流感疫苗的研发课件.ppt

1、GIDSAS 9个国家禽类感染 34 例人感染，其中 23例死亡(68%)剔除100 m 家禽 4个国家禽类感染 7例人感染，6例 死亡(86%)从人到人传播？20032004199719981999200020012002 香港禽类感染 18 例人感染，其中 6例死亡（33%)剔除家禽 正在进行的禽流感病毒 H5N1的感染GIDSASAs of May 24,2006.Source:WHO/WPROGIDSASAs of May 24,2006.Source:WHO/WPROGIDSASGIDSASSource:WHOAs of May 24,2006.阿塞阿塞拜疆拜疆柬埔寨中国中国吉布提吉

2、布提埃及埃及印尼印尼伊拉克伊拉克泰国泰国 土耳其土耳其越南越南柬埔寨GIDSASSource:WHOMortality:100%Mortality:70%Mortality:43%Mortality:65%As of May 24,2006.GIDSASSource:WHOAs of May 24,2006.生还死亡GIDSASSource:WHOAs of April 24,2006.GIDSASDept of Health and Human Services:www.pandemicflu.govGIDSASGIDSAS抗原和遗传分析抗原和遗传分析WHO CC诊断用试剂诊断用试剂疫苗株疫

3、苗株检测试剂检测试剂血清学研究血清学研究国家认证机构国家认证机构临床样本中分离代表性毒株临床样本中分离代表性毒株国家流感中心国家流感中心疾病和流行病学数据疾病和流行病学数据在流感疫苗程式化上给与建议在流感疫苗程式化上给与建议Source:WHO Global Influenza ProgramGIDSASSource:WHO Global Influenza ProgramGIDSASSource:WHO Global Influenza Program原型疫苗研发1-2个月临床批量生产和测试1-2个月？疫苗生产疫苗生产2个月个月3亿六千万？亿六千万？世界性流行流感病毒株的检出和疫苗大规模生产

4、之间的时相差较乐观的规划今天今天0246月份月份GIDSASSource:WHO Global Influenza Program病毒株的纯度病毒株的纯度生产要求生产要求生产系统生产系统“EGG”生物安全生物安全临床数据的支持有助于增长疫苗的有效性临床数据的支持有助于增长疫苗的有效性临床试验临床试验反向遗传学反向遗传学GIDSASSource:WHO Global Influenza Program全球全球70%的疫苗生产地位于欧洲（的疫苗生产地位于欧洲（5个国家个国家)50%的产量用于出口到欧洲以外的国家的产量用于出口到欧洲以外的国家GIDSASSource:WHO Global Influ

5、enza ProgramGIDSASGIDSASGIDSAS失活疫苗备选失活疫苗备选:Sanofi Pasture已开发出了没有佐剂的失活的已开发出了没有佐剂的失活的H5N1病毒备选病毒备选 预期的、随机的、双盲的试验预期的、随机的、双盲的试验(450 成人成人,18-64 岁岁)显示需要显示需要2倍剂量倍剂量(中和滴度中和滴度 1:40)现在在小孩和老人中检测现在在小孩和老人中检测活的，减毒疫苗备选活的，减毒疫苗备选:MedImmune(在美国政府合同下在美国政府合同下)将为将为16种种HA中的中的每一种都至少开发一种疫苗。每一种都至少开发一种疫苗。H5和和H9备选疫苗已经开发出来。（临床一

6、期试验）备选疫苗已经开发出来。（临床一期试验）GIDSASSanofi Pasture研发出一种非佐剂无活性的研发出一种非佐剂无活性的H5N1备选疫苗（病毒于备选疫苗（病毒于2004年在东南亚分离出来）年在东南亚分离出来）NEJM报导报导疫苗剂量越高，产生的抗体越多疫苗剂量越高，产生的抗体越多在在90-mcg剂量评价的剂量评价的99人中人中,对于高剂量组，对于高剂量组，54%的人对于疫苗的人对于疫苗产生了血浆稀释度产生了血浆稀释度1：40甚至更多的中和抗体甚至更多的中和抗体对对15-mcg剂量评价剂量评价100人中，仅有人中，仅有22人对疫苗产生了相似的反应人对疫苗产生了相似的反应一般来说，机

