医学课件-生殖内分泌基础教学课件.ppt

1、.内容o 生殖轴o 月经周期o 女性一生各期生殖轴生殖轴.下丘脑下丘脑促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)垂体垂体促性腺激素促性腺激素FSHLH孕激素孕激素雌激素雌激素中枢皮层中枢皮层.下丘脑下丘脑-垂体垂体p下丘脑与腺垂体之间通过下丘脑与腺垂体之间通过垂体门脉系统联系垂体门脉系统联系p下丘脑的一些神经元既能下丘脑的一些神经元既能分泌激素（神经激素），分泌激素（神经激素），又保持典型神经细胞功能又保持典型神经细胞功能p能分泌肽类激素的神经分能分泌肽类激素的神经分泌细胞称为肽能神经元泌细胞称为肽能神经元.GnRHGnRHp 促进腺垂体合成与释放促性腺激素促进腺垂体合成与释放促性腺激素

2、p 下丘脑释放下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而的特脉冲式释放，因而造成血中造成血中LH与与FSH浓度也呈现脉冲式波动浓度也呈现脉冲式波动促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LRH）是是十肽激素十肽激素，其化学结，其化学结构为：构为：（焦）谷（焦）谷-组组-色色-丝丝-酪酪-甘甘-亮亮-精精-脯脯-甘甘-NH2.FSH:FSH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量分子量33000 33000 p刺激卵泡发育最主要的激刺激卵泡发育最主要的激素、促进雌激素的分泌素、促进雌激素的分泌 LH:LH:p糖蛋白激素糖蛋白激素p分子量

3、分子量2800028000p刺激排卵、维持黄体功能，刺激排卵、维持黄体功能，促进雌孕激素的分泌促进雌孕激素的分泌.FSH的作用o 早卵泡期募集卵巢内窦状卵泡群o 促使分泌卵泡液使卵泡生长发育o 激活颗粒细胞芳香化酶，促使E2合成与分泌o 参与调节优势卵泡的选择与进一步发育o 低水平时促使非优势卵泡的闭锁退化.LH的作用o 卵泡期：为E2的合成提供底物雄烯二酮o 排卵前：血LH峰能促使卵母细胞最终成熟及排卵o 黄体期：低水平LH支持黄体的功能，促使P及E2的合成分泌.垂体Gn分泌的调控o 受下丘脑GnRH及卵巢雌、孕激素的综合调控o 卵巢雌激素对垂体有正、负反馈的双重调节作用n 负反馈p绝经后雌

4、激素水平低落，LH、FSH水平高p补充雌激素后，LH、FSH释放受抑制n 正反馈：晚卵泡期，一定浓度雌激素的作用下，形成血清LH和FSH高峰雌、孕激素的合成雌、孕激素的合成卵巢在卵巢在FSH和和LH的作用下分泌甾体类激素的作用下分泌甾体类激素雌激素和孕激雌激素和孕激素素 胆固醇孕烯醇酮17-羟孕烯醇酮孕酮17-羟孕酮脱氢表雄酮雄烯二酮睾酮5途径4途径性激素生物合成途径性激素生物合成途径.雌激素合成的两种细胞两种促雌激素合成的两种细胞两种促性腺激素学说性腺激素学说胆固醇胆固醇雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雄烯二酮雄烯二酮睾酮睾酮雌酮雌酮雌二醇雌二醇芳香化酶芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞LHLHFSHFSH

5、由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在由卵巢的卵泡膜细胞与颗粒细胞在FSHFSH和和LHLH的共同的共同作用下完成作用下完成。雌激素合成.雌激素o 雌二醇（E2）是体内发挥雌激素活性的主要雌激素o 从青春前期起，卵巢合成与分泌E2量逐渐增加。在达到20pg左右，启动女性生殖器官及第二性征发育o 在育龄期（HPO轴成熟期）卵巢合成和分泌的E2占全身总量的95.雌激素雌激素在每个周期中，随着卵泡的发育，在每个周期中，随着卵泡的发育，E2E2产量逐渐增加产量逐渐增加早卵泡期早卵泡期E2E2平均为平均为40pg/mL40pg/mL排卵前达到峰值，约排卵前达到峰值，约300300400pg/mL400pg/mL

6、黄体中期黄体中期200200300pg/mL300pg/mL与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精与孕酮共同作用于子宫内膜接纳受精卵卵为维持生殖能力，需要周期性的为维持生殖能力，需要周期性的高水平雌激素和孕激素高水平雌激素和孕激素.雌激素o 育龄期每日产生60600 g E2o 绝经后每日产生1525g E2.雌激素的代谢p雌激素在血中大部分与性激素结合球蛋白（SHBG）或白蛋白结合，游离部分仅占13p雌激素及甲状腺素促进SHBG的合成，雄激素则起相反的作用.雌激素的代谢p雌二醇和孕酮主要在肝降解，雌三醇是雌二醇主要代谢产物p雌三醇亦有雌激素作用，其作用强度远小于雌二醇但大于雌酮p代谢产物与葡萄糖醛

