药物GLP认证概述课件-002.ppt

1、中国中国药物药物GLPGLP认证认证国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证管理中心李见明李见明2011.032011.03南京南京我国疫苗监管体系通过我国疫苗监管体系通过WHOWHO评估评估3月月1日，世界卫生组织（日，世界卫生组织（WHO)专家贝尔加比博专家贝尔加比博士在会上宣布：士在会上宣布：“中国疫苗监管体系通过了中国疫苗监管体系通过了WHO的评估。中国企业可以就自己生产的疫苗向的评估。中国企业可以就自己生产的疫苗向WHO申请预认证。申请预认证。”此次评估的顺利通过证明我国疫此次评估的顺利通过证明我国疫苗监管体系达到国际标准，也开启了我国疫苗产苗监管体系达到

2、国际标准，也开启了我国疫苗产品走向世界的大门。品走向世界的大门。其通过预认证的产品有可能进入联合国疫苗采购其通过预认证的产品有可能进入联合国疫苗采购计划，或者获得其他国家和地区的认可而采购。计划，或者获得其他国家和地区的认可而采购。我国是疫苗生产大国，现有疫苗生产企业我国是疫苗生产大国，现有疫苗生产企业30余家，余家，年生产能力达到近年生产能力达到近10亿剂，居世界前列。亿剂，居世界前列。内容概要内容概要药品监督管理部门药品监督管理部门药物药物GLP的发展的发展药物药物GLP的监督管理法律法规的监督管理法律法规药物药物GLP现状现状药物药物GLP认证认证国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管

3、理局STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)STATE FOOD AND DRUG ADMINISTRATION(SFDA)办公室办公室 政策法规司政策法规司 食品许可司食品许可司 食品安全监管司食品安全监管司 药品注册司（中药民族药）药品注册司（中药民族药）药品安全监管司药品安全监管司 稽查局稽查局 SFDASFDA药品认证管理中心药品认证管理中心国家食品药品监督管理局药品认证管理中心办公室信息处检查一处检查二处检查三处GLP GCPGAP GMP体外诊断试剂 药物非临床研究相关的法律法规药物非临床研究相关的法律法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和

4、国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法药品注册管理办法药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范认证管理办法药物非临床研究质量管理规范认证管理办法 关于推进实施药物非临床研究质量管理规范关于推进实施药物非临床研究质量管理规范 的通知的通知药物非临床研究相关的技术指导原则药物非临床研究相关的技术指导原则化学药物长期毒性试验技术指导原则化学药物长期毒性试验技术指导原则化学药物急性毒性试验技术指导原则化学药物急性毒性试验技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则

5、细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则药物遗传毒性研究技术指导原则药物遗传毒性研究技术指导原则生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则安全性评价技术审评一般原则药物非临床研究的监督管理药物非临床研究的监督管理安全性评价研究中心安全性评价研究中心 药物药物GLP中心认证中心认证 定期检查、整改检查定期检查、整改检查项目检查项目检查 药品注册现场核查药品注册现场核查 有因检查有因检查日常监管日常监管GLP的的适用范围

6、适用范围各国的各国的GLP适用的范围不尽相同适用的范围不尽相同美国美国FDA色素和食品添加剂、饲料添加剂色素和食品添加剂、饲料添加剂、人用药品、兽用药品、生物制品、人用医疗、人用药品、兽用药品、生物制品、人用医疗器具、电子产品等器具、电子产品等OECD化学制品如工业化学品、人用药品、化学制品如工业化学品、人用药品、兽用药品、化妆品、食品添加剂及农药等兽用药品、化妆品、食品添加剂及农药等中国中国SFDA药品药品药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史1991年年3月，国家科委组织起草药物月，国家科委组织起草药物GLP1993年，国家科委启动年，国家科委启动“九五九五”重点攻关项目重点攻关项目，支

