老年药理学课件.ppt

1、老年药理学老年药理学 老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 神经系统神经系统 大脑重量而逐渐减轻，大脑皮层尤为显著，神经元不大脑重量而逐渐减轻，大脑皮层尤为显著，神经元不同程度的减少，在应激、电解质紊乱、营养不良或使同程度的减少，在应激、电解质紊乱、营养不良或使用中枢抑制药时，可出现功能障碍用中枢抑制药时，可出现功能障碍 脑血流量减少，脑代谢明显降低，耗氧率下降，脑血脑血流量减少，脑代谢明显降低，耗氧率下降，脑血管阻力增加，对全身各系统器官功能产生不良的影响管阻力增加，对全身各系统器官功能产生不良的影响 中枢多巴胺和儿茶酚胺合成减少，中枢多巴胺和儿茶酚胺合成减少，MAO活性增加

2、，可活性增加，可导致神经冲动传递速度减慢，老年人在为适应外界环导致神经冲动传递速度减慢，老年人在为适应外界环境变化，而调整其生理功能所需的时间，明显比年轻境变化，而调整其生理功能所需的时间，明显比年轻人长人长 老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 心血管系统心血管系统 心脏心脏 老年人心脏胶原样与淀粉样变性增多，致使心老年人心脏胶原样与淀粉样变性增多，致使心收缩力减弱、心脏充盈受限、心收缩期延长，尤其在收缩力减弱、心脏充盈受限、心收缩期延长，尤其在运动时更为明显运动时更为明显 血管血管 病理表现为弹性纤维进行性磨损、断裂、钙沉病理表现为弹性纤维进行性磨损、断裂、钙沉积与血管胶原

3、纤维交联，使血管弹性降低，外周阻力积与血管胶原纤维交联，使血管弹性降低，外周阻力增大，血流速度减慢，从而造成脑、冠脉、肾与肝血增大，血流速度减慢，从而造成脑、冠脉、肾与肝血流减少流减少 血压血压 血压随年龄的增长而升高。运动时，收缩压明血压随年龄的增长而升高。运动时，收缩压明显上升，运动后的恢复也较缓慢。老年人压力感受器显上升，运动后的恢复也较缓慢。老年人压力感受器敏感性下降，反射性调节机能降低，易发生体位性低敏感性下降，反射性调节机能降低，易发生体位性低血压血压老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 呼吸系统呼吸系统 功能随年龄的增长而减弱功能随年龄的增长而减弱 老年人肺组织僵

4、硬、肋软骨钙化、肋运动减弱、脊柱老年人肺组织僵硬、肋软骨钙化、肋运动减弱、脊柱萎陷甚至驼背或胸廓硬化及变形，形成桶状胸及生理萎陷甚至驼背或胸廓硬化及变形，形成桶状胸及生理性肺气肿，致使肺活量明显减少，残气量显著增加性肺气肿，致使肺活量明显减少，残气量显著增加 由于肺适应性降低，咳嗽效力的降低，发生慢性支气由于肺适应性降低，咳嗽效力的降低，发生慢性支气管炎时，痰液分泌增加阻塞气道，可使呼吸负担加重管炎时，痰液分泌增加阻塞气道，可使呼吸负担加重老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 消化系统消化系统 牙齿部分或全部消失、唾液分泌减少，唾液中淀粉酶牙齿部分或全部消失、唾液分泌减少，唾液

5、中淀粉酶含量明显减少且活性降低，食物咀嚼消化功能下降含量明显减少且活性降低，食物咀嚼消化功能下降 胃肠平滑肌张力不足，蠕动减弱，时常便秘。胃酸和胃肠平滑肌张力不足，蠕动减弱，时常便秘。胃酸和消化酶分泌减少，胃排空加速，消化力减弱，胃肠血消化酶分泌减少，胃排空加速，消化力减弱，胃肠血流量明显减少，吸收功能降低，易发生营养不良流量明显减少，吸收功能降低，易发生营养不良 小肠粘膜萎缩，扁平，粘膜皱襞粗大杂乱，腺体萎缩小肠粘膜萎缩，扁平，粘膜皱襞粗大杂乱，腺体萎缩分泌减少，血流量减少，有效吸收面积减少，吸收能分泌减少，血流量减少，有效吸收面积减少，吸收能力进行性下降，尤其是脂肪酶，使脂肪吸收延迟力进行

