起的肿物。称为外生性

11、生长。生性生长。l 良性、恶性肿瘤均可。良性、恶性肿瘤均可。l 恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部往往也呈浸润性生长，容易发生坏死脱落往往也呈浸润性生长，容易发生坏死脱落而形成癌性溃疡。而形成癌性溃疡。胃息肉状腺癌l 大多数恶性肿瘤的生长方式。大多数恶性肿瘤的生长方式。l 瘤细胞侵入周围组织间隙、淋巴管或血管瘤细胞侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如树根之长入泥土，浸润并破坏周围内，如树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织。组织。l 无包膜，无明显界限。肿瘤固定不活动。无包膜，无明显界限。肿瘤固定不活动。l 不易切净，易复发。不易切净，易复发。l 具有局部浸润

12、和远处转移能力是恶性肿具有局部浸润和远处转移能力是恶性肿瘤细胞特有的性质。瘤细胞特有的性质。是恶性肿是恶性肿瘤威胁病人健康与生命的主要原因。瘤威胁病人健康与生命的主要原因。l 肿瘤生长的生物学肿瘤生长的生物学典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个阶段：典型的恶性肿瘤的自然生长史可以分成几个阶段：恶性转化细胞的内在特点和宿主对肿瘤细胞或其产恶性转化细胞的内在特点和宿主对肿瘤细胞或其产物的反应共同影响肿瘤的生长与演进。物的反应共同影响肿瘤的生长与演进。细胞恶性转化细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生转化细胞的克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移l肿瘤细胞的肿瘤细胞的倍增时间倍增时间(doubli

13、ng time)：生长周期正常（生长周期正常（2448h）与正常细胞的与正常细胞的相似或更长。相似或更长。肠上皮：肠上皮：13天，肠癌：天，肠癌：2.5天；天；白细胞：白细胞：1天，白血病细胞：天，白血病细胞：24天。天。l生长分数生长分数(growth fraction)：指肿瘤细：指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的比例（胞群体中处于增殖阶段的比例（S+G2），），转化初期生长分数高，以后瘤细胞分化转化初期生长分数高，以后瘤细胞分化大多处于大多处于G0期。期。l 瘤细胞的瘤细胞的生成和丢失生成和丢失：生长分数高生成：生长分数高生成丢失，生长速度快。即使是生长迅速的丢失，生长速度快。即使是生长迅速

14、的肿瘤其生长分数也只在肿瘤其生长分数也只在2020左右。左右。l 生长速度决定于生长分数、生成丢失之生长速度决定于生长分数、生成丢失之比，与倍增时间关系不大。比，与倍增时间关系不大。l 在化疗上的意义：高生长分数肿瘤敏感。在化疗上的意义：高生长分数肿瘤敏感。l 指肿瘤内的具有启动和支持肿瘤生长能力的细胞，也称为肿瘤始动细胞(tumor stem cell,T-IC)，可能来源于正常的组织干细胞或者成熟的细胞通过转化过程获得自身更新能力的细胞。l 乳腺癌、结肠癌、急性粒细胞白血病等肿瘤中分离、鉴定出TSC。这些TSC比例少(0.12%)、标志物差异，但均具有自我更新、多潜能分化和启动与重建肿瘤组

15、织表型能力，并等特性。l TSC对于肿瘤的维持是必不可少的，所以要治愈恶性肿瘤，就必须全部清除TSC；l 但由于TSC的，用常规治疗手段很难杀灭全部TSC，常规肿瘤治疗难尽人意。l 测定肿瘤的干细胞数量、制定针对性的治疗方法可能成为治愈恶性肿瘤的关键。l 对TSC研究可能是今后肿瘤治疗的突破口。l 无血液供应：瘤细胞仅长到无血液供应：瘤细胞仅长到12mm，约约107个细胞个细胞l 血管生成因子血管生成因子(angiogenesis factor)：瘤细：瘤细胞和炎细胞产生胞和炎细胞产生血管内皮细胞生长因子：血管内皮细胞生长因子：VEGF碱性成纤维细胞生长因子：碱性成纤维细胞生长因子：b-FGF

