精神药物急性中毒及处理（完整版）课件.ppt

1、精神药物急性中毒及处理氯氮平属三环二苯氧氮平类，中毒的表现可以用其受体药理学来解释。氯氮平的药代动力学，在慢性精神分裂症病人平均半衰期为，分布容量Vd为7L/kg，肝脏首过效应减少其生物活性的50%，蛋白结合率高，代谢主要通过肝细胞色素P450酶Cyp1A2、Cyp3A4、和Cyp2D6至去甲氯氮平和无活性的甲氧氯氮平。氯氮平较传统抗精神病药与毒蕈碱受体的结合率小，但是在高剂量时仍可见抗胆碱副作用。典型的中毒症状包括镇静，心动过速，流涎，低体温。胃肠蠕动减慢。1992年瑞士生产商报道了该药上市后他们在药物检测中心观察到的150例欧洲人氯氮平过量病例。报告描述的症状与受体药理学轮廓一致，包括：心

2、血管系统（心动过速，低血压，心律紊乱少见）；神经系统（瞌睡，嗜睡，精神错乱，定向障碍，谵妄，昏迷，抽搐，反射消失）；自主神经系统（流涎过多，瞳孔扩大，视物模糊，呼吸抑制，低体温）。中毒症状最常见的是精神活动损害和心动过速，但这些症状不会持续。吸入性肺炎是最常见的并发症。有极少数氯氮平过量的病例，报告了继发于低血压的急性肾功能衰竭，胰腺炎，肝炎，成人呼吸窘迫综合征和心肌炎。总死亡率约为12%，对已吸收的药物迅速排泄或解毒。口服活性炭：国外多用，对胃内药物有吸附作用（30%），对锂盐无效。使用抗胆碱酯酶药的目的是治疗并发症并不是解毒，早期还用于诊断三环类中毒。中毒症状最常见的是精神活动损害和心动过

3、速，但这些症状不会持续。长期服药病人，中毒症状变化很大。对镇静药引起的中枢性呼吸抑制有（50-100mg静注,1-4mg/min维持）1、密切观察病人神志、瞳孔、呼吸、循环、尿2,短于未灌流病例12.对已吸收的药物迅速排泄或解毒。量等情况，加强护理防止褥疮。、慢性锂中毒（蓄积）量等情况，加强护理防止褥疮。观察瞳孔大小，对光反射，角膜反射，压眶疼痛反应。典型的中毒症状包括镇静，心动过速，流涎，低体温。6肌肉四肢，有无震颤、抽触、痉挛、肌张力、腱反射、病理反射，全面的体格检查有利于鉴别诊断，并能及时发现伴发疾病。瞳孔缩小对光反射迟钝,抽搐,低体温,低血压,心动过速,持久休克躯体并发症(低血压,吸入

4、性肺炎,心衰,呼衰，肾衰，深静脉血栓形成等)躯体并发症(低血压,吸入性肺炎,心衰,呼衰，肾衰，深静脉血栓形成等)氯氮平在治疗时和药物过量时的作用和副作用，大部分可以用受体药理学来解释。抗精神病药物的治疗效果与其竞争性抑制多巴胺D2 受体有关。氯氮平属于非典型抗精神病药，其受体结合与老一代抗精神病药非常不同，这赋予它特殊的疗效。由于它优先作用于中脑边缘系统的D2受体而不是黑质纹状体的D2受体，因此较少引起锥体外系的副反应，并且不发生迟发性运动障碍的，同样由于氯氮平与垂体前叶D2受体结合少，使血清催乳素释放较少，这方面的副作用轻。氯氮平的副作用来源于其对非多巴胺受体的交互作用。抗1-2受体可引起较

5、强的交感神经效应，包括低血压等。抑制毒蕈碱M1受体产生抗胆碱能的副作用，而部分激动M1受体产生流涎反应，这是氯氮平最令人讨厌的副作用之一。其它常见问题如体重增加，刺激食欲是由于抗组织胺和五羟色胺效应。氯氮平还有加重癫痫的危险，并且是剂量依赖性的。50年来锂主要用于治疗双相障碍的病人，对7080%的双相障碍病人有效。锂治疗急性躁狂和长期预防双相障碍复发疗效肯定。由于其治疗指数低，在长期服锂的病人中，常有偶然中毒或蓄意中毒的病例发生。锂治疗的毒性是普遍的，7590%服用锂治疗的病人在疗程的某些时期会有锂中毒的症状。虽然已证明锂的有效血浓度范围在，但在此血浓度时病人会发生许多副反应，血锂水平会发生轻

6、度中毒的症状和体征，包括：明显震颤，恶心，腹泻，视力模糊，眩晕，意识混浊，腱反射亢进。血锂浓度，病人可出现更严重的神经系统并发症，例如：癫痫，昏迷，心律紊乱和持久性的神经系统损害。锂几乎完全经胃肠道快速吸收。常用碳酸锂的重量是74道尔顿。从上消化道吸收后分布在全身体液中，但浓度较高的只有少数特殊部位如：脑白质和肾脏远曲小管上皮细胞。标准剂型的达峰时间为2h，缓释剂达峰时间为4h到数天。锂的半衰期在普通人与老年人之间显著不同，普通人是12-17h，老年人伴有肾功能减退者或长期锂治疗者可达到2天。增加肾钠重吸收的因素也可以增加锂的摄取，大约60%的锂在近曲小管重吸收，20%的锂在髓襻重吸收，增加血

7、管内钠含量因素（如排出低渗尿），有升高血锂的危险。在血容量供应充足的病人襻利尿剂明显增加锂的排泄。相反，任何减少血容量和损害肾的因素（例如：多尿症、呕吐、腹泻、发烧、硫氮杂苯利尿剂、饮水量过少，应用非固醇类抗炎药，或血管紧张素转化酶抑制剂）都能显著增加肾脏对锂的部分重吸收。可能增加锂中毒的其他危险因素有：同时服用其他药物，出现药物的交互作用；合并躯体疾病导致循环血容量减少。血锂水平的高度和高血锂的持续时间两者都与中毒的危险性有关。在急性中毒时临床症状与血锂水平相关，长期服药病人，中毒症状变化很大。当长期服药病人增加剂量或遇到促进锂盐吸收的因素时，（通常是使血容量减少的情况）慢性中毒和急性中毒的

8、症状可以叠加在一起。禁忌症主要是胃溃疡出血，食管静脉曲张等。锂治疗急性躁狂和长期预防双相障碍复发疗效肯定。从上消化道吸收后分布在全身体液中，但浓度较高的只有少数特殊部位如：脑白质和肾脏远曲小管上皮细胞。肾脏：多尿，血容量减少。氯氮平的副作用来源于其对非多巴胺受体的交互作用。口服活性炭：国外多用，对胃内药物有吸附作用（30%），对锂盐无效。以多导心电监护仪监测血压心率，通过心电监护仪，随时了解心率、心律、及心电图改变。毒扁豆碱的副作用可引起抽搐，诱发癫痫、和严重心动过缓型心律失常。一、尽快清除尚未吸收的药物重度中毒，血锂水平大于2.使用抗胆碱酯酶药的目的是治疗并发症并不是解毒，早期还用于诊断三环类中毒。中毒症状最常见的是精神活动损害和心动过速，但这些症状不会持续。对镇静药引起的中枢性呼吸抑制有中毒症状最常见的是精神活动损害和心动过速，但这些症状不会持续。副反应有焦虑、恶心、抽搐等。