7、体对所有剂量的疫苗都显示出较好的耐受性。一般来说，机体对所有剂量的疫苗都显示出较好的耐受性。几乎所有报道的副作用都是轻微的几乎所有报道的副作用都是轻微的第二支疫苗并不能比第一支引起更多局部或系统的症状第二支疫苗并不能比第一支引起更多局部或系统的症状系统性的主诉包括发热、不舒服、肌肉酸痛、头痛和恶心在所有系统性的主诉包括发热、不舒服、肌肉酸痛、头痛和恶心在所有剂量组及安慰剂组中发生频率是一样的。剂量组及安慰剂组中发生频率是一样的。实验检查并没有显示更多临床显著的异常。实验检查并没有显示更多临床显著的异常。GIDSASCDC科学家开发出的一种新型基因工程疫苗可以不依靠科学家开发出的一种新型基因工程

8、疫苗可以不依靠卵和佐剂。卵和佐剂。Hoelscher MA at al.Lancet.2006 Feb 11;367(9509):475-81.一种类似的以腺病毒为基础的一种类似的以腺病毒为基础的A型流感病毒疫苗被开发型流感病毒疫苗被开发出来。这种疫苗直接对抗在出来。这种疫苗直接对抗在2003-2005年越南致命性人年越南致命性人类大爆发中分离出的类大爆发中分离出的A/Vietnam/1203/2004(H5N1)(VN/1203/04)毒株的血凝素蛋白。毒株的血凝素蛋白。Gao W et al.Protection of mice and poultry from lethal H5N1 a

9、vian influenza virus through adenovirus-based immunization.J Virol.2006 Feb;80(4):1959-64.GIDSAS防止膜融合（防止膜融合（M2抑制剂）抑制剂）Amantidine(Symmetrel)Remantidine(Flumadine)神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂Zanamivir(Relenza)美国购买价值美国购买价值280万万(可治疗可治疗 84,300 人人)Oseltamivir(Tamiflu)Peramivir(体外更有效体外更有效)?GIDSASRelenza:在青年和老年人群中均较少了发

10、病几率在青年和老年人群中均较少了发病几率First Study:在在18岁或以上的参与者中，在安慰岁或以上的参与者中，在安慰剂组，发展出症状并确诊为流感的病人有剂组，发展出症状并确诊为流感的病人有6.1%，而而Relenza组仅有组仅有2.0%The second community study:招募人员为招募人员为12岁到岁到94岁（岁（56%的人大于的人大于65岁）岁）在这个实验中，发展出症状并确诊为流感的人数从安慰在这个实验中，发展出症状并确诊为流感的人数从安慰剂组的剂组的1.4%减少到减少到Relenza组的组的GIDSAS外科面罩外科面罩 在日常外科和检查过程中很容易获得并广泛使用在

11、日常外科和检查过程中很容易获得并广泛使用高滤过性呼吸面罩高滤过性呼吸面罩特殊的微结构滤过版可以滤出大于特殊的微结构滤过版可以滤出大于0.3微米的微粒。微米的微粒。这些面罩被进一步分为：这些面罩被进一步分为：亲油的亲油的 不可滤过油的不可滤过油的 可滤过油的可滤过油的越好的面罩对油的阻碍性越好越好的面罩对油的阻碍性越好面具旁边的号码显示了他们的滤过的能力。举例来面具旁边的号码显示了他们的滤过的能力。举例来说，一个说，一个N95面罩对正常呼吸频率下大于面罩对正常呼吸频率下大于0.3微米的微米的微粒具有微粒具有95%的滤过率。的滤过率。下一代的面罩被称为纳米面罩。这些受到追捧下一代的面罩被称为纳米面

12、罩。这些受到追捧的近带科技如的近带科技如2H滤过和纳米科技，可以阻挡滤过和纳米科技，可以阻挡0.027微米大小的颗粒。微米大小的颗粒。GIDSAS传统烹饪方法（食物所有部分温度等于或大于传统烹饪方法（食物所有部分温度等于或大于70度）可以灭活度）可以灭活H5N1病毒。病毒。因此适当烹饪的家禽肉是安全的。因此适当烹饪的家禽肉是安全的。存在于家禽肉中的存在于家禽肉中的H5N1病毒不能被冷藏或冷冻杀死。病毒不能被冷藏或冷冻杀死。家中自屠和准备的生病家禽或死亡家禽作为食物是很危险的：这家中自屠和准备的生病家禽或死亡家禽作为食物是很危险的：这一行为必须被禁止。一行为必须被禁止。鸡蛋在外部（蛋壳）和内部（

