医学精品课件：病因学.ppt

1、复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center肿瘤病因学复旦大学附属肿瘤医院倪泉兴 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center邓小平同志爱抽烟 但也是知名的寿星之一？复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center一.吸烟与肿瘤的病因肺癌喉癌、膀胱癌、吸烟易感人群复旦大学上海医学院肿瘤学

2、系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center肿瘤的病因概述二.基本共识：环境因素与基因的相互作用引起的，是多因素协同作用的结果 肿瘤基因环境复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center拉美5位左翼领导人患癌是美国中情局在捣鬼 委内瑞拉总统查韦斯复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center肿瘤的环境因素*一.化学因素二.物理因素三.生物因素四.营养因素五.医源性因素复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系F

3、udan University Cancer Center1.早期的流行病学现象（1）1775年，扫烟囱工人 阴囊皮肤癌：煤烟（2）1895年，染料工人膀胱癌：染料中的芳香胺2.最早的动物实验（1）1915年，煤焦油兔耳皮肤癌3.国际癌症研究中心（IARC）权威公布对人类致癌或可疑致癌的化学物质，约占环境致癌因素90%复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.肯定致癌物：经过流行病学研究证实，在动物实验中证实其致癌作用的，公认的对人体和实验动物均有致癌作用的化学物质2.可能致癌物：虽已证明具有体外转化能力而且接触时间与发

4、病率相关，动物实验阳性但结果不恒定，或缺乏流行病学证据支持的化学物质3.潜在致癌物：化学结构与肯定致癌物相似，动物实验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体同样具有致癌性的证据的化学物质复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center国际癌症研究所（IARC）对已进行致癌研究的化学物分为四类：1类，对人致癌性证据充分 （目前有107种，包括黄曲霉素B1，苯并芘及亚硝胺）2类，对人致癌性证据有限，对动物致癌性证据充分（A）或不充分（B）3类，现有证据未能对人类致癌性进行分级评价4类，对人可能是非致癌物复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海

5、医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center4.直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质5.间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质6.促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center基因机制：化学致癌物（或其代谢形成的亲电子衍生物）导致的体细胞的基因

6、突变为中心的DNA损伤复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.基因机制：化学致癌物（或其代谢形成的亲电子衍生物）导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损伤2.基因外机制(epigenetic)：蛋白质结构或构象的改变、致癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.饮食习惯（1）吸烟（

7、苯并芘等至少64种致癌物）：肺癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等（2）乙醇饮料：食管癌、肝癌、喉癌（3）腌制、熏烤食品（亚硝胺、苯并芘）：胃癌（4）过热和粗糙食品：食管癌（5）霉变食物（黄曲霉毒素B1）：肝癌（6）槟榔：口腔癌 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center2.工作环境：我国政府规定的8大职业性肿瘤：（1）联苯胺：膀胱癌（2）石棉：肺癌、间皮瘤（3）苯：白血病（4）氯甲醚：肺癌（5）砷：肺癌、皮肤癌（6）氯乙烯：肝血管肉瘤（7）焦炉逸散物：肺癌（8）铬酸盐制造业：肺癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系

8、Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center3.癌症村山东省肥城肖家店村（1）高发癌症种类：胃癌、食道癌、肝癌（2）周边环境监测：流经肖家店村的大汶河，许多河段水质常年是污染最严重的劣5类，其中，强致癌物亚硝酸盐严重超标，锰超标57倍（3）污染源头：上游的一些县市集中了造纸、印染、化工、机械、冶金、采掘、钢铁、电力、酿酒、食品加工、纺织、农药和煤炭等企业。而这些企业向大汶河排污，造成河水严重污染复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan Unive

9、rsity Cancer Center4.室内装修污染：（1）甲醛（胶黏剂）：小儿白血病（2）苯(油漆涂料）：白血病、再障（3）氡（大理石辐射）：肺癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center5.医学诊断和治疗 化疗药物和激素（1）烷化剂：白血病（2）己烯雌酚：保胎导致后代年轻女性阴道透明细胞癌 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center一.化学因素二.物理因素三.生物因素四.营养因素五.医源性因素复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fud

10、an University Cancer Center1.广岛长崎原子弹爆炸幸存者白血病和实体瘤发病率2.切尔诺贝利核电站爆炸白血病和甲状腺癌发病率3.云南锡矿工人（氡电离辐射）肺癌发病率 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.电离辐射 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center（1）机制：电离产生自由基，导致DNA单链或双链 断裂以及碱基结构的改变（2）电离辐射往往导致大量的基因改变，其中抑癌基因的失活是最关键的变化之一复旦大学上海医学院肿瘤学系

11、复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center（3）影响电离辐射致癌的因素人种和民族性别年龄：儿童与老人遗传易感性器官易感性：甲状腺总放射剂量照射剂量方式照射剂量和致癌概率关系小次数大剂量多次数小剂量宿主因素放射物理因素复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.电离辐射2.紫外线：皮肤癌（基底细胞癌、鳞癌）3.矿物（石棉）纤维：肺癌、恶性间皮瘤 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center一.化学因素二.物理因素三

12、.生物因素四.营养因素五.医源性因素复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.病毒侵入正常细胞，使其发生转化进而大量繁殖形成肿瘤2.由病毒引起的肿瘤称为病毒性肿瘤3.如果病毒为其中一种重要的发病因素称为病毒相关肿瘤 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.乳头状瘤病毒科（HPV）：低危亚型（HPV6、HPV11）中危亚型（HPV31、H

