大学精品课件：肝胆疾病的实验室检查2014北医.ppt

1、检验科：湛玉良检验科：湛玉良 肝脏的主要生理功能肝脏的主要生理功能 1 1、合成、代谢功能、合成、代谢功能(Metabolic Function)(Metabolic Function)2 2、排泄功能、排泄功能(Excretion Function)(Excretion Function)3 3、解毒功能、解毒功能(Detoxification Function)(Detoxification Function)4 4、生成凝血和纤溶因子、生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制因子纤溶抑制因子;清除活性凝血因子清除活性凝血因子肝脏实验室检查的主要目的肝脏实验室检查的主要目的了解肝脏有无损伤及损伤程度了

2、解肝脏有无损伤及损伤程度动态观察肝脏功能动态观察肝脏功能,了解病情的了解病情的变化，治疗效果和预后评估。变化，治疗效果和预后评估。协助诊断肝脏系统疾病（病毒性、肝炎、协助诊断肝脏系统疾病（病毒性、肝炎、肝癌）协助判断病原、病种和病型等。肝癌）协助判断病原、病种和病型等。评价某些病人对一些手评价某些病人对一些手术的耐受力和用药监护。术的耐受力和用药监护。Examination of enzymes1 1、检查反映肝细胞有无损伤的酶检查反映肝细胞有无损伤的酶 如如:ALT(GPT):ALT(GPT)、AST(GOT).AST(GOT).2 2、检查反映肝细胞合成功能的酶检查反映肝细胞合成功能的酶

3、如如:胆碱脂酶胆碱脂酶.3 3、检查反映胆汁有无淤积的酶检查反映胆汁有无淤积的酶 如如:ALP:ALP、r-GTr-GT Examination of enzymes 一一.血清转氨酶的测定血清转氨酶的测定 (serum transaminase)丙氨酸氨基移换酶丙氨酸氨基移换酶 (Alanine Aminotransferase,ALT)天门冬氨酸氨基移换酶天门冬氨酸氨基移换酶 (Asparate Aminotransferase,AST)酶法酶法 s AST s ALT30 30 IU/L 30 IU/L37 42 IU/L 40 IU/L Reference Interval正常人组织中

4、转氨酶含量正常人组织中转氨酶含量0 01000100020002000300030004000400050005000600060007000700080008000心脏心脏肝脏肝脏骨骼肌骨骼肌肾肾红细胞红细胞ASTASTALTALTU/g 或或U/ml 血清血清ALTALT 的临床意义的临床意义 (1)(1)急急 性性 肝肝 炎炎 (2)(2)慢慢 性性 肝肝 炎炎 (3)(3)急急 性性 重重 症症 肝肝 炎炎 (4)(4)肝肝 硬硬 化化 2 2、AST/ALT RatioAST/ALT Ratio 正常人正常人 AST/ALT AST/ALT 比值比值 血清中血清中AST/ALTAST

5、/ALT比值约为比值约为 1.15/11.15/1 肝脏中肝脏中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 2.5/12.5/1肝细胞早期损伤血中肝细胞早期损伤血中ALTALT比比ASTAST水平高的原因水平高的原因 ALTALT易于透过肝细胞膜易于透过肝细胞膜 ALTALT在血中的半寿期比在血中的半寿期比ASTAST要长要长 ALTALT大部分在细胞浆大部分在细胞浆,AST,AST的的40%40%在细胞浆在细胞浆 Changes of AST/ALT Ratio Changes of AST/ALT Ratio（1 1）急性肝炎早期轻度肝细胞损伤急性肝炎早期轻度肝细胞损伤 ALT ALT

