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大学精品课件:北医八年制糖代谢2014.ppt

1、China-Japan Friendship HospitalClinical laboratoryl空腹血糖检测空腹血糖检测l口服葡萄糖耐量试验(口服葡萄糖耐量试验(OGTT)l糖化血红蛋白糖化血红蛋白/糖化血清白蛋白检测糖化血清白蛋白检测l胰岛素、胰岛素、C肽检测肽检测(自学)(自学)红色红色重点重点 血血 糖糖 食物摄入食物摄入 肝糖原分解肝糖原分解 肝糖异生肝糖异生血糖的来源与去路血糖的来源与去路 有氧有氧/无氧无氧 非糖物质非糖物质 分解代谢分解代谢 合成糖原合成糖原 其他糖类其他糖类尿液尿液l 血糖来源:血糖来源:1.食物中的糖类物质食物中的糖类物质 2.肝糖原分解(空腹血糖主要来

2、源)肝糖原分解(空腹血糖主要来源)3.糖异生(糖异生(glyconeogenesis)l 血糖去路:血糖去路:1.氧化分解供能氧化分解供能 2.合成糖原合成糖原 3.转化为非糖物质、其他糖及衍生物转化为非糖物质、其他糖及衍生物 4.由尿中排出:血糖浓度高于由尿中排出:血糖浓度高于肾糖阈肾糖阈。l肝脏调节(肝脏调节(Liver)l内分泌调节(内分泌调节(Hormones)降糖激素:胰岛素(降糖激素:胰岛素(Insulin)升糖激素:胰高血糖素、糖皮质激素、肾上升糖激素:胰高血糖素、糖皮质激素、肾上 腺素、甲状腺激素、生长激素等腺素、甲状腺激素、生长激素等l其他:神经因素其他:神经因素l标本类型:

3、标本类型:血浆血浆/血清血清/全血全血 (plasma/serum/whole blood)l空腹采集:禁食空腹采集:禁食8h以上以上l推荐采用推荐采用氟化钠(氟化钠(NaF)抗凝抗凝l尽快检测:采血后尽快检测:采血后1h内分离血清内分离血清/血浆血浆l参考范围参考范围 3.61-6.11mmol/L(成年人,葡萄糖氧化酶法,(成年人,葡萄糖氧化酶法,血浆血浆)l生理因素生理因素 年龄:成人年龄:成人儿童儿童 标本类型:血浆标本类型:血浆静脉全血静脉全血 日内变化日内变化 换算系数换算系数 mmol/L18.02=mg/dl mg/dl0.05551=mmol/L l 定义定义 空腹血糖异常空

4、腹血糖异常/升高:升高:6.1 mmol/L 高血糖症高血糖症:7.0 mmol/Ll 分度分度 轻度:轻度:7.08.0 mmol/L 中度:中度:8.010.0 mmol/L 重度:重度:10.0 mmol/Ll 肾糖阈肾糖阈:8.8-9.9 mmol/L 1)餐后)餐后1-2小时、高糖饮食后小时、高糖饮食后 2)应激:运动、情绪紧张、麻醉等)应激:运动、情绪紧张、麻醉等 3)妊娠)妊娠 血糖暂时升高,诱因消除后较快恢复正常水平血糖暂时升高,诱因消除后较快恢复正常水平生理性高血糖生理性高血糖 (Physiological Hyperglycemia)2.2.病理性高血糖病理性高血糖 1)各

5、型各型糖尿病(糖尿病(diabetes mellitus,DM)2)其他其他内分泌疾病内分泌疾病 3)应激性:心梗、缺氧)应激性:心梗、缺氧 4)中枢神经系统疾病)中枢神经系统疾病 5)肝源性)肝源性 6)胰腺疾病)胰腺疾病 7)高渗性:脱水)高渗性:脱水 8)医源性:噻嗪类利尿剂、)医源性:噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、糖皮质激素、OPC 口服避孕药口服避孕药oral contraceptivel定义定义 血糖血糖2.8 mmol/Ll分类分类 生理性、病理性生理性、病理性l原因原因 血糖利用过度血糖利用过度 血糖生成不足血糖生成不足 调节不利调节不利 l影响因素影响因素 1.样本类型:全血、血

6、浆;样本类型:全血、血浆;(空腹毛细血管血高于静脉血,餐后接近)(空腹毛细血管血高于静脉血,餐后接近)2.采样时间:饮食采样时间:饮食 3.检测方法及时间:体外酵解检测方法及时间:体外酵解 4.干扰物质:干扰物质:e.g.还原性物质还原性物质l耐糖现象耐糖现象 具备具备正常糖代谢功能正常糖代谢功能的个体摄入一定量碳水化合物后的个体摄入一定量碳水化合物后,血糖暂时升高,在短时间(血糖暂时升高,在短时间(2-3h)内可恢复至正常水)内可恢复至正常水平。平。l糖耐量异常糖耐量异常 糖代谢紊乱时,摄入一定量葡萄糖后,血糖急剧增高糖代谢紊乱时,摄入一定量葡萄糖后,血糖急剧增高和和/或短时间内不能恢复至正