7、持了国家新药安全评价监测中心等四个单，支持了国家新药安全评价监测中心等四个单位。位。1993年年12月，国家科委发布了月，国家科委发布了药物非临床药物非临床研究质量管理规定（试行）研究质量管理规定（试行）。1999年年10月，月，SDA颁布了颁布了药物非临床研究药物非临床研究质量管理规范（试行）质量管理规范（试行）。药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2002年年5月开始作为试点检查，对月开始作为试点检查，对国家新药安国家新药安全评价监测中心全评价监测中心、国家上海新药安全评价研究国家上海新药安全评价研究中心中心、国家成都新药安全评价研究中心国家成都新药安全评价研究中心、江苏江苏药物研究所

8、安评中心药物研究所安评中心进行了检查。进行了检查。2003年年5月，月，SDA公告了上述四家通过药物公告了上述四家通过药物GLP检查。检查。2003年年6月，月，SFDA局长局长2号令号令药物非临床药物非临床研究质量管理规范研究质量管理规范药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2003年年8月月，印发了，印发了药物非临床研究药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）质量管理规范检查办法（试行）。并并正式开始对实施正式开始对实施GLP的实验室进行的实验室进行GLP检查。此举使中国检查。此举使中国GLP建设迈出了实质建设迈出了实质性的一步。性的一步。2006年年11月，月，“关于推进实施药物非关

9、于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知临床研究质量管理规范的通知，“关于推进实施药物非临床研究关于推进实施药物非临床研究质量管理规范的通知质量管理规范的通知自自2007年年1月月1日起，未在国内上市销售的化日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过新药非临床

10、安全性评价研究必须在经过GLP认认证，符合证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。品注册申请将不予受理。2007年年1月以前已开月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。品注册申请资料可予以受理。药物药物GLPGLP发展的历史发展的历史2007年年4月公布了新的月公布了新的“药物非临床研药物非临床研究质量管理规范认证管理办法究质量管理规范认证管理办法”和和“GLP认证检查评定标准认证检查评定标准”，共，共280条检条检查细则，同时规范和完善了检查人员的查细则，同时规范和

11、完善了检查人员的检查流程和原始记录，使检查流程和原始记录，使GLP检查过程检查过程更加公开、公平、公正。更加公开、公平、公正。新药临床前安全性评价研究的的意义新药临床前安全性评价研究的的意义 l化学药化学药 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学研究资料就有9 9项（资料项（资料18-18-2626），约占总数的），约占总数的1/3 1/3 l中药中药 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学研究资料就有7 7项项 （资料（资料21-21-2727），约占总数的），约占总数的1/4 1/4 l治疗用生物制品治疗用生物制品 ：新药毒理学研究资料就有：新药毒理学研究资料就有1010项项 （资料（资料18

12、-2818-28），约占总数的，约占总数的1/4 1/4 GLP已成为国际上药物安全性试验研究共同遵已成为国际上药物安全性试验研究共同遵循的规范循的规范世界各国的世界各国的GLP虽然虽然各有特点，但是基本原则各有特点，但是基本原则是一致的是一致的提高药品非临床研究的质量提高药品非临床研究的质量确保试验数据的真实性、完整性和可靠性确保试验数据的真实性、完整性和可靠性最大限度地避免人为因素产生的错误和误差，最大限度地避免人为因素产生的错误和误差，尽可能在试验早期发现并修正尽可能在试验早期发现并修正保证临床用药安全保证临床用药安全实施实施GLP的的目的目的GLPGLP的基本精神的基本精神GLPGLP

13、的基本精神在于：的基本精神在于：“怎样减少人为的误差，怎样减少人为的误差，以得到可信性高的实验数据以得到可信性高的实验数据”。降低系统误降低系统误差差避免偶然误避免偶然误差差杜绝过失误杜绝过失误差差实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料标准化规范化实验数据实验数据和结果的和结果的质量质量实施药物实施药物GLPGLP现状现状SFDA成立成立ICH中国研究小组中国研究小组 安全部分工作组安全部分工作组公告机构数量：公告机构数量：43家家ALAKAA认证：数家机构认证：数家机构合资申请：合资申请：2家家整体水平：逐步提高整体水平：逐步提高 个别项目接受个别项目接受FDA检查检查药物药物GLPGLP

