1、传染病学流传染病学流行性出血热行性出血热 流行性出血热 Epidemic hemorrhagic fever,EHF 有发热、出血和肾损害 病毒性感染 WHO(1982年)、我国(20世纪90年代)汉坦病毒属(Hantavirus):布尼亚病毒科,负性单链RNA病毒,呈圆形或卵圆形,平均直径为78210nm,平均120nm。基因RNA分LMS三片段:S:核蛋白(抗原性强而稳定,最早的抗体,早期诊断)M:膜蛋白 中和抗原-保护作用的中和抗体 血凝抗原-病毒黏附被感染的细胞表 面,侵袭力有关)L:聚合酶 分型:20血清型.WHO认定的有4型:I 汉坦病毒(hantann virus,)*:我国流行
2、,病情较重 汉城病毒(seoul virus,)*:我国流行 普马拉病毒(puumala virus,)*:有报道,病情轻 希望山病毒(prospect hill virus)其他:辛诺柏病毒:汉坦病毒肺综合征(呼吸窘迫 呼吸衰竭)贝尔格来德-多布拉法病毒(Belgrade-Dobrava)*(*-引起人类流行性出血热的病毒)传染源传染源(宿主动物宿主动物):(世界170余种脊椎动物,我国53种动物)啮齿类动物(主要是鼠,其次猫、猪、狗等)人不是主要传染源 (早期的血和尿中携带病毒)传播途径传播途径:呼吸道传播:鼠类含病毒的排泄物污染环境形成气溶胶 消化道传播:污染食物 接触传播:咬伤或鼠血液
3、排泄物接触粘膜或破损的皮肤 母婴传播:胎盘 虫媒传播:不排除.寄生于鼠类的革螨或恙螨 易感性易感性:人群普遍易感,但以青壮年男性发病率为高 (接触机会的多少)流行特征流行特征:1、地区性:亚洲,其次是欧洲。我国疫情最重(除青海、新疆外),其次是俄罗斯、韩国和芬兰。2、季节性和周期性:黑线姬鼠-11月至次年1月,57月;相隔数年 家鼠-35月;周期性不明确 大林姬鼠-夏季 l 主要的病理改变:1、血管的病变:小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死 微血栓形成,周围组织水肿、出血2、肾脏病变:最明显。肾周水肿、出血。皮质苍白、髓质极度充血、出血和水肿,坏死。3、心脏,脑垂体,肝胆胰,脑等都可见病变。4、免
4、疫组化:多脏器组织可检到病毒抗原汉坦病毒具有泛嗜性感染的特点,多系统多组织损伤 (血小板、内皮细胞、单核细胞等,病毒血症)病毒作用,免疫损害病毒作用,免疫损害全身小血管病变血管内血管内血液浓缩血液浓缩血管、血管外血管、血管外HB血液外渗血液外渗充血、水肿“三痛”“三红”休克低血压发热等DIC 出血 血小板减少血小板减少ARDS肾衰肾衰血容量不足血容量不足 临临 床床 表表 现现 Clinical Manifestation 潜伏期446d,一般为714d。起病急骤 典型病例病程分5期:发热期 低血压休克期 少尿期 多尿期 恢复期 轻型可越期,重型可重叠一、发热期:1、发热:骤起高热,3940,
5、稽留热和弛张热。热程约 37d。通常体温越高、热程越长,则病情越重2、全身中毒症状:(组织充血水肿)“三痛三痛”症状(头痛、腰痛、眼眶痛)胃肠症状(易误诊为急腹症)部分有不同程度的意识障碍,可发展为重型 3、毛细血管损害征:充血 出血和渗出水肿征 呈“酒醉貌”-颜面、颈、胸等部潮红 “三红三红”眼结膜水肿、口腔的软腭和咽部充血或出血 皮肤瘀点:搔抓样或条索点状(特征性)腋下及胸背部;少数可有内脏出血4、肾损害:主要表现为尿蛋白,镜检可发现红细胞和管型 【临床表现-发热期:】二、低血压休克期l病程的46d 热消退后病情反而加重 持续时间数小时6d以上,一般为 l3d。l低血压,甚至休克(原发性休
6、克)重者可出现烦躁、谵妄、神志恍惚 DIC、脑水肿、呼吸衰竭和急性肾功衰l持续时间的长短与病情轻重、治疗措施是否 及时 正确有关。l原发性休克的发病机制:发生在少尿期前,病程第37天 主要是血管通透性增高,血浆外渗,血容量下降 血液浓缩、血液粘度增高、DICl出血的机制:血管壁损伤、血小板减少和功能障碍 肝素类物质 增加 DIC等 三、少尿期 l 极期,常与低血压休克期重叠或发热期进入本期 l 病程的58d,持续时间一般为210d l 尿毒症 代谢性酸中毒 水、电解质紊乱,甚至水中 毒。出血现象加重(DIC,血小板功能障碍或肝素 类物质增加)l 持续时间越长、氮质血症越高,则病情越重。与休 克
