1、抗精神病药所致抗精神病药所致QTc间期延长、间期延长、TdP和心源性猝死和心源性猝死一、抗精神病药物对心电图的影响一、抗精神病药物对心电图的影响频率节律变化频率节律变化心室波群变化心室波群变化心脏传导阻滞心脏传导阻滞窦性心动过速窦性心动过速窦性心动过缓窦性心动过缓窦性心律不齐窦性心律不齐异位心律失常异位心律失常期前收缩期前收缩异位心动过速异位心动过速心室低电压心室低电压QTQT间延长间延长心室肥厚心室肥厚STTSTT改变改变房室传导阻滞房室传导阻滞束支传导阻滞束支传导阻滞室内传导阻滞室内传导阻滞QTc间期间期.是反应心肌细胞复极过程的指标，是反应心肌细胞复极过程的指标，QTc间期延长被认为间期
2、延长被认为与多源性室性期外收缩和多形性室性心动过速有关，可引起晕厥与多源性室性期外收缩和多形性室性心动过速有关，可引起晕厥、心脏停搏和室颤性猝死。、心脏停搏和室颤性猝死。Q Tc=Q Tc/R-R意思是RR间期为l秒(心率60次分)时的QT间期。由于由于QT间期受心率的影响很大，所以常用间期受心率的影响很大，所以常用校正校正QT间期间期即即QTc间间期期.心室除极心室除极是钠离子选择性通过钠通道快速内流的结果,三环抗抑郁药(TCA s)可阻断钠通道,使除极减慢,QRS波增宽,进而QTc 延长。心室复极涉及钙、钠和一些钾通道,钾通道 Ikr 在药物所致的QTc 中起关键作用。三、抗精神病药物致三
3、、抗精神病药物致QT延长的机理及相关危险因素延长的机理及相关危险因素QT延长与抑制钾离子从胞内流向胞外相关。延长与抑制钾离子从胞内流向胞外相关。抗精神病药物的奎尼丁样作用（抗精神病药物的奎尼丁样作用（QT间期延长、间期延长、ST段压低、段压低、T波改变和波改变和高大高大U波）。波）。药物所致心肌损伤。药物所致心肌损伤。机理机理相关危险因素相关危险因素电解质失衡（低血钾、低血镁）。电解质失衡（低血钾、低血镁）。合并有其他心脏病（引发的心动过缓、传导阻滞）。合并有其他心脏病（引发的心动过缓、传导阻滞）。其他药物：有抗心律失常药物、大环内酯类抗生素、其他药物：有抗心律失常药物、大环内酯类抗生素、H1
4、受体阻断剂。受体阻断剂。诱发因素诱发因素情绪过份激动。情绪过份激动。躯体过份劳累（包括保护性约束，英国皇家精神病学家，躯体过份劳累（包括保护性约束，英国皇家精神病学家，1997）。）。QTc间期间期延长延长TdP室室 颤颤心源性心源性猝死猝死抗精神病药物所致抗精神病药物所致QTc间期延长为间期延长为什么会引起什么会引起TdP？折返激动机制：抗精神病药物引起的原因主要是由于药物延缓了心室的复极,心室肌复极速度不均一、传导速度不同,易形成单向阻滞，产生多发性折返而引起TdP 的发作。正常心肌单向传导阻滞折返形成折返形成TdP临床特点临床特点TdP 室颤室颤1996年,一种新的非典型抗精神病药物 S
5、ertindole因延长 QTc 间期,且与 12 例无法解释的突然死亡有关在美国未被注册。1998 年英国的药物安全委员会也发现 Sertindole 与恶性心律失常有关,生产商暂停销售这一药物。2000 年 7 月,精神病学家收到一封医生来信,提示甲硫哒嗪可延长QTc间期,尖端扭转型室速及猝死有关。关于精神科药物导致的心源性猝死。国外医学精神病学分册，第32卷第1期，2005：15-18急救处理急救处理（1 1）静脉补钾和补镁）静脉补钾和补镁低钾可使细胞膜对钾的通透性降低，使复极延迟，根据缺钾程度通常用氯化低钾可使细胞膜对钾的通透性降低，使复极延迟，根据缺钾程度通常用氯化钾静脉滴注方式给予
6、；镁可激活细胞膜上钾静脉滴注方式给予；镁可激活细胞膜上ATPATP酶而使复极均匀化以及改善心肌酶而使复极均匀化以及改善心肌代谢等，予代谢等，予1-2g1-2g硫酸镁稀释后缓慢静注，继以硫酸镁稀释后缓慢静注，继以1-8mg/min1-8mg/min持续静滴，即使血镁持续静滴，即使血镁正常亦无妨。正常亦无妨。（2 2）异丙肾上腺素）异丙肾上腺素1-4g/min1-4g/min静脉滴注，随时调节剂量，使心室率维持在静脉滴注，随时调节剂量，使心室率维持在90-11090-110次次/min/min之间。应用异丙肾上腺素可缩短之间。应用异丙肾上腺素可缩短QTQT间期及提高基础心率，使心室间期及提高基础心
7、率，使心室复极差异缩小，有利于控制复极差异缩小，有利于控制TdPTdP的发作。的发作。注意区别是否为先天性者，是，注意区别是否为先天性者，是，受体阻滞剂为首选药物受体阻滞剂为首选药物！（4 4）TdPTdP持续发作时，应按心搏骤停原则救治，有室颤倾向者，可用低能量电复持续发作时，应按心搏骤停原则救治，有室颤倾向者，可用低能量电复律律，诱发室颤者，除颤治疗。诱发室颤者，除颤治疗。（5 5）对顽固发作伴严重心动过缓、严重传导阻滞者，药物应用有矛盾，宜安装对顽固发作伴严重心动过缓、严重传导阻滞者，药物应用有矛盾，宜安装永久起搏器。永久起搏器。七、如何预防抗精神病药引起的七、如何预防抗精神病药引起的QT间期延长间期延长？谢谢！