6、ASTAST（2 2）慢性肝炎活动期：）慢性肝炎活动期：ALT ALT ASTAST 随病情好转随病情好转,AST/ALT,AST/ALT逐渐恢复正常逐渐恢复正常（3 3）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸）肝纤维化、肝癌、阻塞性黄疸 可有可有 AST AST ALT ALT 肝硬化肝硬化:AST/ALT 1.7-2.0:AST/ALT 1.7-2.0 肝癌肝癌:AST/ALT :AST/ALT 3.03.0 3 3、ALTALT与黄疸分离现象与黄疸分离现象 严重肝损伤时严重肝损伤时,血清血清BilirubinBilirubin逐渐逐渐,而而sALTsALT逐渐逐渐，表明有大量肝细胞的死亡。表明有大量

7、肝细胞的死亡。4 4、Isoenzymes of AST Isoenzymes of AST 肝细胞内肝细胞内ASTAST同工酶同工酶 (1)AST(c):40%(1)AST(c):40%存在于胞浆中存在于胞浆中 (2)AST(m):60%(2)AST(m):60%存在于线粒体中存在于线粒体中 正常人血中正常人血中 90%90%是胞浆中的是胞浆中的ASTAST。临床意义临床意义 注注 意意 事事 项项 红细胞中红细胞中ASTAST和和ALTALT分分别为血清含量的别为血清含量的1515倍与倍与7 7倍倍,故明显溶血标本可干扰测定。故明显溶血标本可干扰测定。二、碱、碱 性性 磷磷 酸酸 酶酶(A

8、lkaline Phosphatase,ALP)(Alkaline Phosphatase,ALP)1 1、分布分布 ALPALP广泛存在于多种组织之中广泛存在于多种组织之中 如如 :肝脏、骨骼、肠、胎盘等肝脏、骨骼、肠、胎盘等 2、Reference Interval 成年男性成年男性 2020115 U/L115 U/L 成年女性成年女性 2020105 U/L105 U/L 中日医院：中日医院：40-150 U/L40-150 U/L ALP ALP 的的 生生 理理 性性 升升 高高、妊娠、妊娠3 3个月胎盘可产生个月胎盘可产生ALP,ALP,妊娠妊娠9 9个月个月 为同龄妇女血清为同

9、龄妇女血清ALPALP水平的水平的3-43-4倍。倍。1 1、血清、血清ALPALP水平水平;1-5 1-5岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的2-42-4倍倍;10-18 10-18岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的4-54-5倍倍;临床意义；临床意义；ALPALP病理性增高；肝胆管梗阻病理性增高；肝胆管梗阻ALP Isoenzyme 三、-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 (-glutamyl transpeptidase,-GT)Reference Interval男：男：64 U/L 女：女：45 U/LSzasz法法(37)（欧洲常规）（欧洲常规）男：男：50 U/

10、L 女：女：30 U/L中日医院：中日医院：0-52 U/L 临临 床床 意意 义义(1)胆道梗阻时胆道梗阻时 ,原发或转移性肝癌时血原发或转移性肝癌时血-GT-GT(2)(2)急、慢性酒精性肝炎急、慢性酒精性肝炎,乙醇诱导微粒体生物乙醇诱导微粒体生物 转化系统转化系统 ,使血使血-GT-GT(3)(3)系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者 血血-GT-GT(4)(4)某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使血-GT,-GT,停药后可恢复正常停药后可恢复正常 (5)(5)肝肝 炎炎 急性肝炎急性肝炎:早期血早期血-GT,-GT,恢复

11、期比恢复期比ALTALT下降慢下降慢,可为急性肝炎恢复期唯一可为急性肝炎恢复期唯一的血清酶学指的血清酶学指 标标,它可提示急性肝炎尚没有痊愈。它可提示急性肝炎尚没有痊愈。慢性肝炎慢性肝炎:如血清如血清 -GT-GT有持续性有持续性 一般表示病情不稳或恶化。一般表示病情不稳或恶化。四、假四、假 性性 胆胆 碱碱 脂脂 酶酶 （Pseudocholinesterase,PCHE）机体中胆碱脂酶分为二类机体中胆碱脂酶分为二类（1 1）真性胆碱脂酶（真性胆碱脂酶（ACHE,ACHE,乙酰胆碱脂酶乙酰胆碱脂酶 )存在于存在于RBCRBC、肺、脑、交感神经节、肺、脑、交感神经节 主要作用：分解乙酰胆碱主要