6、性下降，尤其是脂肪酶，使脂肪吸收延迟 老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 泌尿系统泌尿系统 肾脏皮质萎缩，重量逐年减轻，肾小球角质化加重肾脏皮质萎缩，重量逐年减轻，肾小球角质化加重 功能上表现肾小球滤过率降低，肾肌酐清除率减少，功能上表现肾小球滤过率降低，肾肌酐清除率减少，血清肌酐增高，常会造成其他疾病或主要经肾排泄药血清肌酐增高，常会造成其他疾病或主要经肾排泄药的毒性作用的毒性作用 肾小球滤过率的改变还可影响水盐的平衡肾小球滤过率的改变还可影响水盐的平衡 肾小球分泌和重吸收的能力也平行规律性的下降肾小球分泌和重吸收的能力也平行规律性的下降 老年人膀胱张力松弛、前列腺增生等，

7、常有尿急、尿老年人膀胱张力松弛、前列腺增生等，常有尿急、尿频和夜间多尿等症状频和夜间多尿等症状老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 内分泌系统内分泌系统 内分泌脏器的重量亦随年龄的增长而减轻，男性甲状内分泌脏器的重量亦随年龄的增长而减轻，男性甲状腺和女性胰腺的重量明显减少腺和女性胰腺的重量明显减少 内分泌系统的功能呈现衰退和紊乱，性激素分泌减少内分泌系统的功能呈现衰退和紊乱，性激素分泌减少最为明显，同化代谢相对不足，肌肉萎缩，骨质疏松最为明显，同化代谢相对不足，肌肉萎缩，骨质疏松 垂体垂体-肾上腺系统激素受体数量的减少，使老年人对促肾上腺系统激素受体数量的减少，使老年人对促甲状

8、腺素、生长激素等反应的敏感性降低甲状腺素、生长激素等反应的敏感性降低 糖皮质激素靶细胞内受体的减少，造成老年人对糖皮糖皮质激素靶细胞内受体的减少，造成老年人对糖皮质激素的反应性降低，糖皮质激素对葡萄糖转运和代质激素的反应性降低，糖皮质激素对葡萄糖转运和代谢的抑制作用比青壮年降低谢的抑制作用比青壮年降低35倍倍 老年人生理和生化功能的特点老年人生理和生化功能的特点 免疫功能免疫功能 胸腺退变与萎缩，使血清胸腺激素水平逐渐下降，导胸腺退变与萎缩，使血清胸腺激素水平逐渐下降，导致某些免疫效应细胞减少和致某些免疫效应细胞减少和T细胞应答缺陷细胞应答缺陷 体液免疫过程中体液免疫过程中B淋巴细胞免疫功能调

9、节发生紊乱，因淋巴细胞免疫功能调节发生紊乱，因此，老年人易遭受严重感染性疾病、免疫性疾病和肿此，老年人易遭受严重感染性疾病、免疫性疾病和肿瘤等疾病的侵害瘤等疾病的侵害老年人药代动力学老年人药代动力学 药物的吸收药物的吸收 胃内胃内pH升高升高 胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少，胃内胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少，胃内pH升升高，影响弱酸性和弱碱性药物的解离度和脂溶度，影响高，影响弱酸性和弱碱性药物的解离度和脂溶度，影响其被动吸收其被动吸收 水杨酸水杨酸 安定安定 胃排空速度胃排空速度 胃排空速度减慢，使口服药物进入小肠的胃排空速度减慢，使口服药物进入小肠的时间延迟，吸收速度减慢时间延迟，吸收速度减慢 左旋多

