1、1锌与儿童健康锌与儿童健康 2 自从1961年美国学者Prasad首先报道人类缺锌以来,缺锌对人体尤其是儿童生长发育的影响日益为人们所重视,并已在临床研究方面取得了许多重要进展。我国自七十年代末以来,有了关于锌缺乏的大量报道。锌是人体必需的微量元素之一锌是人体必需的微量元素之一 主要存在于骨、牙齿、毛发、皮肤、肝脏和肌肉中,它是 200多种人体代谢酶及辅助酶的组成物质,广泛参与各种代谢活动,在核酸与蛋白质代谢中发挥重要作用。锌可通过影响酶的活性,从而影响儿童的体格生长、智能发育、生殖器官、胃肠道、免疫功能、创伤愈合等生理功能。目前人们已把锌看作最重要的微量元素之一,称之为生命的火花。3一一.微
2、量元素锌的基本知识微量元素锌的基本知识:人体内的元素可分为宏量元素 和微量元素。宏量元素是占人体总重量在1/10000以上的元素如钙、钠、氯等;微量元素是占人体总重量在1/10000以下的元素,如:钒、钴、锰、铁、铬、镍、锌、铜、硅、硒、砷、锡、碘等。锌是其中较重要的一种必需微量元素,它在人体内的含量仅次于铁。锌是一种二价的金属元素。如果长期大剂量的补锌有导致其它二价金属元素如:铜、铁吸收障碍而发生缺铜、缺铁的危险。4 二、高危因素(一)年龄712月的婴儿是锌缺乏的高危人群,46个月足月儿依靠母乳锌和储备锌足以维持代谢平衡。早产儿或低出生体重儿,因出生时体内储备不足及追赶生长,在出生后早期就可
3、能存在锌缺乏。(二)摄入不足(主因)1、初乳中锌含量最高,4-5天后迅速下降,如果出生婴儿不能做到早开奶、喂初乳,那么将影响锌的摄入。2、婴幼儿如果母乳不足,而又未及时添加富含锌的动物性辅食,可造成锌摄入不足。5 3、长期精粮、素食者,动物性食物远比植物性食物含锌量高,且生物利用率也较高。粮食在精加工过程中锌丢失。4、年长儿因偏食、挑食造成锌摄入不足。5、长期肠道外(静脉内)营养者,未注意补锌也可引起锌缺乏。(三)、需要量增加婴儿期生长发育迅速,需要量增加,疾病恢复期,组织修复过程等。(四)丢失过多 长期多汗、创伤或烧伤后锌可自创面及汗液排出。肾脏疾病、尿毒症使体内锌大量丢失,慢性腹泻患儿,脂
4、肪泻,有些疾病可引起体内应激状态,使血锌消耗增加。6(五)、吸收障碍 1、患慢性消化道疾病、长期腹泻、胃肠吸收不良综合症的小儿。2、食物中成分及比例不当。如:纤维素过多时,肠蠕动增快,不利于锌的吸收。牛乳中含锌量与母乳相似,但牛乳锌吸收利用不及母乳(六)、遗传缺陷 典型病例是肠病性肢端皮炎,一种少见的常染色体病,临床表现以肢端皮肤损伤、顽固性腹泻、秃发、生长发育迟缓和反复感染为特征。(七)医源性缺乏 接受青霉胺和组氨酸等螯合剂,长期接受全胃肠道外营养和严重烧伤的病儿,如未及时补锌可致严重缺锌。7二.锌的主要生理作用 (一)、参与酶的结构和功能 人体内有200多种酶的合成需要锌,这些酶与机体的代
5、谢、组织的合成密切相关。如RNA和DNA聚合酶,促进RNA和DNA合成;碳酸酐酶促进机体气体运输排出。缺锌时碱性磷酸酶(AKP)合成受到影响,因AKP参与骨代谢,是骨源性骨碱性磷酸酶的核心组成,所以当锌缺乏时骨代谢将发生障碍。8(二)调节细胞的分化和基因表达 锌广泛参与核酸和蛋白质的代谢,对细胞分化,尤其是细胞复制等基本生命过程产生影响。最新研究证明,缺锌后18小时细胞内DNA复制减慢,36小时后RNA合成受累,48小时后便可出现蛋白质合成障碍(三)维持细胞的分化和功能 在细胞膜中,锌主要结合在细胞膜含硫、氨的配基上,维持细胞膜的稳定性减少组织损伤。9(四)维持正常的味觉和食欲 人的唾液中含有
