泊洛沙姆医学知识课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。目录 Content文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。1 性质与分类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。性质与分类中文名称：泊洛沙姆中文别名：环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物;聚氧乙烯聚氧丙烯外文名：Poloxamer分子式：HO(C2H4O)m(C3H6O)nH相对分子质量较高的泊洛沙姆为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体，相对分子质量较低为半固体或无色液体。基本无臭、无味。泊洛沙姆在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油

2、醚中几乎不溶，具有一定的起泡性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。性质与分类泊洛沙姆具有一系列分子量在110015000范围间不同相对分子量和聚氧丙烯/聚氧乙烯比例的品种，形态从液体、半固体至固体。按照亲水亲油平衡值(HLB)和PO链长度的不同可将泊洛沙姆分为四类。类别类别举例HLB20-29的亲水性泊洛沙姆poloxamer188、poloxamer407HLB20、PO链30的泊洛沙姆poloxamer105、poloxamer184HLB20、PO链30-60的泊洛沙的泊洛沙姆姆poloxamer237、poloxamer181HLB60的泊洛沙姆的

3、泊洛沙姆poloxamer403、poloxamer401文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。性质与分类Poloxamer后附以三位数字组成的编号，前二位数乘以100为聚氧丙烯链段的近似相对分子量，第三位数乘以10为聚氧乙烯链段在共聚物中的重量百分比。最后一位数是7或者8的共聚物均为固体，5以下的则为半固体或液体。例如例如:Poloxamer 18 8表示聚氧乙烯链相对分子量占总数的80%，固体。表示聚氧丙烯链的相对分子质量为18x100=1800文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。性质与分类Pluronic后面的字母L表

4、示液体、P表示半固体，F表示固体;后面的数字，前一位(或前两位)是聚氧丙烯链段的相对分子量的代号;最后一位数代表聚氧乙烯链段的重量百分比。例如例如:Pluronic F68F表示本品为固体6为本品的聚氧丙烯链段谜分子量记号8表示聚氧乙烯链段的分子量占整个分量的80%左右文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。生产发展史泊洛沙姆是由发明家Irving Schmolka首先发现的，在1973年获得这材料的专利。泊洛沙姆最早是由美国Wyandotte公司生产。但国际市场国际市场的泊洛沙姆共聚物主

5、要由德国BASF公司提供，商品名为普兰尼克（Pluronic），在美国美国指药用级别和工业级别的泊洛沙姆，商品名Lutrol的产品在欧洲欧洲指由药用级别的泊洛沙姆。中国药典（中国药典（2000年版）二部年版）二部已收载，美国药典于1985年收载。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。生产发展史我国泊洛沙姆的生产始于上世纪90年代，最早最早由沈阳药学院研究，其制药厂生产。随后金陵石油化工公司化工二厂也开始生产。随着我国制药行业的转型升级，行业对药品质量的要求也逐渐提高，这给新型药用辅料带来广阔的市场，国内外资企业、知名国企的高端药辅需求很大，市场迫切需要好的辅料

6、。目前上市的普兰尼克有40多种多种不同型号的商品，应用在不同行业。国内目前泊洛沙姆最大的国外进口辅料商家是德国的BASF公司，随着各种普兰尼克型号的出现和用途的发现，相信国内泊洛沙姆的研究及生产的公司将会增加。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。3文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用泊洛沙姆在制剂制剂中常被用作乳化剂、稳定剂，还可以作为增溶剂和固体分散剂等。用于静脉注射剂、吸入剂、眼用制剂、口服制剂、溶液剂、混悬剂、局部用制剂和糖浆剂。高相对分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝、滴丸剂等基质材料。近年来，

7、泊洛沙姆水凝胶的敏感性敏感性被用来制备热敏型的缓释、控释制剂，如长效注射剂、长教滴眼液等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用Poloxamer188（PluronicF68）作为一种水包油乳化剂是目前用于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一，用量0.1%5%。是国外在生产大容量的静脉脂肪乳注射剂中常用的乳化剂。泊洛沙姆188常与磷脂合用，形成稳定的乳化膜，以稳定乳剂和脂质纳米粒等给药系统的两相界面。作乳化剂和稳定剂作乳化剂和稳定剂用本品制备的乳剂，乳粒少，一般在1m以下，吸收率高物理性质稳定，能够耐受热压灭菌和低温冰冻文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；