14、认证情况认证情况公告：公告：43家家药检所：药检所：6家家公司：公司：10家家大学：大学：5家家试验项目试验项目7-9项：项：19家家试验项目试验项目5项：项：14药物药物GLP认证认证药物药物GLPGLP认证试验项目认证试验项目单次和多次给药毒性试验单次和多次给药毒性试验(啮齿类啮齿类)单次和多次给药毒性试验单次和多次给药毒性试验(非啮齿类非啮齿类)生殖毒性试验生殖毒性试验(I段、段、II段、段、III段段)遗传毒性试验遗传毒性试验(Ames、微核、染色体畸变、小、微核、染色体畸变、小 鼠淋巴瘤试验鼠淋巴瘤试验)致癌试验致癌试验局部毒性试验局部毒性试验免疫原性试验免疫原性试验安全性药理安全性

15、药理依赖性试验依赖性试验毒代动力学试验毒代动力学试验 药物药物GLPGLP认证检查主要内容认证检查主要内容组织机构和人员组织机构和人员实验设施与管理实验设施与管理仪器设备和实验材料仪器设备和实验材料标准操作规程标准操作规程研究工作的实施研究工作的实施资料档案资料档案其它其它(实验技术现场考核、计算机系统实验技术现场考核、计算机系统)申请试验项目申请试验项目药物药物GLP认证程序认证程序申 请SFDA受理SFDA-CCDSFDA注册司公 告药物药物GLPGLP认证检查程序认证检查程序申请受理资料审查现场检查审核公告 申请与受理申请与受理申请 电子申请 书面申请受理 国家局行政受理服务中心资料审查

16、资料审查资料审查是对申请机构提供的各项申报资资料审查是对申请机构提供的各项申报资料进行书面审阅并给出审查意见的过程。料进行书面审阅并给出审查意见的过程。26资料审查的内容资料审查的内容一、机构概要一、机构概要机构发展概况机构发展概况组织机构框架图组织机构框架图实验设施平面图实验设施平面图二、组织机构的设置与职责二、组织机构的设置与职责三、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加三、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加培训情况培训情况27资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）四、机构主要人员情况四、机构主要人员情况机构负责人机构负责人质量保证部门负责人质量保证部门负责人专题负责人专题负责人动物

17、饲养管理负责人动物饲养管理负责人组织病理学检查部门负责人组织病理学检查部门负责人资料保管负责人资料保管负责人供试品管理负责人供试品管理负责人其他负责人其他负责人28资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）五、动物饲养区域及动物试验区域情况五、动物饲养区域及动物试验区域情况动物设施面积和动物收容能力情况动物设施面积和动物收容能力情况各动物饲养区的平面图各动物饲养区的平面图动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气流等流向图流等流向图环境条件环境条件饲料、饮水、垫料等动物用品的来源与检测饲料、饮水、垫料等动物用品的来源与检测功能实验室、化学及生物污染特

18、殊区域的环境控制功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制状况状况清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况实验动物的来源、质量合格证明和检疫情况实验动物的来源、质量合格证明和检疫情况29资料审查的内容（续）资料审查的内容（续）六、仪器、仪表、量具、衡器等六、仪器、仪表、量具、衡器等七、机构主要仪器设备七、机构主要仪器设备八、八、SOP（制订、修改及废弃）（制订、修改及废弃）九、计算机系统运行和管理情况九、计算机系统运行和管理情况十、药物安全性评价研究实施情况十、药物安全性评价研究实施情况30现场检查现场检查制订检查计划，印发检查通知制订检查计划，印发检查通知选派检查员，联

19、系省局观察员选派检查员，联系省局观察员通知被检查单位，实施现场检查通知被检查单位，实施现场检查整理检查资料审核上报整理检查资料审核上报现场检查（续）现场检查（续）制订检查计划制订检查计划 检查计划主要包括：被检查机构名检查计划主要包括：被检查机构名 称、专业名称、检查时间、拟派称、专业名称、检查时间、拟派 检查员检查员检查计划上报局药品注册司检查计划上报局药品注册司现场检查（续）现场检查（续）进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知进一步完善现场检查方案，组织检查组，通知被检查单位，并告知申请人。被检查单位，并告知申请人。检查组一般为检查组一般为3-6人，实行组长负责制，检查人，实行组长负责制

