林小燕肺癌化疗的个体化选择课件.ppt

1、福建医科大学肿瘤中心福建医科大学肿瘤中心福建医科大学附属协和医院肿瘤内科福建医科大学附属协和医院肿瘤内科 林林 小小 燕燕主主 要要 内内 容容l一线化疗一线化疗l 药物的选择药物的选择l 用药方式：单药？联合？用药方式：单药？联合？l 病理组织类型对化疗选择的影响病理组织类型对化疗选择的影响l维持治疗新进展维持治疗新进展l二线化疗二线化疗l生物标志物的疗效预测生物标志物的疗效预测3晚期一线化疗的复杂抉择晚期一线化疗的复杂抉择l多西他塞l长春碱类l吉西他滨l紫杉醇l培美曲赛l铂类l单药l联合l 药？l 药？l腺癌腺癌l鳞癌鳞癌l大细胞癌大细胞癌l其它其它迅速选择正确有效的治疗方案是一线治疗的最

2、大挑战迅速选择正确有效的治疗方案是一线治疗的最大挑战l疗效疗效l安全性安全性l耐受性耐受性l其它其它何种何种药药物？物？何种方案？何种方案？有何有何风险风险与与获获益？益？何种病理何种病理类类型？型？*总生存 月生存绝对改善主要分析.(,)()*(.)(.)(.)(.)(.)：化疗支持治疗：化疗支持治疗.支持治疗支持治疗,*)分期分期(期期 期期)单药组双药组研究结果研究结果(人群人群),.,研究结果研究结果(人群人群),.,血液学毒性血液学毒性(*可评估病人可评估病人)*个病人没有接受任何化疗 ,.,非血液学毒性非血液学毒性(可评估病人可评估病人),.,晚期或转移性一线化疗晚期或转移性一线化

3、疗:我们已经获得的共识我们已经获得的共识 第三代新药含顺铂方案依然是晚期治疗的基石，较老药含第三代新药含顺铂方案依然是晚期治疗的基石，较老药含铂方案生存绝对改善铂方案生存绝对改善 两药含铂方案的疗效和生存优于三药方案两药含铂方案的疗效和生存优于三药方案 老年合适患者老年合适患者 ()与年轻患者一样可从标准化疗中获益与年轻患者一样可从标准化疗中获益。非选择患者中，应推荐患者接受第三代化疗药物单药治。非选择患者中，应推荐患者接受第三代化疗药物单药治疗疗 力比泰联合铂类是目前非鳞癌治疗的一线最佳方案；领域力比泰联合铂类是目前非鳞癌治疗的一线最佳方案；领域中第一个基于病理类型选择方案中第一个基于病理类

4、型选择方案维持治疗新进展维持治疗新进展延缓进展延缓进展时间时间确诊确诊CR/PR/SDPDPD维持治疗维持治疗新模式新模式确诊确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗(46 周期周期)观察并等待观察并等待PD二线或后续治疗二线或后续治疗PD维持治疗：新的治疗模式维持治疗：新的治疗模式维持治疗的理想特征维持治疗的理想特征有效有效l 延缓疾病进展延缓疾病进展l 无威胁生命的不良反应无威胁生命的不良反应l 使患者从既往化疗中恢复使患者从既往化疗中恢复l 无影响生活质量的不良反应无影响生活质量的不良反应耐受良好耐受良好积极的治疗积极的治疗/风险比风险比l 不影响生活质量不影响生活质

5、量l 使患者如正常人般生活使患者如正常人般生活不同的不同的“维持化疗维持化疗”方式方式继续一线两药化疗药物直到个周期继续一线两药化疗药物直到个周期,.;():.;():.,.;():.紫杉醇用于维持治疗：紫杉醇用于维持治疗：期研究设计期研究设计紫杉醇紫杉醇 70mg/m2 d1,8,15 q4w观察观察患者患者 或期或期一一线线周期周期 紫紫杉醇卡杉醇卡铂铂 能耐受能耐受继续继续化化疗疗主要终点：缓解率 :.()()()()紫杉醇用于维持治疗：生存率紫杉醇用于维持治疗：生存率未达统计学显著性差异未达统计学显著性差异 :.健择顺铂一线化疗获益患者健择顺铂一线化疗获益患者以健择单药维持治疗显著延长

