化学药品检验规范要求和注意点1课件.ppt

1、1化学药品检验的规范要求和注意点浙江省食品药品检验研究院2药品质量标准药品质量标准 国务院药品管理部门颁布的国务院药品管理部门颁布的中国药典中国药典和药品和药品标准同属国家药品标准，是国家为保证药品质量所制标准同属国家药品标准，是国家为保证药品质量所制订的具有约束力的技术法规，属于强制性标准。国家订的具有约束力的技术法规，属于强制性标准。国家药品标准是药品监督管理的技术依据，指导药品科研药品标准是药品监督管理的技术依据，指导药品科研与生产、控制药品质量、保证用药安全有效，并作为与生产、控制药品质量、保证用药安全有效，并作为促进对外贸易的重要手段。促进对外贸易的重要手段。国家药品标准的制订与修订

2、原则如下国家药品标准的制订与修订原则如下:3na.坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。坚持保障药品质量、维护人民健康的原则。nb.坚持继承、发展、创新的原则。坚持继承、发展、创新的原则。nc.坚持科学、实用、规范的原则。坚持科学、实用、规范的原则。nd.坚持质量可控性原则。标准的建立，应根据坚持质量可控性原则。标准的建立，应根据“专属、专属、准确、灵敏准确、灵敏”的原则的原则。4n中国药典中国药典n国家药品监督管理局地标升国标标准国家药品监督管理局地标升国标标准n国家药品监督管理局新药转正标准国家药品监督管理局新药转正标准n国家药品监督管理局新药试行标准国家药品监督管理局新药试行标准n国家药

3、品监督管理局药品注册标准国家药品监督管理局药品注册标准n国家药品监督管理局进口药品注册标准国家药品监督管理局进口药品注册标准国内上市的药品的质量必须符合上述标准之一，企业的国内上市的药品的质量必须符合上述标准之一，企业的产品应制定该产品的企业标准。产品应制定该产品的企业标准。n应在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉应在关键项目、易降解的项目的指标上与国家标准拉开适当的差距（熔点、水分、溶出度、有关物质、含开适当的差距（熔点、水分、溶出度、有关物质、含量）量）n国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须国家标准是最低标准，是药品在整个有效期内所必须符合的标准。而内控质量标准是针对近期

4、刚生产的产符合的标准。而内控质量标准是针对近期刚生产的产品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标品的，所以为了确保产品在整个有效期内符合国家标准，内控质量标准必须高于国家标准。准，内控质量标准必须高于国家标准。n国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目（如在生产工艺中所用国家标准欠完善，缺少应进行控制的项目（如在生产工艺中所用的一、二类有机溶剂），在内控标准中应给予增定。的一、二类有机溶剂），在内控标准中应给予增定。n原因：已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的原因：已颁布的国家标准往往是在数家上报的各自的试行标准的基础上综合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自基础上综

5、合制定的标准，由于不同的厂家的产品工艺不同，各自使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶使用的有机溶剂不同，故在国家标准中往往无法统一残留有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺使用到一、二类有机溶剂的测定种类，而暂不定入。但若在工艺使用到一、二类有机溶剂，则必须在内控标准中给予控制。剂，则必须在内控标准中给予控制。7国外药典n美国药典（USP36）n英国药典（BP2013）n欧洲药典（EP8.0）n日本药局方（JP16）8药品标准正文各论构成与编排顺序药品标准正文各论构成与编排顺序 n1、药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）、药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）n2、有机药

6、物的结构式、有机药物的结构式 n3、分子式和分子量、分子式和分子量n4、来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定、来源或有机药物的化学名称，以及含量或效价的限度规定 n5、处方处方 n6、制法制法n7、性状性状n8、鉴别鉴别n9、检查检查n10、含量或效价测定、含量或效价测定n11、类别、类别n12、规格、规格n13、贮藏、贮藏n14、制剂、制剂9 药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）药品名称（中文名、汉语拼音、英文名）有机药物的结构式、分子式和分子量有机药物的结构式、分子式和分子量n包括中文名、汉语拼音和英文名。中、英文名称包括中文名、汉语拼音和英文名。中、英文名称参见国家药典委员

7、会编纂的参见国家药典委员会编纂的中国药品通用名中国药品通用名称称。n有机药物的结构式按照世界卫生组织（有机药物的结构式按照世界卫生组织（WHO）拟）拟订的订的“药品化学结构式书写指南药品化学结构式书写指南”绘制。绘制。10分子式和分子量 n有机化合物分子式中的元素符号按国际上的惯例有机化合物分子式中的元素符号按国际上的惯例 排列，排列，除除C排在首位，排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金属排在第二位外，其他元素（包括金属元素）均应按元素符号的英文字母顺序元素）均应按元素符号的英文字母顺序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，依次排在其后，原子数写在该