20、，检查组成员由药品监督管理部门人员和专家按组成员由药品监督管理部门人员和专家按1：1比例组成比例组成。根据被检查机构的情况，组织相。根据被检查机构的情况，组织相关专家参与检查。关专家参与检查。被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监被检查单位所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为督管理部门应选派一名药品监督管理人员作为观察员协助检查工作。观察员协助检查工作。现场检查（续）现场检查（续）预备会议预备会议:1 1、组长组织召开、组长组织召开 2 2、阅读申请机构申请资料、阅读申请机构申请资料 3 3、熟悉现场检查方案、熟悉现场检查方案 4 4、检查员现场检查分工、检

21、查员现场检查分工 5 5、与被检查机构进一步明确抽查试、与被检查机构进一步明确抽查试 验项目验项目现场检查（续）现场检查（续）现场检查开始时，检查组召开启动会议现场检查开始时，检查组召开启动会议，由检查组组长向被检查单位宣布检查，由检查组组长向被检查单位宣布检查内容、要求和纪律等。被检查单位汇报内容、要求和纪律等。被检查单位汇报机构情况。机构情况。被检查单位应配合检查组工作，保证所被检查单位应配合检查组工作，保证所提供的资料真实和完整，并选派相关人提供的资料真实和完整，并选派相关人员协助检查组工作。员协助检查组工作。现场检查（续）现场检查（续）现场检查方式有：查看现场，查阅资料、询问现场检查方

22、式有：查看现场，查阅资料、询问试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料试验人员、摄像或复印材料取证。对文字材料的复印件需加盖机构印章。的复印件需加盖机构印章。检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问检查组如实做好检查记录，对检查中发现的问题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检题，必要时应予取证。复印的有关资料作为检查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人查报告的附件交局认证中心存档，检查员个人不得保留被检单位的任何资料。不得保留被检单位的任何资料。每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要每天检查结束后，检查组汇总检查情况，必要时与被检查机构沟通。时与被检查机构沟通。现场检查（续）现场检查（续

23、）现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查现场检查结束后，召开由认证中心人员、检查组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫组成员、省级药品监督管理部门人员、省级卫生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：生主管部门人员等参加的会议，主要内容是：（1）情况汇总：检查组成员对所负责检查的）情况汇总：检查组成员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出问题清单。项目进行情况汇总，提出问题清单。（2）拟定现场检查意见：撰写）拟定现场检查意见：撰写药物药物GLP认认证现场检查意见证现场检查意见和不合格项目和不合格项目，现场检查，现场检查意见包括：被检查单位的整体看法、存在的问意见包括：被检查单位的整体看法、存在

24、的问题或缺陷，检查意见和不合格项目需经检查组题或缺陷，检查意见和不合格项目需经检查组全体成员通过并签字。全体成员通过并签字。现场检查（续）现场检查（续）末次会议末次会议 1、检查组召开由检查组成员、参加现场检查、检查组召开由检查组成员、参加现场检查的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人的相关工作人员及被检查单位负责人和有关人员参加的结束会议，通报检查情况。员参加的结束会议，通报检查情况。2、被检查单位对所通报情况如有异议，可提、被检查单位对所通报情况如有异议，可提出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显出意见或针对问题进行说明和解释。对有明显争议的问题，必要时可进行重新核对。争议的问题，必要

25、时可进行重新核对。3、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好、如仍不能达成共识的问题，检查组应做好记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人记录，经检查组全体成员和被检查单位负责人签字，双方各执一份。签字，双方各执一份。4、对现场检查发现的问题，被检查机构十日、对现场检查发现的问题，被检查机构十日内向认证中心提交整改报告。内向认证中心提交整改报告。现场检查（续）现场检查（续）现场检查时间一般为现场检查时间一般为3至至5天，根据检查天，根据检查工作的需要可适当调整。工作的需要可适当调整。检查组将整理好的检查员记录及现场检检查组将整理好的检查员记录及现场检查意见等有关资料全部提交认证中心。查意见等有关

