肝的生物化学[课件].pptx

1、目录目录 肝是人体最大的实质性器官；肝是人体最大的实质性器官；肝也是体内最大的腺体；肝也是体内最大的腺体；肝具有复杂多样的生物化学功能。肝具有复杂多样的生物化学功能。目录目录（4 4）肝细胞含有丰富的细胞器和丰富的酶体系，有些）肝细胞含有丰富的细胞器和丰富的酶体系，有些 甚至是肝所独有的。甚至是肝所独有的。n肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:（1 1）具有肝动脉和门静脉双重）具有肝动脉和门静脉双重 血液供应血液供应;（2 2）具有肝静脉和胆道系统双重）具有肝静脉和胆道系统双重 输出通道输出通道;（3 3）具有丰富的肝血窦）具有丰富的肝血窦;目录目录n独特的组织结构和化学组成

2、特点赋予肝复杂独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）目录目录第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism目录目录n作用：作用：一、肝是维持血糖水平相对稳定的一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官重要器官维持血糖水平相对稳定，保障全身各维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。组织，尤

3、其是大脑和红细胞的能量供应。目录目录n不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？饱食状态：饱食状态：肝糖原合成肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出 肝糖原分解肝糖原分解 以糖异生为主以糖异生为主 脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：空腹状态：空腹状态：目录目录二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。与运输均具有重要作用。消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化

4、吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需目录目录饱食后合成甘油三酯、饱食后合成甘油三酯、胆固醇胆固醇 、磷脂，并以、磷脂，并以VLDLVLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；利用；合成酮体的唯一器官合成酮体的唯一器官:“:“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”；肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总肝是合成胆固醇最主要器官，合成量占全身总合成量的合成量的3/43/4以上。以上。合成合成目录目录fat oxygenolysis decreaseExcess fat accumulate in hepatic cells fatty liver(当肝

5、内脂类含量超过肝重的当肝内脂类含量超过肝重的5%5%时，称为脂时，称为脂肪肝脂肪肝肪肝脂肪肝)目录目录脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄器官。分解分解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;apo C;LCAT；apo C是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；的激活剂；肝合成与分泌肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。目录目录三、肝的蛋白质合成及分解代谢三、肝的蛋

6、白质合成及分解代谢均非常活跃均非常活跃肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。代谢中起重要作用。目录目录肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。要器官。n肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在血浆蛋白质代谢中的作用目录目录 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。分解和转变的重要场所。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝还可将氨

7、转变成谷氨酰胺。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。n肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用 肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。目录目录二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因二、肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因 肝功能肝功能 临床表现临床表现 原因原因 糖代谢糖代谢 低血糖低血糖 肝糖原储存下降，糖异生减弱肝糖原储存下降，糖异生减弱 脂类代谢脂类代谢 厌油腻及脂肪泻厌油腻及脂肪泻分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍分泌胆汁酸的能力下降或排出障碍 脂肪肝脂肪肝 极低密度脂蛋白合成减少极低密度脂蛋白合成减少蛋

8、白质代谢蛋白质代谢 肝昏迷肝昏迷尿素合成能力下降尿素合成能力下降 水肿或腹水水肿或腹水清蛋白合成减少清蛋白合成减少凝血慢及出血倾向凝血慢及出血倾向 凝血酶原、纤维蛋白原合成减少凝血酶原、纤维蛋白原合成减少 维生素代谢维生素代谢 出血倾向、夜盲症出血倾向、夜盲症VK、VA的吸收、转运与代谢障碍的吸收、转运与代谢障碍 激素代谢激素代谢 蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌肝对雌激素的灭活功能降低肝对雌激素的灭活功能降低目录目录第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver目录目录一、肝的生物转化作用是机体重要一、肝的生物转化作用是机体重要的

9、保护机制的保护机制（一）生物转化的概念（一）生物转化的概念机体对内、外源性的机体对内、外源性的非营养物质非营养物质进行代进行代谢转变，使其谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外通过胆汁或尿液排出体外的过程称为的过程称为生物转生物转化化(biotransformation)。目录目录 非营养物质非营养物质:既不作为既不作为构建组织细胞构建组织细胞的的成分，又不作为成分，又不作为能源物质能源物质。内源性：内源性：如激素、神经递质、胺类等如激素、神经递质、胺类等外源性：外源性：如食品添加剂、药物、毒物等如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质非营养物质n生

