病理学与病理生理学肝功能不全-课件.ppt

1、概概 述述1肝性脑病肝性脑病2肝肾综合征肝肾综合征3肝脏细胞（实质肝脏细胞（实质+非实质细胞）损伤非实质细胞）损伤代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能黄疸、出血、继发性感染、黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、肝性脑病肾功能障碍、肝性脑病 肝衰竭肝衰竭（二）分类（二）分类一、急性肝功能不全 1、爆发性病毒性肝炎 2、中毒等二、慢性肝功能不全 1、肝硬化 2、肝癌晚期等 一、物质与能量代谢障碍二、水电解质代谢紊乱三、胆汁分泌和排泄障碍（黄疸）四、凝血与纤溶障碍（出血倾向）五、解毒功能障碍（肝性脑病）六、免疫功能障碍（继发性感染）物物质质代代谢谢障障碍碍糖代谢障碍：糖代

2、谢障碍：低血糖低血糖（胰岛素灭活减少）（胰岛素灭活减少）蛋白质代谢障碍：蛋白质代谢障碍：低蛋白血症低蛋白血症（白蛋白合成减少）（白蛋白合成减少）脂肪代谢障碍：脂肪代谢障碍：脂肪肝脂肪肝（脂蛋白合成、运输障碍（脂蛋白合成、运输障碍 过多脂肪酸聚集肝脏）过多脂肪酸聚集肝脏）水水电电解解质质代代谢谢紊紊乱乱 电解质代谢紊乱：电解质代谢紊乱：低钾低钾血症（醛固酮灭活减少）血症（醛固酮灭活减少）低钠低钠血症（血症（ADH灭活减少）灭活减少）肝腹水：肝腹水：门脉高压门脉高压 血浆胶体渗透压降低血浆胶体渗透压降低 淋巴循环障碍淋巴循环障碍 水钠潴留（醛固酮、水钠潴留（醛固酮、ADH增多）增多）胆汁分泌和排泄

3、障碍胆汁分泌和排泄障碍胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致胆红素的摄取、运载、酯化、排泄障碍可导致高胆红素血症，出现高胆红素血症，出现黄疸黄疸。凝血与纤溶障碍：凝血与纤溶障碍：出血出血倾向，甚至可诱发倾向，甚至可诱发DIC解毒功能障碍：解毒功能障碍：中毒（中毒（esp.肝性脑病肝性脑病）1.1.内毒素清除减少：肝内毒素清除减少：肝kupfferkupffer细胞功能抑制细胞功能抑制2.2.内毒素入血增加：大量侧支循环；肠粘膜屏障功能下降内毒素入血增加：大量侧支循环；肠粘膜屏障功能下降细菌性细菌性感染感染与菌血症与菌血症1.1.肝肝kupfferkupffer细胞功能严重受损，并发感染的机会

4、增高细胞功能严重受损，并发感染的机会增高2.2.补体合成严重不足，对细菌调理作用缺陷补体合成严重不足，对细菌调理作用缺陷3.3.糖皮质激素灭活减少，调节机体免疫和炎症反应能力降低糖皮质激素灭活减少，调节机体免疫和炎症反应能力降低肠源性内毒素血症肠源性内毒素血症免疫功能障碍免疫功能障碍氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说血浆氨基酸失衡学说氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）学说）学说发病机制发病机制氨中毒学说氨中毒学说1.1.生理情况下体内氨的来源生理情况下体内氨的来源食物蛋白质分解成氨基酸后产氨食物蛋白质分解成氨基酸后产氨自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨自血液

5、弥散至肠腔的尿素分解产氨肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨2.2.氨的清除氨的清除 肝脏经肝脏经鸟氨酸循环鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外合成尿素由肾排出体外肾小管上皮产氨与肾小管上皮产氨与 H H+结合成胺盐排出结合成胺盐排出 NH3+H+NH4+脂溶性脂溶性水溶性水溶性p 正常血氨代谢：发病机制发病机制氨中毒学说氨中毒学说发病机制发病机制氨中毒学说氨中毒学说NHNH3NHNH3 3 -酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺NADH NADH NADNADATP ATP 1.1.内容：内容：