16、l 生成因子可与纤维母细胞、内皮细胞表生成因子可与纤维母细胞、内皮细胞表面的受体特异性结合。面的受体特异性结合。l 作作 用用：促血管内皮细胞分裂和毛细血管：促血管内皮细胞分裂和毛细血管出芽生长、诱导蛋白水解酶生成，利于出芽生长、诱导蛋白水解酶生成，利于内皮细胞穿透基质等。内皮细胞穿透基质等。l抗血管生成因子：瘤细胞可诱导形成抗血管生成因子：瘤细胞可诱导形成野生型野生型P53基因可抑制肿瘤血管形成，基因可抑制肿瘤血管形成，突变失活后，血管生成增加突变失活后，血管生成增加内皮静止素、血管静止素：荷瘤小鼠内皮静止素、血管静止素：荷瘤小鼠注射内皮静止素使肿瘤缩小。注射内皮静止素使肿瘤缩小。l新生的毛

17、细血管既为肿瘤的生长提供了新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养，又为肿瘤的转移准备了条件营养，又为肿瘤的转移准备了条件。l治疗肿瘤的新途径治疗肿瘤的新途径抗血管生成抗血管生成(antiangiogenesis),抑制肿瘤的血管生成。抑制肿瘤的血管生成。l概念概念恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进（性的现象称为肿瘤的演进（progression）。）。生长加快生长加快侵袭性侵袭性 浸润周围组织浸润周围组织远处转移等远处转移等l概概 念念:由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成不同亚克隆，这些

18、亚克隆在侵袭能力、生成不同亚克隆，这些亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面存在差异等方面存在差异。l原原 因因:在肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突在肿瘤的生长过程中，可能有附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。隆获得不同的特性。l生长过程中能保留适应存活、生长、浸生长过程中能保留适应存活、生长、浸润、与转移的亚克隆。润、与转移的亚克隆。l1.直接蔓延直接蔓延(direct spread)l2.转移转移(metastasis)淋巴道转移淋巴道转移(lympha

19、tic metastasis)血道转移血道转移(hematogeneous metastasis)种植性转移种植性转移(transcoelomic metastasis)l瘤细胞常常连续不断地沿着瘤细胞常常连续不断地沿着组织间隙组织间隙、淋巴管淋巴管、血管血管或或神经束衣神经束衣侵入并破坏邻侵入并破坏邻近正常器官或组织，并继续生长，称为近正常器官或组织，并继续生长，称为直接蔓延。直接蔓延。l概念：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、概念：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处而继续生长，血管或体腔，被带到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程

20、称为转移。所形成的肿瘤称为转移瘤程称为转移。所形成的肿瘤称为转移瘤或继发瘤。或继发瘤。l良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才可能良性肿瘤不转移，只有恶性肿瘤才可能发生转移。发生转移。l 途径：瘤细胞侵入淋巴管后，先到达局途径：瘤细胞侵入淋巴管后，先到达局部淋巴结、远处淋巴结。部淋巴结、远处淋巴结。l 瘤细胞先聚集于淋巴结边缘窦，以后生瘤细胞先聚集于淋巴结边缘窦，以后生长繁殖而累及整个淋巴结。淋巴结：肿大、长繁殖而累及整个淋巴结。淋巴结：肿大、质硬，切面灰白色，可互相融合。质硬，切面灰白色，可互相融合。l 可经胸导管进入血流再继发血道转移。可经胸导管进入血流再继发血道转移。l 前哨淋巴结前哨淋巴结(s

21、entinel LN)：承接原发肿瘤：承接原发肿瘤淋巴引流的区域淋巴结群中的第淋巴引流的区域淋巴结群中的第1个个LN。l血道转移：瘤细胞侵入血管（静脉）后可随血道转移：瘤细胞侵入血管（静脉）后可随血流到达远隔器官继续生长，形成转移瘤。血流到达远隔器官继续生长，形成转移瘤。转移瘤的特点：多发、界清、癌脐转移瘤的特点：多发、界清、癌脐l血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相同：血道转移的运行途径与血栓栓塞过程相同：体循环静脉的肿瘤细胞体循环静脉的肿瘤细胞肺肺 门静脉系统的肿瘤细胞门静脉系统的肿瘤细胞肝肝 肺静脉的瘤细胞肺静脉的瘤细胞全身各器官全身各器官l故：血道转移虽然可见于许血道转移虽然可见于许多器