6、“味觉素”,它是一种含有二个锌离子的唾液蛋白,具有维持口腔内粘膜正常生长的功能,一旦其合成减少时,口腔粘膜易于脱落,脱落的口腔粘膜细胞堵塞舌头上的“味蕾小孔”,使食物难以接触味蕾,不易引起味觉,进而影响食欲10(五)、对免疫的影响 在微量元素中,锌对免疫功能影响最明显。锌缺乏时导致特异性、非特异性免疫功能均降低,易发生感染性疾病、霉菌感染。1、对特异性 免疫的影响 动物试验发现缺锌后胸腺、脾脏萎缩,外周血细胞总数减少,T细胞 下降;自然杀伤细胞活力与T细胞产生白细胞介素减少,血浆胸腺素活力降低,持续的缺锌可致动物免疫功能降低,死于继发感染。若及时补充锌,2周后上述异常改变往往恢复到正常水平。2
7、、对体液免疫的影响 缺锌常伴脾萎缩,抗体生成不足,补体活性降低。这是因为锌参与细胞DNA的合成从而调控B细胞增殖分化。113、与非特异性免疫的关系 锌能抑制吞噬细胞中的NADPH氧化酶的活力,造成过氧化氢合成不足,从而削弱其杀菌作用。缺锌也是造成小儿反复呼吸道感染的一个常见原因,及时补锌可明显地提高其免疫功能12(六)(六)、与维生素A代谢的关系 缺锌时可出现视紫红质合成障碍,出现抗维生素A的夜盲症。只有补锌治疗后才见效。因缺锌时肝脏合成维生素A转运蛋白障碍,视网膜中含锌的维生素A还原酶活力降低。13(七)对激素的作用 锌影响胰岛素、生长素和性激素。,反过来,激素也可以调控机体锌代谢过程。缺锌
8、可直接降低生长调节素刺激软骨生物学效应。出生后的小儿锌缺乏可导致生长发育落后 锌可通过组成各种含锌酶发挥作用,还能参与生长激素的合成和分泌。缺锌则生长发育停滞,典型疾病是缺锌性侏儒综合症(即伊朗乡村病)。锌对生长发育旺盛的婴儿、儿童和青少年有十分重要的营养价值。14(八)孕妇锌缺乏可影响胎儿的生长发育 孕妇早期缺锌可引起胎儿畸形。缺锌影响受精卵的卵裂、影响胚胎神经嵴的分化、脑组织DNA的合成,或引起染色体畸变,故易造成流产和胎儿畸形。孕中、后期缺锌可导致胎儿生长缓慢 有人发现;孕期血清锌浓度低于8.41umol/L以下者,分娩低体重儿的机率比正常孕妇高8倍。也有学者研究发现妊高症患者的血清锌浓
9、度明显低于正常孕妇,其出生的胎儿体格生长状况也明显较差。15(九)、与智能发育的关系 锌在脑组织中的含量仅次于钾、钠、镁,居第四位,以海马区的含量最为丰富(海马是和正常学习、记忆过程密切相关的重要神经组织,其结构的完整是正常智能发育的根本保证),其次为大脑皮层。因此锌缺乏会对脑的发育及功能成熟产生巨大的影响。有研究对一所中等水平幼儿园中146名4-6岁小儿进行检查,其中51例缺锌小儿经Wechsler学龄及幼小儿童量表测试,其总智商93.9310.63,明显低于另外95例不缺锌者(其总智商为103.559.8,P0.01),经补锌后,随着血清锌浓度的提高,其总智商提高到100.412.4,与对
10、照组无明显差别。16四.锌缺乏临床表现 食欲降低,异食癖,在皮肤和粘膜交界处及肢端发生经久不愈的皮炎。缺锌持续时间较长的患儿,因其细胞免疫功能降低,易于感染,反复发作口腔溃疡和脂肪泻,并影响小儿生长速度、智能发育及发育延迟。因缺锌影响维生素A的运转还可伴发夜盲症。还可有:贫血、精神差、嗜睡、毛发脱落等表现。17 锌缺乏常见临床表现对机体的影响具体表现味觉障碍味觉敏感度降低,食欲不振,偏食或异食生长发育不良身高体重低于同龄儿胃肠道疾患腹泻皮肤疾患皮肤干燥、皮疹、伤口愈合不良,反复性口腔溃疡。眼科疾患白内障和夜盲免疫力减退反复感染,腹泻18对机体的影响具体表现青春期性发育迟缓 睾丸阴茎过小,女性乳
