从代谢综合征看控制血糖的重要性课件.ppt

1、从代谢综合征看控制血糖的重要性 -诺和龙的地位与作用诺和龙的地位与作用代谢综合征概述代谢综合征概述1 12 23 34 4 Contents Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位代谢综合征的概念代谢综合征的概念 是指在同一个体中多种代谢紊乱聚集存在是指在同一个体中多种代谢紊乱聚集存在的现象，这些异常包括：的现象，这些异常包括：高血糖高血糖 高血压高血压 高血脂高血脂 中心性肥胖中心性肥胖 高凝血状态高凝血状态 微量蛋白尿微量蛋白尿 代谢综合征的逐渐认识过程代谢综合征的逐渐认识

2、过程代谢综合征的变迁代谢综合征的变迁6060年代年代“繁荣综合征繁荣综合征”8080年代年代ReavenReaven“X”X”综合征综合征“胰岛素抵抗综合征胰岛素抵抗综合征”19951995年年StemStem“共同土壤学说共同土壤学说”19981998、19991999、20012001、20042004、20052005年年 WHO(1999)WHO(1999)代谢综合征诊断标准代谢综合征诊断标准 糖调节受损、糖尿病糖调节受损、糖尿病胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血压高血压140/90140/90mmHgmmHg甘油三酯甘油三酯 1.71.7mmol/Lmmol/LHDL-C HDL-C 男性男性

3、0.9mmol/L0.9mmol/L女性女性1.0mmol/L0.900.90女性女性0.850.85BMI30kg/mBMI30kg/m2 2微量白蛋白尿微量白蛋白尿2020 g/ming/minNCEP-ATPIII(2002NCEP-ATPIII(2002年年)代谢综合征诊断标准代谢综合征诊断标准 具备下列具备下列3 3个或更多指标个或更多指标n空腹血糖空腹血糖6.1mmol/L6.1mmol/Ln血压血压130/85130/85mmHgmmHgn甘油三酯甘油三酯1.7mmol/L1.7mmol/LnHDL-C HDL-C 男性男性 1.0mmol/L,1.0mmol/L,女性女性 1.

4、3mmol/L1.3mmol/Ln中心性肥胖中心性肥胖 腰围腰围 男性男性102102cm,cm,女性女性8888cm cm Clin Cardiol 2002 Mar;25(3):89-90Clin Cardiol 2002 Mar;25(3):89-90 中国代谢综合征的定义中国代谢综合征的定义具备下列具备下列3 3个或更多指标：个或更多指标：肥胖：肥胖：BMI BMI 25 25 高血压：高血压：BP BP 140/90mmHg140/90mmHg或已确诊为高血压或已确诊为高血压血脂异常：血脂异常：TG TG 1.7mmol/L1.7mmol/L 和和/或或 HDL-C:HDL-C:男男

5、0.9mmol/L0.9mmol/L，女性，女性1.0mmol/L 1.0mmol/L 高血糖：高血糖：FBG FBG 6.1 6.1或负荷后或负荷后 2hPBG 2hPBG 7.8mmol/L 7.8mmol/L或已确诊为或已确诊为DMDM 中国糖尿病协会中国糖尿病协会,中华糖尿病杂志中华糖尿病杂志,2004,2004年年6 6期期 CDSCDS标准的评价标准的评价 中国城市社区中国城市社区2020岁以上成人中岁以上成人中MSMS的患病率：的患病率：WHO WHO标准为标准为16.1%16.1%；NCEPNCEP标准为标准为9.48%9.48%；CDSCDS标准为标准为13.5%13.5%W