8、如有不当之处，请联系本人改正。应用泊洛沙姆可因表面活性剂形成胶团增加多种药物的表面溶解度。作增溶剂作增溶剂地西泮注射液在由于在输注过程中容易结晶,造成沉淀,极易诱发血栓性静脉炎。当加人泊洛沙姆时,大大提高了地西泮的溶解度,降低了血栓性静脉炎的发生率。一些难溶于水的固体药物,因其疏水性大而影响溶出速率,使生物利用度下降,难以发挥应有的疗效。如水杨酸、消炎痛、灭滴灵等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用作为缓释材料作为缓释材料分子量大的固体泊洛沙姆，用作粘合剂、包衣材料等以制备片剂、胶囊剂、凝胶剂等，达到缓释、控释的目的。用量5%15%。如泊洛沙姆188。

9、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。临床上乳腺癌治疗的主要手段是手术切除，而化学药物治疗是乳腺癌根治术后综合治疗中的重要措施之一。乳腺癌99%1%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用利用聚己内酯(PCL)与亲水性添加剂泊洛沙姆188(F68)共混物作为载体材料与抗癌药物紫杉醇组成纳米粒缓释载药系统。uF68在微球表面形成孔状结构，提高了紫杉醇PCL微球的释放并获得了接近恒定的释放性能。uF68

10、在PCL/F68载体材料中起到了增强疏水性药物紫杉醇释放的作用，进而增加紫杉醇在肿瘤局部的有效治疗浓度。紫杉醇同剂量下，紫杉醇PCL/F68载药纳米粒的抗肿瘤活性要高于传统紫杉醇注射液全身给药。紫杉醇PCL/F68载药纳米粒对裸鼠人乳腺癌B37实体瘤生长具有明显抑制作用。肿瘤局部注射紫杉醇PCL/F68载药纳米粒能够有效地抑制肿瘤的生长。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用作吸收促进剂作吸收促进剂由于泊洛沙姆188进人体内后能够形成凝胶大大增加了药物与肠壁的接触时间,使肠蠕动变慢，药物在胃肠道中滞留时间增长，提高了药物的吸收率,增加了药物的生物利用度。此

11、外,泊洛沙姆与皮肤的相容性较好,能够有效地提高药透率,可有效促进外用药物制剂的吸收。固体分散技术是提高难溶性药物口服生物利用度的有效方法，固体型号的泊洛沙姆可作为固体分散物的载体，如能够大大提高如如硝苯地平、尼群地平、布洛芬、多烯紫杉醇等不易溶解的药物的溶解度，促进这些药物的吸收,有效提高其生物利用度。作固体分散剂载体作固体分散剂载体文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用作乳膏剂、栓剂基质作乳膏剂、栓剂基质不少固体型号的泊洛沙姆可作基质使用，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188较常用。在栓剂中一般是泊洛沙姆407、泊洛沙姆188各占15%20%。常用量4%10%

12、，有时高达90%。上市产品有灰黄霉素乳膏剂、复方灭滴灵栓、消炎痛栓、阿司匹林栓等。具可溶性，能促进药物的吸收作基质使用起到缓释与延效的作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用 糖尿病糖尿病糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用泊洛沙姆泊洛沙姆作作胰岛素栓剂基质胰岛素栓剂基质-增加增加降糖作用降糖作用直肠内PH值接近中性或微碱性

13、，且水解酶活性低，药物极少被破坏。日可基本避免肝脏的首过效应。胰岛素是大分子药物，直肠内吸收相对困难，因而要加入促吸收剂，以提高生物利用度。u 动物实验发现，用泊洛沙姆做基质，制备的胰岛素栓剂降糖作用大大改善。u 另有人制得了一系列含脱氧胆酸、牛磺胆碱钠等的栓剂，每枚含胰岛素50单位，直肠给药于糖尿病兔，其降糖作用相当于皮下注射40单位胰岛素的56%，显示出良好的生物利用度。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用目前含20%30%的泊洛沙姆的凝胶不具有眼刺激性和毒性，具拟粘液性质和光学透明性，可用于泪液替代物。由于泊洛沙姆凝胶温度较低，常与泊洛沙姆188联