8、元素符号的右下侧；有结晶水的，将结原子数写在该元素符号的右下侧；有结晶水的，将结晶水写在后面，并用逗号隔开。晶水写在后面，并用逗号隔开。n无机化合物的分子式按习惯写法。无机化合物的分子式按习惯写法。n分子量按最新国际原子量表计算，最终数值书写至小分子量按最新国际原子量表计算，最终数值书写至小数点后第二位；前加空格使与分子式隔开。数点后第二位；前加空格使与分子式隔开。11含量或效价的限度含量或效价的限度n含量（或效价）限度，是指按规定的测定方法测得本含量（或效价）限度，是指按规定的测定方法测得本品应含品应含“有效物质有效物质”的限度。为了能正确反映药品的的限度。为了能正确反映药品的含量，一般应换

9、算成干品的含量，并按检查项下所规含量，一般应换算成干品的含量，并按检查项下所规定的定的“干燥失重干燥失重”或或“水分水分”，分别写成，分别写成“按干燥品按干燥品计算计算”或或“按无水物计算按无水物计算”；如含挥发性有机溶剂，；如含挥发性有机溶剂，也应写明扣除，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干也应写明扣除，但所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅需写明燥失重之内，则仅需写明“按干燥品计算按干燥品计算”而不再扣而不再扣除溶剂；在检查项下规定有除溶剂；在检查项下规定有“炽灼失重炽灼失重”的无机药品，的无机药品，应写成应写成“按炽灼至恒重后计算按炽灼至恒重后计算”。但检查项如没有上。但检查项如

10、没有上述述“干燥失重干燥失重”等规定时，则直接写含量限度。等规定时，则直接写含量限度。12n含量（或效价）限度，除用含量（或效价）限度，除用“效价测定效价测定”的抗生素或的抗生素或生化药品采用效价单位表示外，其他用生化药品采用效价单位表示外，其他用“含量测定含量测定”的药品均以含有效物质（以分子式表示）的百分数表的药品均以含有效物质（以分子式表示）的百分数表示；所含有效物质非单一成分，而其测定方法又不专示；所含有效物质非单一成分，而其测定方法又不专属时，可写成属时，可写成“含含以以计算计算”。n含量限度一般应规定有上、下限，其数值一般应准确含量限度一般应规定有上、下限，其数值一般应准确至至0.

11、1；当含量的高限规定不得超过；当含量的高限规定不得超过101.0时，可时，可不写出上限。不写出上限。n含量限度的百分数均系指重量百分数，不必再写上含量限度的百分数均系指重量百分数，不必再写上“（gg）”，但对液体或气体药品，其含量百分数，但对液体或气体药品，其含量百分数之后宜加注之后宜加注“（gg）”或或“（mlml）”，使之，使之更为明确。更为明确。13性状：外观n外观：主要描述药品的颜色与外形，遇光、空气变外观：主要描述药品的颜色与外形，遇光、空气变质等情况描述；一些固体制剂也对内容物进行描述质等情况描述；一些固体制剂也对内容物进行描述如除去包衣后片芯的颜色，胶囊内容物的性状；溶如除去包衣

12、后片芯的颜色，胶囊内容物的性状；溶液剂也要对其颜色、澄清、澄明、混悬和粘稠等情液剂也要对其颜色、澄清、澄明、混悬和粘稠等情况进行描述。况进行描述。n两个色阶相邻用两个色阶相邻用“或或”，色阶之间相隔两个或以上，色阶之间相隔两个或以上，应采用应采用“至至”14外观除了正文中对外观的描述药典附录相应制剂项下的外观除了正文中对外观的描述药典附录相应制剂项下的外观的描述也是判断的依据如：的描述也是判断的依据如：n片剂片剂:应完整光洁，色泽均匀；应完整光洁，色泽均匀；n胶囊剂：应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂，无异臭；胶囊剂：应整洁、不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂，无异臭；n软膏：应无酸败、异

13、臭、变色、变硬、乳膏剂无油水分离及胀气；软膏：应无酸败、异臭、变色、变硬、乳膏剂无油水分离及胀气；n颗粒剂：应干燥、颗粒均匀，色泽一致、无吸潮、结块、潮解；颗粒剂：应干燥、颗粒均匀，色泽一致、无吸潮、结块、潮解；n口服溶液剂：不得有发霉、酸败、变色、异物、产气或其他变质口服溶液剂：不得有发霉、酸败、变色、异物、产气或其他变质15n检验者要靠自己的眼睛正确掌握对外观的判断检验者要靠自己的眼睛正确掌握对外观的判断如：如：注射液的颜色的确定：一般以黄色或黄绿色注射液的颜色的确定：一般以黄色或黄绿色各号标准比色液为基准：浅于各号标准比色液为基准：浅于1 1号稀释一倍的号稀释一倍的为为“无色无色”，介于

14、，介于2 2号以下为号以下为“几乎无色几乎无色”，介于介于4 4号以下的为号以下的为“微黄色微黄色”，介于，介于6 6号以下的号以下的为为“淡黄色淡黄色”，介于，介于8 8号以下的为号以下的为“黄色黄色”。n药典附录药典附录“溶液的颜色溶液的颜色”：品种项下规定的：品种项下规定的“无色或无色或几乎无色几乎无色”，其，其“无色无色”系指供试品溶液的颜色与所系指供试品溶液的颜色与所用溶剂相同，用溶剂相同，“几乎无色几乎无色”系指浅于用水稀释系指浅于用水稀释 1 1倍后倍后的相应色调的相应色调1 1号标准比色液。号标准比色液。n国药典化发国药典化发20124442012444号，当性状与检查不一致时

