1、第十四章第十四章 药物动力学在药物动力学在 新药研究中的应用新药研究中的应用江苏大学药学院药剂系江苏大学药学院药剂系 戈延茹戈延茹12345基本原则：基本原则：v实验目的明确实验目的明确v实验设计合理实验设计合理v分析方法可靠分析方法可靠v所得参数全面，满足评价要求所得参数全面，满足评价要求v对实验结果进行综合分析与评价对实验结果进行综合分析与评价67v研究内容：研究内容：v血药浓度血药浓度-时间曲线时间曲线 （三个剂量、取样不少于三个剂量、取样不少于3 3个半衰期、取样点）个半衰期、取样点）v吸收吸收（整体动物、离体器官）（整体动物、离体器官）v分布分布 （选择大鼠或小鼠，观察脏器、组织中分
2、布，尤其靶器官、组织）（选择大鼠或小鼠，观察脏器、组织中分布，尤其靶器官、组织）v血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率（透析、超滤、凝胶过滤、超速离心等）（透析、超滤、凝胶过滤、超速离心等）注意事项（自习）注意事项（自习）v代谢代谢 （考察转化类型、代谢途径、代谢物结构及量、代谢酶等）（考察转化类型、代谢途径、代谢物结构及量、代谢酶等）v排泄排泄 （确定排泄途径、排泄速度、各途径的排泄量，选用小鼠和（确定排泄途径、排泄速度、各途径的排泄量，选用小鼠和大鼠）大鼠）89 1011121314151617181920v要求进行生物利用度研究的药物要求进行生物利用度研究的药物v新开发的药物产品，尤其是口服制剂
3、新开发的药物产品，尤其是口服制剂v改变剂型的产品改变剂型的产品v改变处方和工艺的产品改变处方和工艺的产品21v有必要进行生物利用度研究的药物有必要进行生物利用度研究的药物v预防与治疗预防与治疗严重疾病严重疾病的药物的药物v治疗指数治疗指数小小或治疗窗或治疗窗窄窄的药物的药物v水溶性水溶性低低的药物，水中溶解度低于的药物，水中溶解度低于5mg/mlv溶解速度溶解速度慢慢的药物的药物v在胃肠道中在胃肠道中生物转化生物转化或在胃肠道中或在胃肠道中不稳定不稳定的药物的药物v有有特殊理化性质特殊理化性质的药物如多晶型、溶剂化物、粒的药物如多晶型、溶剂化物、粒度影响吸收的药物度影响吸收的药物v赋形剂赋形剂
4、多多的药物的药物22 1.1.药剂等效性：药剂等效性：相同剂量相同剂量的的同一药物同一药物制成制成同一剂型同一剂型，其，其质量指标符合质量指标符合同一规定标准时同一规定标准时所具有的质量所具有的质量性质。性质。特点：没有反应制剂在体内的情况特点：没有反应制剂在体内的情况 是药物制剂生产、流通及时用时最低要求是药物制剂生产、流通及时用时最低要求232 2生物等效性：生物等效性：是指药物临床是指药物临床疗效、不良反应疗效、不良反应与与毒性毒性的的一致性。一致性。目前，药物制剂的生物等效性，已成为目前，药物制剂的生物等效性，已成为国内外药物国内外药物品种的重要评价品种的重要评价内容。内容。243.3
5、.生物等效性的评价方法生物等效性的评价方法 CFDACFDA推荐的方法从高到低排列为：推荐的方法从高到低排列为：药物动力学研究方法药物动力学研究方法药效动力学研究方法药效动力学研究方法 （采用明确可分级定量的人体药效学指标）采用明确可分级定量的人体药效学指标）临床随机对照试验临床随机对照试验 给患者两种或多种药物制剂后，观察疗效、毒性、不良给患者两种或多种药物制剂后，观察疗效、毒性、不良 反应之间差异进行评价反应之间差异进行评价 100例例 体外实验方法体外实验方法 应为体外方法不能完全代替体内行为，一般不提倡用该应为体外方法不能完全代替体内行为，一般不提倡用该 方法确定生物等效性。方法确定生物等效性。25最小中毒浓度最小中毒浓度最小有效浓度最小有效浓度 三种制剂的药时曲线比较三种制剂的药时曲线比较t t C CA AB BC C26 0CdtkVfXo27v 281818291/21/2