7、酸或硫酸结合，随尿排出体外雌激素的全身作用雌激素的全身作用皮肤皮肤.雌激素主要生理作用o 生殖功能n 周期性变化，与垂体Gn的正负反馈n 高浓度o 非生殖功能n 性征发育低浓度雌激素n 器官生理功能持续性低浓度.雌激素促进第二性征的发育p促进乳腺发育p使全身脂肪和毛发分布具有女性特征p音调较高p骨盆宽大，臀部肥厚.雌激素对子宫的作用o 增加子宫的血液供应o 使肌层增厚，子宫增大，提高肌层对催产素的敏感性o 促进子宫内膜的修复及增殖，持续刺激可使子宫内膜增生.雌激素生理功能o 输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长o 阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元

8、储存在乳酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性o 外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积o 卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分化o 下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用.雌激素对泌尿系统的生理功能o 膀胱及尿道：增加黏膜厚度、肌层张力及功能的完整性o 增加盆底组织的弹性.雌激素对乳腺的生理功能o 促使乳腺基质及腺管的生长发育，乳晕着色o 通过刺激垂体泌乳素的分泌，促进乳汁生成.雌激素的代谢功能o 促进肝内多种蛋白质(SHBG，CBG，肾素底物等)的合成o 促使体内脂肪呈女性分布o 通过肝脏改善血脂成份o 糖代谢.雌激素对心血管系统的功能o 改善血脂成份

9、o 抑制动脉壁粥样硬化斑块的形成o 扩张血管，改善血供o 维持血管张力，保持血流稳定.雌激素对大脑的生理功能o 促进神经细胞的生长、分化、存活与再生o 促进神经胶质细胞发育及突触的形成o 促进乙酰胆碱、多巴胺、5羟色胺等神经递质的合成.雌激素对皮肤的生理功能o 雌激素能使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢o 使表皮增殖，弹性及血供改善.孕激素代谢p由排卵后的黄体合成p孕酮在血中约有48%与CBG结合，约有50%与血浆白蛋白结合，其余为游离型p主要在肝降解p孕二醇是孕酮的主要降解产物p代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿排出体外孕激素的生理作用孕激素的生理作用p促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一

10、步增厚，促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化并发生分泌期的变化，有利于孕卵着床在子宫腔，有利于孕卵着床在子宫腔的生存和着床的生存和着床p着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞着床后促进子宫基质细胞转化为蜕膜细胞孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作孕酮受体含量受雌激素调节，其绝大部分作用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥用都必须在雌激素作用的基础上才能发挥.孕激素的生理作用p降低子宫平滑肌兴奋性及对催产素的敏感性，防止子宫收缩，保持胚胎生长的环境p使宫颈粘液减少而变稠，粘蛋白分子弯曲，交织成网，使精子难以通过p输卵管：抑制输卵管肌节律性收缩的振幅p阴道上皮：加快阴道上皮

11、细胞脱落p在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育，并在妊娠后为泌乳作用好准备.孕激素的生理作用p兴奋下丘脑体温调节中枢：女性基础体温在排卵前先出现短暂降低 而在排卵后升高0.5左右，并在黄体期一直维持在此水平上 临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一p代谢作用：促进水钠排泄.卵巢的主要生理功能o 每个月排出12个卵细胞o 分泌性激素及多种肽类物质1.第二性征及生殖道的发育2.受精及孕卵着床3.早期胚胎的发育4.参与全身生理功能月经及月经周期月经及月经周期.月经p月经：伴随卵巢周期性变化而出现的子宫内膜周期性脱落及出血p月经的出现是生殖功能成熟的标志之一p月经周期被划

12、分3个阶段：n 卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡n 排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵n 黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备.正常月经周期的临床表现o 周期平均为31天，范围2135天o 经期平均为5天，范围为37天o 失血量，平均约35ml，范围为2060mlo 经期第23天最多o 经血色鲜红或稍暗，粘稠而不易凝固o 可产生下腹坠胀、腰骶部酸胀感觉.月经周期的起止日期o 月经来潮的第一天为本次月经周期的第一天o 下次月经来潮的前一天，为本周期的最末一日.月经的成分o 血成分：n 70来自血管出血n 5来自细胞渗出n 25来自静脉破裂回流o 细胞成分：内膜组