15、，以号，当性状与检查不一致时，以检查为准。检查为准。17n臭：是指药品本身固有的或应有的臭味；不臭：是指药品本身固有的或应有的臭味；不包括因混有不应有的残留有机溶剂而带入的包括因混有不应有的残留有机溶剂而带入的异臭。异臭。n味：具有特有味觉的药品，应加以记述，但味：具有特有味觉的药品，应加以记述，但毒、剧、麻药和外用药不作毒、剧、麻药和外用药不作“味味”的记述的记述。化学药品不主张检验者用嘴去尝试。化学药品不主张检验者用嘴去尝试。18溶解度溶解度n在溶剂品种的选择上，应尽量采用与该药品溶解特性在溶剂品种的选择上，应尽量采用与该药品溶解特性密切相关，配制制剂、制备溶液或精制等所需用的常密切相关，

16、配制制剂、制备溶液或精制等所需用的常用溶剂，应列出在水中溶解度；品种应简化，不要罗用溶剂，应列出在水中溶解度；品种应简化，不要罗列过多，并应尽量避免使用昂贵或毒性较大的溶剂。列过多，并应尽量避免使用昂贵或毒性较大的溶剂。溶剂的体积与样品量应与溶解度的要求相匹配。溶剂的体积与样品量应与溶解度的要求相匹配。19n由于溶解度在一定程度上可反映药品的纯杂程度，因由于溶解度在一定程度上可反映药品的纯杂程度，因此对溶解度的描述一定要核实，切不可照抄一般参考此对溶解度的描述一定要核实，切不可照抄一般参考资料。资料。n文字叙述的顺序，按溶解度大小依次排列，即：文字叙述的顺序，按溶解度大小依次排列，即：“极极易

17、溶解易溶解”、“易溶易溶”、“溶解溶解”、“略溶略溶”、“微微溶溶”、“极微溶解极微溶解”和和“几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶”20n其中溶解度相似的溶剂，则按其极性大小依次排列：其中溶解度相似的溶剂，则按其极性大小依次排列：（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或环已烷等）；热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）醚或环已烷等）；热水或热乙醇（不用其他的热溶剂）放在同一溶解度的各溶剂之前；在酸或碱性溶液中的放在同一溶解度的各溶剂之前；在酸或碱性溶液中的溶解度放在最后，并在其前用分号溶解度放在最后，并在其前用分号“；”使与前述溶使与前述溶剂中的溶解

18、度相隔开，要注明所用酸或碱性溶液的名剂中的溶解度相隔开，要注明所用酸或碱性溶液的名称（不要用称（不要用“矿酸矿酸”或或“氢氧化碱氢氧化碱”等名词）和浓度等名词）和浓度。21物理常数：相对密度n相对密度一般用于液体原料药，其数值范围应书写至相对密度一般用于液体原料药，其数值范围应书写至小数点后第小数点后第3位；需明确指定附录中所载方法之一时，位；需明确指定附录中所载方法之一时，或测定温度不同于附录所规定的或测定温度不同于附录所规定的20时，应加注明。时，应加注明。对某些没有含量测定，而以相对密度控制其含量的药对某些没有含量测定，而以相对密度控制其含量的药物，其数值可根据需要书写至小数点后第物，其

19、数值可根据需要书写至小数点后第4位。位。22比重瓶法比重瓶法n操作：比重瓶重量的称定操作：比重瓶重量的称定-供试品重量的测定供试品重量的测定-水重量水重量的测定的测定n洗净并干燥，操作顺序为先称量空比重瓶重，再装供洗净并干燥，操作顺序为先称量空比重瓶重，再装供试品称重，最后装水称重试品称重，最后装水称重n避免产生气泡避免产生气泡n比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能比重瓶从水浴中取出时，应用手指拿住瓶颈，而不能拿瓶肚，以免液体因手温影响体积膨胀外溢拿瓶肚，以免液体因手温影响体积膨胀外溢n室温高于室温高于20或各品种项下规定的温度时，必须设法或各品种项下规定的温度时，必须设法调节环境温

20、度至略低于规定的温度调节环境温度至略低于规定的温度23韦氏比重秤韦氏比重秤n操作：仪器的调整操作：仪器的调整-用水校准用水校准-供试品的测定供试品的测定n韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、韦氏比重秤应安装在固定平放的操作台上，避免受热、冷、气流及震动的影响冷、气流及震动的影响n玻璃圆筒应洁净，在装水及供试液时的高度应一致，玻璃圆筒应洁净，在装水及供试液时的高度应一致，使玻璃锤沉入液面的深度前后一致使玻璃锤沉入液面的深度前后一致n玻璃锤应全部浸入液体内玻璃锤应全部浸入液体内24熔点n附录中收载有三种测定方法，其中最常用的为测定易附录中收载有三种测定方法，其中最常用的为测定易粉碎固体