10、巴左旋多巴 维生素维生素B2 胃肠活动度胃肠活动度 胃肠道肌张力和括约肌功能降低，胃肠蠕胃肠道肌张力和括约肌功能降低，胃肠蠕动减慢，使小肠转运药物的时间则增加，对其吸收增加动减慢，使小肠转运药物的时间则增加，对其吸收增加 胃肠及肝血流量胃肠及肝血流量 胃肠及肝血流量减少，药物的吸收显胃肠及肝血流量减少，药物的吸收显著减少著减少 地高辛地高辛 奎尼丁奎尼丁 老年人药代动力学老年人药代动力学 药物的分布药物的分布 机体组成成分的影响机体组成成分的影响 水溶性药物分布容积减小，血药水溶性药物分布容积减小，血药浓度较高；脂溶性高的药物分布容积则增大，血药峰浓度较高；脂溶性高的药物分布容积则增大，血药峰

11、值下降值下降 血浆蛋白结合血浆蛋白结合 血浆白蛋白的减少可使与血浆蛋白结合血浆白蛋白的减少可使与血浆蛋白结合率高的药物游离型增加，易于分布到靶细胞，使其作率高的药物游离型增加，易于分布到靶细胞，使其作用增强，毒性增加，特别是治疗指数小的药物用增强，毒性增加，特别是治疗指数小的药物 与红细胞结合与红细胞结合 有些药物与红细胞的结合，随年龄的增有些药物与红细胞的结合，随年龄的增长而减少，血药浓度较高长而减少，血药浓度较高老年人药代动力学老年人药代动力学 药物的代谢药物的代谢 药物半衰期一般较年轻人长，对于主要经肝脏代谢的药物半衰期一般较年轻人长，对于主要经肝脏代谢的药物多次或反复用药，因消除迟缓，

12、血药浓度升高，药物多次或反复用药，因消除迟缓，血药浓度升高，可出现毒性作用可出现毒性作用 不能采用一般肝功能检查来预测药物代谢的能力不能采用一般肝功能检查来预测药物代谢的能力,对许对许多药物较少发生耐受性多药物较少发生耐受性 肝药酶的活性个体差异大于年龄差异，不能按年龄来肝药酶的活性个体差异大于年龄差异，不能按年龄来推算肝药酶的活性推算肝药酶的活性 非微粒体酶活性不降低，如醇脱氢酶、乙酰化酶等，非微粒体酶活性不降低，如醇脱氢酶、乙酰化酶等，某些药物在体内代谢并不会减慢某些药物在体内代谢并不会减慢老年人药代动力学老年人药代动力学 对药物排泄的改变对药物排泄的改变 肾小球滤过率降低，肾小管的排泌功

13、能也明显降低肾小球滤过率降低，肾小管的排泌功能也明显降低 肌肉萎缩，内源性肌酐生成减少，即使肌酐清除率下肌肉萎缩，内源性肌酐生成减少，即使肌酐清除率下降，而血清肌酐水平还仍在正常水平，不能误认为肾降，而血清肌酐水平还仍在正常水平，不能误认为肾功能正常功能正常 老年人应用经肾排泄的药物时应注意减量老年人应用经肾排泄的药物时应注意减量老年人药效学老年人药效学 神经系统功能的改变对药效学的影响神经系统功能的改变对药效学的影响 老年人脑血流量减少，脑内酶活性降低，一些受体的老年人脑血流量减少，脑内酶活性降低，一些受体的数量及亲和力发生变化均会影响药效数量及亲和力发生变化均会影响药效 老年人记忆力减退，

14、反应迟钝，常会发生药物的误服、老年人记忆力减退，反应迟钝，常会发生药物的误服、忘服，发生严重的不良后果或延误疾病的治疗忘服，发生严重的不良后果或延误疾病的治疗 老年人药效学老年人药效学 心血管系统功能的改变对药效学的影响心血管系统功能的改变对药效学的影响 心血管系统功能减退，每搏输出量和动脉顺应性下降，心血管系统功能减退，每搏输出量和动脉顺应性下降，外周阻力和脉压明显增加，压力感受器的敏感性降低，外周阻力和脉压明显增加，压力感受器的敏感性降低，对儿茶酚胺反应明显降低对儿茶酚胺反应明显降低 腺苷酸环化酶活性降低、腺苷酸环化酶活性降低、受体的数目减少，对该受体受体的数目减少，对该受体的激动药和阻断