26、资料全部提交认证中心。审核与公告审核与公告认证中心：检查结果及相关信息录入药物认证中心：检查结果及相关信息录入药物GLP认证数据库，对现场检查情况进行综合分析评认证数据库，对现场检查情况进行综合分析评定，将评定意见报定，将评定意见报SFDA。SFDA对现场检查的检查意见进行审核，将审对现场检查的检查意见进行审核，将审核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药核结果书面通知被检查机构及其所在地省级药品监督管理部门。品监督管理部门。审核结果：审核结果：1、不通过、不通过2、发限期整改通知书，期限、发限期整改通知书，期限6个月个月 3、予以公告、发给、予以公告、发给GLP认证批件认证批件检查标准检查标

27、准检查条款总共检查条款总共280项项标有标有“”项目为关键项目，共项目为关键项目，共6项项标有标有“”项目为重点项目，共项目为重点项目，共30项项其它其它244项为一般项目项为一般项目检查内容检查内容A组织机构和人员，66条B实验设施与管理，29条C仪器设备和实验材料，33条D标准操作规程，31条E研究工作的实施，56条F资料档案，16条H申请的试验项目，45条现场检查报告审核现场检查报告审核关键项目关键项目重点项目重点项目一般项目一般项目缺陷项目整改报告缺陷项目整改报告组织机构和人员管理组织机构和人员管理lGLP对对“组织机构组织机构”和和“人员人员”的基本的基本要求包括：要求包括：1 1、

28、足够的、专业的、合格的人员、足够的、专业的、合格的人员 2 2、合理的组织机构、合理的组织机构 3 3、明确的分工和职责、明确的分工和职责 4 4、有效的培训和教育、有效的培训和教育问题问题机构主要人员或设施发生了重大变更后，是否机构主要人员或设施发生了重大变更后，是否及时向省级药品监督管理部门报告？及时向省级药品监督管理部门报告？实验设施是指新建实验设施或原有实验设施进实验设施是指新建实验设施或原有实验设施进行重新装修后正式启用，并纳入行重新装修后正式启用，并纳入GLPGLP体系管理。体系管理。以上两部分发生的变更，机构应及时向省级药以上两部分发生的变更，机构应及时向省级药品监督管理部门提交

29、报告，省级药品监督管理品监督管理部门提交报告，省级药品监督管理部门应及时部门应及时组织检查，通过检查的应对被检查组织检查，通过检查的应对被检查机构发放备案证明，并将检查结果报送国家食机构发放备案证明，并将检查结果报送国家食品药品监督管理局。品药品监督管理局。问题问题案例：案例：某机构检查中，发现该中心在FM和QAM之外，还设置了两名中心副主任，但在查中心副主任职责的SOP时，只是简单规定了：“协助中心主任工作等”的责任，两名副主任分工模糊，责任不明确。问题问题对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人报告。应及时向专题负责人报告。案例：案

30、例：某专题的试验方案规定，雌雄豚鼠购入时某专题的试验方案规定，雌雄豚鼠购入时的体重范围应为的体重范围应为250-300g250-300g，而实际为雄性豚鼠，而实际为雄性豚鼠165.9-217.9g165.9-217.9g，雌性为，雌性为165.4-213.0g165.4-213.0g。工作人。工作人员在检疫和称重时发现异常，未及时向专题负员在检疫和称重时发现异常，未及时向专题负责人作书面报告。对照责人作书面报告。对照280280条涉及到条涉及到“A2.7A2.7对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况对试验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人报告应及时向专题负责人报告”。实验设

31、施实验设施实验动物设施的构成实验动物设施的构成饲养、实验区域饲养、实验区域饲料、垫料及动物管理使用物品的保管饲料、垫料及动物管理使用物品的保管、储存区域、储存区域洗刷、消毒区域洗刷、消毒区域废弃物保管、处理区域废弃物保管、处理区域常见问题常见问题大动物饲养区设施简陋，大动物管理相对粗放大动物饲养区设施简陋，大动物管理相对粗放动物实验区域相对面积较小；大动物（犬、猴动物实验区域相对面积较小；大动物（犬、猴）实验室单间面积偏小）实验室单间面积偏小大动物笼具面积较小，不符合标准大动物笼具面积较小，不符合标准动物实验设施的设计尚有某些环节不够合理或动物实验设施的设计尚有某些环节不够合理或有缺陷有缺陷特

