儿科疾病-遗传性疾病课件.ppt

1、2020年10月2日1P142第八章第一课件网站第一课件网站 2020年10月2日21.掌握掌握:21-三体综合征三体综合征(21 trisomy syndrome)临床表现、实验室检查、临床表现、实验室检查、遗传咨询；苯丙酮尿症遗传咨询；苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的临床表现、的临床表现、诊断、治疗。诊断、治疗。2.熟悉熟悉:21-三体综合征三体综合征(21 trisomy syndrome)遗传学基础。肝豆状遗传学基础。肝豆状 核变性核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)的临床表现、实的临床表现、实 验室检查、诊断和治疗。验室检

2、查、诊断和治疗。3.了解了解:遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症遗传性代谢性疾病概述。苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)的发病机制。肝豆状核变性的发病机制。肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)的发病机制及病理。的发病机制及病理。4.自学自学:遗传代谢性疾病概述。遗传代谢性疾病概述。2020年10月2日3第一节第一节:概述概述(Introduction)第二节第二节:染色体病染色体病 (Chromosome disorders)第三节第三节:遗传代谢病遗传代谢病 (inherited metabolio disorders)病例及复习

3、病例及复习2020年10月2日4第一节第一节概述概述(Introduction)什么是遗传性疾病？什么是遗传性疾病？是人体由于遗传物质结构或功能改是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称变所导致的疾病，简称。遗传物质：及其及其或或。发病情况发病情况据统计约有据统计约有20-25%的人患遗传病或遗传相关性的人患遗传病或遗传相关性疾病，我国约有疾病，我国约有人患有遗传性疾病，每人患有遗传性疾病，每年以年以人数递增，且遗传病和先天畸形已成为人数递增，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的主要原因之一。儿童死亡的主要原因之一。2020年10月2日5 1.基因基因(gene)：是能够表达和产生一定

4、功能产物的核是能够表达和产生一定功能产物的核酸序列（酸序列（DNA或或RNA），有三个基本特性：自体），有三个基本特性：自体复制、决定性状、基因突变复制、决定性状、基因突变。2.单倍体单倍体(haploid,n)：正常人每一个配子（卵子和正常人每一个配子（卵子和精子）含有精子）含有22条常染色体和一条性染色体，条常染色体和一条性染色体，X或或Y，即是即是22+X或或22+Y的一个染色体组称作单倍体。的一个染色体组称作单倍体。3.基因组基因组(genome)：单倍体染色体的全部单倍体染色体的全部DNA分子分子称为基因组。称为基因组。2020年10月2日61.基因病：基因病：单基因病单基因病 线粒

5、体病线粒体病 分子病分子病 多基因病多基因病 体细胞病体细胞病2.染色体病染色体病:3.体细胞遗传病体细胞遗传病:2020年10月2日7 是指一对主基因突变所造成的疾病是指一对主基因突变所造成的疾病,包括人体内蛋白包括人体内蛋白质分子结构异常引起的分子病、质分子结构异常引起的分子病、酶的先天性缺陷产酶的先天性缺陷产生的遗传代谢疾病。生的遗传代谢疾病。1.常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病:相同的病态代代相传相同的病态代代相传2.常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病:只有成双存在只有成双存在(纯合子纯合子)才发病才发病3.X连锁隐性、显性遗传连锁隐性、显性遗传:病理基因多在病理基因多在X染色体

6、上染色体上,其中其中伴性隐性遗传多见伴性隐性遗传多见,女性携带病理基因女性携带病理基因,子代男性发病子代男性发病.X连锁显性遗传病少见连锁显性遗传病少见.2020年10月2日8 由于几对基因异常引起由于几对基因异常引起,每对基因的作用轻微每对基因的作用轻微,但但累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受累加起来可产生明显的表型效应，此类疾病既受遗传因素影响，又与环境因素有密切的关系。遗传因素影响，又与环境因素有密切的关系。2020年10月2日91.是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。是由母亲遗传的极为罕见的遗传病。2.卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的卵细胞线粒体中含有多个环状双链结构的DNA分