21、药品的粉碎固体药品的“第一法第一法”，因此除必须采用，因此除必须采用“第二第二法法”或或“第三法第三法”的个别品种、并在标准中注明者外，的个别品种、并在标准中注明者外，均系指用均系指用“第一法第一法”。由于方法中采用传温液，因而。由于方法中采用传温液，因而收载的熔点宜在收载的熔点宜在200以下。熔点在以下。熔点在200以上的，以上的，可视需要而订。熔点数值的精度一般为可视需要而订。熔点数值的精度一般为1，也可书写，也可书写至至0.5；限度范围要包括该品种的初熔温度和全熔温；限度范围要包括该品种的初熔温度和全熔温度，一般为度，一般为24。25熔点熔点 n熔点测定仪：升温、搅拌、预设温度、鸣示熔点

22、测定仪：升温、搅拌、预设温度、鸣示n温度计温度计:校正值温度范围最小刻度校正值温度范围最小刻度n传温液：水硅油液状石蜡传温液：水硅油液状石蜡n毛细管：内径毛细管：内径.壁厚壁厚.长度分割后长度分割后c以上以上 洁净干燥洁净干燥n熔点标准品温度范围研细干燥熔点标准品温度范围研细干燥 五氧化二磷干五氧化二磷干燥器中避光保存燥器中避光保存26实验操作 n样品的处理样品的处理:研细研细-干燥干燥-填装填装-放置放置n传温液升温速度的调节升温速度一般传温液升温速度的调节升温速度一般.每分钟；注明有每分钟；注明有“熔融时同时分解熔融时同时分解”的样品的样品.每分钟，温度升至规定的熔点低限尚低每分钟，温度升

23、至规定的熔点低限尚低时装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附（或用毛时装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附（或用毛细管夹或橡皮圈固定）在温度计上，要求毛细管的内细管夹或橡皮圈固定）在温度计上，要求毛细管的内容物部分适在汞球的中部容物部分适在汞球的中部27控制结果的判断控制结果的判断n1 初熔和终熔的判断初熔和终熔的判断 以供试品开始局部液化出现明以供试品开始局部液化出现明显液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，以供显液滴或开始产生气泡时的温度作为初熔温度，以供试品的固相消失、全部液化时的温度作为全熔温度试品的固相消失、全部液化时的温度作为全熔温度（全熔时毛细管内的液体应完全澄清）；无法分辨的（全熔

24、时毛细管内的液体应完全澄清）；无法分辨的记录一个产生突变的温度数据。记录一个产生突变的温度数据。n2 都要估读到都要估读到0.1，至少重复测定，至少重复测定3次次n3 读数的校正与修约读数的校正与修约 测定结果的数据按修约间隔为测定结果的数据按修约间隔为0.5进行修约，即进行修约，即0.10.2舍去，舍去，0.30.7修约修约为为0.5，0.80.9进为进为128比旋度比旋度n凡具有光学异构体的药品，在其性状项下的物理凡具有光学异构体的药品，在其性状项下的物理常数中，应常数中，应 尽可能对其比旋度作出明确规定。由尽可能对其比旋度作出明确规定。由于在附录于在附录“旋光度测定法旋光度测定法”的计算

25、公式下已说明的计算公式下已说明“按干燥品或无水物计算按干燥品或无水物计算”，因此正文中一般可，因此正文中一般可不再写不再写“按干燥品计算按干燥品计算”，但必须写明供试品溶，但必须写明供试品溶液的浓度及其所用的溶剂。液的浓度及其所用的溶剂。29操作操作n1 供试品溶液的配置：精密称量供试品溶液的配置：精密称量 定量稀释定量稀释 在规定的在规定的温度放置平衡温度放置平衡n2 在标准规定的波长和光源处测定供试品溶液旋光度在标准规定的波长和光源处测定供试品溶液旋光度（环境温度尽量控制在测定温度附近，供试品溶液必（环境温度尽量控制在测定温度附近，供试品溶液必须控制规定温度的须控制规定温度的0.5以内），

26、注意空白管的同法以内），注意空白管的同法测定。含量测定测定。含量测定2份平行读数差值在份平行读数差值在0.02以内。以内。n3 测定应使用规定的溶剂。供试液如不澄清，应滤清测定应使用规定的溶剂。供试液如不澄清，应滤清后再用。后再用。30n测定管不可置干燥箱中加热干燥，因为玻璃管与两端测定管不可置干燥箱中加热干燥，因为玻璃管与两端的金属螺帽的线膨胀系数不同，加热易造成损坏，用的金属螺帽的线膨胀系数不同，加热易造成损坏，用后可晾干或用乙醇等有机溶剂处理后晾干。后可晾干或用乙醇等有机溶剂处理后晾干。n按规定或根据读数精度配制浓度适当的供试品溶液，按规定或根据读数精度配制浓度适当的供试品溶液，通常是读