32、别是动物饲料贮存间不具备必要的降温，通特别是动物饲料贮存间不具备必要的降温，通风装置。有的动物实验设施缺少饲料、垫料或风装置。有的动物实验设施缺少饲料、垫料或其它动物用品的贮存设施，或其环境条件不符其它动物用品的贮存设施，或其环境条件不符合要求合要求问题问题动物实验设施的温度、湿度、压力梯度等环境动物实验设施的温度、湿度、压力梯度等环境条件指标的检测、记录系统不够完备、规范条件指标的检测、记录系统不够完备、规范人员、培训和人员、培训和SOPSOP从事动物管理人员业务素质较低从事动物管理人员业务素质较低未配备足够的兽医人员未配备足够的兽医人员人员未经过足够的培训人员未经过足够的培训SOPSOP不

33、及时更新，科学性和可操作性较差不及时更新，科学性和可操作性较差原始记录的真实性和完整性原始记录的真实性和完整性SOPSOP常见问题常见问题1 1、制定的、制定的SOPSOP数量不足，与试验工作不完全适应。数量不足，与试验工作不完全适应。（如：机构申请了致癌试验项目，未制定相应（如：机构申请了致癌试验项目，未制定相应SOPSOP）2 2、制定的、制定的SOPSOP不遵循不遵循GLPGLP规范。如：规范。如：GLPGLP规范中规定规范中规定实验方案至少包括实验方案至少包括1515项内容，申请机构制定的大鼠项内容，申请机构制定的大鼠多次给药毒性试验方案，经常缺失多次给药毒性试验方案，经常缺失“饲料名

34、称或代饲料名称或代号号”项）项）问题问题3 3、制定的、制定的SOPSOP科学性不强。如：在多次给药毒性科学性不强。如：在多次给药毒性试验方案的试验方案的SOPSOP中，检测指标的确立照抄中，检测指标的确立照抄SFDASFDA相相关指南，不考虑供试品的特殊性。如生育调节药关指南，不考虑供试品的特殊性。如生育调节药物的安全性评价，需要对激素进行检测，而方案物的安全性评价，需要对激素进行检测，而方案制定时，未能在相应的制定时，未能在相应的SOPSOP中找到设立指标的特中找到设立指标的特殊性要求。殊性要求。问题问题SOPSOP与管理制度（或管理手册）界限不清。（与管理制度（或管理手册）界限不清。（如

35、：经常将管理制度如：经常将管理制度 当成当成SOPSOP）SOPSOP不具备可操作性。不具备可操作性。（这是一个极普遍的缺这是一个极普遍的缺陷陷）试验项目试验项目在在SD大鼠经口灌服生精胶囊生育力与早期大鼠经口灌服生精胶囊生育力与早期胚胎发育毒性试验（专题代号：胚胎发育毒性试验（专题代号：0802FR）中，在实际动物接收时体重超过方案规定，未中，在实际动物接收时体重超过方案规定，未见实验人员向专题负责人报告的书面记录。（见实验人员向专题负责人报告的书面记录。（A2.7）在专题代号为在专题代号为XXX等实验中，部分时间记录修等实验中，部分时间记录修改处无修改人签名、签署日期及原因的情况。改处无修

36、改人签名、签署日期及原因的情况。（E5.8）问题问题SOP/ANI/1-09SOP/ANI/1-09要求大鼠在检疫期间要求大鼠在检疫期间3-43-4天称重天称重一次。一次。PJ-200906-SPT3PJ-200906-SPT3专题研究中大鼠在专题研究中大鼠在9 9天天的检疫期间称重两次。的检疫期间称重两次。PJ-200905-STTPJ-200905-STT（档案（档案5252页，页，3131号动物）静脉号动物）静脉注射超过方案注射超过方案5 5分钟要求未做偏离说明。分钟要求未做偏离说明。PJ-200906-SPT2PJ-200906-SPT2试验方案规定，雌雄小鼠购入试验方案规定，雌雄小鼠

