讨论课血友病-课件.ppt

1、血友病（hemophilia）1PPT课件公元100年，犹太教以为族长拉比朱达首次以文字形式记载一种出血疾病公元1100年，一位叫阿布卡斯的阿拉伯医生对血友病治疗进行了首次文字记录公元1823年德国人斯考雷恩首次使用血友病一词来说明一种特殊出血问题。1828年，该词首次出现在斯考雷恩学生的一篇论文题目中，并从此专门用来指遗传性凝血障碍。从现象到理论，花了1700多年时间，而第一次成功治疗这种特殊出血性疾病还是英国医生塞缪尔雷恩对一名男孩进行了术后输血。2PPT课件18401840年年2 2月，月，“血统高贵血统高贵”的的2121岁维多利亚女王和她岁维多利亚女王和她的表哥（舅舅的二子）阿尔伯特结

2、婚。他们一共生的表哥（舅舅的二子）阿尔伯特结婚。他们一共生下了下了9 9个孩子，四男五女，个孩子，四男五女，4 4个男孩子有个男孩子有3 3个患有遗传个患有遗传病病血友病，女孩子也是血友病基因的携带者。血友病，女孩子也是血友病基因的携带者。她的她的3 3位王子都是两岁左右发病。这是稍有碰撞即出位王子都是两岁左右发病。这是稍有碰撞即出血不止的疾病。当时的医学界对此毫无办法，连最血不止的疾病。当时的医学界对此毫无办法，连最高明的医生也束手无策，结果一个个都短命早夭。高明的医生也束手无策，结果一个个都短命早夭。所幸的是所幸的是5 5位公主却都美丽健康，也像她们的母亲一位公主却都美丽健康，也像她们的母

3、亲一样聪明，于是不少国家的王子都前来求婚，他们都样聪明，于是不少国家的王子都前来求婚，他们都为能得到维多利亚女王的女儿而感到无上的光荣和为能得到维多利亚女王的女儿而感到无上的光荣和自豪。然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲自豪。然而当她们先后嫁到了西班牙、俄国和欧洲的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了血的其他王室后，她们所生下的小王子也都患上了血友病。这件事把欧洲许多王室都搅得惶恐不安，所友病。这件事把欧洲许多王室都搅得惶恐不安，所以当时把血友病称为以当时把血友病称为“皇室病皇室病”。3PPT课件4PPT课件血友病（血友病（HemophiliaHemophilia）是一组因）是一组因遗

4、传性遗传性凝血活凝血活酶生成障碍所引起的出血性疾病，包括：甲型血酶生成障碍所引起的出血性疾病，包括：甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病、血管性假血友友病、乙型血友病、丙型血友病、血管性假血友病病社会人群发病率为社会人群发病率为5 510101010万，万，其中甲型血友病占其中甲型血友病占8585 甲型血友病、乙型血友病及丙型血友病的比甲型血友病、乙型血友病及丙型血友病的比例为例为:16 16：3 3：1 1概述概述5PPT课件在我国多数为甲型血友病为主，致病基因位于女性X染色体上，也就是女性携带基因6PPT课件致病机理临床表现病症诊断预防与治疗7PPT课件FF基因定位于基因定位于Xq28Xq2

5、8，全长，全长186kb186kb，含含2626个外显子，个外显子，2525个内显子，个内显子，mRNAmRNA长长9kb9kb，编码，编码23512351个氨基酸。个氨基酸。由于该基因结构过于庞大，所以由于该基因结构过于庞大，所以突变类型多样，导致了多种基因突变类型多样，导致了多种基因型，也就是遗传异质性的表现型，也就是遗传异质性的表现8PPT课件p倒位p点突变p大片段缺失p小片段缺失p插入p重复9PPT课件10PPT课件11示示右右膝膝急急性性关关节节积积血血示示骨骨变变薄，薄，踝踝关关节节增增大，大，软软骨骨缺缺失失甲型血友病的临床症状11PPT课件12PPT课件（1）多为男性患者，女性

6、极少见，有或无家族史。（2）出血：以皮肤、肌肉深部出血为常见症状。可发生在身体的任何部位，关节腔若有出血现象，可造成关节活动障碍。血热炽盛型更发病急，症见出血量多，但经积极正确地治疗后，出血可完全吸收，功能恢复正常。但其他类型因反复出血，缠绵不愈，逐渐导致关节的肿大、僵硬、变形，最终丧失其功能。（3）除上述出血现象外，还可有鼻衄、齿衄等出血现象，但呕血、便血、咳血少见。（4）中风（脑出血）是致死的原因。血友病症候特征13PPT课件血友病并发症深部组织内血肿可压迫附近血管引起组织坏死，压迫神经可出现肢体或局部疼痛、麻木及肌肉萎缩，压迫血管可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿。口腔底部、咽后壁、

7、喉及颈部出血可致呼吸困难甚至窒息。患者可因反复关节腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎症，滑膜增厚、纤维化，软骨变性及坏死，最终关节僵硬、畸形变，周围肌肉萎缩，导致正常活动受限。14PPT课件 反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体反复自发性或在轻微损伤后出血不止。体表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮表、体内任何部位均可出血，可以涉及皮肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出肤、粘膜、肌肉内或器官内，如关节腔出血可致关节积血。实验室检查可见凝血时血可致关节积血。实验室检查可见凝血时间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或间显著延长，血浆抗血友病球蛋白减少或缺如。在男性中发病率约为缺如。在男性中发病率