11、房发育及初潮晚,男女阴毛皆出现晚认知行为改变 认知能力不良,精神萎靡,共济失调,精神发育迟缓,行为障碍 孕妇妊娠反应加重 呕吐加重 胎儿宫内发育迟缓 早产、低出生体重分娩合并症增多 产程延长,伤口感染 胎儿畸形率高 流产、中枢神经系统畸形。19五.锌缺乏症的诊断 诊断主要依靠病史、症状与体征及实验室检查、病史及体格检查:了解喂养史如低锌饮食、偏食挑食,评价膳食中锌摄入量 是否达到需要量;有无有纳呆、生长发育迟缓、皮炎、反复感染、免疫机能低下、异食癖等典型的缺锌临床表现。2、实验室检查,空腹血清锌浓度11.47umol/L(原子吸收法)。3、实验性治疗单独用锌剂治疗1个月后有疗效。20 六.锌缺
12、乏症的预防锌每日供给量锌每日供给量:0 06 6个月个月1.5mg1.5mg 7 71212个月个月8mg8mg 1 13 3岁岁9mg9mg 4 4岁以上岁以上12mg12mg 孕妇及乳母孕妇及乳母20mg20mg 提倡母乳喂养提倡母乳喂养u 坚持平衡膳食坚持平衡膳食u 对可能发生缺锌的情况应适当补锌对可能发生缺锌的情况应适当补锌 21 坚持平衡膳食是预防缺锌的主要措施。提倡母乳喂养,尤其是初乳中锌含量丰富。动物性食物不仅含锌丰富(30-5mg/100g),而且利用率较高(约40-60%)。坚果类(核桃、板栗、花生等)含锌也不低,但其它植物性食物含锌 约1mg/100g,且其利用率较低(约1
13、0%)。对孕妇、乳母以及有长期腹泻、胃纳差者可额外给每日供给量的锌,并积极控制原发疾病。22六.锌缺乏症的治疗1、去除引起缺锌的原因。2、调整饮食:提倡母乳喂养、早开奶、按时添加辅食,平衡膳食,并积极补充各种富含锌的动物性食物如肝、瘦肉、蛋黄和鱼类。(平衡膳食要具备四个条件:营养素齐全,营养素含量符合儿童的生理需要,营养素之间比例适当,食物结构适合于儿童消化吸收。)233、补充锌剂:可按下述二种方法中任选一种,总疗程以2-3个月为宜。按体重:每日0.5-1.5mg/kg元素锌口服(相当于每日2.5-7.5mg/kg的硫酸锌,或3.5-10.5mg/kg的葡萄糖酸锌)。按年龄:每日给予2倍于供给
14、量的锌口服(锌难补,铅难排,补铁相对容易些)24 为了利于锌的吸收,口服锌剂最好在饭前1-2小时,低锌所致厌食、异食癖一般服锌剂2-4周见效,生长落后1-3周见效,非锌缺乏所致者给锌剂无效。25 锌剂的毒副作用锌剂的毒副作用 锌剂的毒性一般较小,但剂量过大也可引锌剂的毒性一般较小,但剂量过大也可引起胃起胃 部不适、恶心、呕吐、腹泻等消化道部不适、恶心、呕吐、腹泻等消化道症状,甚至脱水和电解质紊乱症状,甚至脱水和电解质紊乱 锌中毒可干扰铜代谢,引起低铜血症、贫锌中毒可干扰铜代谢,引起低铜血症、贫血、中性粒细胞减少、肝细胞中细胞色素血、中性粒细胞减少、肝细胞中细胞色素氧化酶活力降低等中毒表现氧化酶
15、活力降低等中毒表现26八.怎样判断人体的锌营养状况 尽管人类对缺锌的认识以有40余年的历史,但在如何判断人体营养这个最基本的问题上,至今尚未取得共识。常用的方法:(一)、活体样本的测试 习惯上常收集并分析被检对象的某些样品然后与“标准值”比较作出判断。该方法的可靠性取决于所取样品能否如实反映人体的实际情况,分析技术的灵敏度和精确性能否合乎要求。1、毛发 采集、运输、检测均较方便,且标本可长期保存,但缺锌可影响核酸和蛋白质的合成使毛发生长减慢,故发锌浓度往往比实际要高。补锌可使毛发生长加快,发锌浓度反可降低。此外,毛发易受汗液、灰尘、美容剂等的污染,但至今尚未有能彻底洗涤方法。27 因此1986