7、分子（子（mtDNA）编码多种）编码多种tRNA、rRNA及与细胞及与细胞氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外氧化磷酸化有关的酶，独立与细胞核染色体外的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导的遗传物质称线粒体基因组，这些基因突变导致的疾病致的疾病.大约有大约有100多种。多种。2020年10月2日10 是调控生物大分子是调控生物大分子(如蛋白质如蛋白质)合成的基因突变导合成的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所导致的疾病致生物大分子结构或数量改变所导致的疾病.如如血红蛋白病、血友病等血红蛋白病、血友病等 2020年10月2日11 是体细胞中的遗传物质发生改变所引起的是体细胞中的遗传物质发

8、生改变所引起的疾病疾病,如肿瘤和某些先天畸形如肿瘤和某些先天畸形.2020年10月2日12第二节第二节染色体病（染色体病（Chromosome disorders）人类的正常染色体共有：人类的正常染色体共有：23对对正常男性的核型为：正常男性的核型为：46，XY正常女性的核型为：正常女性的核型为：46，XX又叫染色体畸变综合征是由于又叫染色体畸变综合征是由于染色体的数目、结构异常使其染色体的数目、结构异常使其所载基因发生数量或排列组合所载基因发生数量或排列组合方面的改变方面的改变,遗传物质失去正常遗传物质失去正常状态引起疾病。状态引起疾病。2020年10月2日131.母亲因素：妊娠年龄过大母亲

9、因素：妊娠年龄过大2.物理因素：放射线、强磁场物理因素：放射线、强磁场3.化学因素：药物、农药、毒物化学因素：药物、农药、毒物4.生物因素：病毒感染生物因素：病毒感染5.遗传因素遗传因素2020年10月2日14l染色体数目异常染色体数目异常l减少：减少：Turner 综合征综合征(45，X)l增多：增多：l染色体结构畸变染色体结构畸变l缺失缺失(deletion)l易位易位(translocation)l倒位倒位(inversion)l插入插入(insertion)1.环状染色体环状染色体(ring chromosome)2020年10月2日151.常染色体病常染色体病l生长发育迟缓；生长发育

10、迟缓；l智能发育落后；智能发育落后；l多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、多发性先天畸形：内脏畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮肤纹理改变特殊面容、皮肤纹理改变l多系统功能障碍多系统功能障碍2.性染色体病性染色体病伴有性特征发育障碍或异常伴有性特征发育障碍或异常2020年10月2日161.怀疑患有染色体病者；怀疑患有染色体病者；2.有多种先天性畸形；有多种先天性畸形；3.明显生长发育障碍或智能发育障碍；明显生长发育障碍或智能发育障碍；4.性发育异常或不全；性发育异常或不全；5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；孕母年龄过大、不孕或多次自然流产；6.有染色体畸变家族史。有染色体畸变家族史。2020年1

11、0月2日171.21三体综合征三体综合征(21trisomy syndrome):是最常见的是最常见的常染色体畸变综合征常染色体畸变综合征,又叫先天愚型或又叫先天愚型或Down综合综合征征.2.临床表现临床表现:有其特殊的面容、智力低下、多发性畸有其特殊的面容、智力低下、多发性畸形为特征形为特征.3.发生率发生率:国外报导为国外报导为1.5.国内报导为国内报导为1.6-1.2,实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿实际上发生率还要高些，因为有一半以上的患儿 未出生即流产死亡，男未出生即流产死亡，男:女女=3:221-三体综合征三体综合征概述概述2020年10月2日18 2121号染色体呈三

12、体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现号染色体呈三体是生殖细胞在减数分裂过程中发生不分离现象所致象所致,其影响因素有其影响因素有:1.母亲年龄母亲年龄:妊娠年龄越大妊娠年龄越大,发病率越高发病率越高 2.母亲妊娠期腹部照射放射线母亲妊娠期腹部照射放射线3.某些病毒感染某些病毒感染4.母亲妊娠期服某些药母亲妊娠期服某些药5.遗传因素遗传因素 母孕年龄 发病率 2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100 45y 1/502020年10月2日191.智能发育落后：智能发育落后：IQ 3569 平均平均 672.生长发育迟缓：生长发育迟缓：体格动作发育迟缓，骨骼发育迟缓体格

