1、第六节第六节 尿生成的调节尿生成的调节 一、肾内自身调节一、肾内自身调节(一)渗透性利尿(小管液中溶质的浓度的影(一)渗透性利尿(小管液中溶质的浓度的影响)响)小管液中溶质所形成的渗透压,是对抗肾小管小管液中溶质所形成的渗透压,是对抗肾小管重吸收水的力量。重吸收水的力量。渗透性利尿(渗透性利尿(osmotic diuresis):指当肾小):指当肾小管内有大量未被重吸收的溶质存在时,小管液溶质管内有大量未被重吸收的溶质存在时,小管液溶质浓度增加、渗透压升高,防碍水的重吸收而引起的浓度增加、渗透压升高,防碍水的重吸收而引起的尿量增多现象称为渗透性利尿。尿量增多现象称为渗透性利尿。临床利用渗透性利
2、尿消除水肿。临床利用渗透性利尿消除水肿。(二)球(二)球-管平衡管平衡(glomerulotubular balance)概念:近端小管的重吸收率始终为肾小球滤过率的概念:近端小管的重吸收率始终为肾小球滤过率的65%70%的定比重吸收现象的定比重吸收现象,称为球称为球-管平衡。管平衡。机制:定比重吸收的机制与近端小管周围毛细血管血压机制:定比重吸收的机制与近端小管周围毛细血管血压和胶体渗透压的改变有关。和胶体渗透压的改变有关。肾血流量不变时(管肾血流量不变时(管-球反馈),肾小球滤过率增加球反馈),肾小球滤过率增加 管周毛细血管网的血量减少、毛细血管压降低管周毛细血管网的血量减少、毛细血管压降
3、低组织组织 间液进入毛细血管的速度加快间液进入毛细血管的速度加快 管周毛细血管网的内血浆胶体渗透压升高管周毛细血管网的内血浆胶体渗透压升高组织组织 间液进入毛细血管的速度加快间液进入毛细血管的速度加快 生理意义:使尿中排出的溶质和水不致因肾小球滤过率生理意义:使尿中排出的溶质和水不致因肾小球滤过率的增减而有较大的变动的增减而有较大的变动 二、神经调节二、神经调节(一)肾交感神经的作用(一)肾交感神经的作用 肾交感神经兴奋可使肾脏排水排钠减少肾交感神经兴奋可使肾脏排水排钠减少 机制:机制:1NE激活激活受体受体入球和出球小动脉收缩入球和出球小动脉收缩 肾血浆流量肾血浆流量 肾小球滤过率肾小球滤过
4、率 2 NE激活激活受体受体球旁细胞释放肾素球旁细胞释放肾素 循循 环血中的环血中的 A和醛固酮含量和醛固酮含量 肾小管对肾小管对 NaCl和水的重吸收和水的重吸收 3NE激活激活受体受体近端小管和髓袢上皮细胞重近端小管和髓袢上皮细胞重 吸收吸收Na+、Cl-和水和水(二)肾交感神经参与的反射(二)肾交感神经参与的反射 1.心肺感受器引起的反射心肺感受器引起的反射 血容量血容量刺激容量感受器刺激容量感受器经迷走神经传入延髓经迷走神经传入延髓 心血管中枢心血管中枢 肾交感神经抑制肾交感神经抑制肾血流量肾血流量肾脏排肾脏排 钠、排水增多钠、排水增多 2.窦弓反射窦弓反射 动脉血压动脉血压刺激窦弓感
5、受器刺激窦弓感受器经舌咽、迷走神经舌咽、迷走神 经传入延髓心血管中枢经传入延髓心血管中枢肾交感神经抑制肾交感神经抑制肾血流量肾血流量 肾脏排钠、排水增多肾脏排钠、排水增多 三、体液调节三、体液调节(一)(一)肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)肾内存在肾内存在RAAS的各个成分,称为肾内的各个成分,称为肾内RAAS 1.血管紧张素血管紧张素对尿生成的调节对尿生成的调节 肾素分泌部位:肾小球旁器的近球细胞或称球旁细肾素分泌部位:肾小球旁器的近球细胞或称球旁细 胞胞 对尿生成的调节:对尿生成的调节:1血管平滑肌:血管平滑肌:a.增加总外周阻力,升高动脉血压增加总外周阻力