6、HOWHO标准与标准与NCEPNCEP标准一致率为标准一致率为45.3%45.3%CDS CDS 与与WHOWHO标准一致率为标准一致率为58.1%58.1%与与NCEPNCEP标准一致率为标准一致率为51%51%预测中国人群心脑血管事件预测中国人群心脑血管事件:CDS CDS 与与WHOWHO标准要好于标准要好于NCEPNCEP2005国际糖尿病联盟（IDF）关于代谢综合征定义的全球共识中心性肥胖中心性肥胖代谢综合征的核心因素代谢综合征的核心因素内脏脂肪代谢紊乱分泌的细胞因子内脏脂肪代谢紊乱分泌的细胞因子脂肪组织瘦素瘦素 血管紧张素血管紧张素 抵抗素抵抗素 Plasminogen activ

7、ator Plasminogen activator inhibitor(PAI-1)inhibitor(PAI-1)IL-6 IL-6 脂联素脂联素 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-a a FFA游离脂肪酸导致游离脂肪酸导致“脂毒性脂毒性”的机理的机理葡萄糖输出增加葡萄糖输出增加血浆血浆FFAFFA升升高高 葡萄糖摄取减少葡萄糖摄取减少 是是2 2型糖尿病和代谢综合征发生的中心环节型糖尿病和代谢综合征发生的中心环节 是心血管疾病发生的预测指标是心血管疾病发生的预测指标 与心血管疾病死亡率高度相关与心血管疾病死亡率高度相关 猝死的风险相应增加猝死的风险相应增加 其预测心血管疾病和代谢性病变的价值优于

8、体其预测心血管疾病和代谢性病变的价值优于体重或体重指数重或体重指数 World Heart Federation.Available from http:/www.World Heart Federation.Available from http:/www.worldheart.orgworldheart.orgIDF:IDF:中心性肥胖中心性肥胖代谢综合征的核心因素代谢综合征的核心因素IDF(2005)IDF(2005)关于代谢综合征的定义关于代谢综合征的定义 核心：核心：中心性肥胖：腰围中心性肥胖：腰围 男性男性9494cmcm，女性，女性8080cmcm （中国人男性腰围（中国人男性腰

9、围 9090cmcm，女性女性 8080cmcm）合并以下合并以下4 4项指标中任项指标中任2 2项：项：=甘油三酯水平升高：甘油三酯水平升高：1.7mmol/L1.7mmol/L或已接受相应治疗或已接受相应治疗=HDL-CHDL-C水平降低：男水平降低：男0.9mmol/L0.9mmol/L，女性，女性1.0mmol/L1.0mmol/L=血压升高：血压血压升高：血压130/85130/85mmHgmmHg，或此前已诊断高血压或此前已诊断高血压=空腹血糖升高：空腹血糖升高：5.6mmol/L5.6mmol/L，或此前已诊断或此前已诊断2 2型型DMDMInternational Diabet

10、es Federation 2005International Diabetes Federation 2005代谢综合征的定义目前还在进一步扩大代谢综合征的定义目前还在进一步扩大 高尿酸血症高尿酸血症 纤维蛋白原、纤维蛋白原、PAI-1PAI-1 多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征 黑棘皮症黑棘皮症 脂质萎缩综合征脂质萎缩综合征 胆石症、脂肪肝胆石症、脂肪肝 阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（OSAS)OSAS)代谢综合征的时空概念代谢综合征的时空概念美国不同年龄层美国不同年龄层MS(NCEP)MS(NCEP)的发病率的发病率根据根据NHANES NHANES 调查调查88148

11、814名名2020岁以上美国成年人所得数据岁以上美国成年人所得数据Prevalence(%)Ford E et al.JAMA.2002;287:356-359.Age 上海地区代谢综合征上海地区代谢综合征(WHO)患病率患病率17.3%4.25%41.5%动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：是心血管病变的病理生理基础是心血管病变的病理生理基础 代谢综合征的危害代谢综合征的危害:致动脉粥样硬化因子的网络致动脉粥样硬化因子的网络动脉粥样硬化动脉粥样硬化McFarlane S,et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:713McFarlane S,et al.J Clin