13、动作发育迟缓，骨骼发育迟缓,骨龄落后骨龄落后,手骨脱钙手骨脱钙,第第12肋缺如肋缺如,出牙延迟出牙延迟3.特殊面容特殊面容4.皮纹特点皮纹特点 手手:通贯手通贯手,尺侧箕纹增多尺侧箕纹增多,第第5小指只有一条指褶纹小指只有一条指褶纹 atd角增大角增大 63 足足:拇趾球部呈胫侧弓形纹拇趾球部呈胫侧弓形纹5.伴发畸形伴发畸形:50%伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手伴先心，消化道畸形，隐睾，脐疝。手宽厚、指短宽厚、指短,脚宽，脚宽，2020年10月2日20头头:短小短小面面:扁平扁平眼眼:距宽距宽 眼裂上外斜眼裂上外斜鼻鼻:塌塌 鼻孔上翘鼻孔上翘耳耳:短短,圆圆,耳根下移耳根下移嘴嘴:小小,半

14、张半张,伸舌伸舌,流涎流涎2020年10月2日212020年10月2日222020年10月2日232020年10月2日242020年10月2日252020年10月2日26细胞遗传学检查细胞遗传学检查:染色体核型染色体核型标准型标准型:47,XX(或或XY),+21易位型易位型:染色体总数是染色体总数是46,其中一个是易位染色体其中一个是易位染色体嵌合型嵌合型:部分为正常细胞部分为正常细胞,部分为部分为21-三体细胞三体细胞,两种两种 细胞比例不同则临床表现不同细胞比例不同则临床表现不同酶测定酶测定中性粒细胞内碱性磷酸酶活性中性粒细胞内碱性磷酸酶活性过氧化物歧化酶过氧化物歧化酶2020年10月2

15、日272020年10月2日28诊断诊断:特殊面容特殊面容+体征体征,确诊需做染色体检查确诊需做染色体检查鉴别鉴别:先天性甲减先天性甲减 面容特殊面容特殊 毛发干枯毛发干枯,皮肤粗糙皮肤粗糙,粘液水肿粘液水肿 哺喂困难哺喂困难 腹胀腹胀,便秘便秘,黄疸黄疸,TSH、T42020年10月2日292020年10月2日30从母亲开始从母亲开始,做好孕期保健做好孕期保健染色体检查染色体检查亲代染色体亲代染色体:21/21易位易位:中断妊娠中断妊娠D/G易位易位:查子代染色体查子代染色体:正常正常生生 异常异常中断中断嵌合型嵌合型:查子代染色体查子代染色体 2020年10月2日31强调早期治疗强调早期治疗

16、,但无特效药物但无特效药物 长期耐心的教养、训练长期耐心的教养、训练,使其能生活自理使其能生活自理 配合应用配合应用:多种多种B族维生素、烟酸等族维生素、烟酸等 矿物质矿物质-铜、锌、镁铜、锌、镁 脂溶维生素脂溶维生素A、D、E 其它药物其它药物:r-氨酪酸氨酪酸 预防传染病、感染性疾病发生预防传染病、感染性疾病发生 2020年10月2日32苯丙酮尿症苯丙酮尿症(Phenylketonuria,PKU 概述概述 PKU是一种较常见的氨基酸代谢性疾病是一种较常见的氨基酸代谢性疾病,属于常属于常染色体隐性遗传。由于酶的缺陷，氨基酸不能转变染色体隐性遗传。由于酶的缺陷，氨基酸不能转变为酪氨酸，致临床

17、表现为智力低下、癫痫发作、色为酪氨酸，致临床表现为智力低下、癫痫发作、色素减少。素减少。自自1959年起有报导年起有报导,国内发病率国内发病率1:16500。发病率。发病率很低很低,危害性很大危害性很大,是少数可以治疗的遗传代谢病之是少数可以治疗的遗传代谢病之一一,早期诊断早期治疗尤显重要。早期诊断早期治疗尤显重要。第一课件网站第一课件网站 2020年10月2日33PAH辅酶I羟化BH4 BH2DHPRBH2合成酶新蝶呤新蝶呤GTP氧化黑色素多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素脱羧酪氨酸多巴苯丙酮酸苯乳酸PA转氨酶苯乙酸苯乙酰谷氨酰胺苯丙氨酸正羟苯乙酸2020年10月2日34 基因突变致酶的缺陷使苯