27、数误差小于通常是读数误差小于1%。如供试品溶解度小，应。如供试品溶解度小，应尽量使用尽量使用2dm 的长测定管，以提高旋光度，减小测定的长测定管，以提高旋光度，减小测定误差。供试液配制后应及时测定。误差。供试液配制后应及时测定。31折光率折光率n1 用标准折光率玻璃或水校正仪器用标准折光率玻璃或水校正仪器n2 大多数供试品的折光率受温度影响较大，一般是温大多数供试品的折光率受温度影响较大，一般是温度升高折光率降低，但不同物质升高或降低的值不同，度升高折光率降低，但不同物质升高或降低的值不同，因此在测定时温度恒定至少半小时后进行测定，注意：因此在测定时温度恒定至少半小时后进行测定，注意：气泡不能

28、进入样品。气泡不能进入样品。n3，上下棱镜必须清洁，滴加供试品时注意棒或滴管尖，上下棱镜必须清洁，滴加供试品时注意棒或滴管尖不要触及棱镜，防止棱镜造成划痕。测定完后及时清不要触及棱镜，防止棱镜造成划痕。测定完后及时清洁镜面测定结束时，必须用能溶解供试品的溶剂如水、洁镜面测定结束时，必须用能溶解供试品的溶剂如水、乙醇或乙醚将上下棱镜擦拭干净乙醇或乙醚将上下棱镜擦拭干净黏度黏度n附录附录“黏度测定法黏度测定法”中并列有三种方法，其中第一法中并列有三种方法，其中第一法用于测定牛顿流体（包括纯液体、低分子物质溶液、用于测定牛顿流体（包括纯液体、低分子物质溶液、高聚物的稀薄溶液、低黏度液体等）的运动黏度

29、，第高聚物的稀薄溶液、低黏度液体等）的运动黏度，第二法用于测定非牛顿流体（包括混悬液、高聚物溶液二法用于测定非牛顿流体（包括混悬液、高聚物溶液、乳剂和表面活性剂的溶液等）的动力黏度，第三法、乳剂和表面活性剂的溶液等）的动力黏度，第三法用于测定特性黏数，以间接控制分子量。用于测定特性黏数，以间接控制分子量。n引用第一法时，还应注明毛细管的内径（请注意要与引用第一法时，还应注明毛细管的内径（请注意要与其限度范围相适应，一般控制流出时间约为其限度范围相适应，一般控制流出时间约为100秒）；秒）；引用第二法时，还应注明仪器型号、转动角速度、轴引用第二法时，还应注明仪器型号、转动角速度、轴速度、转子号数

30、、转速以及除附录规定外的测定温度速度、转子号数、转速以及除附录规定外的测定温度34吸收系数吸收系数n供试品溶液的配置：精密称量供试品溶液的配置：精密称量 定量稀释定量稀释 n正确配置空白溶液（背景）正确配置空白溶液（背景）n取供试品溶液在适当的波长内以空白溶液为背景进行取供试品溶液在适当的波长内以空白溶液为背景进行扫描以进一步确定最大吸收波长扫描以进一步确定最大吸收波长n在确定的最大吸收波长处测定供试品溶液吸光度。在确定的最大吸收波长处测定供试品溶液吸光度。35n结果计算与判断：结果计算与判断：1 正确理解吸收系数正确理解吸收系数E1cm 1%的意义的意义 E=A/CL L 为为1cm的光路长

31、度的光路长度 C 为为1%的供试品溶液浓度的供试品溶液浓度 A 为供为供试品溶液吸光值试品溶液吸光值 2 计算浓度时样品的称样量应按干燥品或无水物折算计算浓度时样品的称样量应按干燥品或无水物折算36鉴别鉴别n指用理化或生物学方法来证明已知药品的真实性进行指用理化或生物学方法来证明已知药品的真实性进行的定性分析的定性分析n主要的定性分析方法主要的定性分析方法n化学分析化学分析 仪器分析仪器分析n应用于药品的定性鉴别的化学分析方法主要有：呈色应用于药品的定性鉴别的化学分析方法主要有：呈色（显色或显荧光）、沉淀、火焰法、溶液或固体加热（显色或显荧光）、沉淀、火焰法、溶液或固体加热产气和测衍生物熔点等

32、化学鉴别法。主要针对药品的产气和测衍生物熔点等化学鉴别法。主要针对药品的母核基团、及一些特性基团（氟、氯、溴、碘、硫或母核基团、及一些特性基团（氟、氯、溴、碘、硫或一些金属元素和具有氧化还原性的基团）一些金属元素和具有氧化还原性的基团）n标准各论中鉴别项下有的操作步骤详细给出，有的注标准各论中鉴别项下有的操作步骤详细给出，有的注明采用附录中一般鉴别项下的方法。明采用附录中一般鉴别项下的方法。37操作操作n1 采用合适的用具并在合适的背景下进行采用合适的用具并在合适的背景下进行n2 按药典附录或相应的药品标准正确配置试药试液按药典附录或相应的药品标准正确配置试药试液n3 按标准或药典附录中一般鉴