14、合使用，以提高其胶凝温度。Poloxamer407凝胶骨架中有望成为匹鲁卡品等疏水性药物的眼部缓释给药系统，可作为眼科新型长效制剂，滴眼次数少，使用方便。眼部给药系统的应用眼部给药系统的应用与传统的滴眼剂相比,水凝胶在眼部有更长的滞留时间与传统的软膏剂相比,更容易被病人接受,病人的顺应性更好具有很高的安全性,毒性低,无刺激过敏性,生物兼容性好文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用聚合物微球进入人体后易被白细胞所吞噬,泊洛沙姆可用于阻止含药微粒被巨噬细胞吞噬,从而增加其在血液系统的停留时间。泊洛沙姆能够降低血粘度,降低血细胞的聚合反应,预防血栓的形成,此外能

15、够抑制氧化应激反应和局势细胞的浸润,有效地降低炎症反应。其他生物学活性的应用其他生物学活性的应用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用在化妆品化妆品中作乳化剂、润湿剂和香精的增溶剂等，用于淋浴乳、卸妆水、洗面奶。在牙膏牙膏中也可作为基质材料使用。可用在乳业、酿酒业和软饮料乳业、酿酒业和软饮料行业的清洗剂，从机器的金属部分清除铁屑和薄片的清洗剂及其他工业清洗剂中；也可在碟机清洗剂和漂清助剂中用作低泡表面活性剂和消泡剂。在香料浓缩物香料浓缩物用作稳定剂、增溶剂、消泡剂和湿润剂。用于发酵工艺发酵工艺作乳化剂。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处

16、，请联系本人改正。应用1.瑞格列奈二甲双胍片适应症:用于饮食控制及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖性)患者。瑞格列奈(Repaglinide)为非磺酸脲类结构的胰岛素分泌促进剂由丹麦Novo Nordisk(诺和诺德)和Boehringer Ingelheim(勃林格殷格翰)公司联合开发的，1998年在美国首次上市，2000年已在中国上市，商品名为诺和龙。国内厂商江苏豪森药业的瑞格列奈产品商品名为孚莱迪。应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用1.瑞格列奈二甲双胍片原研工

17、艺分析:瑞格列奈和盐酸二甲双胍分开制粒，筛分出相似的粒度，总混压片。泊洛沙姆、葡甲胺和波拉克林钾为关键辅料。粘合剂中加入泊洛沙姆和葡甲胺(增溶)可能也加入了乙醇(瑞格列奈在乙醇中溶解度好)为了增溶让瑞格列奈溶解。应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。应用2.丙泊酚中长链脂肪乳注射液(Propofol-Lipuro）。与LCT 脂肪乳相比，丙泊酚LCT/MCT 脂肪乳能更快地提供能量，并具有良好的肝脏耐受性、更快的甘油三酯清除率和减轻LCT 脂肪乳带来的注射疼痛等优点。目前，上市的丙泊酚微乳注射

18、液(Aquafol)的乳化剂为聚乙二醇硬脂酸酯(Solutol HS l5)，助乳化剂为四氢呋喃、聚乙二醇醚和泊洛沙姆188。但该微乳也会产生显著的注射痛。研究表明此注射疼痛是由较多的游离药物引起，而非辅料所致。应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物应用泊洛沙姆作为辅料的已上市的药物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。4 结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质在共聚物中氧乙烯单元（a）为7585，氧丙烯单元（b）为2530，氧乙

19、烯（EO）含量79.9%83.7%，平均分子量为76809510。为-氢-羟基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯聚氧丙烯二醇二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质在共聚物中氧乙烯单元（a）为101，氧丙烯单元（b）为56，氧乙烯（EO）含量71.5%74.9%，平均分子量为984014600。本品为-氢-羟基聚（氧乙烯a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a嵌段共聚物。由环氧丙烷

20、和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质5.07.4(2.5%w/v水溶液)泊洛沙姆188在1%w/v水溶液，以及10%的w/v水溶液中100 。1.06 g/cm3(25 )260 ，0.5-30;泊洛沙姆188为29。泊洛沙姆124为16;泊洛沙姆188为52-57;泊洛沙姆237 为49;泊洛沙姆338为57;泊洛沙姆407为52-57。通常不超过0.5%w/V水，仅在相对湿度较大的情况下吸湿超过80%