18、丙氨酸代谢发基因突变致酶的缺陷使苯丙氨酸代谢发生障碍生障碍.PKU分为分为:典型典型PKU-多见多见 BH4缺乏型缺乏型-少见少见,1%左右左右2020年10月2日351.1.智力低下智力低下:最重要的症状最重要的症状.出生时正常出生时正常,3-6m,3-6m才才出现症状出现症状.2.2.癫痫发作癫痫发作:常在常在1 1岁前发生岁前发生,10,10岁后罕见岁后罕见.表现表现为为:婴儿痉挛症、小运动型婴儿痉挛症、小运动型/大发作大发作.3.3.其它神经精神症状其它神经精神症状:60%:60%患儿兴奋不安、活动患儿兴奋不安、活动过度、攻击行为过度、攻击行为.1/3.1/3有轻微体征有轻微体征.严重

19、者脑瘫、严重者脑瘫、头小畸形、脑皮质萎缩头小畸形、脑皮质萎缩4.4.其它其它:婴儿早期呕吐、皮肤湿疹；毛发、皮肤、婴儿早期呕吐、皮肤湿疹；毛发、皮肤、虹膜色泽变浅；尿、汗有特殊的霉味虹膜色泽变浅；尿、汗有特殊的霉味(鼠尿味鼠尿味).).2020年10月2日36 BH4缺乏型缺乏型PKU临床表现较典型临床表现较典型PKU为为重重,NS症状进行性加重症状进行性加重,即使饮食治疗也不即使饮食治疗也不能控制症状。能控制症状。上述症状上述症状,除智力低下外除智力低下外,大部分是可逆的大部分是可逆的,早期诊断早期治疗才能预防智力低下的发生。早期诊断早期治疗才能预防智力低下的发生。2020年10月2日37新

20、生儿期筛查新生儿期筛查:喂奶喂奶3 3天后取足跟天后取足跟1 1滴血滴血,凉干送凉干送:1.Guthrie1.Guthrie试验：即细菌生长抑制试验半定量测定，试验：即细菌生长抑制试验半定量测定，苯丙氨酸脱氢酶作用下进行比色定量测定苯丙氨酸脱氢酶作用下进行比色定量测定 0.24mmol/L0.24mmol/L应复查应复查2.2.取静脉血测苯丙氨酸、酪氨酸浓度取静脉血测苯丙氨酸、酪氨酸浓度 患儿患儿1.2mmol/L1.2mmol/L3.3.尿三氯化铁试验、尿三氯化铁试验、2,4-2,4-二硝基苯肼试验二硝基苯肼试验4.4.血浆游离氨基酸分析、尿液有机酸分析血浆游离氨基酸分析、尿液有机酸分析5.

21、5.尿蝶呤分析尿蝶呤分析 鉴别各型鉴别各型PKUPKU，酶学诊断、，酶学诊断、DNADNA分析分析 2020年10月2日38一旦确诊一旦确诊,立即治疗立即治疗,越早越好越早越好生后生后1-3m治疗：智力接近正常治疗：智力接近正常生后生后6m治疗：开始出现智力低下治疗：开始出现智力低下生后生后2-3y治疗：脑损伤不可逆治疗：脑损伤不可逆,但可控制症状但可控制症状低苯丙氨酸饮食治疗低苯丙氨酸饮食治疗 1.适应症适应症:血清苯丙氨酸持续在血清苯丙氨酸持续在1.22mmol/L以上以上,酪氨酸正常酪氨酸正常.有苯丙酮酸尿者有苯丙酮酸尿者,无论有无症状无论有无症状.2.疗程疗程:饮食治疗至少维持到青春期

22、以后饮食治疗至少维持到青春期以后 3.饮食治疗无效者：提示饮食治疗无效者：提示BH4缺乏型缺乏型 可加用可加用BH4、5-羟色胺酸、羟色胺酸、L-dopa2020年10月2日39对有阳性家族史者应做产前诊断对有阳性家族史者应做产前诊断避免近亲结婚避免近亲结婚2020年10月2日40 是一种常染色体隐性遗传病。由于铜代谢是一种常染色体隐性遗传病。由于铜代谢异常致铜沉着在脑、肝、肾、角膜等组织，由异常致铜沉着在脑、肝、肾、角膜等组织，由此引起一系列的临床症状。此引起一系列的临床症状。2020年10月2日41 发病机理发病机理铜+AA+寡肽小肠上段吸收门V肝脏合成铜蓝蛋白血液循环泌入胆汁大便少量的非