33、别项下的规定量和规定按标准或药典附录中一般鉴别项下的规定量和规定顺序取样、溶样和加试药试液顺序取样、溶样和加试药试液n结果：仔细观察结果：仔细观察 正确合理的判断正确合理的判断38光谱法光谱法红外分光光度法（红外分光光度法（IR）n 校正用聚苯乙烯膜校正用聚苯乙烯膜n 压片模具和吸收池压片模具和吸收池 玛瑙研钵玛瑙研钵n 红外灯样品处理干燥箱红外灯样品处理干燥箱n 在中红外区（药物分析常用区在中红外区（药物分析常用区4000-400cm1）几乎无吸收的溴化钾或氯化钾（研细，过几乎无吸收的溴化钾或氯化钾（研细，过200目筛，目筛，120干燥干燥4小时）小时）操作操作n1 检查灯源能量，扫描起始点

34、透过率应在检查灯源能量，扫描起始点透过率应在75%以上。以上。n2 选溴化钾或氯化钾与样品的合适比例（一般选溴化钾或氯化钾与样品的合适比例（一般200：1）。使制成的图谱的最强吸收峰透过率在）。使制成的图谱的最强吸收峰透过率在10%以下。以下。n3 制备空白片和样品片及对照品片，均应透明无明显制备空白片和样品片及对照品片，均应透明无明显颗粒状颗粒状n4 对空白片和样品片和对照品片分别以相同的速度在对空白片和样品片和对照品片分别以相同的速度在4000-400cm1波长段进行扫描，注意必须进行对波长段进行扫描，注意必须进行对空白片的背景补偿或空白校正空白片的背景补偿或空白校正n结果分析：若与对照品

35、图谱或对照图谱不一致时，应结果分析：若与对照品图谱或对照图谱不一致时，应排除外界干扰排除外界干扰n1 大气的吸收大气的吸收 n 2 二氧化碳二氧化碳 2350 cm1 1 667 cm1 n 3 水气水气 3900-3300cm 1 1800-1500cm 1n 4 其他有机溶剂其他有机溶剂n5 样品与对照图谱使用的仪器分辨率不同样品与对照图谱使用的仪器分辨率不同 n6 晶型不同晶型不同41紫外紫外-可见光分光光度法（可见光分光光度法（UV）操作：操作：n1 正确配置供试品溶液和空白溶液（不得有浊度和荧光）正确配置供试品溶液和空白溶液（不得有浊度和荧光）n2 合理选择扫描范围、速度、狭缝和阈值

36、合理选择扫描范围、速度、狭缝和阈值n3 图谱分析：最大吸收波长（既吸收峰处的波长）图谱分析：最大吸收波长（既吸收峰处的波长）最小吸收波长（既吸收谷处的波长）最小吸收波长（既吸收谷处的波长）除标准另有规定外一般允许与标准规定波长相差除标准另有规定外一般允许与标准规定波长相差2nm42色谱法：薄层色谱法（色谱法：薄层色谱法（TLC）n1 标准中指定的薄层板标准中指定的薄层板 硅胶硅胶G 硅胶硅胶H 硅胶硅胶GF254 硅胶硅胶GF360 硅胶硅胶HF254 硅胶硅胶HF360 硅胶硅胶GF254360n2 微量注射器微量注射器n3 显色装置（显色剂喷雾装置、密闭的碘蒸汽缸显色装置（显色剂喷雾装置、

37、密闭的碘蒸汽缸 紫紫外灯外灯254、360nm）43操作操作n1 活化薄层板活化薄层板n2 正确配置展开液正确配置展开液n3 正确配置供试品溶液和对照品溶液正确配置供试品溶液和对照品溶液n4 点样点样 展开展开n5 取出取出 晾干晾干n6 显色显色 比较比较注意n1 注意展开液配置的方法，展开液不得分层注意展开液配置的方法，展开液不得分层n2 点样处不得浸入到展开液点样处不得浸入到展开液n3 应展开到合理的高度应展开到合理的高度n4 供试品溶液和对照品溶液必须在同一板上点样，且供试品溶液和对照品溶液必须在同一板上点样，且浓度和点样体积相近浓度和点样体积相近n5 点样点应以冷风吹干点样点应以冷风

38、吹干45n图谱分析：比较供试品溶液和对照品溶液的斑点的颜图谱分析：比较供试品溶液和对照品溶液的斑点的颜色和位置色和位置n当位置不一致时应考虑：当位置不一致时应考虑：1展开过程中薄层板是否放置展开过程中薄层板是否放置不平不平 2边缘效应造成展开前沿呈弧度边缘效应造成展开前沿呈弧度n通过采用交叉点样、换位点样或增加一个供试品和对通过采用交叉点样、换位点样或增加一个供试品和对照品混合溶液的点样点可排除假阴性现象照品混合溶液的点样点可排除假阴性现象46高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）n1 正确配置流动相（注意水相盐的浓度，特别在使用正确配置流动相（注意水相盐的浓度，特别在使用两元泵要注意两项