6、脑干网状结构通过脑干网状结构通过上行激动系统上行激动系统与大脑皮质联系是维持与大脑皮质联系是维持觉醒觉醒的关的关键。键。上行激动系统在网状结构内多次上行激动系统在网状结构内多次更换神经元，突出内的神经递质更换神经元，突出内的神经递质发生改变（假性神经递质取代真发生改变（假性神经递质取代真性神经递质），将影响该系统的性神经递质），将影响该系统的正常功能，导致意识障碍。正常功能，导致意识障碍。导致肝性脑病的机制：导致肝性脑病的机制：1 1、抑制正常（真性）神经递质合成、抑制正常（真性）神经递质合成 2 2、合成假性神经递质、合成假性神经递质 3 3、合成抑制性神经递质、合成抑制性神经递质 苯乙胺苯

7、乙胺苯乙醇胺苯乙醇胺脱羧脱羧-羟羟 化化酪胺酪胺羟苯乙醇胺羟苯乙醇胺脱羧脱羧-羟化羟化血脑屏障血脑屏障5-5-羟色氨酸羟色氨酸5-5-羟色胺羟色胺羟化羟化脱羧脱羧多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素苯丙苯丙aaaa酪酪aaaa色色aaaa（四）（四）氨基丁酸（氨基丁酸（GABAGABA）学说）学说谷氨酸谷氨酸-氨基丁酸氨基丁酸（GABAGABA）谷氨酸脱羧酶谷氨酸脱羧酶肝清除能力肝清除能力 GABA GABA 抑制中枢神经系统功能抑制中枢神经系统功能血脑屏障血脑屏障昏迷昏迷GABA来源于肠道，正常情况下被肝清除（二）肝性脑病的诱因（二）肝性脑病的诱因(一一)去除诱因去除诱因 严格限制蛋

8、白质摄入量严格限制蛋白质摄入量 禁食蛋白质禁食蛋白质 防止食道下端静脉破裂出血防止食道下端静脉破裂出血 慎用镇静剂和麻醉剂慎用镇静剂和麻醉剂 保持大便通畅保持大便通畅（二）降低血氨（二）降低血氨 乳果糖，精氨酸、谷氨酸乳果糖，精氨酸、谷氨酸 禁用碱性溶液（禁用碱性溶液（eg.eg.肥皂水）灌肠肥皂水）灌肠（三）提供正常神经递质（三）提供正常神经递质 左旋多巴左旋多巴 （四）补充支链氨基酸（四）补充支链氨基酸 复方氨基酸溶液复方氨基酸溶液（五）肝移植（五）肝移植四、肝肾综合征四、肝肾综合征肝肾综合征肝肾综合征肝性功能性肾衰竭肝性功能性肾衰竭 (多数多数)：肾血流量肾血流量、GFRGFR肝性器质性

9、肾衰竭肝性器质性肾衰竭 (少数少数)：eg.eg.肾小管急性坏死肾小管急性坏死腹水腹水 胃肠出血胃肠出血利尿利尿 腹腔放液腹腔放液门脉高压门脉高压内脏血流内脏血流功能性肾衰竭功能性肾衰竭肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图肝性功能性肾衰竭的发病机制示意图（一）去除病因及诱因：防治感染、停用肾毒性药物（一）去除病因及诱因：防治感染、停用肾毒性药物（二）扩张肾脏血管：应用多巴胺药物（二）扩张肾脏血管：应用多巴胺药物（三）收缩外周血管：使用血管收缩剂（三）收缩外周血管：使用血管收缩剂 （四）血液净化治疗：纠正内环境紊乱、清除代谢产（四）血液净化治疗：纠正内环境紊乱、清除代谢产物及炎症因子。物及炎症因子。（五）经静脉肝内门腔静脉分流术（五）经静脉肝内门腔静脉分流术（六）肝移植（六）肝移植