15、药反应均下降的激动药和阻断药反应均下降 肝脏合成凝血因子能力衰退和血管退行性病变，止血肝脏合成凝血因子能力衰退和血管退行性病变，止血反应减弱，对抗凝药非常敏感，一般治疗量就可引起反应减弱，对抗凝药非常敏感，一般治疗量就可引起持久凝血障碍并有自发性内出血持久凝血障碍并有自发性内出血老年人药效学老年人药效学 内分泌功能的改变对药效学的影响内分泌功能的改变对药效学的影响 随着年龄的增长体内各种激素分泌量明显减少，激素随着年龄的增长体内各种激素分泌量明显减少，激素受体数目也相应减少，对激素的反应性降低受体数目也相应减少，对激素的反应性降低 性激素的分泌和性激素受体也减少，性激素的分泌和性激素受体也减少

16、，生物学反应发生生物学反应发生相应的变化相应的变化 对胰岛素和葡萄糖的耐受力均降低，而且大脑耐受低对胰岛素和葡萄糖的耐受力均降低，而且大脑耐受低血糖的能力也较差，易造成低血糖昏迷血糖的能力也较差，易造成低血糖昏迷老年人药效学老年人药效学 对药物敏感性的改变而影响药效学对药物敏感性的改变而影响药效学 对药物敏感性提高而耐受性普遍下降，不良反应的发对药物敏感性提高而耐受性普遍下降，不良反应的发生率和严重程度都比青壮年高生率和严重程度都比青壮年高 呼吸和循环系统功能降低，对易引起缺氧的药物耐受呼吸和循环系统功能降低，对易引起缺氧的药物耐受性低，应避免应用性低，应避免应用 肝功能降低肝功能降低 肾调节

17、功能和酸碱平衡代偿能力较差，输液时应随时肾调节功能和酸碱平衡代偿能力较差，输液时应随时调整用量，对排泄缓慢或易致电解质紊乱和酸碱平衡调整用量，对排泄缓慢或易致电解质紊乱和酸碱平衡失调的药物剂量宜小应邀间隔时间宜长失调的药物剂量宜小应邀间隔时间宜长 老年人用药应注意剂量的调整，药物品种要尽量减少老年人用药应注意剂量的调整，药物品种要尽量减少老年人药效学老年人药效学 用药依从性对药效学的影响用药依从性对药效学的影响 依从性是指谨慎地遵照遗嘱按时按量用药，是药物治依从性是指谨慎地遵照遗嘱按时按量用药，是药物治疗获得成功的关键疗获得成功的关键 老年人固执、记忆力减退、对药物不了解或一知半解，老年人固执

18、、记忆力减退、对药物不了解或一知半解，忽视按规定用药的重要性，依从性差，影响药物的治忽视按规定用药的重要性，依从性差，影响药物的治疗效果或引起毒性反应疗效果或引起毒性反应 老年人的用药的一般原则老年人的用药的一般原则 选药原则选药原则 明确诊断，根据老人的病情、体重、性别、用药史及明确诊断，根据老人的病情、体重、性别、用药史及肝肾功能等实际情况选择安全有效的药物，不宜选用肝肾功能等实际情况选择安全有效的药物，不宜选用不适合老年人的药物不适合老年人的药物 慎用可能对老人会产生严重和罕见副作用的药物慎用可能对老人会产生严重和罕见副作用的药物 对尚无合适治疗药物治疗的病症，宁可不用对尚无合适治疗药物

