克拉仙幻灯-课件.ppt

1、 克拉仙克拉仙第一个真正全面覆盖第一个真正全面覆盖社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型社区获得性呼吸道感染常见细菌和非典型菌的新大环内酯类抗生素菌的新大环内酯类抗生素 Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott 它是红霉素大内酯环上第它是红霉素大内酯环上第6位羟基被甲氧基位羟基被甲氧基CH3O取取代的衍生物，又称甲氧基红霉素。代的衍生物，又称甲氧基红霉素。于于1984年开发，年开发，1995年在我国注册并上市年在我国注册并上市.克拉霉素是新一代大环内酯类抗生素克拉霉

2、素是新一代大环内酯类抗生素OOOOOOOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3HOHOHOOCH3OHCH3NCH3OCH3克拉霉素CH314羟异构体CH3CH3CH3NCH3OCH3OOOOOOOHOHOHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3CH3OCH3OHOHPresentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott抗抗 菌菌 机机 制制克拉仙克拉仙 是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细是红霉素的衍生物，其抗菌的机理是与细菌核糖体上菌核糖体上50s亚基

3、结合，从而抑制细菌蛋白质的亚基结合，从而抑制细菌蛋白质的合成。合成。克拉仙 的结合程度(亲和力，结合时间)大于红霉素，因此抑制细菌蛋白质合成的能力也大于红霉素。但两者均不影响哺乳动物蛋白质的合成。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott克拉仙克拉仙 的药代动力学特点的药代动力学特点生物利用度生物利用度55%55%84%(84%(与代谢产物与代谢产物)半衰期半衰期 4.5h4.5h9.3h(149.3h(14羟克拉霉素羟克拉霉素)血峰浓度血峰浓度(500mg bid

4、)(500mg bid)5.5 ug/mL5.5 ug/mL代谢产物代谢产物 有活性有活性 (14(14羟克拉霉素羟克拉霉素)组织浓度组织浓度 1010倍血浆浓度倍血浆浓度尿中清除率尿中清除率 18%18%-Adapted from Opinion Forum of the IC IDS 1990;Neu H.J Antim icrob Chemother.1991 Data on file,Abbott Labs.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott药代动力

5、学代谢药代动力学代谢q能生成一种有抗菌活性的能生成一种有抗菌活性的14-羟基代谢物羟基代谢物(14羟基克拉霉羟基克拉霉素素)，与母药有相加或协同作用。，与母药有相加或协同作用。q尤其对流感嗜血杆菌的尤其对流感嗜血杆菌的 活性是克拉霉素的活性是克拉霉素的2倍，倍，q故克拉仙故克拉仙 对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性对流感嗜血杆菌具有很强的抗菌活性Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott克拉仙克拉仙 对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性对常见社区呼吸道病原菌的抗菌活性 病

6、原菌病原菌 MIC90(ug/mL)肺炎衣原体肺炎衣原体 0.015肺炎支原体肺炎支原体0.008流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌*1.0嗜肺军团菌嗜肺军团菌 0.12卡它莫拉氏菌卡它莫拉氏菌 0.06肺炎双球菌肺炎双球菌 0.015化脓性链球菌化脓性链球菌 0.015金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 0.5*克拉霉素加克拉霉素加14羟基克拉霉素羟基克拉霉素-Adapted from Pernet A,Clarithromycin.1990;Rolston K,J Antimicrob Chemother.1989.Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb

7、 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数一些抗生素对常见的呼吸道病菌的治疗指数 500mg 250mg 500mg 150mg 阿奇霉素阿奇霉素 克拉霉素克拉霉素 红霉素红霉素 罗红霉素罗红霉素肺炎双球菌肺炎双球菌 24 587 157 70化脓性链球菌化脓性链球菌 24 587 157 35嗜血流感杆菌嗜血流感杆菌 6 9 1 1摩氏卡他菌摩氏卡他菌 48 147 19 4肺炎支原体肺炎支原体 2900 1100 470 -肺炎衣原体肺炎衣原体 23 587 78 17嗜肺军团菌嗜肺军团菌 1 73 39 4治疗

8、指数治疗指数=肺组织浓度肺组织浓度(ug/g)/MIC90 -Adapted from Fraschini F,7th MCC.1990;Data on file,Abbott Labs；Percivai A,16th ICC.1989;Foulds G,J Antimicrob Chemother.1990;Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott使用不合适的抗生素可能会导致使用不合适的抗生素可能会导致1.细菌耐药细菌耐药2.二重感染二重感染杀鸡焉用牛刀杀鸡焉用

9、牛刀?Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott权威指南10年推荐Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott 对大环内酯类低耐肺炎链球菌所致肺炎最为有效的临床药物之一1Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott

10、Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott抗生素治疗专家意见1国外学者指出：持续暴露于亚-MIC浓度抗生素环境可导致耐药菌株产生，未被清除的细菌可生长为较MIC90更高的新菌群(10MIC)Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott“选择窗”越大，越易诱导耐药菌株产生1阿奇霉素与克拉仙“选择窗”比较Presentation Title:A

11、nesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 AbbottPresentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素在ELF的浓度更高1克拉霉素在ELF的浓度较阿奇霉素高出近10倍Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott与阿奇霉素比较，克拉霉素的血浆药物浓

12、度更高1克拉霉素在血浆中的药物浓度较阿奇霉素高出近4倍2Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 AbbottPresentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙治疗咽炎更有效克拉仙与阿奇霉素治疗咽炎的临床有效率/细菌清除率比较1205202207202Presentation Title:Anesthesia ProductDate:F

13、eb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙治疗扁桃体炎复发率更低克拉仙与阿奇霉素治疗扁桃体炎复发率比较1N=631N=5983倍倍 Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott与阿奇霉素比较，克拉仙缓解炎性症状更快5天后症状缓解的患者比例1Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abb

14、ott克拉仙克拉仙 的用法用量的用法用量包包 装：装：250mg250mg8 8粒粒/盒盒用法用量：用法用量：250mg250mg，bidbid；严重感染可增至严重感染可增至500mg500mg，bid.bid.连续服用连续服用5 51414天。天。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott禁忌症和注意事项禁忌症和注意事项 禁用于对大环内酯过敏的患者禁用于对大环内酯过敏的患者 禁忌与西沙必利，特非那丁合用。禁忌与西沙必利，特非那丁合用。肝肾功能不良的患者慎用。肝肾功能不良的患者慎用。Presentation Title:Anesthesia ProductDate:Feb 28,2006 Company Confidential 2006 Abbott 大环内酯类药物的非抗感染作用1.免疫调节免疫调节2.破坏细菌生物被膜破坏细菌生物被膜3.胃肠动力学胃肠动力学4.抗肿瘤抗肿瘤