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1、第三章第三章 制药用水制药用水2023-5-132023-5-13|第一节第一节 概述概述|第二节第二节 纯化水的制备纯化水的制备|第三节第三节 注射用水的制备注射用水的制备 学习要点学习要点|熟悉纯化水、注射用水的定义和熟悉纯化水、注射用水的定义和质量要求。质量要求。|了解离子交换法、电渗析法、反了解离子交换法、电渗析法、反渗透法、蒸馏制备纯化水的原理。渗透法、蒸馏制备纯化水的原理。第一节第一节 概概 述述一、制药用水的分类一、制药用水的分类|饮用水饮用水|纯化水纯化水|注射用水注射用水|灭菌注射用水灭菌注射用水我国药典的制药用水分类饮用水饮用水电渗析电渗析离子交换离子交换反渗透反渗透蒸馏法

2、蒸馏法纯化水纯化水蒸蒸 馏馏注射用水注射用水灭灭 菌菌灭菌注射用水灭菌注射用水(一一)饮用水的用途：饮用水的用途：1 1、制备纯化水的、制备纯化水的水源水源；2 2、中药材、中药饮片的、中药材、中药饮片的清洗清洗3 3、口服、外用的普通制剂口服、外用的普通制剂所用药材所用药材 的的润湿、提取润湿、提取4 4、制药用具的、制药用具的粗洗粗洗。二、制药用水的用途二、制药用水的用途(二二)纯化水的用途：纯化水的用途：1 1、制备注射用水的、制备注射用水的水源水源；2 2、非无菌药品非无菌药品直接接触药品的设备、直接接触药品的设备、器具和包装材料器具和包装材料最后一次洗涤最后一次洗涤；3 3、注射剂、

3、无菌药品注射剂、无菌药品瓶子的瓶子的初洗初洗。(三三)注射用水的用途：注射用水的用途：1 1、无菌产品、原料药无菌产品、原料药直接直接药品直接直接药品 的材料的材料最后一次洗涤最后一次洗涤。2 2、注射剂、无菌冲洗剂注射剂、无菌冲洗剂的配料。的配料。3 3、无菌原料的精制。、无菌原料的精制。(四四)无菌注射用水的用途：无菌注射用水的用途：注射用无菌粉末的溶剂注射用无菌粉末的溶剂或或注射液的注射液的稀释剂稀释剂。符合生活饮用水标准。符合生活饮用水标准。(一一)饮用水的质量标准：饮用水的质量标准：三、制药用水的质量要求三、制药用水的质量要求|纯化水为无色的澄清液体、无臭、纯化水为无色的澄清液体、无

4、臭、无味无味|纯化水纯化水检查项目检查项目：酸碱度、氯化：酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化硝酸盐、氨、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属及微生物物、不挥发物、重金属及微生物限度限度(二二)纯化水的质量标准：纯化水的质量标准：|无色澄清、无臭、无味无色澄清、无臭、无味|酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属，不挥发物、重金属，照纯化水项照纯化水项下的方下的方法法检查检查|pH:pH:5-75-7|氨氨：含量：含量应低于

5、应低于0.000020.00002|细菌内毒素细菌内毒素:含量含量不得超过不得超过0.250.25EU/mlEU/ml|微生物限度微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌总数：细菌、霉菌和酵母菌总数不得过不得过1010个个/100/100mlml(三三)注射用水的质量标准：注射用水的质量标准：注射用水注射用水的质量标准和的质量标准和注射剂注射剂项下规定。项下规定。(四四)无菌注射用水的质量标准：无菌注射用水的质量标准：第二节第二节 纯化水的制备纯化水的制备|离子交换法离子交换法|电渗析法电渗析法|反渗透法反渗透法|蒸馏法蒸馏法一、纯化水的制备方法一、纯化水的制备方法返回离子离子交换交换树脂树脂常用交换树

6、脂常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床 脱气塔（脱气塔（COCO2 2）阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱离子交换树脂装置离子交换树脂装置离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种