13、织碎片，血管与基质o 组织液.内膜出血机制o 血管收缩假说（Vasoconstrictor Hypothesis)n Markee的研究（1940）：出血改变主要在内膜层n 血管收缩物质p前列腺素p内皮素o 炎性假说（Inflammation Hypothesis)n Finn（1986）在80年代中期提出n 炎症的特征：组织水肿，募集炎性细胞到局部与释放炎性前细胞活素n 月经出血是炎症过程卵泡卵泡.卵巢功能在月经周期中的变化p卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为成熟卵泡p排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵p黄体期：黄体形成，并产生和分泌性激素为着床做准备.早卵泡期o 血清FSH水平

14、升高o 卵巢内一组窦状卵泡群被募集.中、晚卵泡期o 被募集的发育卵泡群中，FSH阈值最低的卵泡，优先发育成为优势卵泡o 优势卵泡分泌的E2，反馈抑制垂体FSH的分泌，使其它卵泡退化o 优势卵泡的体积增大，颗粒细胞越多，E2水平越高.排卵期o 排卵前E2高峰促成正反馈，出现血LH和FSH峰o 血LH和FSH峰后约36小时发生排卵o 卵细胞排出的具体机制不清n 纤溶酶激活n 前列腺素及组织胺至卵泡最薄处血管收缩n 局部平滑肌纤维收缩.黄体期o 排卵后的卵泡形成黄体o 生成与分泌雌孕激素，排卵后510天达高峰o 准备内膜，接纳孕卵着床及维持早期胚胎发育.黄体的转归o 如未孕，黄体142天后退化，机制

15、不明，退化的黄体逐渐转变为纤维组织，即白体o 黄体退化使血内E2、P水平下降，内膜脱落，月经来潮o FSH水平又升高，新的卵巢周期开始o 若妊娠，黄体在hCG作用下转变为妊娠黄体，至妊娠3个月末才退化.月经周期中子宫内膜的周期性变化p基底层不受月经周期中的激素的影响；功能层呈现周期性变化，月经期坏死脱落n 增殖期：单纯雌激素作用，子宫内膜腺体和间质细胞成增殖状态n 分泌期：黄体形成后，在孕激素作用下，子宫内膜呈分泌反应n 月经期：雌孕激素水平下降，组织变性坏死剥脱，变性坏死的内膜与血液相混排出，形成月经血.月经周期中阴道粘膜的周期性变化p排卵前，阴道上皮在雌激素作用下阴道上皮增厚n 底层细胞增

16、生，逐渐演变成中层与表层细胞，使，表层细胞出现角化n 细胞内富含糖原n 糖原经阴道杆菌的作用分解成乳酸p排卵后表层细胞脱落.月经周期中宫颈粘液的周期性变化p月经净后，量很少，随着雌激素水平的升高排卵期分泌量增加，粘液稀薄、透明、拉丝度大p排卵后，孕激素的作用，分泌量减少，质地粘稠，拉斯度差.卵细胞的储备o 原始生殖细胞自胚胎5周起有丝分裂，为卵原细胞o 胚胎3月至7月，进入第一次减数分裂，中止于双线期，为初级卵母细胞o 青春期后每次排卵前夕，第一次减数分裂恢复o 20周时约700万个，出生时约剩200万个，月经初潮时约30万40万个o 一生仅排出约400个成熟卵子.卵细胞的凋亡（卵泡闭锁）o

17、胎儿5-6月起，在卵泡生长发育各期的同时，卵泡闭锁的过程也在进行o 99.9的卵细胞凋亡，机制不明o 闭锁后的卵泡内被纤维组织代替，基底膜外的卵泡内膜细胞却肥大，衍变为间质细胞，在LH刺激下仍能生成雄激素o 至几乎所有卵泡凋亡时即进入绝经.p由于卵巢功能衰退，雌激素分泌逐渐减少p绝经过渡期早期雌激素水平呈波动状态p绝经过渡期雌激素水平呈逐渐下降趋势p绝经后卵巢不再分泌雌激素围绝经妇女的雌激素变化.围绝经妇女的孕激素变化p绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，但因卵泡期延长，黄体功能不全，导致孕酮分泌减少p绝经后无孕酮分泌.围绝经妇女的雄激素变化p围绝经期雄激素水平基本保持不便，部分可有一过性游离睾酮水平

18、升高p绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺，总体雄激素水平逐渐缓慢下降.围绝经妇女的促性腺激素变化p绝经过渡期FSH水平逐渐升高，呈波动型，LH可在正常范围，但FSH/LH仍1p绝经后垂体释放FSH和LH增加，FSH升高较LH更显著，FSH/LH1pFSH绝经后2-3年达最高水平，约持续10年，然后下降.围绝经妇女的催乳素变化p绝经过渡期由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（PIF），使催乳激素水平升高p绝经后由于雌激素水平下降，下丘脑分泌PIF增加，使催乳激素浓度降低.围绝经期主要临床表现月经紊乱p是绝经过渡期的常见症状，半数以上妇女出现2-8年无排卵性月经