22、官，但最常见的是肺，多器官，但最常见的是肺，其次是肝。其次是肝。肺小血管腺癌细胞转移0 0101020203030404050506060707080809090第一季度第一季度 第二季度第二季度 第三季度第三季度 第四季度第四季度东部东部西部西部北部北部l 概念：体腔内器官的肿瘤蔓延而于概念：体腔内器官的肿瘤蔓延而于器官表面时，瘤细胞可以脱落并象器官表面时，瘤细胞可以脱落并象播种一样，种植在体腔和体腔内各播种一样，种植在体腔和体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。器官的表面，形成多数的转移瘤。称为种植性转移或播种。称为种植性转移或播种。l 部位部位：体腔、：体腔、胸腔胸腔、浆膜腔浆膜腔l K

23、rukenberg瘤：双侧卵巢受累，富含瘤：双侧卵巢受累，富含印戒细胞，间质反应性增生。也可经淋印戒细胞，间质反应性增生。也可经淋巴道、血道转移来。巴道、血道转移来。l 肺癌：胸腔种植肺癌：胸腔种植l 浆膜腔种植形成血性积液，细胞学检查浆膜腔种植形成血性积液，细胞学检查可查见癌细胞。可查见癌细胞。进入血管的癌细胞形成新的转移灶的可能性进入血管的癌细胞形成新的转移灶的可能性小于千分之一。小于千分之一。由于肿瘤的异质化而选择出的高侵袭性的瘤由于肿瘤的异质化而选择出的高侵袭性的瘤细胞亚克隆，尤其容易形成广泛的血行播散。细胞亚克隆，尤其容易形成广泛的血行播散。l血行转移的部位和器官分布有明显的血行转移

24、的部位和器官分布有明显的器器官倾向性官倾向性：肺癌：肾上腺、脑；肺癌：肾上腺、脑；甲状腺癌、肾癌和前列腺癌：骨；甲状腺癌、肾癌和前列腺癌：骨；乳腺癌：肺、肝、骨、卵巢和肾上腺乳腺癌：肺、肝、骨、卵巢和肾上腺等等 l与肿瘤具有对某些器官的特殊亲和性有与肿瘤具有对某些器官的特殊亲和性有关：关：器官的血管内皮上有能与癌细胞表面器官的血管内皮上有能与癌细胞表面的粘附分子特异性结合的配体的粘附分子特异性结合的配体靶器官能释放某些吸引癌细胞的趋化靶器官能释放某些吸引癌细胞的趋化物质（如胰岛素样生长因子物质（如胰岛素样生长因子和和）转移瘤在某些组织或器官中不易形成，转移瘤在某些组织或器官中不易形成，可能与这

25、些器官或组织的环境不适合可能与这些器官或组织的环境不适合肿瘤的生长有关肿瘤的生长有关，如脾脏、横纹肌等。，如脾脏、横纹肌等。l肿瘤转移的分子遗传学肿瘤转移的分子遗传学目前尚未发现一个单独的转移基因目前尚未发现一个单独的转移基因已发现一种肿瘤抑制基因已发现一种肿瘤抑制基因nm23的的表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力有表达水平与肿瘤的侵袭和转移能力有关。关。l分级分级(grading)依据：依据：分化程度的高低分化程度的高低异型性的大小异型性的大小核分裂像的多少核分裂像的多少l三级分级法三级分级法:级：分化良好，属低度恶性；级：分化良好，属低度恶性；级：分化中等，属中度恶性；级：分化中等，属中度恶性

26、；级：分化低，属高度恶性。级：分化低，属高度恶性。l优点优点简明、较易掌握简明、较易掌握对临床治疗和判断预后有一定意义对临床治疗和判断预后有一定意义l缺点缺点缺乏定量标准缺乏定量标准不能排除主观因素的影响。不能排除主观因素的影响。l分期分期(staging)依据依据:原发肿瘤的大小原发肿瘤的大小 浸润的深度、范围浸润的深度、范围 是否累及邻近器官是否累及邻近器官 有无局部和远处淋巴结的转移有无局部和远处淋巴结的转移 有无血源性或其他远处转移等。有无血源性或其他远处转移等。TNM分期系统：分期系统：lT肿瘤的原发灶大小（肿瘤的原发灶大小（T1T4）lN淋巴结（淋巴结（N0N3）lM血行转移（血行