7、，离子交换树脂装置一般由阳床树脂装置一般由阳床（脱气塔）（脱气塔）阴床阴床混合床所构成混合床所构成。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。电渗析法电渗析法 成本更低成本更低 化学纯度不如离子交换法，化学纯度不如离子交换法，电阻率电阻率10万万 cm 原理：原理：负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水盐水盐水反渗透法（图示）反渗透

8、法（图示）半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外压力：大于渗透压，达到盐、水分离外压力：大于渗透压，达到盐、水分离 反渗透反渗透.exe1.醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜聚酰胺膜纯水纯水盐溶液盐溶液施加的外压力施加的外压力螺旋卷式反渗透膜螺旋卷式反渗透膜中空纤维式反渗透中空纤维式反渗透|中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其中空纤维式反渗透组件是由数万至数十万根中空纤维，其端部由树脂固接的封头组成。端部由树脂固接的封头组成。|用于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由用

9、于纯化水制备时，高压盐水流过纤维外壁，而纯化水由纤维中心流出。纤维中心流出。l.中空纤维；中空纤维；2.外壳；外壳；3.原水分布管；原水分布管；4.密封隔圈；密封隔圈；5.端板；端板；6.多孔支撑板；多孔支撑板；7.环氧树脂管板；环氧树脂管板；8.中空纤维端部示意；中空纤维端部示意；9.隔网隔网反渗透装置反渗透装置反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用毒有机和无机污染外，还

10、能保证完全消毒，完全能达到注射用水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典版（版（19751975版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。二、纯化水的制备操作二、纯化水的制备操作1.1.制水岗位的制水岗位的洁净度洁净度要求要求2.2.制水岗位制水岗位职责职责3.3.纯化水的纯化水的制备过程制备过程4.4.纯化水的纯化水的质量控制质量控制1.1.制水岗位的制水岗位的洁净度洁净度要求要求 一般一般没有特殊没有特殊要求要求2.2.制水岗位制水岗位职责职责(P38)(P38)3.3.纯化水的纯化水的制备过程制备过

11、程 1)1)生产前准备生产前准备 2)2)生产操作生产操作(预处理、反渗透装置运行）预处理、反渗透装置运行）3)3)清场清场 4)4)记录记录 4.4.纯化水的纯化水的质量控制质量控制 第三节第三节 注射用水的制备注射用水的制备|反渗透法反渗透法|蒸馏法蒸馏法（20052005年版年版中国药典中国药典）一、注射用水的制备方法一、注射用水的制备方法二、注射用水的制备操作二、注射用水的制备操作1.1.洁净度洁净度要求要求2.2.岗位岗位职责职责3.3.注射用水的注射用水的制备制备4.4.注射用水的注射用水的质量控制质量控制1.1.洁净度洁净度要求要求 一般一般没有特殊没有特殊要求要求2.2.岗位岗

12、位职责职责(P38)(P38)3.3.纯化水的纯化水的制备过程制备过程 1)1)生产前准备生产前准备 2)2)生产操作生产操作 3)3)清场清场 4)4)记录记录 4.4.纯化水的纯化水的质量控制质量控制|纯化水的贮存纯化水的贮存 纯化水的贮存周期纯化水的贮存周期不应大于不应大于2424h h|纯化水的输送纯化水的输送 应采用应采用循环管路循环管路输送输送三、纯化水及注射用水的贮存三、纯化水及注射用水的贮存和输送和输送1 1、注射用水的贮存、注射用水的贮存|应在应在8080 C C以上以上密封密封保存或保存或6565 C C以上以上 循环循环或或4 4 C C以下以下保温循环保温循环|贮存周期

13、贮存周期不宜超过不宜超过1212h h2 2、注射用水的输送、注射用水的输送|应采用应采用循环管路循环管路输送，管路应保温输送，管路应保温|纯化水与注射用水有何区别纯化水与注射用水有何区别在质量要求上在质量要求上在应用上在应用上第一第一节节 概概 述述 注射用水和纯化水的区别：（1）在质量要求上：注射用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查项目如氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵盐、细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；（2）在应用上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制，注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。