10、物转化的对象生物转化的对象目录目录 肝是生物转化的主要器官；肝是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能化功能 。n生物转化的主要场所生物转化的主要场所目录目录（二）生物转化的意义（二）生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化，使其生物学活性降低或丧失谢转化，使其生物学活性降低或丧失(灭活灭活)，或使有毒物质的毒性减低或消除或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒解毒)。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出

11、。溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）目录目录二、肝的生物转化包括两相反应二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应：结合反应结合反应 有些物质经过第一相反应，使其某些基团有些物质经过第一相反应，使其某些基团转化转化或分解或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。，理化性质改变，即可顺利排出体外。有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不有些物质即使经过第一相反应后，极性改变不大，必须与某些大，必须与某些极性更强的物质结合极性更强的物质结合,即第

12、二相即第二相反应，才能最终排出。反应，才能最终排出。目录目录乙酰水杨酸乙酰水杨酸acetyl salicylic acidacetyl salicylic acid 水解水解hydrolysishydrolysis 羟化羟化hydroxylationhydroxylation结合结合combinecombine 转化反应的连续性转化反应的连续性:一种物质在体内的转化需要连续一种物质在体内的转化需要连续进行几种反应类型。进行几种反应类型。n生物转化反应的特点生物转化反应的特点目录目录反应类型的多样性反应类型的多样性:同一种或同一类物质在体内也可同一种或同一类物质在体内也可进行多种不同反应。进行多

13、种不同反应。阿司匹林阿司匹林水解水解水杨酸水杨酸结合甘氨酸结合甘氨酸结合葡糖醛酸结合葡糖醛酸目录目录解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性:一种物质经过一定的转化后，一种物质经过一定的转化后，其毒性可能减弱（解毒）其毒性可能减弱（解毒）,也可能增强（致毒）。也可能增强（致毒）。目录目录（一）氧化反应（一）氧化反应最多见的生物转化第一相反应最多见的生物转化第一相反应存在部位：微粒体存在部位：微粒体组成：组成：加单氧酶系是一个复合物，至少包括两种组分：加单氧酶系是一个复合物，至少包括两种组分：细胞色素细胞色素P450(P450(血红素蛋白血红素蛋白)；NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450

14、P450还原酶还原酶(以以FADFAD为辅基的黄酶为辅基的黄酶)1.单加氧酶系单加氧酶系氧化异源物最重要的酶氧化异源物最重要的酶目录目录基本特点：基本特点：该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成溶性底物中形成羟化物羟化物或或环氧化物环氧化物，另一个氧原，另一个氧原子则被子则被NADPHNADPH还原成水。还原成水。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶。RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O加单氧酶加单氧酶NH2NH2HO苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚目录目录意义：意义：加单氧酶系的加单氧酶系的羟化作用

15、羟化作用不仅增加药物或毒不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。重要物质的羟化过程。维生素维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,(OH)2D3 胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用 黄曲霉素黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质经加单氧酶作用生成致癌物质 目录目录.单胺氧化酶类单胺氧化酶类氧化氧化脂肪族脂肪族和和芳香族胺类芳香族胺类 RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O 单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine ox

16、idase,MAO)存在部位：存在部位：线粒体线粒体催化的反应：催化的反应：催化催化胺类物质胺类物质氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛类醛类。目录目录.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸存在部位：存在部位：胞液中胞液中催化的反应催化的反应:醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛 醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸目录目录n 肝微粒体乙醇氧化系统肝微粒体乙醇氧化系统（microsomal ethanol oxidiz

17、ing system,MEOS）MEOS是乙醇是乙醇-P450单加氧酶，产物是单加氧酶，产物是乙醛乙醛，仅，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。乙醇诱导乙醇诱导MEOS不但不能使乙醇氧化产生不但不能使乙醇氧化产生ATP，还可增加对氧和还可增加对氧和NADPH的消耗，而且还可催化的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤。促进脂质过氧化，引发肝损伤。目录目录硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺

18、织与偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。印刷工业等。有些可能是前致癌物。硝基还原酶硝基还原酶(nitroreductase)偶氮还原酶偶氮还原酶(azoreductase)存在部位：存在部位：微粒体微粒体 （二）还原反应（二）还原反应硝基还原酶和偶氮还原酶硝基还原酶和偶氮还原酶第一相反应的主要还原酶第一相反应的主要还原酶目录目录催化的反应催化的反应:硝基化合物与偶氮化合物在硝基化合物与偶氮化合物在硝基还原酶硝基还原酶和和偶偶氮还原酶氮还原酶的催化下，从的催化下，从NADHNADH或或NADPHNADPH接受氢，还接受氢，还原生成相应的原生成相应的胺类胺类。目

19、录目录存在部位：存在部位：胞液与内质网胞液与内质网催化的反应：催化的反应：分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减分别水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。（三）水解反应（三）水解反应酯酶、酰胺酶和糖苷酶酯酶、酰胺酶和糖苷酶生物转化的主要水解酶生物转化的主要水解酶目录目录凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨基的药物、毒物的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。或激素等均可发生结合反应。葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、

20、甘氨酸等物质或基团。甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）结合反应（四）结合反应生物转化第二相反应生物转化第二相反应n结合对象结合对象：n结合物：结合物：目录目录1.葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合最重要、最普遍的结合反应最重要、最普遍的结合反应n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)目录目录n催化酶催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase,UGT)目录目录2.硫酸结合也是常见的结合反应硫酸结合也是常见的结合反应 n硫酸供体：硫酸供体：3-磷酸腺苷磷酸腺苷

21、-5-磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)n举例：举例：雌酮雌酮OOHPAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯OHO3SO目录目录n主要转化对象：主要转化对象：含氨基或肼类物质含氨基或肼类物质3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式n催化酶：催化酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)目录目录4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应防御反应n结合对象结合对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物n催化酶：催

22、化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶(glutathione S-transferase,GST)目录目录.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基化是代谢内源化合物的重要反应n甲基供体甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。或氨基的化合物可进行甲基化反应。目录目录n结合对象结合对象：含羧基化合物含羧基化合物6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化目录目录三、生物转化作用受许多因素三、生物转化作用受许多因素的调节和影响的调

23、节和影响年龄对生物转化作用的影响很明显年龄对生物转化作用的影响很明显;某些生物转化反应有明显的性别差异某些生物转化反应有明显的性别差异;营养状况对生物转化作用亦产生影响营养状况对生物转化作用亦产生影响;疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用;遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素（一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响对生物转化产生明显影响目录目录（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类（二）许多异源物可诱导生物转化的酶类 许多异源物可以诱导合成一些生物转化

24、酶类，在加速其自许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。临床用药时应加以注意。某些药物药理作用强度的改变。临床用药时应加以注意。此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物

25、转化酶的非营养物此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。质。肝病患者用药要特别慎重肝病患者用药要特别慎重。目录目录第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids目录目录胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩)一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等n胆汁的主要有机成分：胆汁的主要有机成分：目录目录胆汁酸胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类

26、胆是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称汁酸盐，简称胆盐胆盐(bile salts)。二、胆汁酸有游离型、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分初级、次级之分目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)n胆汁酸按结构分：胆汁酸按结构分：目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸HCOOHOHOHOH312724胆酸胆酸COOHHOHOH3712鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸HCOOHOHO H3127脱氧胆脱氧胆酸酸HCOOHOH3127石胆酸石胆酸目

27、录目录结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3HHOHOHOH3127例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOHHOHOHOH3127目录目录初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：在肝细胞以在肝细胞以胆固醇胆固醇为原料直接合成为原料直接合成的胆汁酸，包括的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及其与及其与甘氨酸甘氨酸或牛磺酸的结合产物。或牛磺酸的结合产物。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第在肠道受细菌作用，第7位位羟基脱羟基脱氧生成的胆汁酸