13、蛋白和蛋黄）都可以含有鸡蛋在外部（蛋壳）和内部（蛋白和蛋黄）都可以含有H5N1病病毒。从毒。从H5N1爆发区家禽中获得的鸡蛋不能生食或部分烹饪（流爆发区家禽中获得的鸡蛋不能生食或部分烹饪（流质蛋黄的）。没有经加热、烘烤等烹饪过程的生鸡蛋不能被食用。质蛋黄的）。没有经加热、烘烤等烹饪过程的生鸡蛋不能被食用。还没有流行病学证据表明，由于使用正当烹饪的家禽肉和鸡蛋的还没有流行病学证据表明，由于使用正当烹饪的家禽肉和鸡蛋的人感染人感染H5N1病毒。病毒。暴露于病毒的最大风险在于处理和屠宰活的感染性家禽。暴露于病毒的最大风险在于处理和屠宰活的感染性家禽。在屠宰和屠宰后处理家禽时采取正确的卫生行为标准，可

14、以防止在屠宰和屠宰后处理家禽时采取正确的卫生行为标准，可以防止通过生家禽肉或其他交叉感染如从家禽到其他食品及加工食品的通过生家禽肉或其他交叉感染如从家禽到其他食品及加工食品的台面或机器，而暴露于流感病毒。台面或机器，而暴露于流感病毒。GIDSAS来源来源:世界卫生组织。高致病性禽流感（世界卫生组织。高致病性禽流感（HPAI）感染间期卫生器材防感染手册）感染间期卫生器材防感染手册(WHO)推荐的清洁环境表面的方法推荐的清洁环境表面的方法消毒剂如次氯酸钠消毒剂如次氯酸钠1%使用稀释度，使用稀释度，5%浓度浓度以以1：5稀释于清水中，用于清洁被血和体液稀释于清水中，用于清洁被血和体液感染的物质。感染

15、的物质。漂白粉漂白粉7g/l加以加以70%氯水，用于厕所和盥洗氯水，用于厕所和盥洗室的清洁室的清洁70%酒精用于光滑表面、桌面和其他漂白粉酒精用于光滑表面、桌面和其他漂白粉不能使用的表面不能使用的表面环境清洁必须每天进行。环境清洁必须每天进行。GIDSASGIDSASGIDSAS人类病例的风险较低人类病例的风险较低人类病例的风险较高人类病例的风险较高世界性流行间期世界性流行间期动物中有新病毒，没有人类病例动物中有新病毒，没有人类病例世界性流行预警世界性流行预警新病毒诱发人类病例新病毒诱发人类病例世界性流行爆发世界性流行爆发没有或很有限人没有或很有限人-人传播人传播证据表明人证据表明人-人传播增

16、长人传播增长证据表明急剧的人证据表明急剧的人-人传播增长人传播增长高效持久的人高效持久的人-人传播人传播来源来源:WHO 世界流感计划世界流感计划GIDSAS下一个世界性流行的潜在影响下一个世界性流行的潜在影响(CDC)全球全球200万万-740万死亡万死亡在高收入国家在高收入国家:1.34-2.33亿门诊病人流量亿门诊病人流量 150万万-520万住院治疗万住院治疗 ICU床位和通风设备等需求增长床位和通风设备等需求增长25%GIDSAS中度中度(类似类似1957)重度重度(类似类似1918)患病患病90 million(30%)90 million(30%)门诊病人医药救助门诊病人医药救助

17、45 million(50%)45 million(50%)住院病人住院病人865,0009,900,000ICU病人病人128,7501,485,000机械通风机械通风64,875745,500死亡死亡209,0001,903,000GIDSASGIDSAS美元以百万计美元以百万计Dept of Health and Human Services:www.pandemicflu.gov疫苗疫苗抗病毒药物抗病毒药物州和地方防备州和地方防备医疗补给医疗补给其他国内需求其他国内需求国际活动国际活动风险交流风险交流GIDSASGIDSAS“惟一比计划应对紧急事件惟一比计划应对紧急事件更难的事情就是你不得不解更难的事情就是你不得不解释为什么之前没有那样做。释为什么之前没有那样做。”我们需要准备应对下一个世我们需要准备应对下一个世界性流行！界性流行！