13、PV33、HPV35）高危亚型（HPV16、HPV18）2.疱疹病毒科 可以引起潜伏感染，EB病毒：鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤3.嗜肝病毒科 乙肝病毒：肝癌皮肤粘膜基底细胞乳头状瘤纤维瘤疣宫颈癌、口腔癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.细菌幽门螺杆菌（HP）胃癌、胃淋巴瘤2.寄生虫埃及血吸虫 膀胱癌日本血吸虫 结直肠癌肝吸虫 肝癌、胆管癌（中国人群）复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系

14、Fudan University Cancer Center一 化学因素二 物理因素三 生物因素四.营养因素五.医源性因素复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center1.营养缺乏1.微量元素硒缺乏：肝癌2.维生素B、C缺乏:消化道肿瘤3.食物纤维素缺乏：大肠癌2.摄入过多1.高脂饮食：乳腺癌、大肠癌、胆囊癌 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center一.化学因素二.物理因素三.生物因素四.营养因素五.医源性因素肿瘤的环境因素肿瘤的环境因素复旦大学上海医学院肿

15、瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center医源性因素医源性因素1.X线检查和放射治疗：白血病、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、食管癌等 放射治疗导致肿瘤（1）有放射治疗史；（2）放射野内；（3）较长潜伏期；（4）病理证实2.放射性核素：32P、131I致白血病、甲状腺癌3.化疗药物：烷化剂致白血病4.激素：口服避孕药致乳腺癌等5.免疫抑制剂：肾移植患者易发生多种肿瘤复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center肿瘤的遗传性因素肿瘤的遗传性因素 1.癌家族（1）具有肿瘤家族史（2）家族成

16、员中肿瘤的发病率比一般人群高（3）发病年龄一般比较早1913年报道的G家族，842名后代中95例患癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center 2.遗传性肿瘤综合征（1）成员发病危险性高（2）年龄低（3）独特的癌前期病变（4）可患罕见肿瘤（5）常双侧（6）对肿瘤易感性的遗传，不完全常染色体显性遗传 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center举例：乳腺卵巢癌综合征1.家族性乳腺癌占全部乳腺癌的5-10，家族性卵巢癌占全部82.遗传易感性遵循常染色体显性遗传3

17、.部分患者携带BRCA1,BRCA2基因突变4.突变携带者：50-85发生乳腺癌 16-60%发生卵巢癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center5.BRCA1/2突变携带者其它肿瘤发生危险（1）BRCA1突变：结肠癌 RR=2胰腺癌 2-3胃癌 3-7输卵管癌 50-100（2）BRCA2突变男性乳腺癌 50-100前列腺癌 5胰腺癌 4胆囊胆管癌 5复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center 6.肿瘤家族聚集现象 （1）发生在同一个家族的肿瘤并非都是遗

18、传性肿瘤，可能为偶发事件或共同生活环境有关，这种称为肿瘤的家族聚集现象患乳腺癌的母亲往往会把共同的饮食习惯传给下一代，从而增加了女儿的患病风险复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center7.与肿瘤密切相关的遗传性综合症(1)家族性结肠腺瘤病：大肠癌(2)Gardner综合征：大肠癌和其它部位肿瘤(3)Fanconi贫血：白血病(4)着色性干皮病：皮肤癌(5)毛细血管扩张共济失调：淋巴瘤复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大

19、学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center肿瘤与基因基因的改变和肿瘤相关：1.癌基因2.抑癌基因3.DNA错配修复基因复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center癌基因（Oncogene）1.癌基因：病毒或细胞中存在的、能诱导细胞转化，并使其获得更多新生物学特性的基因(1)病毒癌基因：存在于病毒中的癌基因；分为 RNA病毒癌基因和DNA病毒癌基因(2)细胞癌基因：存在于细胞中的癌基因(3)原癌基因：即细胞癌基因，正常情况下是以非激活状态存在于细胞中，具有调节细胞生长、增殖、发育和分化的作用

20、。而癌基因系原癌基因的活化形式，具有恶性转化能力复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center2.癌基因致癌机制：3.与肿瘤有关的癌基因：ras、src、myc原癌基因致癌因素活化癌基因表达多种蛋白：生长因子及受体、蛋白激酶等细胞无限制失调节生长癌复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center 1.抑癌基因：存在于正常细胞内的抑制肿瘤发生的基因(1)正常功能：保持染色体稳定、抑制细胞增殖、促进细胞分化(2)抑癌机制：维持正常细胞膜表面、抑制细胞增殖相关基因的表达、

21、调节细胞周期、促进细胞凋亡、调节细胞内信号传导等(3)举例：P53、BRCA1、BRCA2 复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center 2.抑癌基因只有其基因座上两个等位基因都发生缺失或失活才会导致肿瘤“肿瘤的二次突变学说”散发性肿瘤抑癌基因A抑癌基因A一次打击抑癌基因A突变抑癌基因A二次打击抑癌基因A突变抑癌基因A突变癌出生后出生后复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center3.遗传性肿瘤(1)抑癌基因的突变 等位基因先天性突变后天性突变抑癌基因抑癌基因A

22、抑癌基因A一次打击抑癌基因A突变抑癌基因A二次打击抑癌基因A突变抑癌基因A突变癌出生前出生后复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center错配修复基因1.错配修复基因：具有修复DNA复制过程中发生的错误功能的基因2.常见基因有：MSH2,MLH1,MSH3,MSH6等3.错配修复基因是看门基因，对于保护基因内部的稳定性和完整性具有重要意义4.相关肿瘤：家族性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学上海医学院肿瘤学系Fudan University Cancer Center推荐学习的书籍和网站：上海市疾病预防控制中心 http:/ http:/