28、称为次级胆汁酸，主要包括氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。的结合产物。n胆汁酸按来源分：胆汁酸按来源分：7-羟基脱氧羟基脱氧HCOOHOHOHOH3127胆酸胆酸HCOOHOHOH3127脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸7-羟基羟基脱氧脱氧HCOOHOHOH3127鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸HCOOHOH3127石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目录目录游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸 初级胆汁酸（肝内初级胆汁酸（肝内由胆固醇生成）由胆固醇生

29、成）胆酸、鹅脱胆酸、鹅脱氧胆酸氧胆酸 甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸黄鹅脱氧胆酸 次级胆汁酸（由初次级胆汁酸（由初级胆汁酸在肠道菌级胆汁酸在肠道菌作用下转变而成）作用下转变而成）脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸石胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛黄甘氨脱氧胆酸、牛黄脱氧胆酸、甘氨石胆脱氧胆酸、甘氨石胆酸、牛黄鹅石胆酸酸、牛黄鹅石胆酸 按按结结构构分分类类按按来来源源分分类类目录目录三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型胆汁酸的立体构型亲水亲水与与疏水疏水两个两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较

30、强的乳化剂。强的乳化剂。（一）促进脂类的消化与吸收（一）促进脂类的消化与吸收目录目录人体内约人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中其中以胆汁酸形式，以胆汁酸形式，以直接形式排出体外。以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值

31、常比值 101）。）。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆固醇析出目录目录四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环肠肝循环目录目录部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆汁酸的合成反应：胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶侧链缩短和加辅酶A A等多步反应等多步反应限速酶限速酶：胆固醇胆固醇7-7-羟化酶羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成目录目录胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级

32、胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程：复杂复杂目录目录胆固醇胆固醇7-羟化酶羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。固醇的水平。胆汁酸代谢的调节胆汁酸代谢的调节目录目录（二）（二）次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：

33、过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解、脱羟水解、脱羟目录目录（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约胆汁酸随胆汁排入肠腔后，约95%胆汁胆汁酸（包括初级和次级，游离型与结合型）可酸（包括初级和次级，游离型与结合型）可经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆经门静脉重吸收入肝，在肝内转变为结合胆汁酸汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道，此循环过程称肠道，此循环过程称胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(enterohepatic circulation of b

34、ile acid)。n胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环的概念:胆汁酸的肠肝循环过程胆汁酸的肠肝循环过程目录目录在于可使有限的在于可使有限的胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)(约约35克克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。生理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)。目录目录第四节第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目录目录胆色素胆色素(bile

35、 pigment)是体内铁卟啉类是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素胆绿素(biliverdin)、胆红素胆红素(bilirubin)、胆素原、胆素原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆红素处于胆色素代谢的中心，是人胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。体胆汁中的主要色素。目录目录体内的铁卟啉化合物包括体内的铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg胆红素，其中胆红素，其中约约80%以上

36、来自衰老红细胞破坏所释放的血红以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。蛋白的分解。一、胆红素一、胆红素主要源于主要源于血红素的降解血红素的降解（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏目录目录（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。n过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素n部位：部位：目录目录NNNNHOOCFe2+HOOC2O2NADPH+H+NADP+CO+H2OFe3+HNH

37、NPNPHNOONADPH+H+NADP+HNHNPPHNOOHH血红素胆绿素胆红素血红素加氧酶胆绿素还原酶HNn胆红素的胆红素的生成过程生成过程:目录目录二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输而运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；对胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。的解毒作用。n运输形式：运输形式：胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义:

38、目录目录过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)。n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。目录目录四、胆红素在肝细胞中转变为结合四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝

39、细胞表面进入肝细胞；胆红素在胞浆与配体蛋白胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)结合，胆红素结合，胆红素-Y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-Z蛋白形式蛋白形式将胆红素携带至肝细胞将胆红素携带至肝细胞滑面内质网滑面内质网。目录目录（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素水溶性结合胆红素 n部位：部位：滑面内网质滑面内网质n反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP葡糖醛酸葡糖醛酸,UDPGA)n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶n产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡

40、萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素。n意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。素一种根本性的生物转化解毒方式。目录目录HNHNHNHNOOHHCH2CH2CH2COOCH2COOHOHHOHHOHHOOCHHOHOHOHHOHHHOHHCOOHHHn胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构:目录目录两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素同义名称同义名称间接胆红素、间接胆红素、游离胆红素游

41、离胆红素直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合水溶性水溶性小小大大脂溶性脂溶性大大小小透过细胞膜的能力及毒性透过细胞膜的能力及毒性大大小小能否透过肾小球随尿排出能否透过肾小球随尿排出不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性目录目录结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度逆浓度梯度梯度的主动转运过程。的主动转运过程。多耐药相关蛋

42、白多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素目录目录NHNPPNHOOHHH胆 红 素HH+8 Hd-尿 胆 素 原+8 HHNHNHNPPNHOOHHHHNNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH中 胆 素 原（i-尿 胆 素 原）d-尿 胆 素HNHNPPNHOOHHHHNHHHHHHHHH粪 胆 素 原（l-尿 胆 素 原）+4 H2 H2 H中 胆 素

43、（i-尿 胆 素）粪 胆 素（l-尿 胆 素）HH2 H四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 胆素原是胆素原是肠菌作用的产肠菌作用的产物。物。d-d-尿胆素原、尿胆素原、中胆素原、粪中胆素原、粪胆素原胆素原统称为统称为胆素原。胆素原。d-d-尿胆素、尿胆素、i-i-尿胆素、粪尿胆素、粪胆素胆素合称合称胆素胆素。目录目录（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再

44、随胆汁排入肠道，形成随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念：胆素原的肠肝循环的概念：目录目录血红蛋白珠蛋白血红素NADPH+H+NADP+胆绿素胆红素2O2 H2OFe3+CONADPH+H+NADP+胆红素-清蛋白 复合物胆红素配体蛋白胆红素-配体蛋白 复合物葡糖醛酸胆红素UDPGAUDP内质网胞液肝细胞单核-吞噬细胞血液肠管葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸胆红素胆素原胆素原（少量）胆素粪便肾小部分大部分胆素原O2O2胆素尿胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的过程过程目录目录五、高胆红素血症及

45、黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。为游离胆红素，其余为结合胆红素。（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡目录目录高胆红素血症（高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红血浆胆红素含量的增多素含量的增多。目录目录胆红素为橙黄色物质，过量的胆红素可扩散胆红素为橙黄色物质，过量

46、的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染，这一体征称为进入组织造成组织黄染，这一体征称为黄疸黄疸(jaundice)。目录目录当血浆胆红素浓度当血浆胆红素浓度超过超过34.2mol/L(2mg/dl)时，肉时，肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染，临床上称为为显性黄疸显性黄疸。若血浆胆红素升高不明显，在若血浆胆红素升高不明显，在12mg/dl之间时，之间时，肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为肉眼观察不到皮肤与巩膜等黄染现象，称为隐性隐性黄疸黄疸(jaundice occult)。目录目录临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的临床上常根据黄疸发病的原因不同，

47、简单的将黄疸分为三类：将黄疸分为三类：1.溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分性和阻塞性之分 目录目录1溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝，又称为肝前性黄疸前性黄疸(prehepatic jaundice)。属于属于高未结合型胆红素血症高未结合型胆红素血症。此类黄疸是由于此类黄疸是由于红细胞

48、的大量破坏红细胞的大量破坏，在单核，在单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统产生胆红素过多产生胆红素过多，超过了肝，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。目录目录2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)又称又称为肝原性黄疸为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。目录目录3阻塞性黄

49、疸阻塞性黄疸 阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为，又称为肝后性黄疸肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。塞，胆汁排泄障碍所致。目录目录各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素浓度浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量尿胆素尿胆素少量少量粪胆素原粪胆素原40280mg/24h粪便颜色粪便颜色正常正常深深不一定不一定不一定不一定或正常或正常变浅或正常变浅或正常或或完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色目录目录谢谢 谢！谢！