23、铜蓝蛋白少量铜由尿排出9095%参与多种氧化反应Fe+Fe+肾上腺素5-羟色胺2020年10月2日421.1.无症状期：肝脏内铜的贮积在婴儿期已开始无症状期：肝脏内铜的贮积在婴儿期已开始,但在但在6 6岁岁 以前很少有症状以前很少有症状.2.2.肝脏受损期肝脏受损期:起病隐袭起病隐袭,肝病症状肝病症状,也有发展为肝功能衰竭也有发展为肝功能衰竭者可有一过性溶血性贫血，血清铜蓝蛋白者可有一过性溶血性贫血，血清铜蓝蛋白,尿铜尿铜 ,角角膜尚无膜尚无K-FK-F环环3.3.肝外器官受损期肝外器官受损期:NS:NS:以锥体外系症状最为常见以锥体外系症状最为常见,晚期精神症状明显晚期精神症状明显泌尿泌尿:

24、急慢性肾炎急慢性肾炎,肾结石肾结石,肾小管酸中毒肾小管酸中毒,氨基酸尿氨基酸尿角膜角膜K-FK-F环环其它其它:间歇性溶贫间歇性溶贫,背部、关节痛、自发性骨折背部、关节痛、自发性骨折2020年10月2日43 有家族史有家族史,不明原因的肝病史不明原因的肝病史,溶贫溶贫,肾脏病表现肾脏病表现,神神经症状者经症状者,做角膜做角膜K-F环检查环检查,阳性者可诊断阳性者可诊断.对无症状期或症状不典型者要做如下检查对无症状期或症状不典型者要做如下检查:血清铜蓝蛋白测定血清铜蓝蛋白测定 200mg/L 24h尿铜排出量测定尿铜排出量测定 肝细胞含铜量测定肝细胞含铜量测定 同位素铜结合试验同位素铜结合试验

25、基因诊断基因诊断2020年10月2日441.减少摄入减少摄入:低铜饮食低铜饮食锌制剂锌制剂2.促进铜排泄促进铜排泄:青霉胺青霉胺 盐酸三乙烯四胺盐酸三乙烯四胺连四硫代钼酸铵连四硫代钼酸铵(TTM)3.其它治疗其它治疗:锥体外系症状锥体外系症状-氟哌啶醇氟哌啶醇,安坦安坦,东莨菪碱东莨菪碱,左旋多巴左旋多巴支持治疗支持治疗:输白蛋白输白蛋白,保肝保肝肝移植术肝移植术:急性肝衰或失代偿性肝硬化急性肝衰或失代偿性肝硬化2020年10月2日451_是基因的载体。2 遗传性疾病可分为_、_、_、_四类。3 遗传物质存在于_、_中。4 染色体畸变综合征是因_或_而导致的疾病。5 21-三体综合征是小儿染色

26、体病中_的一种，属_畸变。染色体 染色体病 多基因遗传病单基因遗传病线粒体遗传病 染色体 线粒体 染色体数目异常染色体结构畸变 最常见 常染色体 2020年10月2日466 常染色体畸变综合征共同特征是常染色体畸变综合征共同特征是生长迟缓生长迟缓、智力障碍智力障碍、多发畸形多发畸形。7 苯丙酮尿症根据苯丙酮尿症根据缺陷酶的不同缺陷酶的不同分为分为2型，既典型型，既典型PKU和和 BH4缺乏型。缺乏型。苯丙酮尿症为少数苯丙酮尿症为少数可治性可治性遗传代谢病之一，为避免遗传代谢病之一，为避免神神经系统经系统 不可逆损害不可逆损害，必须争取早诊断早治疗。，必须争取早诊断早治疗。13尿三氯化铁试验尿三

27、氯化铁试验和和2,4-二硝基苯试验二硝基苯试验实验是检测尿中苯丙实验是检测尿中苯丙 铜酸的化学呈色法。铜酸的化学呈色法。14PKU的饮食治疗为的饮食治疗为低苯丙氨酸饮食低苯丙氨酸饮食。15肝豆状核变性是肝豆状核变性是常染色体隐性常染色体隐性遗传病，由于遗传病，由于铜代谢障碍铜代谢障碍 所致。所致。16肝豆状核变性分为肝豆状核变性分为无症状期无症状期、肝脏受损期肝脏受损期、其他器官功其他器官功 能受损期能受损期三个阶段。三个阶段。17肝豆状变性的治疗原则是肝豆状变性的治疗原则是减少铜摄入减少铜摄入、增加铜排出增加铜排出、改改 善症状善症状；常用药物是；常用药物是青霉胺青霉胺、锌制剂锌制剂。202

