《药理学》中枢神经系统药理学-课件.ppt

1、第十二章 中枢神经系统药理学概论中枢神经系统中枢神经系统主导和协调主导和协调维持内环境稳定维持内环境稳定对外环境及时作出反应对外环境及时作出反应人类高度的智能及复杂行为人类高度的智能及复杂行为1PPT课件一、一、神经元神经元 CNSCNS的基本结构和功能单位。的基本结构和功能单位。人脑内神经元总数：人脑内神经元总数：1010101010101212个。个。2PPT课件二、神经胶质细胞二、神经胶质细胞填充神经元之间的空隙。填充神经元之间的空隙。（1 1）纤维性星形胶质细胞）纤维性星形胶质细胞（2 2）原浆性星形胶质细胞）原浆性星形胶质细胞（3 3）少突胶质细胞）少突胶质细胞 (许旺氏细胞，髓鞘）

2、许旺氏细胞，髓鞘）（4 4）小胶质细胞）小胶质细胞(1)(2)(3)(4)支持、绝缘、支持、绝缘、维持内环镜稳定、维持内环镜稳定、递质再摄取、修复递质再摄取、修复帕金森病、帕金森病、中风、精神中风、精神分裂症、药分裂症、药物成瘾物成瘾.3PPT课件三、神经环路三、神经环路神经元之间的联系神经元之间的联系辐散聚合人脑中间神经元占神经元总数的99%。参与各核团间或核团内神经环路的形成。4PPT课件长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中；长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中；局部回路神经元：近邻内建立联系；局部回路神经元：近邻内建立联系；单一来源发散回路：下丘脑、脑桥、和脑干的神单一来源发散回

3、路：下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。的靶细胞。5PPT课件四、突触与信息传递四、突触与信息传递6PPT课件第二节第二节 中枢神经递质及其受体中枢神经递质及其受体7PPT课件乙酰胆碱乙酰胆碱通路：通路：1.1.局部分布的中间神经元：纹状体局部分布的中间神经元：纹状体2.2.胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥-中脑中脑-被盖复合体。被盖复合体。受体：受体：M受体：受体：M M1 1-M-M5 5。M M1 1占占50-80%50-80%。N N受体受体10%10%。功能：

4、功能：觉醒、学习记忆、运动调节。觉醒、学习记忆、运动调节。8PPT课件脑干网状结构的核团觉觉醒醒学习记忆学习记忆运运动动调调节节9PPT课件氨基丁酸氨基丁酸30%30%的突触的突触:大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。小脑小脑-前庭外侧核通路前庭外侧核通路:小脑浦肯耶细胞小脑浦肯耶细胞-小脑深小脑深部核团及脑干的前庭核；部核团及脑干的前庭核；纹状体纹状体-中脑黑质。中脑黑质。中枢中枢:GABA:GABAA A;外周外周:GABA:GABAB B;视网膜视网膜:GABAc:GABAcGABAAGABAA受体是受体是镇静催眠药镇静催眠药作用的靶点作用的靶点癫痫癫痫、老年

5、性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病抑制抑制10PPT课件兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸 50%50%以上的突触以以上的突触以Glu Glu 为递质。为递质。NMDA NMDA 受体受体、非、非NMDA NMDA 受体（受体（AMPA AMPA、KA KA 受体）、受体）、代谢型谷氨酸受体。代谢型谷氨酸受体。l学习、记忆学习、记忆、神经元的可塑性、神经元的可塑性l兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病等等谷氨酸、天冬氨酸谷氨酸、天冬氨酸11PPT课件12PPT课件去甲肾上腺素去甲肾上腺素 通路：脑桥、延髓、蓝斑核。通路：脑桥、延

6、髓、蓝斑核。蓝斑核蓝斑核中央被盖束中央被盖束中央灰质背纵束中央灰质背纵束腹侧被盖腹侧被盖-内侧前脑束内侧前脑束大脑皮层大脑皮层边缘系统边缘系统小脑皮质小脑皮质中央核群中央核群向前下下行行延髓及脊髓延髓及脊髓大脑脚大脑脚被盖网状结构被盖网状结构基底前脑基底前脑隔区隔区情绪行为活动：抑郁 成瘾13PPT课件通路：通路：黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 中脑中脑-边缘通路边缘通路 中脑中脑-皮层通路皮层通路 结节结节-漏斗通路漏斗通路多巴胺多巴胺14PPT课件受体：受体：19801980年，应用放射配体结合法将脑内年，应用放射配体结合法将脑内DADA受体分为受体分为4 4种亚种亚型（型（D D1 1D