19、治疗的病症，宁可不用 配伍用药一般不宜超过配伍用药一般不宜超过34种，避免同类型或相似副作种，避免同类型或相似副作用的药物合并应用用的药物合并应用 老年人的用药的一般原则老年人的用药的一般原则 剂量、疗程和剂型的选择剂量、疗程和剂型的选择 采用成年人剂量的采用成年人剂量的1/22/3或或3/4，最好使剂量个体化，最好使剂量个体化，有条件应进行血药浓度监测有条件应进行血药浓度监测 尽量避免长期用药，疗程宜短，以防蓄积中毒尽量避免长期用药，疗程宜短，以防蓄积中毒 吞药困难者吞药困难者 胃肠功能不稳定不宜服用缓释剂胃肠功能不稳定不宜服用缓释剂老年人的用药的一般原则老年人的用药的一般原则 尽力避免因依

20、从性差而影响安全有效的用药尽力避免因依从性差而影响安全有效的用药 治疗方案尽量简化，不宜间隙用药和长期用药，病情治疗方案尽量简化，不宜间隙用药和长期用药，病情好转后应及时停药好转后应及时停药 必须长期服药者，防止误服和过量服药，并定期检查必须长期服药者，防止误服和过量服药，并定期检查肝功能肝功能 老年人的用药的一般原则老年人的用药的一般原则 注意饮食的调整，提高药效注意饮食的调整，提高药效 对服用抗癌、抗菌化疗药耐受力降低，特别要注意补对服用抗癌、抗菌化疗药耐受力降低，特别要注意补充营养，以保证化疗的顺利进行充营养，以保证化疗的顺利进行 糖尿病患者必须控制饮食，才能使降血糖药获得满意糖尿病患者

21、必须控制饮食，才能使降血糖药获得满意疗效疗效 降压药获得较好疗效须控制食物的盐分降压药获得较好疗效须控制食物的盐分 老年人常用药的特点老年人常用药的特点 中枢神经系统药中枢神经系统药 镇静催眠药镇静催眠药 对巴比妥类敏感性高对巴比妥类敏感性高 苯二氮苯二氮类不良反应比巴比妥类轻，安全范围大，较广泛用于类不良反应比巴比妥类轻，安全范围大，较广泛用于老年人，替马西泮老年人，替马西泮 长期应用苯二氮长期应用苯二氮类也可产生依赖性，停药后出现戒断症状，类也可产生依赖性，停药后出现戒断症状，应注意合理应用，防止滥用应注意合理应用，防止滥用 抗精神失常药抗精神失常药 吩噻嗪类吩噻嗪类 镇静作用较强镇静作用

22、较强 易致体位性低血压易致体位性低血压 可产生锥体外可产生锥体外系症状系症状 丁酰苯类丁酰苯类 抗精神病作用较强抗精神病作用较强 镇静、降压及抗胆碱作用比吩镇静、降压及抗胆碱作用比吩噻嗪类弱，但易产生锥体外系症状噻嗪类弱，但易产生锥体外系症状老年人常用药的特点老年人常用药的特点 中枢神经系统药中枢神经系统药 抗焦虑药抗焦虑药 地西泮，体内代谢产物奥沙西泮的半衰期地西泮，体内代谢产物奥沙西泮的半衰期在老年人较长，应从小剂量开始在老年人较长，应从小剂量开始 抗抑郁药抗抑郁药 三环类三环类 多塞平，抑郁症或抑郁状态临床多选用此药多塞平，抑郁症或抑郁状态临床多选用此药 四环类四环类 马普替林，抗抑郁、

23、治疗失眠、焦虑，为老年人抗抑马普替林，抗抑郁、治疗失眠、焦虑，为老年人抗抑郁首选药郁首选药 单胺氧化酶抑制药易引起体位性低血压和肝脏毒性，不适用于单胺氧化酶抑制药易引起体位性低血压和肝脏毒性，不适用于老年抑郁症患者老年抑郁症患者 老年人常用药的特点老年人常用药的特点 中枢神经系统药中枢神经系统药 抗帕金森病药抗帕金森病药 左旋多巴为首选药，常与卡比多巴合用，效果较好，应从小剂左旋多巴为首选药，常与卡比多巴合用，效果较好，应从小剂量开始逐渐增加达维持量量开始逐渐增加达维持量 抗胆碱药易引起前列腺肥大、尿潴留及精神错乱和幻视，老年抗胆碱药易引起前列腺肥大、尿潴留及精神错乱和幻视，老年人不宜应用人不