12、 Endocrinol Metab 2001;86:713718.718.遗传因素遗传因素环境因素环境因素胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖血脂代谢异常血脂代谢异常高血压高血压内皮功能异常内皮功能异常/微量白蛋白微量白蛋白尿尿低纤维蛋白溶解能力低纤维蛋白溶解能力炎症炎症中心性肥胖中心性肥胖 BotniaBotnia研究：研究：MS(WHO)MS(WHO)对心脑血管的危害对心脑血管的危害(35(357070岁岁)0510152025冠心病冠心病心梗心梗中风中风无无 代谢综合征代谢综合征有代谢综合征有代谢综合征患病率患病率(%)*P 0.001.*Isomaa B et al.Diabetes Ca

13、re.2001;24(4):683-689.6.9 年年 追访追访 N=3928BotniaBotnia研究：研究：MS(WHO)MS(WHO)对死亡率的影响对死亡率的影响(35-70(35-70岁岁)0510152025所有原因所有原因死亡死亡心血管疾病死亡率心血管疾病死亡率无无 代谢综合征代谢综合征有代谢综合征有代谢综合征死亡率死亡率(%)Isomaa B et al.Diabetes Care 2001;24(4):683-689.*P 0.001.6.9 年追访年追访 N=3928 代谢综合征代谢综合征火山未爆发时火山未爆发时 心脑血管事件发病心脑血管事件发病代谢综合征概述代谢综合征概

14、述1 12 23 34 4 Contents Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位糖尿病和心血管疾病糖尿病和心血管疾病 与非糖尿病相比，糖尿病患者发生心血管疾病几率增与非糖尿病相比，糖尿病患者发生心血管疾病几率增加了加了2-2-5 5倍倍 7575%的的2 2型糖尿病患者死于心血管疾病型糖尿病患者死于心血管疾病 在美国，每年用于治疗糖尿病的费用约在在美国，每年用于治疗糖尿病的费用约在900900亿美元，亿美元，治疗糖尿病的每治疗糖尿病的每4 4元钱中有元钱中有3 3元钱是用来

15、治疗与糖尿病元钱是用来治疗与糖尿病相关的心血管疾病相关的心血管疾病 Kannel,AHJ,1990;Ziegler,Diab Metab Rev 1994;NDDG,Diabetes in America.2nd ed.NIH,1995;Harris,D.Care 1998;Lowell,Diabetologia,2000 Haffner SM,Lehto S,Rnnemaa T,et al.N Engl J Med.1998;339:229-234.研究发现,无心梗病史的糖尿病患者和无糖尿病的心梗患者有同样高的心梗危险 糖尿病是糖尿病是CHDCHD的等危症的等危症01020304050607

16、年致死性或非致死性心梗发病率 糖尿病患者，心梗病史（糖尿病患者，心梗病史（n=169）45%无糖尿病，有心梗病史（无糖尿病，有心梗病史（n=69）18.8%糖尿病患者，糖尿病患者，无心梗病史（无心梗病史（n=890）20.2%无糖尿病，无心梗病史（无糖尿病，无心梗病史（n=1304）3.5%The Euro Heart Survey on diabetes and the heartThe Euro Heart Survey on diabetes and the heart，European Heart Journal(2004)25,1880European Heart Journal(2

17、004)25,1880189018902004 ESC，Munich 2003-20042003-2004年：欧洲心脏调查年：欧洲心脏调查结论结论 高达 2/3 的冠心病患者合并糖尿病前期及糖尿病（IGR或DM）冠心病患者是糖尿病的高危人群 代谢综合征与代谢综合征与2 2型糖尿病之间的关系型糖尿病之间的关系 发病特点上可以代谢综合征在前，糖尿病在后。发病特点上可以代谢综合征在前，糖尿病在后。也可以相反也可以相反 代谢综合征代谢综合征+糖尿病是导致心血管疾病的最危险糖尿病是导致心血管疾病的最危险因子因子2 2型糖尿病与代谢综合征型糖尿病与代谢综合征邢小燕邢小燕,杨文英等杨文英等,中华糖尿病杂志中