21、。Ph 浊点浊点密度密度闪点闪点HLB值值熔点熔点含水率含水率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质溶解度溶解度因poloxamer类型而异表面张力表面张力19.8mN/m（19.8 dynes/cm）在0.1%的w/v波洛沙姆188水溶液中（25）24.0mN/m（24.0 dynes/cm）在0.01%的w/v波洛沙姆188水溶液中（25）26.0mN/m（26.0 dynes/cm）为0.001%w/v波洛沙姆水溶液中（25）粘度（动力学）粘度（动力学）1000 mPas（1000cP）波洛沙姆188在77 时溶化文档仅供参考，不能作为科学依据

22、，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。结构与性质稳定和储存条件稳定和储存条件泊洛沙姆是稳定的材料。在酸、碱和金属离子的水溶液中是稳定的。然而，霉菌易在水溶液中生长。散装材料应该储存在一个密封的容器中，放置于阴凉干燥的地方。不相容性不相容性根据相对浓度，泊洛沙姆188与苯酚和苯甲酸不相容。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。5 泊洛沙姆的修饰与改性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

23、当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性发明所述方法为在泊洛沙姆水溶液中,利用强还原剂KBH4溶液、NaBH4溶液或者绿茶溶液还原Fe2+得到Fe0。本发明采用泊洛沙姆对纳米零价铁进行改性,通过泊洛沙姆在水溶液中的自组装形成胶束,实现对纳米材料的稳定化,制得的纳米粒子分散性能好,反应活性高,克服了其在水中易团聚、在空气中易氧化的缺点。对污染物的去除能力远高于未改性的纳米零价铁粒子,且对环境友好，不会产生二次污染,制备所需设备简单、工艺简便,可广泛应用于环境污染的处理和环境修复领域。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性文档仅供参考，不能

24、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性采用双水相系统中的悬浮交联方法制备亲水性聚合物泊洛沙姆微球亲水性聚合物泊洛沙姆微球。以甲基丙烯酰氯对泊洛沙姆化学改性，得到具有聚合反应活性的双官能团大单体。将大单体水溶液分散在多糖或无机盐水溶液中形成稳定的W/W分散体系，用氧化-还原引发剂引发分散相中大单体聚合，制备了粒径在粒径在100m的交联的交联水凝胶微球水凝胶微球，双水相的组成能影响微球的粒径和平衡溶胀率。温度也是影响水凝胶溶胀的重要因素。由于制备中避免使用有机溶剂和另外加入表面活性剂，微球可望用于稳定性差的药物释放的载体可望用于稳定性差的药物释放的载体。文档仅供

25、参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性通过泊洛沙姆188引发L-天冬氨酸-苄酯-N-羧酸酐(BLA-NCA)开环聚合，合成一种新型的药物载体材料药物载体材料PBLA-POLO-PBLA嵌段共聚物嵌段共聚物。PBLA-POL0-PBLA 嵌段共聚物可以通过苄酯的水解，增加泊洛沙姆的可塑性，与不同靶向基团或药物反应以合成更多更优的载体材料，具有良好的应用前景。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性文档仅供参考

26、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。泊洛沙姆的修饰与改性使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将P407连接在连接在PEI的氨基上的氨基上，得到新聚合物,将该聚合物与该聚合物与DNA形成复合物形成复合物，复合物的细胞毒性随着NP值的增加而增大，新聚合物其细胞毒性显著低于未修饰的细胞毒性显著低于未修饰的PEI。新聚合物在高NP值时仍能保持较高的转染效率。结论：泊洛沙姆407修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因载体有效的非病毒基因载体。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

27、系本人改正。6 合成与修饰文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。合 成泊洛沙姆(Poloxamer)是一类由聚氧乙烯(PEO)、聚氧丙烯(PPO)组成的聚氧乙烯-聚氧丙烯醚非离子型三嵌段共聚物，是一种新型的高分子非离子表面活性剂，其亲油基为聚氧丙烯，亲水基为聚氧乙烯，相对分子质量分布范围为1000 7000。非离子型表面活性剂在水溶液中不电离，其亲水基主要是由具有一定数量的含氧基团(醚基或羟基)与水构成氢键从而实现溶解，正是这一特点决定了非离子型表面活性剂在某些方面比离子型优越。泊洛沙姆系列包含30 多种含不同PPO，PEO嵌段比例的聚合物，均具有表面活性。其

28、中，泊洛沙姆 407(pluronic F127，PF127)和泊洛沙姆188(pluronic F68，PF68)，是近年来新剂型和新传递系统研究的主要给药载体之一。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。合 成本品为-氢-羟基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元（a）为7585，氧丙烯单元（b）为2530，氧乙烯（EO）含量79.9%83.7%，平均分子量为76809510。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正