27、转移（M0M1）l良性肿瘤对机体的影响良性肿瘤对机体的影响；相对较小；相对较小局部压迫和阻塞症状局部压迫和阻塞症状。继发性改变：出血继发性改变：出血 坏死坏死 感染感染内分泌内分泌l垂体的嗜酸性腺瘤垂体的嗜酸性腺瘤-巨人症或肢端巨人症或肢端肥大症。（生长激素肥大症。（生长激素）l胰岛细胞瘤分泌过多的胰岛素，胰岛细胞瘤分泌过多的胰岛素，-阵发性血糖过低等。阵发性血糖过低等。l局部压迫和阻塞症状：局部压迫和阻塞症状：l出血、穿孔：出血、穿孔：l顽固性疼痛：顽固性疼痛：l合并感染，引起发热。合并感染，引起发热。l恶病质恶病质(cachexia)，是指机体严重消瘦、，是指机体严重消瘦、无力、贫血和全身

28、衰竭的状态。无力、贫血和全身衰竭的状态。l异位内分泌综合征异位内分泌综合征(ectopic endocrine tumor)：非内分泌腺肿瘤产生和分泌激素或激素样物质，非内分泌腺肿瘤产生和分泌激素或激素样物质，如促肾上腺皮质激素、甲状旁腺素、胰岛素、如促肾上腺皮质激素、甲状旁腺素、胰岛素、抗利尿激素、人绒毛膜促性腺激素、促甲状腺抗利尿激素、人绒毛膜促性腺激素、促甲状腺激素、生长激素、降钙素等十余种，可引起内激素、生长激素、降钙素等十余种，可引起内分泌紊乱的临床症状。分泌紊乱的临床症状。如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等，纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤和

29、未分纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤和未分化肉瘤等。化肉瘤等。l副肿瘤综合征副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome)：由于肿瘤的产物或异常免疫反应（包括交由于肿瘤的产物或异常免疫反应（包括交叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）叉免疫、自身免疫和免疫复合物沉着等）或其他不明原因，引起神经、消化、造血、或其他不明原因，引起神经、消化、造血、骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和骨关节、肾及皮肤等系统发生一些病变和临床表现。不是原发肿瘤或转移灶直接引临床表现。不是原发肿瘤或转移灶直接引起的，而是通过上述途径间接引起。起的，而是通过上述途径间接引起。l意义：意义：它可能是隐匿肿瘤的

30、早期表现，可发它可能是隐匿肿瘤的早期表现，可发现早期肿瘤。现早期肿瘤。不要误认为这些系统的改变是由肿瘤不要误认为这些系统的改变是由肿瘤转移所致，而放弃对肿瘤的治疗。与转移所致，而放弃对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗有效，这些综合之相反，如肿瘤治疗有效，这些综合征可减轻或消失征可减轻或消失癌前病变癌前病变非典型性增生非典型性增生原位癌原位癌l癌前病变：指具有癌变潜在可能性的良癌前病变：指具有癌变潜在可能性的良性疾病。性疾病。如长期不治愈有可能转变为癌。如长期不治愈有可能转变为癌。l1、粘膜白斑、粘膜白斑(leukoplakia)：好发部位：食管、口腔、子宫颈及外好发部位：食管、口腔、子宫颈及外

31、阴等处粘膜阴等处粘膜大体：粗糙的白色斑块大体：粗糙的白色斑块组织学：鳞状上皮过度增生、角化，组织学：鳞状上皮过度增生、角化，有异型性。有异型性。l2、慢性子宫颈炎、慢性子宫颈炎(chronic cervicitis)伴子宫颈糜烂伴子宫颈糜烂(cervical erosion)：b好发部位：鳞好发部位：鳞柱交界柱交界b 与人乳头瘤病毒与人乳头瘤病毒(HPV)感染有关。感染有关。l 3、乳腺增生性纤维囊性变：、乳腺增生性纤维囊性变：由内分泌失调引起，常见于由内分泌失调引起，常见于40岁左右岁左右的妇女。的妇女。表现为乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞表现为乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞的增生、大汗腺化生及导管