12、作用：分解乙酰胆碱（2 2）假性胆碱脂酶（假性胆碱脂酶（PCHE,PCHE,丁酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶 )分布在血中，除可作用乙酰胆碱外，分布在血中，除可作用乙酰胆碱外，可作用胆碱类化合物可作用胆碱类化合物 PCHEPCHE是一种糖蛋白，由肝脏合成是一种糖蛋白，由肝脏合成 婴幼儿血婴幼儿血PCHEPCHE水平较成人为低水平较成人为低 ,参考参考值范围因方法不同而有所差异。值范围因方法不同而有所差异。注注 意意 事事 项项 标本不能溶血标本不能溶血,避免红细胞内避免红细胞内CHECHE干扰测定。干扰测定。临临 床床 意意 义义 严重肝病时，血严重肝病时，血 PCHE PCHE 与与 肝病变程肝病变

13、程 度成正比度成正比 。血中。血中PCHEPCHE水平持续水平持续 提示预后不良。提示预后不良。遗传性遗传性PCHEPCHE病、营养不良、有机磷病、营养不良、有机磷 中毒时也可有血中毒时也可有血PCHE PCHE。ALTALT、-GT-GT 和和PCHEPCHE的检查可作为肝病的检查可作为肝病的实验室酶学过筛试验的实验室酶学过筛试验 有文献报道三种试验联合应用，有文献报道三种试验联合应用，其肝病检查阳性率可达其肝病检查阳性率可达99%99%ALT ALT：反映有无肝细胞损伤反映有无肝细胞损伤 GTGT：反映有无胆汁淤积反映有无胆汁淤积 PCHEPCHE：反映肝脏蛋白质合成功能反映肝脏蛋白质合成

14、功能 1 1、来来 源源(1)(1)衰老或死亡的衰老或死亡的RBCRBC代谢产生：代谢产生：(网状内皮系统破坏释放入血网状内皮系统破坏释放入血)为主为主(2)(2)骨髓无效造血骨髓无效造血:少部分少部分(3)(3)其它其它:如肌红蛋白、过氧化物酶等如肌红蛋白、过氧化物酶等 (很少很少)二、二、Bilirubin2、胆胆 红红 素素 分分 类类按化学构成按化学构成按重氮试剂反应按重氮试剂反应UCBUCBCBCB白蛋白结合胆红素白蛋白结合胆红素(-B)(-B)间接胆红素间接胆红素直接胆红素直接胆红素共价键结合、与重共价键结合、与重氮试剂呈直接反应氮试剂呈直接反应3 3、胆、胆 红红 素素 性性 质

15、质UCBUCBCBCB化学结构化学结构未与未与UDPGAUDPGA结合结合与与UDPGAUDPGA结合结合物理性质物理性质 非极性非极性极性极性重氮试剂反应重氮试剂反应不直接反应不直接反应直接反应直接反应与组织亲合力与组织亲合力比较高比较高低低尿中尿中无无 可出现可出现4 4、Reference IntervalReference Interval重氮试剂法测定血清胆红素重氮试剂法测定血清胆红素总胆红素总胆红素5.0-21mol/L5.0-21mol/L直接反应胆红素直接反应胆红素 0-0-7.0 7.0 molmol/L/L 尿胆红素尿胆红素阴性阴性尿胆原尿胆原 3.5g/3.5g/日日总胆

16、红素总胆红素(Total Bilirubin,TB)(Total Bilirubin,TB)间接胆红素间接胆红素 =TB-=TB-直接胆红素直接胆红素5 5、临、临 床床 意意 义义总胆红素总胆红素间接反应胆间接反应胆红素红素直接反应胆直接反应胆红素红素健康人健康人1.2 mg/dl1.2 mg/dl 0.8 0.8 mg/dlmg/dl0.4 mg/dl0.4 mg/dl溶血性黄疸溶血性黄疸 微微或正常或正常 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 梗阻性黄疸梗阻性黄疸 微微或正常或正常 临床上常见黄疸类型的鉴别临床上常见黄疸类型的鉴别 (血）血）临临 床床 意意 义义 新生儿生理性黄疸新生儿生理性黄疸:

17、出生在出生在24h24h后至一周内血清总胆红素后至一周内血清总胆红素 12mg/dl,12mg/dl,直接胆红素直接胆红素 1.5mg/dl1.5mg/dl。原因原因 (1)RBC(1)RBC破坏过多破坏过多 (2)(2)新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足 (3)(3)新生儿新生儿 肝细胞中肝细胞中 Y Y 蛋白不足蛋白不足 (4)(4)新生儿的肠肝循环增加新生儿的肠肝循环增加临临 床床 意意 义义遗遗 传传 性性 黄黄 疸疸 的的 疾疾 病病:Grigler-Najjar Grigler-Najjar、GilberGilber综合症患综合症患者由于者由于葡萄糖醛酸转移酶缺乏

18、或减少葡萄糖醛酸转移酶缺乏或减少,血血清总清总、直胆红素结果雷同直胆红素结果雷同 Rotor Rotor、Dubin-JohnsonDubin-Johnson综合症患者综合症患者由于由于肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常肝细胞向毛细胆管排泄胆红素异常，血清总血清总、直胆红素结果雷同直胆红素结果雷同溶血性黄疸。溶血性黄疸。梗阻性黄疸。梗阻性黄疸。三三 、血清总胆汁酸、血清总胆汁酸 (Total Bile Acid(Total Bile Acid)肝细胞肝细胞胆固醇胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸 次级胆汁酸次级胆汁酸 体体外外 胆酸（胆酸（CA)脱氧胆酸脱氧胆酸(DCA)鹅脱氧胆酸（鹅脱氧胆酸（CDCA

19、)石胆酸石胆酸(LCA)熊脱氧胆酸（熊脱氧胆酸（UDCA)肠道肠道细菌细菌肠肠-肝循环肝循环 临临 床床 意意 义义 (1)(1)急性肝炎、慢性活动性肝炎：急性肝炎、慢性活动性肝炎：肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入肝内毛细胆管损伤，胆汁酸进入 血液血液,总胆汁酸水平总胆汁酸水平。(2)(2)胆汁淤积综合症胆汁淤积综合症 肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍，肝内外胆汁淤积，胆汁排泌障碍，总胆汁酸水平总胆汁酸水平。Reference Interal 总胆汁酸总胆汁酸 10 mol/L10 mol/L四、血浆蛋白质功能四、血浆蛋白质功能 维持血液的正常胶体渗透压和维持血液的正常胶体渗透压和 pHpH值值 运输

20、多种物质：如维生素、脂肪、金属、运输多种物质：如维生素、脂肪、金属、微量元素、激素、药物微量元素、激素、药物 免疫功能：抗体和补体免疫功能：抗体和补体 凝血和纤溶凝血和纤溶 营养营养 1 1、血清蛋白测定、血清蛋白测定 总蛋白总蛋白 (Total protein,TP)(Total protein,TP)白蛋白白蛋白 (Albumin,A)(Albumin,A)球蛋白球蛋白 (Globulin(Globulin,G)G)白蛋白白蛋白 /球蛋白比值球蛋白比值 (A/G)(A/G)Reference IntervalReference Interval TP 6080 g/L A 3555 g/L

21、 G 20-30 g/L A/G 1.0 2.0/1 血清球蛋白血清球蛋白(G)=TP-A 2 2、血清蛋白电泳、血清蛋白电泳 serum electrophoresis (1)原理原理:各种蛋白质所带电荷、等电点不各种蛋白质所带电荷、等电点不同，各种蛋白质分子大小也不同，因此同，各种蛋白质分子大小也不同，因此在电场中的迁移率就不同。根据这一原在电场中的迁移率就不同。根据这一原理可将血清中的不同蛋白质分开。理可将血清中的不同蛋白质分开。Reference Interval (醋醋 酸酸 纤纤 维维 膜膜 法法 )种类种类白蛋白白蛋白1球蛋白球蛋白2球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白%6270