18、华糖尿病杂志,2004,2004年年28.8%28.8%63.6%63.6%71.4%71.4%(%)代谢综合征代谢综合征Prevalence of CHD by the MS(NCEP)and Diabetes in the NHANES Population Age 50+CHD Prevalence%of Population None MS/No DM28.7%DM/No MS2.3%DM/MS14.8%8.7%13.9%7.5%19.2%Alexander CM et al.Diabetes 2003;52:1210-1214.54.2%糖尿病为何最危险？糖尿病为何最危险？糖尿病本身

19、预示着胰岛素作用不足糖尿病本身预示着胰岛素作用不足 糖尿病聚集了大量的糖尿病聚集了大量的CVDCVD危险因素，如高血危险因素，如高血糖、高胰岛素血症、中心性肥胖、高血压、糖、高胰岛素血症、中心性肥胖、高血压、脂代谢紊乱、高凝状态等脂代谢紊乱、高凝状态等UKPDSUKPDS研究终点与研究终点与HbA1c HbA1c 的关系的关系 95%CI)5.07.09.011.0HbA1C(%)020406080微血管病变终微血管病变终点点发生率发生率(1000-患者患者-年年-15.07.09.011.0HbA1C(%)心肌梗心肌梗死死BMI per kg/m2HDL-C per mg/dl decrea

20、seSBP per mm HgFPG per mg/dlNCEP NCEP 代谢综合征不同组分对糖尿病的预测代谢综合征不同组分对糖尿病的预测:San Antonio Heart StudyStern MP et al.Ann Intern Med 2002;136:575-581.高血糖高血糖氧化应激氧化应激血栓形成血栓形成粘附分子表达粘附分子表达高血糖加重内皮功能失调高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展促进动脉粥样硬化病变的发生和进展Ceriello A.Diabetologia.2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 Ceriello A.Diabetolo

21、gia.2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高甘油三酯升高LDLLDL氧化氧化a a 因子活化因子活化空腹高血糖空腹高血糖动脉粥样硬化动脉粥样硬化餐后高血糖餐后高血糖内皮功能失调内皮功能失调代谢综合征概述代谢综合征概述1 12 23 34 4 Contents Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位 干预手段干预手段 合理生活方式合理生活方式 减重减重 戒烟和戒酒戒烟和戒酒 药物治疗药物治疗强化血糖控制达标的意义 UKPDSUKPDS研究证实研究证实2

22、005IDF 2005IDF 指南指南ADA,ACE ADA,ACE 和和IDF IDF 血糖控制目标血糖控制目标1 1 American Diabetes Association.American Diabetes Association.Diabetes CareDiabetes Care 2003;26:S33 2003;26:S33S50.S50.2 2 American Diabetes Association.American Diabetes Association.Diabetes CareDiabetes Care 2002;25:S35 2002;25:S35S49.S49

23、.3 3 American Association of Clinical Endocrinologists.American Association of Clinical Endocrinologists.Endocrine PractEndocrine Pract 2002;8(Suppl.1):40 2002;8(Suppl.1):4082.82.4 4 European Diabetes Policy Group.Diabet Med 1999;16:716 European Diabetes Policy Group.Diabet Med 1999;16:716730.730.NA

24、NA110110150150 睡前血糖睡前血糖 140 140 180 180 餐后血糖餐后血糖 110 1109090130130 空腹空腹/餐前血糖餐前血糖生化参数生化参数 ACEACE3 3ADAADA1,21,2IDFIDF4 4(Europe)(Europe)mg/dlmg/dlmmol/lmmol/lmg/dlmg/dlmmol/lmmol/lmg/dlmg/dlmmol/lmmol/l 6.0 6.05.05.07.27.2 10.0 10.0 6.5 6.5 7 7 HbAHbA1c1c(%)(%)6.5 6.5 110 110 6.0 6.0NANANANA6.06.08.3