32、囊性扩张，的增生、大汗腺化生及导管囊性扩张，间质纤维组织也有增生。间质纤维组织也有增生。伴有导管内伴有导管内者易癌变。者易癌变。4、结、直肠息肉状腺瘤：、结、直肠息肉状腺瘤：l 单发或多发，均可发生癌变。单发或多发，均可发生癌变。l 多发性者常有家族史，更易发生多发性者常有家族史，更易发生癌变癌变:家族性结肠多发性息肉病家族性结肠多发性息肉病100%在在50岁前可发生癌变；绒岁前可发生癌变；绒毛状腺瘤的癌变率可达毛状腺瘤的癌变率可达50%。l 5、慢性萎缩性胃炎伴肠化和胃溃疡：、慢性萎缩性胃炎伴肠化和胃溃疡：慢性萎缩性胃炎时，胃粘膜腺体可有慢性萎缩性胃炎时，胃粘膜腺体可有肠上皮化生肠上皮化生溃

33、疡边缘的粘膜因受刺激而不断增生，溃疡边缘的粘膜因受刺激而不断增生，其癌变率大约为其癌变率大约为1。l6、慢性溃疡性结肠炎、慢性溃疡性结肠炎(chronic ulcerative colitis)：在溃疡反复和粘膜增生的基础上可发生在溃疡反复和粘膜增生的基础上可发生结肠腺癌，结肠腺癌，25%的癌变率。的癌变率。l7、皮肤慢性溃疡：、皮肤慢性溃疡：经久不愈的皮肤溃疡和瘘管，特别是经久不愈的皮肤溃疡和瘘管，特别是小腿的慢性溃疡，由于长期慢性刺激，表小腿的慢性溃疡，由于长期慢性刺激，表皮鳞状上皮增生，有的可发生癌变。皮鳞状上皮增生，有的可发生癌变。l8、肝硬化、肝硬化(cirrhosis of the

34、 liver)：HBV肝炎引起的肝硬化患者，一部分肝炎引起的肝硬化患者，一部分可进展为肝细胞性肝癌。可进展为肝细胞性肝癌。l概念：主要指上皮细胞异乎常态的增生，概念：主要指上皮细胞异乎常态的增生，表现为增生的细胞大小不一，形态多样，表现为增生的细胞大小不一，形态多样，核大而浓染，核浆比例增大，核分裂可核大而浓染，核浆比例增大，核分裂可增多但多呈正常核分裂像。细胞排列较增多但多呈正常核分裂像。细胞排列较乱，极向消失。乱，极向消失。l可发生于皮肤或粘膜表面的被覆上皮，可发生于皮肤或粘膜表面的被覆上皮，也可发生于腺上皮。也可发生于腺上皮。b 增生上皮有异型性，未到癌。根据异型增生上皮有异型性，未到癌

35、。根据异型性和性和/或累及范围可分为：或累及范围可分为：轻轻 度非典型增生度非典型增生 中中 度非典型增生度非典型增生 重重 度非典型增生：多不可逆度非典型增生：多不可逆b 上皮内瘤变上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia,IN)：将轻、中度非典型增生分别称为上皮内将轻、中度非典型增生分别称为上皮内瘤变瘤变、级，而级，而IN 级则重度非典型增级则重度非典型增生和生和CIS。b定义：定义：指黏膜上皮层内或皮肤表皮指黏膜上皮层内或皮肤表皮层内的非典型增生（重度）累及上层内的非典型增生（重度）累及上皮的全层，皮的全层，未侵破基底膜未侵破基底膜而向下浸而向下浸润生长者。润生长者

36、。b属于属于IN 级。级。图注：导管原位癌筛状型，管内癌细胞密集，排列呈圆形筛孔状。HE100图注：乳腺导管原位癌 管内乳头状癌，管内细胞形成乳头状结构，乳头分枝短，癌细胞聚集成小丘状或乳头状突向腔内。HE100图注：乳腺导管原位癌癌细胞分化较好。轻度异型性，癌细胞大，核大圆形深染，肌上皮细胞生长活跃。HE400 l 免疫组化免疫组化(immunohistochemistry,IHC)l 免疫组化在诊断中的意义：免疫组化在诊断中的意义：结蛋白结蛋白desmin：肌肉组织肿瘤表达肌肉组织肿瘤表达CD：淋巴细胞淋巴细胞CK：上皮细胞中的细胞角蛋白上皮细胞中的细胞角蛋白HMB45：恶性黑色素瘤细胞表达恶性黑色素瘤细胞表达Ki-67：可检测肿瘤细胞的增殖活性可检测肿瘤细胞的增殖活性