6、,升高动脉血压 b.使出球小动脉收缩,系膜细胞收缩使出球小动脉收缩,系膜细胞收缩 2直接刺激近端小管对直接刺激近端小管对NaCl的重吸收的重吸收 3刺激醛固酮的合成和分泌,增加远曲小管和集刺激醛固酮的合成和分泌,增加远曲小管和集 合管重吸收钠、水,分泌钾合管重吸收钠、水,分泌钾 4使垂体后叶释放的使垂体后叶释放的ADH增加,使水的重吸收增增加,使水的重吸收增 加,尿量减少。加,尿量减少。醛固酮醛固酮肾素肾素血管紧血管紧张素原张素原血管紧血管紧张素张素I I血管紧血管紧张素张素IIII肺肺肾上腺皮肾上腺皮质球状带质球状带 A血压血压 肾近球细胞肾近球细胞 肾血流肾血流 灌注灌注 肾素肾素 血管紧
7、张素原(肝脏合成)血管紧张素原(肝脏合成)AI(十肽)(十肽)肺转换酶肺转换酶AII(八肽)(八肽)血管紧张素酶血管紧张素酶AAIII(七肽)(七肽)肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带醛固酮分泌醛固酮分泌 肾保钠、保水肾保钠、保水 排钾、尿少排钾、尿少血管收缩血管收缩等作用等作用(-)(-)2.肾素分泌的调节肾素分泌的调节1肾内机制肾内机制 肾血流灌注减少或肾动脉狭窄时肾素分泌肾血流灌注减少或肾动脉狭窄时肾素分泌 a.动脉血压下降动脉血压下降肾血流灌注减少肾血流灌注减少入球小入球小A 牵张感受器的牵张感受器的刺激减弱。刺激减弱。(有人认为致密斑和球旁细胞接触时,肾素分(有人认为致密斑和球旁细胞接
8、触时,肾素分 泌减少,肾血流灌注减少时不能接触,所以分泌减少,肾血流灌注减少时不能接触,所以分 泌增多)泌增多)b.流经致密斑的流经致密斑的Na+(或(或GFR)(流经致密斑的(流经致密斑的Na+、或小管液的量减少时、或小管液的量减少时肾肾 小管口经小小管口经小和球旁细胞接触少和球旁细胞接触少肾素分泌肾素分泌)血血Na+浓度降低时肾素分泌浓度降低时肾素分泌 2神经机制神经机制 肾交感神经兴奋时肾交感神经兴奋时NE激活近球细胞激活近球细胞受体受体肾肾素素 分泌分泌 3体液机制体液机制 肾脏合成的前列腺素肾脏合成的前列腺素PGE2和和PGI2、E,NE分泌分泌 增加时增加时肾素分泌肾素分泌 A、A
9、DH、内皮素、心房钠尿肽、内皮舒张因、内皮素、心房钠尿肽、内皮舒张因 子抑制肾素释放子抑制肾素释放3.醛固酮对尿生成的调节醛固酮对尿生成的调节 醛固酮的分泌部位:肾上腺皮质球状带醛固酮的分泌部位:肾上腺皮质球状带 作用:作用:促进远曲小管和集合管的主细胞重吸收促进远曲小管和集合管的主细胞重吸收Na+和排出和排出K+,具有保,具有保Na+排排K+的作用的作用 作用机制:作用机制:醛固酮的作用机制醛固酮的作用机制醛固酮(类固醇激素)进醛固酮(类固醇激素)进入主细胞入主细胞和胞浆内的受和胞浆内的受体结合,形成激素体结合,形成激素-受体复受体复合物合物激素激素-受体复合物受体复合物进入细胞核进入细胞核
10、调节特异性调节特异性mRNAmRNA转录转录合成多种醛固合成多种醛固酮诱导蛋白酮诱导蛋白 醛固酮诱导蛋白的作用醛固酮诱导蛋白的作用1可能是管腔膜的可能是管腔膜的Na+通道通道2增加线粒体中增加线粒体中ATP生成,生成,为为Na+泵提供能量泵提供能量3增强基侧膜增强基侧膜Na+泵的活性,泵的活性,有利于有利于 Na+的重吸收(使的重吸收(使 管腔电位变负)和管腔电位变负)和K+的分的分 泌以及泌以及Cl-的重吸收,同时的重吸收,同时 水的重吸收增加水的重吸收增加醛固酮分泌的调节醛固酮分泌的调节1 受血管紧张素调节(受血管紧张素调节(RAA系统)系统)近球细胞分泌的肾素近球细胞分泌的肾素AA、AA
11、生成生成肾上腺皮质球状带醛固酮合成和分泌肾上腺皮质球状带醛固酮合成和分泌2 受血受血K+血血Na+浓度的调节(负反馈调节)浓度的调节(负反馈调节)血血K+或血或血Na+肾上腺质球状带醛肾上腺质球状带醛固酮分泌固酮分泌 远曲小管和集合管对远曲小管和集合管对Na+的重吸的重吸收和对收和对K+的分泌的分泌 血血K+或血或血Na+肾上腺质球状带醛肾上腺质球状带醛固酮分泌固酮分泌 远曲小管和集合管对远曲小管和集合管对Na+的重吸收的重吸收和对和对K+的分泌的分泌 (血(血K+变化的调节作用较为灵敏)变化的调节作用较为灵敏)(二)肾内(二)肾内激肽释放酶激肽释放酶 激肽系统激肽系统 肾脏内肾脏内 激肽原激