6、达到个月以健择单药维持治疗显著延长达到个月健择健择组：组：6.6个月个月BSC组：组：5.0个月个月 ,;.二线治疗的化疗药物提前应用二线治疗的化疗药物提前应用 ,.;():.维持治疗年维持治疗年吉西他滨联合卡铂治疗后吉西他滨维持治疗吉西他滨联合卡铂治疗后吉西他滨维持治疗 ()研究研究()吉西他滨联合卡铂后吉西他滨维持治疗研究吉西他滨联合卡铂后吉西他滨维持治疗研究 ()()(),.研究设计研究设计 ,.,PD:结束结束 先前未化疗先前未化疗 IIIB/IV期期NSCLC 随机因素随机因素PS分期分期肿瘤最佳疗效肿瘤最佳疗效吉西他滨吉西他滨1g/m2,D1/8卡铂卡铂AUC=5,D1q3w,4周

7、期周期吉西他滨吉西他滨1g/m2D1/8,q3w+BSCN=128CRPRSD随机随机1:1BSCN=127维持治疗维持治疗首要终点首要终点次要终点次要终点,安全性安全性研究结果研究结果 ,.,研究结果研究结果 ,.,相关不良反应相关不良反应 ,.,研究研究 :.,.研究设计研究设计 .,.,APDPD观察观察吉西他滨吉西他滨1.25g/m2D1/8,q3wPD培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞厄洛替尼厄洛替尼 150 mg维持治疗维持治疗二线治疗二线治疗BPD:结束结束 IIIB(湿性湿性)/IV期期NSCLC 年龄年龄:18-70岁岁 ECOG PS 0-1 无症状脑转移患者

8、也可入组无症状脑转移患者也可入组 分层因素：分层因素：性别性别/年龄年龄/吸烟状态吸烟状态/中心中心/对对诱导化疗的反应和稳定型诱导化疗的反应和稳定型吉西他滨吉西他滨/顺顺铂铂4个周期化个周期化疗疗未进展未进展随机随机N=464CN=154N=155N=155首要终点首要终点次要终点次要终点,毒性毒性,症状控制症状控制 肿瘤组织肿瘤组织突变突变健择健择、厄洛替尼维持治疗显著延长、厄洛替尼维持治疗显著延长 .,.,与对照组相比，健择与对照组相比，健择和和厄洛替尼维持治疗均可显厄洛替尼维持治疗均可显著延长，但健择著延长，但健择维持治维持治疗的数据更优疗的数据更优循征医学维持治疗结果的思考l毒副作用

9、小的药物的不断出现使维持成为可能l换药维持的获益药物均为二线治疗有效药物l延长意味着延缓症状的出现l延长生存意味着此种治疗模式的合理性l患者的状况是维持治疗的基础二线治疗二线治疗多西他赛（多西他赛（多西紫杉醇多西紫杉醇）力比泰力比泰（培美曲塞培美曲塞 ）力比泰力比泰.多西他赛二线治疗多西他赛二线治疗()()研究设计：研究设计：力比泰力比泰对照多西他赛的随机期研究对照多西他赛的随机期研究既往接受过化疗的局部晚期或转移性患者既往接受过化疗的局部晚期或转移性患者分层因素分层因素 .期期.期期既往化疗最佳疗效既往化疗最佳疗效自最后化疗的时间自最后化疗的时间既往铂类方案既往铂类方案既往紫杉类方案既往紫杉

10、类方案高半胱氨酸水平高半胱氨酸水平研究中心研究中心 .力比泰力比泰组的与多西他赛组相近组的与多西他赛组相近 .与多西他赛相比，力比泰与多西他赛相比，力比泰治疗非鳞癌患者的疗效更好治疗非鳞癌患者的疗效更好组织学分组.非鳞癌*(月)校对的()值(,)鳞癌(月)校对的()值(,).,与多西他赛相比，力比泰与多西他赛相比，力比泰安全性更好安全性更好力比泰力比泰的血液学毒性更低的血液学毒性更低 .:.生物标志物的疗效预测生物标志物的疗效预测（，核苷酸切除修复交叉互补基因），核苷酸切除修复交叉互补基因）l是第一个被发现的人类 损伤修复基因，位于号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链核酸内切酶，参与链的切割和损伤识别。l临床研究已证实参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。l 基因高表达与顺铂化疗的疗效呈负相关。对照组对照组泰索帝卡铂泰索帝卡铂试验组试验组水平水平基因型基因型泰索帝顺铂泰索帝顺铂（低（低 表达）表达）研究设计研究设计基因型基因型泰索帝吉西他滨泰索帝吉西他滨高高 表达表达 .随机分组随机分组:.()()()*()(),.,(),生物标志物的预后和疗效预测生物标志物的预后和疗效预测未来的目标未来的目标