37、购入时的体重范围应为时的体重范围应为18-22g18-22g，实验时的，实验时的200200只小只小鼠存在部分体重超标的情况，工作人员在检疫鼠存在部分体重超标的情况，工作人员在检疫和称重时发现异常，和称重时发现异常，却却未对该偏离实验方案的未对该偏离实验方案的情况记录。情况记录。药物药物GLPGLP的发展的发展科技部、国家药监局各级领导重视药物非临床研科技部、国家药监局各级领导重视药物非临床研究的发展究的发展药物药物GLP发展列入十二五发展规划，发展目标发展列入十二五发展规划，发展目标一批药物安全性评价研究一批药物安全性评价研究 机构达到（接近）国际机构达到（接近）国际先进水平先进水平药物药物

38、GLP试验水平与发达国家的差距依然存在试验水平与发达国家的差距依然存在严格药物严格药物GLP机构和试验项目的审批机构和试验项目的审批药物药物GLP认证与药物认证与药物GLP试验项目相结合试验项目相结合药物药物GLPGLP中心中心建设中心文化建设中心文化人才培养与队伍建设人才培养与队伍建设动物实验设施建设动物实验设施建设注重和保障实验动物的福利注重和保障实验动物的福利GLP试验试验质量质量注重注重科研科研对外合作对外合作交流交流35、功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身功与失每个人都有一不的理想，这种理想决定着他的

39、努力判断的方向。就在这个意义上，我从来不把安逸和享乐看做是生活目的的本身-这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。这种基础，我叫它猪栏的理想。照亮我的道路，并且不断地给我新的勇气去愉快地正视生活的理想，是善、美、真。-爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。爱因斯坦（美国）无论何时，不管怎样，我也绝不允许自己有一点灰心丧气。-爱迪生（美国）爱迪生（美国）对我来说，信念意味着不担心。对我来说，信念意味着不担心。-杜威（美国）杜威（美国）希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。希望贯穿一切，临死也不会抛弃我们。-波

40、普（美国）波普（美国）希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。希望永远在人的胸膛汹涌。人要经常感觉不是现在幸福，而是就要幸福了。-波普（美国）波普（美国）毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。毫无理想而又优柔寡断是一种可悲的心理。-培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达培根（英国败的岭，可以用这五个字来表达-我没有时间。我没有时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人

41、都死在明天晚上。马云语：今天很残酷，明天更残酷，后天会很美好，但绝大多数人都死在明天晚上。想要有空余时间，就不要浪费时间。想要有空余时间，就不要浪费时间。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。忽视当前一刹那的人，等于虚掷了他所有的一切。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。时间不可空过，惟用之于有益的工作；一切无益的行动，应该完全制止。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍如果说时间是最宝贵的东西，那么浪费时间就是最大的挥霍你热爱生命吗？那么别浪费

42、时间，也别和不值得交往的人来往你热爱生命吗？那么别浪费时间，也别和不值得交往的人来往.陈帅佛语陈帅佛语懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。懒鬼起来吧！别再浪费时间，将来在坟墓内有足够的时间让你睡的。-富兰克林（美国）富兰克林（美国）人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？人生太短暂了，事情是这样的多，能不兼程而进吗？-爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事爱迪生（美国）真正的敏捷是一件很有价值的事。因为时间是衡量事业的标准，一如金钱是衡量货物的标准；所在在做事我有两个忠实的助手，企业在市场竞争中输

43、赢的关键在于其核心竞争力的强弱，而实现核心竞争力更新的惟一途径就是创新。一项权威的调查显示：与缺乏创新的企业相比，成功创新的企业能获得20甚至更高的成长率；如果企业80的收入来自新产品开发并坚持下去，五年內市值就能增加一倍；全球83的高级经理人深信，自己企业今后的发展将更依赖创新。23、不创新，就灭亡福特公司创始人亨利?福特24、可持续竞争的惟一优势来自于超过竞争对手的创新能力著名管理顾问詹姆斯?莫尔斯25、创新是做大公司的惟一之路管理大师杰弗里26、顾客是重要的创新来源管理学家汤姆?彼得斯27、创新是惟一的出路，淘汰自己，否则竞争将淘汰我们英特尔公司总裁安迪?格罗夫28、创造性模仿不是人云亦