12、肽原 血管舒张素血管舒张素 缓激肽缓激肽 缓激肽缓激肽的作用:的作用:1.使肾脏小血管舒张使肾脏小血管舒张 2.抑制集合管上皮对钠和水的重吸收,抑制集合管上皮对钠和水的重吸收,利钠、利钠、利利 尿作用尿作用 激肽释放酶激肽释放酶 氨基肽酶氨基肽酶(三)心房钠尿肽(三)心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)概念:是心房肌合成和释放的一种多肽(概念:是心房肌合成和释放的一种多肽(28个氨基酸)个氨基酸)激素。激素。ANP具有促进肾脏具有促进肾脏NaCl和水排出的作用和水排出的作用 作用机制作用机制 1肾小球:使入球小动脉和出球小动脉舒张(尤其前者)肾小球:使入球
13、小动脉和出球小动脉舒张(尤其前者)肾血浆流量肾血浆流量、肾小球滤过率、肾小球滤过率 尿量增加尿量增加 2集合管:集合管:a.ANP和远曲小管、集合管管周膜上的和远曲小管、集合管管周膜上的ANP受体受体 相结合相结合激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶细胞内细胞内cGMPcGMP浓度浓度使管使管 腔膜上的腔膜上的Na+通道关闭通道关闭 NaCl和水的排出和水的排出 b.b.抑制抑制ADH对集合管的作用对集合管的作用 3近球细胞:抑制肾素分泌近球细胞:抑制肾素分泌 4肾上腺:抑制醛固酮分泌肾上腺:抑制醛固酮分泌 5脑:抑制脑:抑制ADH分泌分泌 (四)内皮素(四)内皮素 作用作用 1.使小动脉收缩使小
14、动脉收缩 2.肾血流量减少、系膜细胞收缩(肾血流量减少、系膜细胞收缩(Kf 减小)减小)GFR 3.轻度抑制集合管上皮钠泵轻度抑制集合管上皮钠泵钠的重吸收减少钠的重吸收减少 4.刺激心房肌细胞释放心房钠尿肽刺激心房肌细胞释放心房钠尿肽(五)(五)NO 使入球和出球小动脉舒张使入球和出球小动脉舒张肾小球毛细血管压肾小球毛细血管压 升高升高GFR(六)抗利尿激素(六)抗利尿激素 抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)即血管升压素即血管升压素(vasopressin,VP)。1.ADH的合成和释放的合成和释放 下丘脑视上核、室旁核合成、经轴浆运动以囊泡的形下丘脑视上
15、核、室旁核合成、经轴浆运动以囊泡的形式储存在神经末梢(位于神经垂体),神经元兴奋时囊式储存在神经末梢(位于神经垂体),神经元兴奋时囊泡释放,泡释放,ADH进入到血液循环中进入到血液循环中 血管升压素有两种受体血管升压素有两种受体 V1 受体受体:分布在血管平滑肌(血管收缩)分布在血管平滑肌(血管收缩)中枢也有分布中枢也有分布 V2 受体:分布在集合管(调节形成水通道)受体:分布在集合管(调节形成水通道)2.ADH的作用的作用 (1)主要是提高远曲小管和集合管上皮细主要是提高远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性胞对水的通透性,增加水的重吸收增加水的重吸收,使尿液浓使尿液浓缩缩,尿量减少尿量减少(