24、宜应用 抗组胺药苯海拉明对轻症有效，其副作用较易耐受，适用于老抗组胺药苯海拉明对轻症有效，其副作用较易耐受，适用于老年病人年病人 老年人常用药的特点老年人常用药的特点 心血管系统药心血管系统药 抗高血压药抗高血压药 扩血管药扩血管药 哌唑嗪、卡托普利易致低血压、心脏供血不足和闹哌唑嗪、卡托普利易致低血压、心脏供血不足和闹缺血性昏厥、体位性低血压缺血性昏厥、体位性低血压 影响交感神经功能的降压药影响交感神经功能的降压药 可乐定、甲基多巴、胍乙啶、利可乐定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等更易引起体位性低血压血平等更易引起体位性低血压 老年高血压治疗药的选择老年高血压治疗药的选择 老年高血压的首选药噻嗪

25、类利尿药老年高血压的首选药噻嗪类利尿药 受体阻断药普萘洛尔受体阻断药普萘洛尔 钙拮抗药硝苯地平钙拮抗药硝苯地平老年人常用药的特点老年人常用药的特点 心血管系统药心血管系统药 强心苷强心苷 敏感而易产生中毒敏感而易产生中毒 用药期间应根据临床表现及血药浓度监测调整剂量用药期间应根据临床表现及血药浓度监测调整剂量 利尿药利尿药 排尿增加而致低血容量，易产生体位性低血压排尿增加而致低血容量，易产生体位性低血压 长期应用排钾利尿药易出现低血钾反应长期应用排钾利尿药易出现低血钾反应 多采用小剂量噻嗪类和阿米洛利，两药合用可提高疗效，减少多采用小剂量噻嗪类和阿米洛利，两药合用可提高疗效，减少不良反应，但肾

26、功能不全者禁用不良反应，但肾功能不全者禁用老年人常用药的特点老年人常用药的特点 内分泌系统药内分泌系统药 糖皮质激素糖皮质激素 用药个体化，否则会出现两种情况，要么疗效减弱，要么作用用药个体化，否则会出现两种情况，要么疗效减弱，要么作用增强，甚至出现严重的不良反应增强，甚至出现严重的不良反应 易出现不良反应易出现不良反应 抗糖尿病药抗糖尿病药 宜用口服降血糖药宜用口服降血糖药 清除胰岛素的能力低且多有心血管并发症，用量应比清除胰岛素的能力低且多有心血管并发症，用量应比年轻者小，并从小剂量开始年轻者小，并从小剂量开始 胰岛素在老年人不良反应主要是低血糖，而且易发生，胰岛素在老年人不良反应主要是低

27、血糖，而且易发生，恢复慢恢复慢老年人常用药的特点老年人常用药的特点 抗菌药物抗菌药物 老年人常伴有肾功能不全，对以原型由肾排泄的抗菌老年人常伴有肾功能不全，对以原型由肾排泄的抗菌药清除慢，血药浓度升高，半衰期延长，易蓄积中毒，药清除慢，血药浓度升高，半衰期延长，易蓄积中毒，特别是具肾毒性者特别是具肾毒性者 老年人肝功能不全可使肝药含量增高，主要经肝代谢老年人肝功能不全可使肝药含量增高，主要经肝代谢灭活的抗生素应甚用或禁用灭活的抗生素应甚用或禁用 老年人在应用某些抗生素时易发生过敏反应老年人在应用某些抗生素时易发生过敏反应 其他方面其他方面 老年人免疫功能减退，防御功能差，发生感老年人免疫功能减退，防御功能差，发生感染性疾病往往较严重染性疾病往往较严重 药物间的相互作用，老年人长期应用广谱抗生素易出药物间的相互作用，老年人长期应用广谱抗生素易出现二重感染，尤其是体质衰弱者现二重感染，尤其是体质衰弱者