44、云，而是超越和再创造哈佛大学教授西奥多?莱维特29、创新就是创造一种资源管理大师彼得?杜拉克第五章管理就是沟通、沟通再沟通P69松下幸之助关于管理有句名言：“企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通。”管理离不开沟通，沟通已渗透于管理的各个方面。正如人体内的血液循环一样，如果没有沟通的话，企业就会趋于死亡。30、管理就是沟通、沟通再沟通通用电器公司总裁杰克?韦尔奇31、沟通是管理的浓缩沃尔玛公司总裁萨姆?沃尔顿32、管理者的最基本能力：有效沟通英国管理学家L?威尔德33、不善于倾听不同的声音，是管理者最大的疏忽美国女企业家玛丽?凯34、企业管理过去是沟通，现在是沟通，未来还是沟通日本经营之

45、神松下幸之助第六章管理就是决策P81美国著名管理学家赫伯特?西蒙指出：“决策是管理的心脏，管理是由一系列决策组成的，管理就是决策。”35、管理就是决策美国著名管理学家赫伯特?西蒙36、世界上每100家破产倒闭的大企业中，85%是因为企业管理者的决策不慎造成的世界著名的咨询公司美国兰德公司37、正确的决策来自众人的智慧美国社会学家T?戴伊38、一个成功的决策，等于90%的信息加上10%的直觉美国企业家S?M?沃尔森39、犹豫不决固然可以免去一些做错事的可能，但也失去了成功的机会美籍华裔企业家王安博士40、在没出现不同意见之前，不做出任何决策美国通用汽车公司总裁艾尔弗雷德?斯隆41、不要把所有的鸡

46、蛋放在同一个篮子里美国经济学家托宾42、一次良好的撤退，应和一次伟大的胜利一样受到奖赏瑞士军事理论家菲米尼43、抓住时机并快速决策是现代企业成功的关键美斯坦大学教授艾森哈特44、决不能在没有选择的情况下，作出重大决策美国克莱斯勒汽车公司总裁李?艾柯卡45、如果有一个项目，首先要考虑有没有人来做。如果没有人做，就要放弃，这是一个必要条件。联想集团总裁柳传志第七章爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业P109法国企业界有一句名言：“爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业。”这一管理学的新观念，已经越来越深入人心，而且被越来越多的企业管理者所接受。实践使他们懂得，没有什么比关心员工、热爱员工更能调动他们的积

47、极性、提高工作效率了。46、爱你的员工吧，他会百倍地爱你的企业法国企业界名言47、管理是一种严肃的爱美国国际农机商用公司董事长西洛斯?梅考克48、以爱为凝聚力的公司比靠畏惧维系的公司要稳固得多美国西南航空公司总裁赫伯?凯莱赫49、感情投资是在所有投资中，花费最少，回报率最高的投资一个是我的耐心，另一个就是我的双手。法蒙田36、无论什么时候，不管遇到什么情况，我绝不允许自己有一点点灰心丧气。爱迪生37、下苦功，三个字，一个叫下，一个叫苦，一个叫功，一定要振作精神，下苦功。毛泽东38、向着某一天终于要达到的那个终极目标迈步还不够，还要把每一步骤看成目标，使它作为步骤而起作用。歌德39、学而时习之，

48、不亦说乎？孔子论语学而40、要从容地着手去做一件事，但一旦开始，就要坚持到底。比阿斯41、要在这个世界上获得成功，就必须坚持到底：至死都不能放手。伏尔泰42、一个人只要强烈地坚持不懈地追求，他就能达到目的。司汤达43、一个人做事，在动手之前，当然要详慎考虑；但是计划或方针已定之后，就要认定目标前进，不可再有迟疑不决的态度，这就是坚毅的态度。邹韬奋44、一日一钱，十日十钱。绳锯木断，水滴石穿。班固45、有罪是符合人性的，但长期坚持不改就是魔鬼乔叟46、欲速而不达。孔丘论语47、只要持之以恒，知识丰富了，终能发现其奥秘。杨振宁48、只要功夫深，铁杵磨成针。中国谚语49、只有毅力才会使我们成功，而毅力的来源又在于毫不动摇，坚决采取为达到成功所需要的手段。俄车尔尼雪夫斯基