16、抗利尿抗利尿)(2)增加髓袢升支粗段对增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收和内的主动重吸收和内髓部集合管对尿素的通透性髓部集合管对尿素的通透性 血液中浓度较低时主要是抗利尿作用血液中浓度较低时主要是抗利尿作用 血液中浓度较高时主要是缩血管作用血液中浓度较高时主要是缩血管作用 (缩血管作用已经介绍)(缩血管作用已经介绍)3.ADH的作用机制的作用机制 血液中的血液中的ADH进入细胞进入细胞与远曲小管和集合管上皮与远曲小管和集合管上皮细胞上的细胞上的V V2 2受体结合受体结合激活激活膜上兴奋性膜上兴奋性G G蛋白蛋白激活激活ACAC胞浆胞浆cAMPcAMP浓度增加浓度增加 激活激活PKAPKA
17、使位于管腔膜附使位于管腔膜附近的含有水通道的小泡镶近的含有水通道的小泡镶嵌在管腔膜上嵌在管腔膜上增加管腔增加管腔膜对水的通透性膜对水的通透性 反之,反之,ADHADH减少时,管腔膜减少时,管腔膜上的水通道返回到原来的上的水通道返回到原来的位置位置 4.ADH分泌的调节分泌的调节(1)血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压 血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压(主要是(主要是NaClNaCl浓度升高)浓度升高)刺激刺激下丘脑前部位于室周器下丘脑前部位于室周器(见图(见图8-15)的渗透压感受器)的渗透压感受器 ADH的合成和释放的合成和释放 远曲小管和集合管对水的远曲小管和集合管对水的通透性通透性 水的重吸收水的
18、重吸收 尿尿液浓缩液浓缩,尿量尿量 血浆晶体渗透压血浆晶体渗透压(负反馈调节)(负反馈调节)例如,大量出汗时例如,大量出汗时 血浆晶体渗透压降低时血浆晶体渗透压降低时,引起相反的变化引起相反的变化 水利尿水利尿:大量饮用清水后引起尿量增多的现:大量饮用清水后引起尿量增多的现 象,称为水利尿。象,称为水利尿。(2)血容量血容量 循环血量的改变循环血量的改变,能反射性地影响能反射性地影响ADH的合成的合成和释放和释放 血容量血容量 或压强或压强 刺激刺激心房、心室、肺循环大血管壁上容心房、心室、肺循环大血管壁上容量感受器量感受器迷走迷走N传入纤维传入冲动增多传入纤维传入冲动增多抑制下丘脑视上核、抑
19、制下丘脑视上核、室旁核神经元室旁核神经元 垂体后叶垂体后叶ADH的分泌减少的分泌减少远曲小管和集合管远曲小管和集合管对水的通透性对水的通透性 水的重吸收减少、尿量增加、血容量减少水的重吸收减少、尿量增加、血容量减少动动脉血压降低(负反馈调节)脉血压降低(负反馈调节)反之,血容量反之,血容量 或压强或压强 对对心房、心室、肺循环大血管壁心房、心室、肺循环大血管壁上容量感受器的上容量感受器的刺激刺激 迷走迷走N传入纤维传入冲动减少传入纤维传入冲动减少对下丘对下丘脑视上核、室旁核神经元的抑制作用减弱脑视上核、室旁核神经元的抑制作用减弱垂体后叶垂体后叶ADH的分泌的分泌增多增多 第七节第七节 尿的排放
20、尿的排放 一、膀胱与尿道的神经支配(参考后面)一、膀胱与尿道的神经支配(参考后面)大脑皮层大脑皮层 +或或-膀胱内压膀胱内压 膀胱壁牵张膀胱壁牵张 盆神经盆神经 脊髓骶部初脊髓骶部初 感受器感受器 级排尿中枢级排尿中枢 +-膀胱尿量膀胱尿量 (达(达400500ml)盆神经盆神经 阴部神经阴部神经 逼尿肌逼尿肌 尿道内尿道内 尿道外尿道外 收缩收缩 括约肌括约肌 括约肌括约肌 松弛松弛 松弛松弛 阴部阴部 神经神经 尿液进入尿液进入 后尿道后尿道 尿道感受器尿道感受器 尿液排出尿液排出尿频:排尿次数过多,多发生尿频:排尿次数过多,多发生 于膀胱刺激于膀胱刺激尿潴留:指膀胱充盈太多而不尿潴留:指膀胱充盈太多而不 能排出,常因腰骶部脊髓能排出,常因腰骶部脊髓 损伤引起损伤引起尿失禁:初级中枢与大脑皮层尿失禁:初级中枢与大脑皮层 失去联系时发生失去联系时发生根据条件是否许可二、排尿反射二、排尿反射
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