25、8.3 7.8 7.8NANANANANANA2007ADA2007ADA：2 2型糖尿病的血糖控制目标型糖尿病的血糖控制目标*采用采用 以以DCCTDCCT为基础的评估，目标范围是为基础的评估，目标范围是4%6%4%6%，可诊断为无糖尿病。对于患者个人，可诊断为无糖尿病。对于患者个人，A1CA1C目标尽可能接近正常（目标尽可能接近正常（6%6%），同时没有低血糖），同时没有低血糖#餐后血糖测试应当在开始用餐餐后血糖测试应当在开始用餐1-21-2小时后进行，一般在糖尿病患者结果为峰值小时后进行，一般在糖尿病患者结果为峰值 ADA.Diabetes Care.2007;30(suppl 1):S

26、4-S41.目标目标A1C（%）7*餐前血糖餐前血糖 90-130 mg/dL餐后血糖峰值餐后血糖峰值#180 mg/dL血压血压 130/80 mmHg 中国中国2 2型糖尿病患者血糖控制现状型糖尿病患者血糖控制现状 HbA1cHbA1c分布情况分布情况潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志，2020：420-424420-424，20042004达标率达标率%血糖达标患者人数不足血糖达标患者人数不足 1988-20001988-2000年血糖控制率下降年血糖控制率下降 NHANES(1988-NHA

27、NES(1988-1994)1994)(1999-2000)(1999-2000)50403020100%44.5%44.5%35.8%35.8%A1C 7%的患者 Koro CE.Diabetes Care 2004;27:17-20血糖控制的障碍 不恰当的饮食及运动不恰当的饮食及运动 缺乏对新治疗药物的了解缺乏对新治疗药物的了解 未针对基本病因治疗未针对基本病因治疗 治疗手段相对保守治疗手段相对保守 担心药物副作用担心药物副作用 病人治疗顺应性差（擅自停药等）病人治疗顺应性差（擅自停药等）低血糖低血糖 基层保健系统不完善基层保健系统不完善 缺乏对新治疗药物的了解缺乏对新治疗药物的了解 We

28、 have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally.ADA 2007代谢综合征概述代谢综合征概述1 12 23 34 4 Contents Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位磺脲类药物受体磺脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATPATP格列美脲（格列美脲（65 kD65

29、kD）格列本脲（格列本脲（140 kD140 kD）Kir 6.2Kir 6.2瑞格列奈的药理特点瑞格列奈的药理特点起效快：起效快：1515分钟分钟作用时间短：作用时间短：1 1小时达峰小时达峰代谢快：半衰期仅代谢快：半衰期仅1 1小时，小时，4 4小时基本代谢清除小时基本代谢清除模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着模拟生理胰岛素分泌，降低了餐后血糖，随着葡萄糖毒性作用减轻，胰岛素敏感性增强，空葡萄糖毒性作用减轻，胰岛素敏感性增强，空腹血糖下降腹血糖下降低血糖发生少，不影响体重低血糖发生少，不影响体重8%8%通过肾排泄，通过肾排泄，92%92%通过肠道排泄通过肠道排泄 诺和龙诺和龙的剂量依

30、赖性的剂量依赖性1001002502502002001501500 090 min90 min606030300.5 mg0.5 mg1.0 mg1.0 mg2.0 mg2.0 mg4.0 mg4.0 mg安慰剂安慰剂 2 2型糖尿病患者餐时服用诺和龙型糖尿病患者餐时服用诺和龙 Owens et al,Diabetes Care 2000诺和龙诺和龙对胰岛素分泌的刺激对胰岛素分泌的刺激%单一单一OHAOHA治疗效果的荟萃分析治疗效果的荟萃分析药物类别药物类别降低糖化血红蛋白水平降低糖化血红蛋白水平(%)(%)诺和龙诺和龙1.7-1.91.7-1.9磺脲类磺脲类0.9-2.50.9-2.5那格列

