心房颤动机制研究进展-细胞核孔复合物与跨核运输课件.ppt

1、心房颤动机制研究进展-细胞核孔复合物与跨核运输障碍故事的开始：常染色体隐性遗传房颤家系1 1-57 family members-32 males-25 females-5 living generations-Age:3 m-93 y-Autosomal recessive inheritance pattern-7 consanguineous marriagesAn Interesting FamilyCirculation,2004Oberti et al.Circulation,2004;110:3753-3759Proband V:11-Chronic AF-QTc=0.42 s-

2、Delivered by caesarean section due to fetal tachycardia,HR of 250 bpm,atrial fibrillation and atrial flutter-Echo at day 2:marked dilatation of both atria,EF 52%-EP at 1 m detected AF,ablation of AV node-Pacemaker Echo at 2 m:mild atrial dilatation,normal EF 52%-Died suddenly at 15 mOberti et al.Cir

3、culation,2004;110:3753-3759Patient VI:2-Chronic AF-QTc=0.40 s-HR=125 bpm with digoxin and propafenoneEcho at 15 m:normal-Died suddenly at 19 mOberti et al.Circulation,2004;110:3753-3759Patient V:9-Atrial flutter-Delivered by C section due to fetal tachycardia-Born with supraventricular tachycardia-E

4、CG at 24 d:atrial flutter,HR=200 bpm-Echo at 24 d:normal-Later Echo:mild dilatation of left ventricle and left atria-Died suddenly at 3 mOberti et al.Circulation,2004;110:3753-3759Patient V:10-Born with atrial tachycardia-Echo:normal-Died suddenly at 2 mPatient VI:1-Born with atrial tachycardia-Elec

5、trical conversion at 20 d-Echo at 1 m:normal-Died suddenly at 18 mPatient VI:3-Born with AF and atrial tachycardia on Feb.14,2007-In sinus rhythm on propafenone,propranolo,aspirinFamily member IV:17 and IV:18:-died suddenly是什么导致了此家系中早发、恶性房颤？2 2连锁分析Circulation,2004NUP155突变R391HNUP155核孔复合体（nuclear por

6、e complex）主要成分核孔复合体负责大分子物质在细胞核与细胞质之间转运mRNArRNAsnRNAtRNATranscription factorsRNA polymeraseSplicing factorsDNA polymeraseReplication proteinsDNA repair,cell cycle proteinsChromatin proteinsRibosomal proteins如何进一步证实如何进一步证实NUP155突变突变可以导致房颤？可以导致房颤？3 3NUP155 基因敲除小鼠NUP155-/-小鼠在胚胎期8.5天内死亡NUP155+/-小鼠中NUP155

7、蛋白的心肌表达量减半NUP155+/-小鼠阵发性房颤Induced AF in NUP155+/-KO MiceWTNUP155+/-KOAFIrregular RRNUP155突变如何导致房颤？突变如何导致房颤？4 4l影响影响Hsp70 mRNAHsp70 mRNA转运出核转运出核-影响影响Hsp70Hsp70蛋白质转运入核蛋白质转运入核NUP155缺陷(突变与表达下调)Hsp70Hsp70心房肌细胞动作电位时长变短NUP155+/-小鼠What is the mechanism for APD shortening in NUP155+/-KO mice?Increased IK1 Cu

8、rrent in NUP155 KO Cardiomyocytes Increased Kir2.1 Expression in NUP155 KO Mice Stress结论 第一隐性房颤伴猝死基因发现第一隐性房颤伴猝死基因发现 第一次将核孔复合体联结到心血管疾病第一次将核孔复合体联结到心血管疾病 关于非离子通道基因导致房颤的第一报道关于非离子通道基因导致房颤的第一报道 发现一崭新的控制或治疗房颤的药靶发现一崭新的控制或治疗房颤的药靶 核孔复合体蛋白核孔复合体蛋白NUP155NUP155突变可以在人和动物中导致突变可以在人和动物中导致房颤房颤 NUP155NUP155突变通过影响蛋白质的核转

9、入及突变通过影响蛋白质的核转入及mRNAmRNA的核输的核输出导致房颤出导致房颤 NUP155NUP155突变通过缩短心房细胞动作电位间期突变通过缩短心房细胞动作电位间期,可能可能引起引起reentryreentry导致房颤导致房颤 NUP155NUP155突变通过增加突变通过增加Kir2.1 Kir2.1 表达和表达和I IK1 K1 钾电流钾电流,缩缩短心房细胞动作电位间期短心房细胞动作电位间期华中科大华中科大博士研究生张贤钦以第一作者在国际博士研究生张贤钦以第一作者在国际顶尖学术杂志顶尖学术杂志 CellCell发表论文发表论文细胞细胞出版社专门出版社专门做了新闻发布、世界做了新闻发布、

10、世界几百家媒体，包括美几百家媒体，包括美国，中国，日本，南国，中国，日本，南韩，比利时等国新闻韩，比利时等国新闻单位，都做了报道单位，都做了报道房颤与猝死致病房颤与猝死致病新基因发现新基因发现致 谢华中科技大学生命科学与技术学院人类基因研究中心CARDIO-X团队教师：教师：凃欣、石立松、任翔、柯铁、李辉、李先涛博士生：博士生：李聪、王鹏云、汪樊、徐承启、王楚楚 李修春、王丹、熊欣CARDIO-XCARDIO-X团队其他同学团队其他同学 致 谢 杨延宗，夏云龙，刘颖，刘金秋（大连医科大学）廖玉华，程翔（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科）杨宝峰（哈尔滨医科大学）杨波，吴钢，黄从新（湖北省人民医院）吴艳霞，柯于鹤（武汉市第一医院）后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field