16、年世界卫生组织微量元素专家小组认为:发锌浓度只能作为群体锌营养状况及环境污染的监测指标,并不能作为判断个体锌营养状况的可靠依据。我国1995年4月上海召开的全国提高儿童生命质量学术会议上,对发锌的临床价值进行了讨论,指出发锌低于70ug/g,可作为缺锌的佐证,70-109ug/g提示可能有锌缺乏,但发锌浓度110ug/g,不能排除缺锌的可能。2、全血 全血含锌量大,检测也方便。但全血的各个组成部分含锌量相差数十倍,它们之间的比例也会因各种生理、病理情况而改变,故全血不是一种合适的检测样品。28 3、血清或血浆 锌是一种主要存在于细胞内的微量元素,血清锌只占全身总锌量的0.1-0.2%,它主要和
17、前白蛋白结合,因此任何影响血清白蛋白的因素(如肝脏病、肾病及营养不良等),均可导致其浓度降低。进食、妊娠、各种应激也会影响其浓度,反之,急性缺锌时因组织分解增强,故血清锌浓度仍可维持正常水平,只有在排除了各种因素以后,其结果才有实际意义。近年来研究证明血清和血浆两者的检测结果并无明显差别。血清锌的微量测定法,易被患儿及其家长接受。有学者发现血浆锌和血清AKP同时降低预示儿童体内锌缺乏,这一结论还需进一步验证。29(二)、功能试验 缺锌会引起机体一系列生理功能的改变,故籍此可望能间接了解人体的锌营养状况。1、碱性磷酸酶(AKP)锌参与AKP活性中心的形成,缺锌时AKP活力降低,但影响AKP的因素
18、很多,故本法特异性较差。2、金属硫组氨酸甲基内盐(MT)口服或注射锌盐可使肠粘膜和肝细胞合成MT,缺锌时MT浓度下降。由于MT的半寿期仅10-30小时,故它似可灵敏地反映人体的锌营养。但MT的血浓度有昼夜的波动,而且摄入铁、铜、汞等金属元素也可诱导其合成,故其实际价值尚待进一步研究。3、其他 视网膜电流图:缺锌时影响维生素A的代谢从而导致暗适应能力降低;味觉敏感度:缺锌时可使之降低;胸腺素:缺锌可影响细胞免疫功能。但以上各法因缺乏特异性,故并不十分可能。30(三)、动力试验 1、锌耐量试验:空腹时按每千克体重服用1mg锌元素,空腹、2小时、6小时分别抽血三次进行血锌浓度测定、评价,因需反复抽血
19、,现已很用。2、平衡试验:精确的测定某时期锌的入量,如果摄入始终超过丢失,往往提示原有锌缺乏。但因实际操作时影响因素很多,譬如食物含有多量的植酸将阻碍锌的吸收,使粪锌增多,从而造成机体不缺锌的假象。故本法也不可靠。3、核素试踪研究:用核素试踪准确的测定体内经常不断的代谢部分的锌(称“代谢池”),一旦缺锌,代谢池便迅速减少。目前多主张采用稳定性核素锌来研究锌的代谢,能精确的反映人体的锌营养,但其费用昂贵(每例需数千美元)且需特殊仪器(核素质谱仪),故目前尚难以推广应用。31 总之,从实际出发,发锌的检测可作为群体锌营养状况以及环境污染的监测指标。在排除了影响血清锌浓度的各种生理、病理因素后,用微量法测定血清锌不失为一种简便的方法。对可疑患儿每日给予0.5-1mg/kg的元素锌,2-3周内症状若有明显好转,提示原来可能缺锌,若症状无改善则说明与缺锌无关。长期大剂量补锌有导致缺铜和缺铁的危险,并有可能诱发高胆固醇血症,故在应用锌剂时应严格掌握剂量、疗程和适应症,切不可盲目滥用。32
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