7、常水平。或短时间内不能恢复至正常水平。1.糖尿病糖尿病(DM)2.糖耐量受损(糖耐量受损(IGT)lOGTT 通过通过口服口服给予葡萄糖,检测胰岛给予葡萄糖,检测胰岛细胞功能及机体对细胞功能及机体对 葡萄糖负荷能力葡萄糖负荷能力强弱的试验强弱的试验适适 应应 症症(1)无糖尿病症状,但又怀疑糖尿病时(血糖升高、)无糖尿病症状,但又怀疑糖尿病时(血糖升高、尿糖阳性、家族史及其他高危因素)尿糖阳性、家族史及其他高危因素)(2)有糖尿病症状,但未达诊断标准)有糖尿病症状,但未达诊断标准 无无DMDM症状,随机或空腹血糖升高;症状,随机或空腹血糖升高;无无DMDM症状,有一过性或持续性糖尿;症状,有一

8、过性或持续性糖尿;无无DMDM症状,有明显症状,有明显DMDM家族史;家族史;有有DMDM症状,随机或空腹血糖未达到症状,随机或空腹血糖未达到DMDM诊断标准诊断标准;妊娠期、甲状腺功能亢进症或肝脏疾病,伴有高血糖和妊娠期、甲状腺功能亢进症或肝脏疾病,伴有高血糖和/或糖尿;或糖尿;GDMGDM筛查;筛查;有不明原因的肾病、神经病变或视网膜病变,有不明原因的肾病、神经病变或视网膜病变,l 试验前准备试验前准备(试验前(试验前3天)天)1.每日摄入碳水化合物不低于每日摄入碳水化合物不低于150克;克;2.维持正常活动;维持正常活动;3.尽量停用各种影响糖代谢的药物尽量停用各种影响糖代谢的药物 避孕

9、药、皮质醇类、吲哚美辛、抗抑郁药;避孕药、皮质醇类、吲哚美辛、抗抑郁药;磺胺、水杨酸、乙醇;磺胺、水杨酸、乙醇;4.试验前应禁食试验前应禁食8-14小时。小时。试试 验验 方方 法法 1.标准标准OGTT 1)空腹采血;)空腹采血;2)给予葡萄糖:成人)给予葡萄糖:成人75克、儿童克、儿童1.75g/kg体重体重 (75g)、妊娠女性)、妊娠女性50g 3)分别于服糖后)分别于服糖后30min、60min、120min、180min*取血检测血糖取血检测血糖 4)采血同时收集尿液,)采血同时收集尿液,检测尿糖检测尿糖*5)试验过程中禁止饮茶、咖啡、吸烟或进食,不限制)试验过程中禁止饮茶、咖啡、

10、吸烟或进食,不限制 水分摄入水分摄入 2.2.简化简化OGTT 空腹空腹+服糖后服糖后2h h *临床未广泛开展临床未广泛开展vFBG 6.1mmol/Lv服糖后服糖后 3060min达峰;达峰;峰值峰值11.1mmol/L 2h血糖血糖7.8mmol/Lv尿糖阴性尿糖阴性 l糖尿病(糖尿病(diabetes mellitusdiabetes mellitus,DMDM)l糖耐量受损糖耐量受损 (impaired glucose tolerance,IGTimpaired glucose tolerance,IGT)l空腹血糖受损空腹血糖受损 (impaired fasting glucose

11、,IFGimpaired fasting glucose,IFG)l平坦型耐糖曲线平坦型耐糖曲线几种常见的糖耐量曲线几种常见的糖耐量曲线OGTT Curves1.诊断糖尿病(诊断糖尿病(DM)2.判断糖耐量受损(判断糖耐量受损(IGT)3.判断空腹血糖受损判断空腹血糖受损(impaired fasting glucose,IFG)3.糖尿鉴别糖尿鉴别4.鉴别低血糖症鉴别低血糖症糖尿病的分类分型糖尿病的分类分型 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病 特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病 妊娠期糖尿病(妊娠期糖尿病(GDMGDM)国际糖尿病学会国际糖尿病学会表4-2 糖尿病及IGT/IFG的血糖