19、，表现为月经周期不规则、持续时间长及月经量增加p对于围绝经期出现异常出血者，应取子宫内膜活检以排除子宫内膜癌及其癌前病变等恶性病变.常见雌激素减少的相关症状（1）p血管舒缩症状：主要表现为潮热，是雌激素下降的特征症状n 反复出现短暂的面部和颈部皮肤阵阵发红，伴有轰热，继之出汗n 持续时间一般不超过1-3分钟n 症状轻者每日发作数次，重者十余次或更多，夜间或应激状态易促发p精神神经症状：主要包括情绪、记忆及认知功能症状n 激动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁寡欢、不能自我控制等情绪症状n 记忆里减退及注意力不集中.常见雌激素减少的相关症状（2）p泌尿生殖道症状：萎缩n 阴道干燥、性交困难及反复发生

20、的阴道炎n 排尿困难、尿急及反复发生的尿路感染n 尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常有张力性尿失禁p心血管疾病：包括冠状动脉及脑血管病变p骨矿含量改变及骨质疏松n 骨质疏松可引起骨骼压缩、身材变矮，严重者可致骨折n 常见于桡骨远端、股骨颈、锥体等部位；http:/ orz81msr 之后，就将垫在门槛儿两边儿的斜坡铲掉了，随手将院门关上。此时，耿英已经将三人的所有衣物和这些年以来买的所有书籍都仔细规整好了。见哥哥和弟弟将骡车和寿棺等都置办齐了，就吩咐他们去洗手擦脸喝水歇息一下，自己先将所有的香火、纸钱、点心、水果等祭祀用品用一个大包袱包起来。然后，再用剪刀把所有的金纸和银纸都剪成三角形状，又搅

21、了小半盆儿浆糊。简单吃了点儿午饭后，兄妹三人就在平板车上将棺头彩绘贴好了，再由耿正满蘸墨汁，端端正正地在彩绘的右上竖行书小楷：先考：居中竖行书大楷：耿得喜；左下竖行书小楷：归家。再书写一副挽联贴在棺头彩绘旁边的寿棺边框上，其上下联分别为：高风传乡里，亮节昭后人；横批：风范长存。最后，兄妹三人又将剪成三角形状的金纸和银纸随意地贴在寿棺的其余表面上。完成寿棺的外包装后，兄妹三人就将所有的金条和其余的封银全部码在寿棺的底部，并且将准备带回家的所有贵重物品也平摊开了铺在金条和封银的上面，再在上面铺上几条厚薄不等的褥子。然后，再为那个闭眼沉睡的男模特儿套上寿衣，安放在褥子上。耿正仔细看看模特儿的脸，说：

22、“它的脸这样光鲜有些不妥，咱们还应该在这上面弄点什么才好！”耿英想一想，就去厨房灶膛里刮了一些煤灰，铲来了放在剩余的浆糊里边，搅拌搅拌，在模特儿的面部胡乱地涂抹一番，再撒上一些杂七杂八的调料粉末。闻一闻还嫌味道不够，再去厨房拿来一块儿闻着臭，吃着香的臭豆腐，也捏巴烂了涂抹在模特儿的面部、头顶和脖子上。耿直捏着鼻子说：“够了，够了，再臭，咱们就没法儿坐车了！”耿正说：“没事儿，一会儿盖上棺盖就闻不到了！”说着，耿正将一个可以盖住半个脸的大礼帽戴在模特儿的头上，耿英再用白布将模特儿整个儿给蒙上，周围又紧紧地挤满各种衣物。三个人仔细检查一下没有什么遗漏了，就用几个大铁钉子将寿棺的盖子钉了起来。然后，

23、兄妹三人又用白纱将骡车的车棚也布置成了普通送灵车的样子。让兄妹三人非常高兴的是，这挂平板车的车架和车棚内部都相当宽敞。除了在后面的车架上可以捆扎两袋草料之外，在车棚里边还可以将兄妹三人需要带回家去的所有行囊，以及那个大大的软皮箱、一个大大的礼品包，还有另外的两个小包裹全都放上。在那个大大的礼品包里边，包着准备送给武昌镇上白娘娘一家人的礼品；在另外的两个小包裹里边，一个里边包了给黄河边上的老爷爷和老奶奶准备的南方特色点心和糖果，另一个则包了给梁爷爷和梁奶奶上坟的祭品，以及准备在过江前祭奠白幺爹的东西。而且在寿棺的旁边，还可以挤坐得下兄妹三人。那两条刚买的又粗又长的捅火棍，也分别放到了铺在车内的一条厚褥子下面的两侧。晚上，李老乡如约.