31、奈那格列奈0.6-1.00.6-1.0双胍类双胍类0.8-3.00.8-3.0TZDTZD1.1-1.61.1-1.6-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂0.4-1.30.4-1.3Silvio E.JAMA 2002;287:360-372.诺和龙控制诺和龙控制HbAHbA1 1与磺脲类、双胍类相当与磺脲类、双胍类相当诺和龙模拟生理性胰岛素分泌诺和龙诺和龙的药代动力学的药代动力学服药后时间服药后时间(分钟分钟)0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：030分钟分钟

32、达峰时间：达峰时间：1小时小时半衰期：半衰期：1小时小时4-6小时被清除小时被清除2 2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖波动控制糖波动控制诺和龙诺和龙 VS VS 格列美脲格列美脲MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso Diabetes Metab 2004;30:81-89.Diabetes Metab 2004;30:81-89.目的与试验设计目的与试

33、验设计目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响和餐后血糖波动的影响对对1414名名2 2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d（4 4周）周）（4 4周）周）于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验糖钳夹试验诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d2 2周低热量周低热量饮食入选期饮食入选期2 2周清洗期周清洗期MR Rizzoet al.Diab

34、etes Metab 2004;30:81-89.MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.诺和龙改善胰岛素诺和龙改善胰岛素1 1相分泌优于格列美脲相分泌优于格列美脲高糖钳夹试验高糖钳夹试验MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者1 1相及相及2 2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲相胰岛素分泌均显著优于格列美脲诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.进进 餐餐 试试 验

35、验胰岛素分泌胰岛素分泌血糖控制血糖控制研究结论研究结论在高糖钳夹研究中，诺和龙在高糖钳夹研究中，诺和龙 改善改善1 1相及相及2 2相相胰岛素分泌均显著优于格列美脲胰岛素分泌均显著优于格列美脲在进餐试验中，诺和龙在进餐试验中，诺和龙 控制餐后血糖波动控制餐后血糖波动显著优于格列美脲显著优于格列美脲 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.诺和龙：快速、早期胰岛素释放抑制肝糖生成，降低血糖升幅，减小血糖波动 瑞金医院的研究瑞金医院的研究比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、

36、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛细胞分泌胰岛素的影响细胞分泌胰岛素的影响用静脉葡萄糖耐量试验用静脉葡萄糖耐量试验 (IVGTT)(IVGTT)测不同时相的胰岛素分泌曲线下面测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积积(AUC)(AUC)评价评价6 6名健康者和名健康者和1010例初发例初发2 2型糖尿病患者胰岛型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能细胞分泌功能每位受试者分别口服以下药物每位受试者分别口服以下药物安慰剂安慰剂0.5mg 0.5mg 诺和龙诺和龙5.0mg 5.0mg 格列吡嗪速释片格列吡嗪速释片5.0mg 5.0mg 格列吡嗪控释片格列吡嗪控

37、释片2.5mg 2.5mg 格列本脲格列本脲中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相分泌中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期4种药物均使0180分钟血糖显著下降 血糖血糖AUC 0-180min 较安慰剂组下降的百分比较安慰剂组下降的百分比中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志2005年年6月第月第21卷第卷第3期期格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片格列吡嗪格列吡嗪速释片速释片诺和龙诺和龙4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌增加胰岛素胰岛素AUCAUC0 0180min180m

38、in较安慰剂组增加的百分较安慰剂组增加的百分比比中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志20052005年年6 6月第月第2121卷第卷第3 3期期格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙研 究 结 论 诺和龙主要促进诺和龙主要促进1 1相分泌，使胰岛素分泌更符合相分泌，使胰岛素分泌更符合生理模式生理模式 在总体血糖控制水平相似的情况下，诺和龙治疗在总体血糖控制水平相似的情况下，诺和龙治疗组总的胰岛素水平最低组总的胰岛素水平最低中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志20052005年年6 6月第月第2121卷第卷第3 3期期诺和龙是联合治疗的最佳选择 联合治疗是糖尿病降糖不可避免的选择UKPDS