12、诊断标准糖尿病及其他类型高血糖症糖尿病及其他类型高血糖症血糖浓度(血糖浓度(mmol/Lmmol/L)全血葡萄糖全血葡萄糖 静脉血浆葡萄糖静脉血浆葡萄糖静脉血静脉血 毛细血管血毛细血管血糖尿病糖尿病 空腹空腹 6.16.1 6.1 6.1 7.07.0 或负荷后或负荷后2 2小时小时 10.010.0 11.1 11.1 11.111.1 或两者或两者糖耐量受损(糖耐量受损(IGTIGT)空腹(如行检测)空腹(如行检测)6.1 6.1 6.1 6.1 7.07.0 及负荷后及负荷后2 2小时小时 6.76.710.1 7.810.1 7.811.111.1 7.87.811.111.1空腹血糖

13、受损(空腹血糖受损(IFGIFG)空腹空腹5.55.56.1 6.1 5.55.56.1 6.1 6.16.17.07.0 及负荷后及负荷后2 2小时(如检测)小时(如检测)6.7 6.7 7.8 7.8 7.8 7.8正常正常 空腹空腹 5.6 5.6 5.6 5.6 6.1 6.1 负荷后负荷后2 2小时小时 6.7 6.7 7.8 7.8 7.8 7.8 关于糖尿病及其他类型高血糖症的血糖浓度诊断标准关于糖尿病及其他类型高血糖症的血糖浓度诊断标准(WHO,1998年)年)如果未检测如果未检测2h血糖,不能确定糖耐量状态,因为不能排除糖尿病或血糖,不能确定糖耐量状态,因为不能排除糖尿病或I

14、GT l2h-PG最具意义最具意义l分歧(分歧(WHO与与ADA):是否为):是否为OGTT作为诊断糖作为诊断糖尿病的常规试验;尿病的常规试验;l不宜采用不宜采用OGTT的情况(胃肠道吸收障碍);的情况(胃肠道吸收障碍);l有糖尿病家族史但有糖尿病家族史但OGTT正常者正常者可的松可的松OGTT;糖基化蛋白的危害糖基化蛋白的危害糖基化蛋白浓度与糖基化蛋白浓度与DM血管合并症发生成正相关血管合并症发生成正相关l葡萄糖葡萄糖 血红蛋白血红蛋白 糖基化血红蛋白糖基化血红蛋白 l与血糖平均浓度(检测前与血糖平均浓度(检测前23个月)有关个月)有关l用于监测糖尿病的长期控制情况用于监测糖尿病的长期控制情

15、况缓慢缓慢、连续、连续Glucose enters red blood cells where it reacts with the hemoglobin 血红蛋白的糖基化血红蛋白的糖基化血红蛋白血红蛋白N-N-末端糖基化,末端糖基化,使使HbHb所携带氧不易释放所携带氧不易释放l监测糖尿病治疗过程中血糖控制情况;监测糖尿病治疗过程中血糖控制情况;l估计新诊断糖尿病患者出现高血糖的大估计新诊断糖尿病患者出现高血糖的大致时间致时间l标本类型:全血标本类型:全血l抗凝剂:抗凝剂:EDTAl采集时间:任意采集时间:任意 4%6%l监测糖尿病的血糖长期控制情况监测糖尿病的血糖长期控制情况反映反映检测前

16、检测前23月月血糖平均水平(血糖平均水平(1次次/3月)月)监测糖尿病治疗效果(监测糖尿病治疗效果(7%)为轻型糖尿病患者提供的敏感指标为轻型糖尿病患者提供的敏感指标评估血糖波动的糖尿病患者评估血糖波动的糖尿病患者预测血管并发症预测血管并发症l排除血红蛋白病的影响排除血红蛋白病的影响 GHb水平受平均血糖浓度、红细胞寿命、水平受平均血糖浓度、红细胞寿命、HbF的影响的影响l溶血、失血时结果偏低,缺铁性贫血时偏高溶血、失血时结果偏低,缺铁性贫血时偏高l血清蛋白(血清蛋白(90%为白蛋白)葡萄糖为白蛋白)葡萄糖糖化血清蛋白糖化血清蛋白l与血糖平均浓度与血糖平均浓度(检测前(检测前23周)周)有关有

17、关l用于用于监测监测DM短期控制情况短期控制情况、制定短期治疗方案、制定短期治疗方案l标本类型:血清标本类型:血清/血浆血浆l采集时间:任意采集时间:任意 285 mol/L(NBT法)法)l监测监测DM近期血糖控制情况近期血糖控制情况反映反映检测前检测前23周周血糖平均水平血糖平均水平监测糖尿病近期治疗效果监测糖尿病近期治疗效果l鉴别鉴别DM与应激性高血糖与应激性高血糖l排除血清白蛋白异常的影响排除血清白蛋白异常的影响 GSP水平受平均血糖浓度、白蛋白浓度的水平受平均血糖浓度、白蛋白浓度的影响。影响。lFBG的糖尿病患者,的糖尿病患者,GSP可升高。可升高。l评价胰岛评价胰岛细胞功能和储备功