39、混合后是否有盐析出从而堵塞柱子；两元泵要注意两项混合后是否有盐析出从而堵塞柱子；有有pH值要求的，用值要求的，用pH酸度计测定流动相的酸度计测定流动相的pH值值；注；注意调节意调节pH的顺序；过滤时正确选择过滤膜的类型和型的顺序；过滤时正确选择过滤膜的类型和型号）号）47n2 应在仪器的系统适应性实验通过后方可进样应在仪器的系统适应性实验通过后方可进样 n3 供试品溶液和对照品溶液应在完全相同的色谱条件供试品溶液和对照品溶液应在完全相同的色谱条件下测定（下测定（仪器仪器 流动相流动相 柱子柱子 流速流速 柱温柱温 波长）波长）结果分析结果分析出现供试品溶液和对照品溶液保留时间不一致时应考虑：出

40、现供试品溶液和对照品溶液保留时间不一致时应考虑：n1 两者在进样时色谱条件是否完全相同的，两者在进样时色谱条件是否完全相同的，n2 流动相是否含有一些特殊成分使得样品或对照品的流动相是否含有一些特殊成分使得样品或对照品的保留时间不断的漂移保留时间不断的漂移n 3 若使用双泵进行流动相混合若使用双泵进行流动相混合，是否有泄露，或有，是否有泄露，或有堵塞现象使得两相的比例失调。堵塞现象使得两相的比例失调。解决方法：解决方法：n1 供试品溶液和对照品溶液交替反复进样供试品溶液和对照品溶液交替反复进样 n2 供试品溶液和对照品溶液混合后进样供试品溶液和对照品溶液混合后进样 以此排除假以此排除假阴性阴性

41、50氟检查氟检查n1 充氧量充沛，燃烧完全充氧量充沛，燃烧完全（应无灰色、黑色颗粒）（应无灰色、黑色颗粒）n2 在燃烧和吸收液进行振摇吸收时决不能漏气在燃烧和吸收液进行振摇吸收时决不能漏气n3 应正确配置对照品溶液和供试品溶液，本法反应灵应正确配置对照品溶液和供试品溶液，本法反应灵敏度高，要严格按标准规定量和顺序加入各个试剂敏度高，要严格按标准规定量和顺序加入各个试剂，空白试液要正确配置空白试液要正确配置n4 对照品溶液和供试品溶液显色和暗处放置时间要尽对照品溶液和供试品溶液显色和暗处放置时间要尽量一致量一致51溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色n1 标准管与样品管用的比色管管壁薄厚、管径、

42、色泽、标准管与样品管用的比色管管壁薄厚、管径、色泽、刻度标线基本一致刻度标线基本一致 n2 注意观察的角度与方向，应以合适的背景进行比对注意观察的角度与方向，应以合适的背景进行比对 n3 检查时光线要明亮，澄清度检查时最好在伞棚灯下，检查时光线要明亮，澄清度检查时最好在伞棚灯下，光强度为光强度为1000lx 52n4 配置各类标准储备液和标准液时要准确量取各类试配置各类标准储备液和标准液时要准确量取各类试剂，按规定制备剂，按规定制备n5 检查颜色时标准管与供试品管的颜色非常接近或色检查颜色时标准管与供试品管的颜色非常接近或色调不一致时应改用色差计法。调不一致时应改用色差计法。酸碱度酸碱度 pH

43、根据测定方法和根据测定方法和pH值的规定范围分为酸度、碱度和酸碱值的规定范围分为酸度、碱度和酸碱度。度。n滴定法若采用碱性滴定液滴定的、滴定法若采用碱性滴定液滴定的、pH值法中值法中pH值规值规定范围低于定范围低于7.0、采用的指示液法的指示液的变色范围、采用的指示液法的指示液的变色范围在在pH7.0以下的，其检查项的小标题应称为酸度。以下的，其检查项的小标题应称为酸度。n滴定法若采用酸性滴定液滴定的、滴定法若采用酸性滴定液滴定的、pH值法中值法中pH值规值规定范围高于定范围高于7.0、采用的指示液法的指示液的变色范围、采用的指示液法的指示液的变色范围在在pH7.0以上的其检查项的小标题应称为

44、碱度。以上的其检查项的小标题应称为碱度。54n滴定法若先后用酸性滴定液和碱性滴定液滴定的、滴定法若先后用酸性滴定液和碱性滴定液滴定的、pH值法中值法中pH值规定范围包括值规定范围包括7.0上下两侧的、指示液法上下两侧的、指示液法采用两种指示液，一种变色范围采用两种指示液，一种变色范围pH7.0以下，一种变以下，一种变色范围色范围pH7.0以上的，其检查项的小标题称为酸碱度。以上的，其检查项的小标题称为酸碱度。n当样品是液体，并不加任何试剂或水进行稀释，而是当样品是液体，并不加任何试剂或水进行稀释，而是直接测定直接测定pH值的，其检查项的小标题称为值的，其检查项的小标题称为pH值。值。注意注意n