7、D4 4）19831983年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系，将转导途径的耦连关系，将DADA受体确定为受体确定为D D1 1和和D D2 2两种亚型两种亚型（特性，分布，功能的差异）。（特性，分布，功能的差异）。近年来，应用重组近年来，应用重组DNADNA技术确定脑内存在技术确定脑内存在5 5种种DADA亚型受亚型受体（体（D D1 1DD5 5），其中），其中D D1 1、D D5 5在药理学特征上符合原来在药理学特征上符合原来的的D D1 1亚型，而亚型，而D D2 2、D D3 3、D D4 4则符合原来的则符合原来的

8、D D2 2亚型。亚型。D D1 1样受体：样受体：D D1 1、D D5 5D D2 2样受体：样受体：D D2 2、D D3 3、D D4 415PPT课件中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路主要存在皮质通路主要存在D2样受样受体（体（D2、D3、D4）。其中）。其中D4亚型特异性存在于这两亚型特异性存在于这两个个DA通路。通路。黑质黑质-纹状体通路存在纹状体通路存在D1样受体和样受体和D2样受体中的样受体中的D2、D3亚型，其中亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。为突触前受体，负反馈调节。结节结节-漏斗部主要存在漏斗部主要存在D2样受体中的样受体中的D2亚型。亚型。16P

9、PT课件功能：功能：黑质黑质-纹状体通路：帕金森病、多动症；纹状体通路：帕金森病、多动症；中脑中脑-边缘通路、边缘通路、中脑中脑-皮层通路：主要调皮层通路：主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为力的调控。目前认为I I型精神分裂症主要与这两型精神分裂症主要与这两个个DA DA 通路通路D D2 2样受体功能亢进功能亢进密切相关；样受体功能亢进功能亢进密切相关；其中其中D D4 4亚型特异性存在于这两个亚型特异性存在于这两个DADA通路，氯氮平

10、通路，氯氮平对其有高亲和力。对其有高亲和力。结节结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌。漏斗通路：调控垂体激素的分泌。17PPT课件9 9个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。低。受体：受体：5-HT 5-HT 1 1-5-HT-5-HT 7 7功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。5-HT 5-HT 的突触前膜摄取转运体的突触前膜摄取转运体:抗抑郁症药抗抑郁症药的主要作的主要作用靶标用靶标5

11、 HT5 HT受体受体:非经典非经典抗精神病药抗精神病药的靶点的靶点5-5-羟色胺羟色胺18PPT课件黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。Ach=乙酰胆碱；DA=多巴胺；5-HT=5-羟色胺19PPT课件调节皮层锥体细胞活动调节皮层锥体细胞活动的皮层下传入部分相互作用的模式图。的皮层下传入部分相互作用的模式图。5-HT1A受体是抑制作用而5-HT2A受体是刺激作用。DR=背侧缝核；Glu=谷氨酸；5-HT=5-羟色胺；KA=红藻氨酸盐；mGLUR=代谢性谷氨酸能受体；mPFC=内侧前额叶。20PPT课件通路：主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤

12、维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。受体：H 1-H3 受体功能：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。网状结构上行投射纤维网状结构上行投射纤维H H 1 1受体可能与觉醒有关受体可能与觉醒有关,脂脂溶性好的溶性好的H Hl l 受体阻断药镇静作用受体阻断药镇静作用 。组胺组胺21PPT课件 加压素、缩宫素，加压素、缩宫素，P P 物质，血管紧张物质，血管紧张素原，内阿片肽等。素原，内阿片肽等。激素、神经递质、神经调质的激素、神经递质、神经调质的作用。多数神经肽常与经典递质共存，起作用。多数神经肽常与经典递质共存，起神经调质的作用。神经调质的作用。神经肽神经

13、肽22PPT课件v进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较稳定。稳定。vCNS CNS 的药物分为两大类：即中枢兴奋药和中枢的药物分为两大类：即中枢兴奋药和中枢抑制药。兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、抑制药。兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等；抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷躁狂、惊厥等；抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。等。第三节中枢神经系统药理学特点第三节中枢神经系统药理学特点23PPT课件选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化学传递的某一环节，式是影响突触化学传递的某一环节，如递质的生成、如递质的生成、贮存、释放和灭活过程，激动或阻断受体等。贮存、释放和灭活过程，激动或阻断受体等。非特异性作用：只一般地影响神经细胞的能量代谢非特异性作用：只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。随剂量增加药物的作用加强并且作用或膜稳定性。随剂量增加药物的作用加强并且作用范围扩大。如全身麻醉药等。这类药物无竞争性拮范围扩大。如全身麻醉药等。这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。抗药或特效解毒药。24PPT课件