29、。合 成本品为-氢-羟基聚（氧乙烯）a-聚（氧丙烯）b-聚（氧乙烯）a嵌段共聚物。由环氧丙烷和丙二醇反应，形成聚氧丙烯二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。在共聚物中氧乙烯单元（a）为101，氧丙烯单元（b）为56，氧乙烯（EO）含量71.5%74.9%，平均分子量为984014600。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。合 成使泊洛沙姆或泊洛沙胺化合物与第一甲基丙烯酸酯化试剂在经第一自由基抑制剂稳定的溶剂存在下反应以形成第一反应产物，且进一步使第一反应产物与有机碱和经第自由基抑制剂稳定的第二甲基丙烯酸酯化试剂反应以形成第二反应产物,其中所述第一自由基抑制剂

30、是与所述第二自由基抑制剂不同的化合物。在本发明的各种实施方案中，第一和第二甲基丙烯酸酯化试剂可以是相同的,或可以是不同的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。合 成这个发明描述了一种以商业规模批量形成自由基可聚合末端官能化泊洛沙姆和泊洛沙胺的新合成方法，其使用抑制剂二元体系来消除高分子量杂质的形成。还令人惊讶地发现，在商业规模合成过程期间所形成的无机杂质通过使用树脂材料得以去除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰设计合成用甘草次酸修饰常用的药用高分子材料泊洛沙姆，并制备纳米粒，控制纳米粒的粒径约200 nm,可将纳

31、米粒被动靶向于肝脏，其中的甘草次酸可将纳米粒主动靶向于肝脏，发挥主动作用。纳米球通过被动和主动靶向作用可增加疗效，降低毒副作用，提高抗癌药的治疗指数。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰合成甘草次酸修饰的泊洛沙姆。方法采用改进的盖布瑞尔合成法（Gabriel synthesis)。将泊洛沙姆的轻基用对甲苯磺酰氯活化，生成的对甲苯磺酿泊洛沙姆(Poloxamer-OTs)，用邻苯二甲酷亚胺钾引入氨基，最后肼解除去邻苯二甲酰基，得到双端氣基泊洛沙姆(P I xamer-NH 2)。然后将甘草次酸与 Poloxamer-NH 2反应，甘草次酸先在催化剂的反应

32、下活化羧基，再在氮气保护下与 P l xamer-NH2 反应，生成大分子材料甘草次酸-端氨基泊洛沙姆(GA-NH-POLO)。通过1 HNMR、IR 确定材料的分子结构，并选取 L 929和 QGY-7703两种细胞分别对材料做细胞毒性试验，结果表明材料无细胞毒性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰大鼠尾静脉分别注射蜂毒素溶液(MLT-I)、2%及5%Poloxamer188修饰的蜂毒素脂质体(MLT-LIPO-2%和MLT-LIPO-5%),采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定大鼠体内的蜂毒素。采用Kinetica4.4统计软件,经统计矩拟合后

33、,比较得到结论：经poloxamer188修饰后的脂质体显著延长了药物在大鼠体内的驻留时间,提高了药物的生物利用度,且与膜修饰剂的用量有一定的正相关性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰使用琥珀酰亚胺碳酸脂法将P407连接在PEI的氨基上,得到新聚合物,通过1H-NMR确定新聚合物的结构,将该聚合物与DNA形成复合物,测定复合物的zeta电位,MTT法考察复合物的细胞毒性,使用质粒pGL3-1us作为报告基因,测定虫荧光素酶活性评价复合物对Hela细胞的转染效率。得到结果复合物的细胞毒性随着N/P值的增加而增大,新聚合物其细胞毒性显著低于未修饰的PE

34、I。新聚合物在高N/P值时仍能保持较高的转染效率。从而得出结论：泊洛沙姆407修饰的PEI可以作为一种有效的非病毒基因载体。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰采用热处理法和乳化法，制备GMO/F127溶致液晶，研究了GMO/F127溶致液晶流体力学物理特性。得到泊洛沙姆F127（GMO/F127）溶致液晶，无论对于水溶性药物还是脂溶性药物，GMO/F127溶致液晶都具有缓释作用，且对于2种药物的释放率都较高。GMO/F127溶致液晶粒径较小，同时具有较大的比表面积，能够作为一种优良的药物载体。GMO/F127溶致液晶担载药物的释放过程平稳而长效，并且