39、研究ADOPT研究UKPDSUKPDS“在在2 2型糖尿病诊断后型糖尿病诊断后9 9年内，为强化血糖年内，为强化血糖控制而采取的各种单独治疗的失败与控制而采取的各种单独治疗的失败与 细细胞功能的进行性下降是一致的胞功能的进行性下降是一致的”ADOPTADOPT单药治疗失败单药治疗失败罗格列酮：罗格列酮：1515二甲双胍：二甲双胍：2121格列苯脲：格列苯脲：3434ADOPT study group,N Engl J Med 2006;355:2427-43.ADOPT study group,N Engl J Med 2006;355:2427-43.UKPDS Group.Lancet.1

40、998;352:837-853.UKPDS Group.Lancet.1998;352:837-853.诺和龙可与多种常用降糖药合用二甲双胍二甲双胍胰岛素胰岛素文迪雅文迪雅拜唐苹拜唐苹诺和龙诺和龙1.大型德国试验-诺和龙与双胍类联合应用的疗效*p=0.0001p=0.0001*International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000q之前之前使用双胍类q双胍类双胍类+诺和龙诺和龙应用瑞格列奈罗格列酮联合治疗应用瑞格列奈罗格列酮联合治疗2

41、 2型糖尿病型糖尿病2424周研究周研究,252,252例例2 2型糖尿病型糖尿病患者比单用任一药物更有效患者比单用任一药物更有效平均空腹血糖平均空腹血糖平均平均HbA1c(%)2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究Diabetic Medicine 2004;21:329-335.研究目的研究目的 在口服药物失效的在口服药物失效的2 2型糖尿病患者中型糖尿病患者中,比较瑞格列奈与磺脲类比较瑞格列奈与磺脲类药物联合夜间药物联合夜间NPHNPH胰岛素的疗效胰岛素的疗效 研究方法研究方法 5858例患者随机分为瑞格列奈例患者随机分为瑞格列奈RepRepNPHNPH组（组（n=40n=40）和磺脲类药）

42、和磺脲类药物物SU SU NPHNPH组（组（n=18n=18）5252例患者完成该研究例患者完成该研究 疗程共疗程共1616周（滴定期周（滴定期4 4周）周）3.3.比较口服药物失效的比较口服药物失效的2 2型糖尿病患者使用瑞格型糖尿病患者使用瑞格列奈与磺脲类联合夜间列奈与磺脲类联合夜间NPHNPH胰岛素的疗效胰岛素的疗效Ref:Poster 62,2003 ADARef:Poster 62,2003 ADA在口服降糖药失效的在口服降糖药失效的2 2型糖尿病患者，瑞格列奈与夜间型糖尿病患者，瑞格列奈与夜间NPHNPH胰岛素联合使用疗效优于磺脲类药物与后者的联合胰岛素联合使用疗效优于磺脲类药物

43、与后者的联合 HbA1c(%)HbA1c(%)FPG(mmol/L)FPG(mmol/L)REP+NPHSU+NPH0 0-1-1-2-2-3-3-4-41.00.33.12.8与与基基线线值值变变化化的的比比较较研究结果研究结果Ref:Poster 62,2003 ADA诺和龙安全性研究诺和龙与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较Meta analysis based on 4 one yearMeta analysis based on 4 one yearcomparative,double blind studiescomparative,double blind studies*诺和