28、0年10月2日47基因。染色体基因组。基因突变。单基因遗传病。多基因遗传病。21-三体综合征 2020年10月2日48A 23，XY；B 23，XX；C 44，XY；D 46，XY；E 46，XX。2020年10月2日49A 18-三体；B 21-三体；C D/G易位；D G/G易位；E 嵌合型。2020年10月2日50A 身材矮小；B 骨龄落后；C 头围小于正常；D 韧带松弛，指趾细长，E 通贯手。2020年10月2日51A 体格发育落后；B 智能低下；C 极少有畸形；D 易患白血病；E易患感染性疾病 2020年10月2日52A 智力低下；B 通贯手；C 骨骼X线检查；D 染色体检查；E 特

29、征面容。2020年10月2日53A 新生儿期；B 生后36个月；C 1岁半；D 2岁后；E 6岁后。2020年10月2日54A 智力低下；B 癫痫发作；C 毛发色泽较重；D 皮肤湿疹；E 小便有鼠尿臭味 2020年10月2日55A 苯丙氨酸-4-羟化酶；B 四氢生物喋呤合成酶；C 二氢生物喋呤还原酶；D 酪氨酸羟化酶；E 6-PTS。2020年10月2日56A 苯丙氨酸在血中堆积；B 酪氨酸合成减少；C 甲状腺素合成减少；D 黑色素合成减少；E 尿中苯乙酸排出减少 2020年10月2日57A 溶血；B 黄疸；C 肝衰；D 行为异常；E 智力障碍 2020年10月2日58A 生后开始出现症状；B

30、 很少在6岁前出现症状；C 10岁后出现症状；D 12岁以后出现症状；E 以上都可能。2020年10月2日59A 血清铜蓝蛋白减少；B 血中非铜蓝蛋白增多；C 肠道吸收铜功能正常；D 尿中排铜减少；E 肝细胞含铜量增加。2020年10月2日60A 治疗愈早，预后愈好；B 生后一经确诊立即采用饮食控制；C 禁止食用含铜饮食；D 不宜进食动物内脏，海鲜和坚果；E 监测尿铜排出量指导饮食治疗。2020年10月2日61A：21-三体综合征；B：18-三体综合征；C：先天性甲状腺功能减低症；D：Turner综合征；E：以上都不是。2020年10月2日62A：21-三体综合征；B：肝豆状核变性；C：苯丙酮

31、尿症；D：粘多糖病；E：糖原累积症。2020年10月2日63l患儿，男，患儿，男，10月。因喂养困难，生长缓慢就诊。第月。因喂养困难，生长缓慢就诊。第二胎足月顺产，无窒息史，生后发现吸奶时口唇发二胎足月顺产，无窒息史，生后发现吸奶时口唇发绀，吸奶量少，至今不会大笑、不会爬，母绀，吸奶量少，至今不会大笑、不会爬，母38岁，岁，第一胎自然流产。查体：体重第一胎自然流产。查体：体重6.5kg，身长发育营养，身长发育营养较差，方颅，前囟较差，方颅，前囟3cm3cm,平坦，眼距宽，鼻梁平坦，眼距宽，鼻梁塌，硬腭狭小，未出牙，吸奶时口周青紫。双肺呼塌，硬腭狭小，未出牙，吸奶时口周青紫。双肺呼吸音清晰，胸骨

32、左缘吸音清晰，胸骨左缘34肋间可闻及粗糙的收缩期杂肋间可闻及粗糙的收缩期杂音，腹大，肝右肋下音，腹大，肝右肋下1.5cm,脾未扪及。脾未扪及。2020年10月2日641.此病例还需补充哪些病史？2.对此种病例体格检查的重点有哪些？3.为明确该病的诊断应作哪些必要的检查？4.21-三体综合征的临床表现有哪些？5.21-三体综合征的细胞遗传学特征有哪些？6.如何确认21-三体综合征？7.21-三体综合征应与哪些疾病相鉴别？如何鉴别？第一课件网站第一课件网站 65演讲完毕，谢谢观看！Thank you for reading!In order to facilitate learning and use,the content of this document can be modified,adjusted and printed at will after downloading.Welcome to download!汇报人：XXX 汇报日期：20XX年10月10日