1、 免疫系统是人体的防御系统,发挥着清除体内发生突变的肿瘤细胞的作用。机体免疫系统和肿瘤细胞相互作用的结果,决定了肿瘤的最终演变。对于健康人来说,免疫系统强大,足以及时清除突变的肿瘤细胞;而对于肿瘤病人来说,其免疫功能低下、不能识别肿瘤抗原、或者不能递呈肿瘤抗原信号,从而使机体的免疫系统不能对肿瘤细胞进行杀伤与清除,这是肿瘤发生的主要原因之一。机体免疫系统能够识别并清除恶性细胞,阻止肿瘤发生树突状细胞树突状细胞(杀伤性杀伤性T T细胞细胞)杀伤性杀伤性T T细胞细胞 临床可见肿瘤 概念:是机体内最有效、功能最强的专职抗原提呈细胞(APC)它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原 未成熟DC具有较强的捕
2、获抗原及迁移能力 成熟DC能有效激活初始型T细胞 处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节要避开这些因素的影响,体外诱导激活要避开这些因素的影响,体外诱导激活DCDC是最高效的一种是最高效的一种方法!方法!负载肿瘤抗原的成熟负载肿瘤抗原的成熟DCDC细胞细胞细胞回输细胞回输诱导诱导DCDC细胞细胞肿瘤抗原肿瘤抗原临床疗效监测临床疗效监测 DC DC 细胞成熟细胞成熟抗原负载抗原负载细胞分选细胞分选21DC免疫疗法流程成熟抗原知敏的成熟抗原知敏的DCDC回输给病人回输给病人采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞加入相关抗原致敏加入相关抗原致敏体外细胞因子刺激体外细胞因子刺激发挥抗肿瘤作
3、用发挥抗肿瘤作用利用负载肿瘤抗原的树突状细胞,能够激发利用负载肿瘤抗原的树突状细胞,能够激发机体产生肿瘤特异性的细胞毒性机体产生肿瘤特异性的细胞毒性T T淋巴细胞,淋巴细胞,从而能有效地杀伤肿瘤细胞,并且能够建立从而能有效地杀伤肿瘤细胞,并且能够建立起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。起持久的抗肿瘤的特异性免疫应答。2428INF-、CD3 McAb、IL-2CIKCIK细胞细胞分数次静脉回输体内分数次静脉回输体内采集病人外周血单个核细胞采集病人外周血单个核细胞PBMCPBMC加入多种细胞因子培养加入多种细胞因子培养扩增、活化、诱导成为扩增、活化、诱导成为CIKCIK细胞细胞发挥抗肿瘤作用发挥抗肿
4、瘤作用到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞到达病变部位直接清除残存肿瘤细胞调节和增强全身免疫机能调节和增强全身免疫机能防止肿瘤复发及转移防止肿瘤复发及转移 361012109106 DC识别病原,激活获得性免疫系统,产生肿瘤特异性的免疫反应 CIK通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞 二者联合有协同作用,达到互补的效果(1+12),确保有效和谐的免疫反应的完成。与常规治疗方法比较 39肿瘤综合治疗40l 512 cases512 casesl 4.1-month improvement in4.1-month improvement in median survival(25.8 mon
5、ths in the median survival(25.8 months in the sipuleucel-Tsipuleucel-T groupgroup vs.21.7 months in the placebogroup).vs.21.7 months in the placebogroup).l The 36-month survival probability was 31.7%in the sipuleucel-The 36-month survival probability was 31.7%in the sipuleucel-T groupT group versus
6、23.0%in the placebo group.versus 23.0%in the placebo group.l 11 clinical trials.l 867 patients,.426 patients were treated.l Most trials included patients with HCC,gastric cancer,and Hodgkin,non-Hodgkin disease.l In 10 of 11 studies,autologous CIK cells were used.lThe 1-,3-and 5-year DFS in patients
7、receiving CIK cells when compared to no CIK cell treatment(127 patients)Conclusion Conclusion:Adjuvant immunotherapy with cytokineinducedAdjuvant immunotherapy with cytokineinduced killer cells killer cells mayprevent recurrence and improve quality of life and progression-free mayprevent recurrence
8、and improve quality of life and progression-free survival rates in patientssurvival rates in patients with cancer.with cancer.256256例各种中晚期肿瘤患者(乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等)例各种中晚期肿瘤患者(乳腺癌、肺癌、肠癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等)1-1-4 4疗程疗程CIKCIK治疗治疗部分缓解和轻度缓解为部分缓解和轻度缓解为207207例(例(80.86%80.86%)1 1年生存期为年生存期为96.06%96.06%2 2年生存期为年生存期为92.96%92.96%3 3年生存期为年生存期为88.38%88.38%生存质量卡氏评分提高率为生存质量卡氏评分提高率为88.28%88.28%无心、肝、肾不良反应,仅数例有一过性发热,无心、肝、肾不良反应,仅数例有一过性发热,2424小时即正常小时即正常国内国内20032003年报道年报道CIKCIK细胞治疗癌性胸、腹水细胞治疗癌性胸、腹水136136例癌性胸水例癌性胸水6161例完全消失例完全消失5757例显著减少例显著减少有效率有效率86.8%86.8%8383例癌性腹水例癌性腹水2626例完全消失例完全消失4444例显著减少例显著减少有效率有效率84.3%84.3%
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