44、龙诺和龙vs.vs.磺脲类磺脲类:p0.03:p0.030 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4诺和龙诺和龙 格列本脲格列本脲 格列齐特格列齐特 格列吡嗪格列吡嗪 磺脲类磺脲类 联合用药联合用药 *低血低血糖发糖发生率生率%结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈，不显著增加低血糖发生率结论：在不同程度肾功能损害的患者，使用瑞格列奈，不显著增加低血糖发生率 （其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）（其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）多国诺和龙多国诺和龙肾脏研究肾脏研究-结果结果低血糖发生率（

45、每周发生的患者）低血糖发生率（每周发生的患者）0 01 12 23 34 45 56 6正常正常轻度损害轻度损害中度损害中度损害重度损害重度损害极重度损害极重度损害Christoph Hasslacher.Diabetes Care,2003(3),886-891Christoph Hasslacher.Diabetes Care,2003(3),886-891诺和龙诺和龙 在肾功能不全时可安在肾功能不全时可安全使用全使用不同的胰岛素促泌剂的清除途径不同的胰岛素促泌剂的清除途径诺和龙诺和龙 基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积造成药物在体内的蓄积

46、诺和龙诺和龙 -肾功能不全时可安全使用肾功能不全时可安全使用 92%经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积肾功能不全引起的药物蓄积 欧洲药物评审委员会去除了诺和龙欧洲药物评审委员会去除了诺和龙“肾功能肾功能不全不全”的药物禁忌症，的药物禁忌症，使诺和龙使诺和龙成为成为“肾功肾功能不全能不全”的的2型糖尿病患者的首选用药型糖尿病患者的首选用药S.Schumacher,et al.Eur J Clin Pharmacol(2001)57:147-152诺和龙的心血管保护作用营养过剩营养过剩及运动缺乏及运动缺乏细胞内细胞内葡萄糖及葡萄糖及FF

47、A增高、超载增高、超载氧化氧化应激应激内皮细胞内皮细胞受损受损细胞细胞胰岛素分泌胰岛素分泌功能受损功能受损肌肉及肌肉及脂肪组织脂肪组织胰岛素抵抗胰岛素抵抗心血管疾病心血管疾病代谢综合征代谢综合征IGT（餐后高血糖）（餐后高血糖）糖尿病（长期高血糖）糖尿病（长期高血糖）Arterioscler Thromb Vasc Biol.2004;24:816-823.氧化应激氧化应激-引起胰岛素抵抗、糖尿病引起胰岛素抵抗、糖尿病和心血管疾病的和心血管疾病的“共同土壤共同土壤”诺和龙具有独特的抗氧化应激作用诺和龙具有独特的抗氧化应激作用相关研究相关研究主要发现主要发现Tankova T et al.Dia

48、betes Res Clin Prac 2003;59:43-49诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血清清SODSOD活性活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68:8995诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应应诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力酸衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella,et al.Diabetes Care 2005;28:366-371诺和龙诺和龙治

49、疗可降低治疗可降低TBARSTBARS浓度，增加浓度，增加TEAC TEAC(抗氧化能力抗氧化能力)MR Rizzo,et al.Diabetes Metab 2005,31,255-260诺和龙诺和龙治疗可显著降低血浆治疗可显著降低血浆TBARSTBARS浓度浓度Gumieniczek A.et al.Life Sci,2005,78(3):259-63 诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶、过氧化氢酶(CAT)(CAT)、谷胱甘、谷胱甘肽过氧化物酶肽过氧化物酶(GSH-Px)(GSH-Px)、谷胱甘

50、肽还原酶、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)(GSSG-R)、谷胱甘肽、谷胱甘肽(GSH)(GSH)、脂质过氧化、脂质过氧化(LPO)(LPO)产物产物Dragomir Koev.et al.Pharmacol Res,2005,52(2):162-6诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应减少糖尿病兔组织的氧化应激诺和减少糖尿病兔组织的氧化应激诺和龙的直接作用龙的直接作用Anna GumieniczekDiabetes Research and Clinical Practice 2005;68:8995.目的目的 评价诺和龙在糖尿病兔中的抗氧化作用评价诺和龙在糖尿病