7、引起的肾前性少尿相鉴别。急性肾功能衰竭的机制:肾血流减少 基底膜的免疫损伤,免疫复合物的沉积 肾间质水肿出血 肾小球微血栓,坏死 RAAS的激活 肾小管管腔阻塞四、多尿期 l病程第914d,持续时间1d数月l此期尿量增加但氮质血症未见改善,症状仍重,(移行期 多尿早期)l若大出血 水和电解质补充不足或继发感染,可发生继发性休克或血电解质紊乱(低血钠、低血钾等)。l多尿后期,随着尿量显著增加,氮质血症逐步好转,精神食欲逐日好转。一般每日尿量可达4 000ml8 000ml,少数可达15 000ml以上。五、恢复期 l 经多尿期后,尿量恢复正常,症状体征消失l一般需13个月l少数患者可遗留高血压、
8、慢性肾功能障碍、心肌损伤和垂体功能减退等症状。流行性出血热的临床分型 轻型轻型 中型中型 重型重型 危重型危重型 非典型型非典型型体温体温 39 39-40 40 40 38毒血症毒血症 轻 较重 重 重 轻出血出血 出血点 明显出血 内出血 内出血 出血点少渗出渗出 不明显 球结膜水肿 严重 严重 无肾功能肾功能 无少尿 少尿 少尿5d 少尿5d 无 +-+或无尿 2d 或无尿2d 无休克休克 无 低血压 有 难治性 无并发症并发症 无 无 可有 MOFD 无 血常规 与病期和病情的轻重有关 第3病日WBC:;病初 N 重症类白血病反应 第45病日 L 异型淋巴细胞 发热后期和低血压期 RB
9、C HB 第2病日PL 异型血小板异型淋巴细胞异型淋巴细胞v血液生化:少尿期:尿素 肌酐;代谢性酸中毒;血钾 血钠 氯 钙常;多尿期血钾 v凝血功能:血小板数减少,其功能障碍(黏附,凝集,释放)DIC:血小板5万 高凝期-凝血时间缩短 低凝期-FIB PT和APTT延长 纤亢期-FDP【实验室检查】v免疫学检查:ELISA法 胶体金法 特异性抗原:第2病日 血清 N M L及尿沉渣细胞 特异性抗体:IgG-1:40 IgM-1:20 双份血清 4赔以上升高v病毒分离和核酸检测:血清 血细胞 尿液 RT-PCR检测病毒的RNAv其他检查:肝功能 ECG 胸片等【并发症】内出血:常见。消化道、呼吸
10、道、阴道、颅内等中枢神经系统:脑炎 脑膜炎 脑水肿 颅内出血等肺水肿:很常见。ARDS 心衰其他:继发感染,心肝损害,肾破裂等 诊诊 断断Diagnosis 发病早期即卧床,三红三痛二反常;发病早期即卧床,三红三痛二反常;白高板低异淋显,白高板低异淋显,IgM可确诊。可确诊。鉴鉴 别别 诊诊 断断Differential Diagnosis治治 疗疗Therapy主要针对休克 肾损害 出血的治疗。“三早一就”综合治疗v发热期:1、控制感染:发病4天内抗病毒治疗 病毒唑 2、减轻外渗:卧床休息 补充维生素 适当补液 白蛋白 3、减轻中毒症状:降温,以物理降温为主 糖皮质激素 其他对症处理 4、预
11、防DIC:小剂量肝素v低血压休克期:1、补充血容量:早期 快速 适量 晶胶结合,林格液,白蛋白等 2、纠正酸中毒:5%碳酸氢钠 3、血管活性药物和激素:多巴胺 阿拉明等v少尿期:“稳 促 导 透”1、稳定内环境:维持水 电解质 酸硷平衡 少尿期的部液量:500700ml+前1日排出量 需要与肾前性少尿鉴别:尿比重:1.020 尿钠40mmol/L 尿尿素/血尿素10:1 快速补液5001000ml 2、促进利尿:少尿初期-甘露醇(不宜长期 大量);速尿;654-2;酚妥拉明等 3、导泻和放血疗法:4、血液净化:适应症v多尿期:移行期和多尿早期治疗同少尿期 多尿后期:维持水电解质平衡 防治继发感染:慎用肾毒药物v恢复期:补充营养,休息等,定期检查肾功能 和血压及垂体功能等。v并发症的治疗:综合治疗早期发现 早期休息 早期治疗 就地治疗的原则死亡率明显下降【预后】疫情监测 防鼠灭鼠 卫生工作疫苗注射:灭活疫苗 88-94%持续时间3-6个月,1年后强化注射停抗生素亚胺培南/西司他汀Thanks!
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