18、能状态细胞功能和储备功能状态l诊断胰岛诊断胰岛细胞瘤细胞瘤l空腹低血糖原因鉴别空腹低血糖原因鉴别l空腹血清胰岛素、空腹血清胰岛素、C肽检测肽检测l血清葡萄糖血清葡萄糖-胰岛素释放试验胰岛素释放试验l血清葡萄糖血清葡萄糖-C肽释放试验肽释放试验 胰岛细胞 胰岛素原(无生物活性)胰岛素 C肽 (有生物活性)(含量与胰岛素正相关,t1/2长,稳定,无免疫交叉反应)l血清胰岛素检测:可出现交叉反应,易血清胰岛素检测:可出现交叉反应,易被灭活,受外源性胰岛素影响被灭活,受外源性胰岛素影响l血清血清C肽检测:稳定,更加特异、准确肽检测:稳定,更加特异、准确l鉴别鉴别DM分型、疗效监测指标,而分型、疗效监测

19、指标,而并非并非诊断糖尿病的指标诊断糖尿病的指标l成人胰岛素释放高峰出现于成人胰岛素释放高峰出现于0.51h,峰值达,峰值达基础值的基础值的510倍,倍,2-3h降至空腹水平降至空腹水平lINS释放曲线与释放曲线与OGTT曲线的趋势平行曲线的趋势平行lINS水平降低:水平降低:空腹值空腹值5U/ml,OGTT曲线上升而曲线上升而INS释放曲线低平,提示胰岛素分泌绝对不足,主要见释放曲线低平,提示胰岛素分泌绝对不足,主要见于于 I型型DMlINS水平升高:水平升高:FBG升高、升高、INS水平正常或略高,水平正常或略高,INS释放曲线峰值延迟出现(约在释放曲线峰值延迟出现(约在23h),峰高倍数

20、降低,),峰高倍数降低,提示胰岛素分泌相对不足,主要见于提示胰岛素分泌相对不足,主要见于II型型DMlINS水平持续升高、血糖持续低平:见于胰岛水平持续升高、血糖持续低平:见于胰岛细胞瘤细胞瘤lINS水平持续升高、血糖水平正常:见于早期水平持续升高、血糖水平正常:见于早期DMl血清胰岛素检测:可出现交叉反应,易血清胰岛素检测:可出现交叉反应,易被灭活,受外源性胰岛素影响被灭活,受外源性胰岛素影响 “免疫活性胰岛素免疫活性胰岛素”(IRI)l血清血清C肽检测:稳定,更加特异、准确肽检测:稳定,更加特异、准确l鉴别分鉴别分标标型、监测疗效,而型、监测疗效,而并非诊断糖并非诊断糖尿病的指尿病的指l谷

21、氨酸脱羧酶抗体(谷氨酸脱羧酶抗体(GAD antibody,GAD-Ab)l胰岛细胞抗体(胰岛细胞抗体(islet cell antibodies,ICAs)l胰岛素抗体(胰岛素抗体(insulin antibody,IAb)-羟丁酸羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙酮糖酵解产物糖酵解产物l筛查试验:空腹血糖、餐后血糖、尿糖筛查试验:空腹血糖、餐后血糖、尿糖l诊断试验:空腹血糖、随机血糖、餐后血糖、诊断试验:空腹血糖、随机血糖、餐后血糖、OGTTl监测疗效试验:空腹血糖、随机血糖、监测疗效试验:空腹血糖、随机血糖、GHb、GSPl了解胰岛素水平和胰岛了解胰岛素水平和胰岛细胞功能的试验:血清胰岛细胞功

22、能的试验:血清胰岛素、素、C肽、胰岛素抗体肽、胰岛素抗体l观察糖尿病合并症观察糖尿病合并症/并发症的试验:血脂、尿微量白并发症的试验:血脂、尿微量白蛋白、肾功能、酮体、电解质、乳酸、血气等蛋白、肾功能、酮体、电解质、乳酸、血气等l掌握血糖、葡萄糖耐量试验的参考值及掌握血糖、葡萄糖耐量试验的参考值及临床意义临床意义l掌握糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测掌握糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测的临床意义的临床意义l了解胰岛素了解胰岛素/C肽释放试验的临床意义肽释放试验的临床意义红色重点红色重点 l名词解释名词解释 OGTT、耐糖现象、耐糖现象、C肽、糖化血红蛋白、高血糖肽、糖化血红蛋白、高血糖症、低血糖症症、低血糖症 l简述简述OGTT的参考范围的参考范围l简述简述OGTT的几种常见曲线类型及意义的几种常见曲线类型及意义l简述糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测的临床意义简述糖化血红蛋白与糖化血清蛋白检测的临床意义 World Diabetes DayNov 14 Frederick Banting(与(与Charles Best一起于一起于1922年发现胰岛素)年发现胰岛素)Blue Circle Test Risk Factors

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