1、偏差管理2011.8.21中国大冢制药有限公司中国大冢制药有限公司 李量李量2010版GMP对偏差的要求u 第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。u 第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。u 第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性
2、考察。u 第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。u 第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。偏差（Deviation）u是指对批准的指令（生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等）或规定的比标准的偏离（ICHQ7a）。偏差分类u生产偏差u规程、处方、设备或参数等u实验室偏差u超标（OO
3、S）u超趋势（OOT）u超期望（OOE）偏差范围u文件的制定及执行方面u物料接收、取样、储存、发放方面u生产、检验过程的控制方面u环境控制u仪器设备校验u清洁方面u设备/设施/计算机及系统u生产过程数据处理u验证偏差处理的一般流程记录偏差记录偏差情况分析与报告情况分析与报告立即采取措施立即采取措施原因调查原因调查结果审批开启结果审批开启CAPA偏差回顾与总结偏差回顾与总结记录相关的所有信息，并上报记录相关的所有信息，并上报收集、记录相关数据和信息，收集、记录相关数据和信息，通报相关部门通报相关部门评估严重程度，采取立即采取评估严重程度，采取立即采取措施，视情况逐级上报措施，视情况逐级上报调查根
4、本原因调查根本原因审批偏差报告，启动审批偏差报告，启动CAPA年度和阶段性回顾、总结年度和阶段性回顾、总结偏差处理流程及有效性偏差处理流程及有效性偏差处理中的问题u发生偏差的根本原因未调查清楚、偏差重复出现；u偏差发生的数量很多，审批的报告多；u发生偏差，未进行稳定性考察；u后补偏差报告。实验室偏差管理u第二百三十八条应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。u调查原则：假设有错原则。u出现OOS/OOT/OOE结果，必
5、须进行调查以确认其结果的有效性。有效则需行动。OOS调查u所有原始数据均需保留；u需要严谨、科学的分析；u复验和重新取样需要评估和批准；u及时沟通，扩大调查；u调查要有时限；u定期回顾。OOS调查u重新取样的条件u原样品被污染或发生变化，不能使用u原样品量不够u可证明原样品不具有代表性案例纠正预防措施2010版GMP对CAPA的要求u 第二百五十二条企业应当建立纠正措施和预防措施系统，对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。调查的深度和形式应当与风险的级别相适应。纠正措施和预防措施系统应当能够增进对产品和工艺的理解，改进产品和工艺。u 第二
6、百五十三条企业应当建立实施纠正和预防措施的操作规程，内容至少包括：（一）对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法；（二）调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；（三）确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生；（四）评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性；（五）对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录；（六）确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人；（七）确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审。u 第二百五十四条实施纠正和预防措施应当有文件记录，并由质量管理部门保存。概念u纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他不良的原因所采取的行动。u预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其他不良状况的诱因所采取的行动。u纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。纠正和预防的来源环境监测环境监测趋势分析趋势分析偏差处理偏差处理稳定性考察稳定性考察年度回顾年度回顾投诉投诉/退货退货/召回召回超标结果超标结果校验校验/维修维修/维护维护审计整改审计整改管理回顾管理回顾纠正预防措施纠正预防措施一般流程u识别u评估u调查u原因分析u制定计划u执行uCAPA跟踪uCAPA关闭案例