22、256107151020 (琼琼 脂脂 糖糖 凝凝 胶胶 电电 泳泳)%48 642.55.4 8.3148.71512 15 血清白蛋白减少，血清白蛋白减少，球蛋白增加球蛋白增加 是肝病血清蛋白电泳的特征。是肝病血清蛋白电泳的特征。恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 1、2 Alb 肝肝 病病Alb、1、2、-globulin -globulin 肝肝 病病 的的 蛋蛋 白白 电电 泳泳Alb or 1、2 、形成形成 -桥（桥（IgA or IgM)A/G倒置倒置 1 1、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤 2 2、巨球蛋白血症、巨球蛋白血症 3 3、良性单克隆免、良性单克隆免 疫球蛋白增生症疫球蛋白增生症1

23、 1、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤 3.3.血清前白蛋白血清前白蛋白 （Serum Prealbumin,PA)由肝细胞合成，分子量由肝细胞合成，分子量6000060000，在电泳时，在电泳时出现于白蛋白之前。其半寿期仅为出现于白蛋白之前。其半寿期仅为1.91.9天天PAPA为一载体蛋白，可与为一载体蛋白，可与T3T3、T4T4、视黄醇、视黄醇结合。结合。血清血清PAPA水平可反映水平可反映肝脏的合成蛋白功能肝脏的合成蛋白功能 因其半寿期短，因其半寿期短，比白蛋白和转铁蛋白更比白蛋白和转铁蛋白更为敏感。为敏感。五五、肝纤维化检查肝纤维化检查 肝纤维化是肝硬化前期的必经阶段，肝纤维化是肝硬化前期的

24、必经阶段，其病理改变是肝脏中肝细胞数量和其病理改变是肝脏中肝细胞数量和 所占空间减少，间质细胞和细胞外所占空间减少，间质细胞和细胞外 基质含量增加。基质含量增加。检查检查 血清血清型前胶原型前胶原 胶原胶原 层粘连蛋白层粘连蛋白 透明质酸透明质酸 1 1、型前胶原、型前胶原、胶原胶原 肝及间质细胞产生的肝及间质细胞产生的型前胶原型前胶原,(Type Procollagen)(Type Procollagen)测定血中测定血中 P-PP-P可反映肝细胞胶原合成量。可反映肝细胞胶原合成量。胶原是基底膜的主要成分，胶原是基底膜的主要成分，在肝在肝 纤维化时，其纤维化时，其胶原的合成量增加。胶原的合成

25、量增加。参考值：参考值：140 ng/ml140 ng/ml（ELISAELISA法）法）2 2、层粘连蛋白、层粘连蛋白 (Laminin,LN)(Laminin,LN)LNLN又称板层素，又称板层素，存在于组织基底膜，存在于组织基底膜，是非胶原性糖蛋白，它与是非胶原性糖蛋白，它与胶原均是胶原均是 构成基底膜的主要成分。构成基底膜的主要成分。3 3、透明质酸、透明质酸(Hyaluronic acid,HA)(Hyaluronic acid,HA)HA HA 由成纤维细胞和间质细胞合成经淋由成纤维细胞和间质细胞合成经淋 巴入血巴入血,HA,HA 主要在肝代谢，因此血主要在肝代谢，因此血HAHA水水 平变化可平变化可反映肝脏病变和肝纤维化情况。反映肝脏病变和肝纤维化情况。原发性肝细胞癌原发性肝细胞癌 检查血清检查血清AFP AFP 和和 CEACEA 血清血清 -GT-GT、LDLD、ALPALP等等 肝肝 纤纤 维维 化化 血清血清 P-P P-P、胶原、胶原、LALA、HAHA水平等水平等 谢谢 谢谢 ！