45、酸碱滴定法：以消耗酸碱滴定液的体积作为限度指酸碱滴定法：以消耗酸碱滴定液的体积作为限度指标。注意点：所用的水应是煮沸冷却的；所用的有机标。注意点：所用的水应是煮沸冷却的；所用的有机溶剂应是中性的。消耗的酸碱滴定液的体积应按溶剂应是中性的。消耗的酸碱滴定液的体积应按F值进值进行校正折算。行校正折算。npH值法值法：取样品或取在规定的制备方法中制得规：取样品或取在规定的制备方法中制得规定浓度的供试品溶液，按药典附录测定定浓度的供试品溶液，按药典附录测定pH值。注意应值。注意应在每次使用前以两种在每次使用前以两种pH值的标准缓冲液及时校正值的标准缓冲液及时校正pH酸酸度计，且样品的度计，且样品的pH

46、值应于这两种值应于这两种pH值的标准缓冲液之间。值的标准缓冲液之间。校正校正pH酸度计时注意斜率的调节是否超出规定范围酸度计时注意斜率的调节是否超出规定范围n指示液法指示液法 滴入一定量的指示液后即显规定的颜色；滴入一定量的指示液后即显规定的颜色；注意点：按标准规定量加入指示液的量。注意指示液注意点：按标准规定量加入指示液的量。注意指示液的有效性。的有效性。注意n斜率的测量值在斜率的测量值在90-105%范围内，则可接受。范围内，则可接受。n样品测定两次。样品测定两次。n使用完毕后，将电极用去离子水冲洗干净，滤纸吸干使用完毕后，将电极用去离子水冲洗干净，滤纸吸干电极上的水份。浸于电极上的水份。

47、浸于3M KCl溶液中保存。溶液中保存。58干燥失重干燥失重n1 空扁形称量瓶的干燥称重至恒重。除另有规定外，空扁形称量瓶的干燥称重至恒重。除另有规定外，样品和空称量瓶一般第一次干燥样品和空称量瓶一般第一次干燥2小时左右，第二次、小时左右，第二次、第三次第三次均干燥均干燥1小时左右，直到前后两次称量差异小时左右，直到前后两次称量差异小于小于0.3mg（恒重）（恒重）n2 精密称取样品适量（取样量一般精密称取样品适量（取样量一般1g左右，或在扁形左右，或在扁形称量瓶底部成约不超过称量瓶底部成约不超过5mm厚的样品量）于已干燥称厚的样品量）于已干燥称重至恒重的空扁形称量瓶内重至恒重的空扁形称量瓶内

48、n 3 样品干燥称重至恒重样品干燥称重至恒重注意注意n1 若是恒温真空减压干燥法或真空减压干燥法，不宜若是恒温真空减压干燥法或真空减压干燥法，不宜使用带空心盖的扁形称量瓶。使用带空心盖的扁形称量瓶。n2 干燥失重量在干燥失重量在1%以下的应取双份样品进行测定。以下的应取双份样品进行测定。n3 当样品和空称量瓶从烘箱或恒温真空干燥箱取出后当样品和空称量瓶从烘箱或恒温真空干燥箱取出后应立即移入干燥器中，冷却后（应立即移入干燥器中，冷却后（30-60分钟）称重，分钟）称重，放置于干燥器内冷却的时间前后要尽量一致。放置于干燥器内冷却的时间前后要尽量一致。60水分n1 费休氏试液的标定费休氏试液的标定

49、F（每（每1ml费休氏试液相当于水费休氏试液相当于水的重量（的重量（mg）=称取水的重量（称取水的重量（mg）（滴定所耗）（滴定所耗费休氏试液容积（费休氏试液容积（ml）-空白所耗费休氏试液容积空白所耗费休氏试液容积（ml），取三分进行标定，），取三分进行标定，3次标定的差值应在次标定的差值应在1%以内。注意微量水的称量方法。以内。注意微量水的称量方法。n2 空白液的测定空白液的测定n3 准确称取样品，加入标准规定的溶剂，震摇使样品准确称取样品，加入标准规定的溶剂，震摇使样品溶解后，用费休氏试液滴定。溶解后，用费休氏试液滴定。61注意注意n1 微量水的称量方法微量水的称量方法n2 样品的称样量

50、要合适，使得约消耗费休氏试液样品的称样量要合适，使得约消耗费休氏试液1-5mln3 所有的容器与管路要保持干燥和无水所有的容器与管路要保持干燥和无水n4 样品应完全溶解样品应完全溶解n注射用无菌粉末或冻干品的干燥失重或水分可参考其注射用无菌粉末或冻干品的干燥失重或水分可参考其原料药的要求和对稳定性的影响，加以制订原料药的要求和对稳定性的影响，加以制订。n冻干制剂一般都非常容易吸湿，如碰到不合格情况，冻干制剂一般都非常容易吸湿，如碰到不合格情况，建议（建议（1）控制环境湿度到）控制环境湿度到40%以下（库伦法的湿度以下（库伦法的湿度要求）；（要求）；（2）进行）进行TGA测定，排除是否是方法的不