1、胆碱受体激动药胆碱受体激动药 目的要求：了解胆碱受体激动药特点。掌握毛果芸香碱的药理作用，应用及不良反应。胆碱受体激动药胆碱受体激动药(cholinoceptorcholinoceptor agonists)agonists)可激动胆碱受体和可激动胆碱受体和N N胆碱受体，产胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。生与乙酰胆碱类似的作用。第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药分为二类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱生物分为二类，即胆碱酯类和天然的拟胆碱生物碱。碱。一、胆碱酯类一、胆碱酯类 胆碱酯类胆碱酯类(chohneesterschohneesters)主要
2、包括乙酰主要包括乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。受体兴奋产生受体兴奋产生M M样作用：样作用：瞳孔缩小，瞳孔缩小，腺体分泌增加，腺体分泌增加，支气管收缩，支气管收缩，抑制心血管，抑制心血管，兴奋胃肠道。兴奋胃肠道。N N受体兴奋产生受体兴奋产生N N样作用：样作用：N N受体兴奋：受体兴奋：神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。N N受体兴奋：骨骼肌收缩。受体兴奋：骨骼肌收缩。乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine，ACh)【药理作用】激动、受体1心血管系统 (1)血管舒张作用：3受体内皮依赖舒张因子(2)减慢心
3、率：自动除极自动除极复极电流复极电流阈值阈值 (3)减慢房室结和普肯野纤维传导：负性传导负性传导。(4)减弱心肌收缩力：负性肌力心房心室负性肌力心房心室。(5)缩短心房不应期；2 2胃肠道胃肠道 AChACh可明显兴奋胃肠道，使其收可明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增加，并可促进胃、肠分泌。加，并可促进胃、肠分泌。3.3.泌尿道泌尿道 AChACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，可使泌尿道平滑肌蠕动增加，导致膀胱排空。导致膀胱排空。4 4其他其他 腺体分泌腺体分泌，支气管收缩，支气管收缩，瞳孔收缩，调节于近视。瞳孔收缩，调节于近视。N N1
4、 1 受体兴奋受体兴奋 引起交感、副交感神经节兴奋引起交感、副交感神经节兴奋.N N2 2 受体兴奋受体兴奋 肌肉收缩。肌肉收缩。卡巴胆碱卡巴胆碱(carbacho1)carbacho1)激动M、N胆碱受体不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长。对膀胱和肠道作用明显，目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholinemethacholine)作用时间较作用时间较AChACh长。长。对对M M胆碱受体具有相对选择性，尤其对心胆碱受体具有相对选择性，尤其对心血管系统作用明显。血管系统作用明显。临床可用于口腔粘膜干燥症。临床可用于口腔粘膜干燥症。贝胆碱(bethanechol)不易
5、被胆碱酯酶水解。可兴奋胃肠道和泌尿道平滑肌，对心血管作用弱。临床应用术后腹气胀、胃张力缺乏症及胃滞留等治疗。禁忌证支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡病二、生物碱类二、生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine)又名匹鲁卡品。又名匹鲁卡品。【药理作用】能选择性激动【药理作用】能选择性激动M M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。较明显。1 1眼眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。（近视）（近视）2 2腺体腺体 分泌分泌。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰腺等）。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰
6、腺等）3 3平滑肌平滑肌 眼部、肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道的眼部、肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道的平滑肌兴奋。平滑肌兴奋。4 4心血管心血管 心率和血压的短暂下降。心率和血压的短暂下降。【临床应用】【临床应用】1 1青光眼闭角型青光眼青光眼闭角型青光眼(急性或慢性充血急性或慢性充血性青光眼性青光眼)有效。还可用于开角型有效。还可用于开角型(单纯性单纯性)青光眼。青光眼。2 2虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。晶状体粘连。3 3其他其他 口腔干燥。阿托品中毒的解救。口腔干燥。阿托品中毒的解救。【不良反应】【不良反应】可出现相当于副交感神经系统过度兴可出现相当于副交感神经系统过度兴奋的症状：汗奋的症状：汗流涎、哮喘、恶心、呕吐、流涎、哮喘、恶心、呕吐、腹痛、视力模糊、头痛腹痛、视力模糊、头痛 毒蕈碱毒蕈碱(muscarinemuscarine)激动激动M M胆碱受体可出现相当于副交感神经胆碱受体可出现相当于副交感神经系统过度兴奋的症状系统过度兴奋的症状 第二节第二节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱(nicotine)nicotine)激动激动N N胆碱受体胆碱受体(神经节神经节,骨髂肌骨髂肌)很快抑制很快抑制前一章前一章下一章下一章