8、约为1/50001/5000。甲型血友病临床表现15PPT课件实验室检查1 1.筛选试验筛选试验：血小板计数、出血时间及血块退缩时间：血小板计数、出血时间及血块退缩时间正常，凝血时间、凝血活酶生成时间延长，血清凝血正常，凝血时间、凝血活酶生成时间延长，血清凝血酶原时间缩短。酶原时间缩短。2 2.定性实验定性实验：凝血活酶生成试验及纠正实验。这些实：凝血活酶生成试验及纠正实验。这些实验对血友病定性有确诊意义：能被正常硫酸钡吸附血验对血友病定性有确诊意义：能被正常硫酸钡吸附血浆纠正而不能被正常血清纠正的为甲型血友病。浆纠正而不能被正常血清纠正的为甲型血友病。16PPT课件DNA印迹分析F基因有无倒

9、位利用基因内的遗传标志（多态位点）进行连锁分析采用PCR-SSCP或PCA-DGGE分析17PPT课件【预 防】遗传咨询一、系谱分析二、再发风险估计三、婚检和产检18PPT课件血友病的遗传方式血友病的遗传方式1 1、甲型血友病：为、甲型血友病：为XRXR；2 2、乙型血友病：为、乙型血友病：为XRXR；3 3、丙型血友病：为、丙型血友病：为ARAR；4 4、血管性假血友病：为、血管性假血友病：为ADAD或或ARAR。19PPT课件特征：(1)出现隔代遗传说明是隐性遗传；(2)男女患者比例悬殊，本系谱全为男患者，但患者的父亲并非患者，故推出不是Y连锁遗传，而是X连锁隐性遗传。结论：XR。20PP

10、T课件XR病系谱的特点 1 1、系谱中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因、系谱中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，很少看到女性患者。频率低的疾病中，很少看到女性患者。2 2、双亲无病时，儿子有、双亲无病时，儿子有1/21/2风险患病；女儿则无患病风险患病；女儿则无患病风险，这表明致病基因是从母亲传来。如果母亲不是风险，这表明致病基因是从母亲传来。如果母亲不是携带者，则这种病将是散发的，是由于母亲卵子发生携带者，则这种病将是散发的，是由于母亲卵子发生中的突变所致。中的突变所致。21PPT课件3 3、由于交叉遗传，患者兄弟，姨表兄弟，舅父，外甥、由于交叉遗传，患者兄弟，姨表

11、兄弟，舅父，外甥有患病的风险。有患病的风险。4 4、患者的外祖父也可能是发病的患者，这种情况下，、患者的外祖父也可能是发病的患者，这种情况下，患者的舅父中无发病患者。但是，因为一些患者的舅父中无发病患者。但是，因为一些XRXR病有致病有致死效应，所以很少看到有外祖父的连续传递。相反，死效应，所以很少看到有外祖父的连续传递。相反，常在系谱中看到几代中都是经过女性携带者而传递。常在系谱中看到几代中都是经过女性携带者而传递。22PPT课件 孟德尔遗传定律的应用Bayes法矫正23PPT课件治疗治疗（TREATMENTTREATMENT）原则 尚无根治方法尚无根治方法 转基因治疗仍在实验阶段转基因治疗

12、仍在实验阶段 主要主要是是因子因子主要治疗方法仍是终身因子替代疗法主要治疗方法仍是终身因子替代疗法24PPT课件治疗（TREATMENT）替代疗法替代疗法输新鲜冰冻血浆输新鲜冰冻血浆血友病甲血友病甲 T T1/21/2 8-12h 8-12h 输输6h6h内鲜血及血浆内鲜血及血浆 9-12h9-12h重复重复血友病乙血友病乙 T T1/21/2 24h 24h且易弥散且易弥散 输输1 1单位提高单位提高1%1%血友病丙血友病丙 T T1/21/2 40-52h 40-52h但离体不稳定但离体不稳定 最好同血友病甲样鲜血最好同血友病甲样鲜血 但可但可2-32-3天重复一次天重复一次因子制剂因子制

13、剂凝血酶原复合物凝血酶原复合物(PPSB)(PPSB)内含内含 因子因子25PPT课件治疗治疗（TREATMENTTREATMENT）因子剂量替代疗法因子剂量替代疗法出血程度出血程度 需提高需提高FF水平水平 需需F F 剂量剂量轻度软组织出血轻度软组织出血 20%5-10u/kg20%5-10u/kg口腔等不便加压止血口腔等不便加压止血 20-40%10-20u/kg20-40%10-20u/kg软组织严重出血软组织严重出血 20-30 u/kg 20-30 u/kg 出血血肿压迫神经血管出血血肿压迫神经血管 40-60%12-24h40-60%12-24h重复重复有生命危险严重出血有生命危

14、险严重出血 60-100%30-50 u/kg 12h60-100%30-50 u/kg 12h重复重复（颅内、咽、或大手术）（颅内、咽、或大手术）26PPT课件治疗治疗（TREATMENTTREATMENT）人工重组人工重组因子因子 拜科奇病毒载体重组拜科奇病毒载体重组DNADNA转入转入BHKBHK（鼠肾，细胞）经灭活纯化祛除（鼠肾，细胞）经灭活纯化祛除HIVHIV、EBVEBV、CMVCMV、单纯疱疹及乙肝病毒，而且、单纯疱疹及乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。大大减少病毒感染发生率。大大减少病毒感染发生率。27PPT课件28PPT课件谢谢小组成员：晏露，姚冲，余畅，程家某，陈影影，冉从盾，周科，29PPT课件