35、能够在电场效应的刺激下将药物迅速释放出去。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰将泊洛沙姆188一端羟基以硫酸二甲酯甲基化,另一端羟基经过对硝基苯基氯甲酸酯活化,与PAMAM G2.0连接,目标产物PAMAM-Poloxamer用FT-IR、1HNMR进行结构表征。MTT研究其细胞毒性。成功合成树枝状大分子PAMAM-Poloxamer,其细胞毒性与PAMAM相比有所降低;对喜树碱有较好的增溶作用;对喜树碱光不稳定性具有很好的稳定作用。树枝状大分子PAMAM-Poloxamer有望成为一种新型药物载体材料。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不

36、当之处，请联系本人改正。修 饰方法采用脑立体定位纹状体内注射喹啉酸（quinolinic acid,QA）,建立NMDA受体介导的大鼠神经兴奋性毒性模型。结论 P188有拮抗神经兴奋性毒性的作用,这种神经保护作用可能与抑制IkB-降解防止NF-B激活和抑制自噬活性有关。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰采用薄膜水化法制备包载宝藿苷-的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯/泊洛沙姆188混合胶束（BSPM）,通过正交设计法优化BSPM的制备处方和工艺。通过细胞毒性和细胞摄取实验考察宝藿苷-混合胶束的体外抗肿瘤活性。发现BSPM对人乳腺癌MDA-MB-231细胞

37、的细胞毒性和细胞摄取率显著高于宝藿苷原料药。结论：BSPM粒径小,包封率高,可增加宝藿苷-的细胞摄取,增强细胞毒性作用,是一种有效的且具有应用前景的抗肿瘤药物制剂。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。修 饰采用了物理交联法制备壳聚糖凝胶，由于采用泊洛沙姆作为制备纳米银的分散剂，制备出生物相容性更好且抗菌效果良好的纳米银抗菌凝胶。所制备出的凝胶在24、18、12 g/mL的纳米银浓度下具有较好的抑制大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的能力，且在纳米银浓度为24 g/mL以下时均具有良好的生物相容性。基于以上特性，该纳米银抗菌凝胶有望应用于烧创伤口的治疗。文档仅供参考，不

38、能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。7 安全性与质量检查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。安全性 泊洛沙姆作为一类优良的药物制剂新辅料，无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人体十分安全，现已广泛用于制药工业。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。安全性 1.泊洛沙姆188 无毒、无刺激性。常用量0.1%10%。静脉注射未见明显不良反应。小鼠静脉注射LD50值为(6.56士0.31)g kg-1。2.以上结果表明,亚急性毒性试验中,这种辅料用于狗和大鼠的安全剂量应分别为小于250mg kg-1 day-1

39、、300mg kg-1 day-1。泊洛沙姆188以更低剂量用于大鼠时,显示出良好的耐受性。其他短尾猴静脉注射剂量高达30mg kg-1 day-1(以泊洛沙姆188配制药物)时,仍然未见明显毒性作用。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。药理毒理 无生理活性，无溶血性，对皮肤无刺激性，毒性小。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。安全性 但泊洛沙姆也存在一些潜在的问题，例如：1.载脂溶性药物不稳定2.细胞毒性大文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。质量检查文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿

40、模仿；如有不当之处，请联系本人改正。质量检查项目中国药典2015版酸碱度pH值应为5.07.5溶液的澄清度与颜色澄清无色聚氧乙烯79.9%83.7%（EO为聚氧乙烯在整个分子组成中所占的比例）不饱和度0.0180034meq/g平均分子量平均分子量为10007000的应为标示量的平均分子量90.0%110.0%;平均分子量为7000以上的应为标示量的80.0%120.0%环氧乙烷、环氧丙烷、1，4-二氧六环含环氧乙烷不得过0.0001%，环氧丙烷不得过0.0005%，1，4-二氧六环不得过0.0005%。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。质量检查项目中国药典2015版乙二醇和二甘醇均不得过0.01%丙二醇不得过0.0005%水分不得过1.0%炽灼残渣不得过0.4%重金属不得过百万分之二十砷盐0.0002%细菌内毒素（供注射用）应小于0.012EU无菌（供无除菌工艺的无菌制剂用）应符合规定