(药理学教学课件)中枢.ppt

1、镇静药镇静药(sedatives)能缓和激动，消除躁动，能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。恢复安静情绪的药物。催眠药催眠药(hypnotics)能促进和维持近似生能促进和维持近似生 理睡眠的药物。理睡眠的药物。l 传统的镇静催眠药剂量由小到大，出现传统的镇静催眠药剂量由小到大，出现镇静、催眠、麻醉和抗惊厥作用，中毒量可镇静、催眠、麻醉和抗惊厥作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。但苯二氮卓类大剂量不致呼吸麻痹而死亡。但苯二氮卓类大剂量不引起麻醉。引起麻醉。l正常生理性睡眠：正常生理性睡眠：非快动眼睡眠非快动眼睡眠(non-rapid-eye movement sleep)non-rapid-

2、eye movement sleep)l1 1相：相：l2 2相：相：l3 3相：相：慢波睡眠期慢波睡眠期(slow wave sleep)(slow wave sleep)(夜游）夜游）l4 4相：相：（有利于机体的发育和疲劳的消除）（有利于机体的发育和疲劳的消除）快动眼睡眠快动眼睡眠(rapid-eye movement sleep)rapid-eye movement sleep)（对脑和智力的发育起着重要作用）（梦）（对脑和智力的发育起着重要作用）（梦）l苯二氮卓类（苯二氮卓类（benzodiazepinesbenzodiazepines)l 延长延长非快动眼睡眠第非快动眼睡眠第2 2

3、期，期，l 缩短慢波睡眠期。缩短慢波睡眠期。l巴比妥类巴比妥类(barbiturates)barbiturates)l 显著缩短显著缩短快动眼睡眠快动眼睡眠和和慢波慢波l 睡眠期。睡眠期。l据一项全国调查表明，目前我国至少有据一项全国调查表明，目前我国至少有30的国民患有不同程度的失眠，其中的国民患有不同程度的失眠，其中1020为慢性失眠或严重失眠，不仅老为慢性失眠或严重失眠，不仅老年人失眠发病率较高，且年轻人失眠发病年人失眠发病率较高，且年轻人失眠发病率也呈上升的趋势。抑郁、焦虑是慢性失率也呈上升的趋势。抑郁、焦虑是慢性失眠者的共同心理特点，大约眠者的共同心理特点，大约90的抑郁症、的抑郁症

4、、焦虑症患者有失眠症状，而焦虑症患者有失眠症状，而70的失眠者的失眠者的真正原因可能是抑郁和焦虑。失眠的严的真正原因可能是抑郁和焦虑。失眠的严重程度与抑郁焦虑症的严重程度有直接关重程度与抑郁焦虑症的严重程度有直接关系，当病情严重时，睡眠的时间极度缩短，系，当病情严重时，睡眠的时间极度缩短，但白天并无明显困意，只感到极度的疲劳但白天并无明显困意，只感到极度的疲劳和失落感。和失落感。l常用的镇静催眠药常用的镇静催眠药 苯二氮卓类苯二氮卓类:长效类长效类地西泮地西泮(diazepam)l 中效类中效类奥沙西泮奥沙西泮(oxazepam)l 短效类短效类三唑仑三唑仑(triazolam)巴比妥类巴比妥

5、类:长效类长效类苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital)l 中效类中效类异戊巴比妥异戊巴比妥(amobarbital)l 短效类短效类司可巴比妥司可巴比妥(secobarbital)l 超短效类超短效类硫喷妥钠硫喷妥钠(thiopental sodium)其他类：水合氯醛其他类：水合氯醛(chioral hydrate)、中药等、中药等l地西泮地西泮(diazepam)药理作用与应用：药理作用与应用：l1、抗焦虑、抗焦虑l2、镇静催眠、镇静催眠l3、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫l4、中枢性肌肉松弛、中枢性肌肉松弛l5、其他：记忆缺失、其他：记忆缺失l 麻醉前给药麻醉前给药l优点：优点：

6、1、治疗指数高，安全范围大。、治疗指数高，安全范围大。2、对快动眼睡眠影响较小，停药后，、对快动眼睡眠影响较小，停药后，反跳轻；明显缩短反跳轻；明显缩短NREM睡眠第睡眠第4相，相，减少惊恐、夜游。减少惊恐、夜游。3、对肝药酶几无诱导作用。、对肝药酶几无诱导作用。4、依赖性、戒断症状较轻。、依赖性、戒断症状较轻。5、副作用较轻。、副作用较轻。l 作用机制：作用机制：苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑苯二氮卓类的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位内不同部位GABAGABAA A受体密切相关。该受体是受体密切相关。该受体是一个大分子复合体，为配体一个大分子复合体，为配体门控性门控性ClCl-

7、通通道。道。苯二氮卓类可促进苯二氮卓类可促进GABAGABA与与GABAGABAA A受体结合，使受体结合，使细胞膜对细胞膜对ClCl-通透性增加，通透性增加，ClCl-大量内流，大量内流，膜超级化，神经兴奋性降低。也可增加膜超级化，神经兴奋性降低。也可增加ClCl-通道开放的频率，增强通道开放的频率，增强GABAGABA与与GABAGABAA A受体的受体的作用。作用。l地西泮的体内过程：地西泮的体内过程：1、口服吸收完全，肌注吸收慢而不规则。、口服吸收完全，肌注吸收慢而不规则。2、静注起效快，但较快转移到其他组织，（先分、静注起效快，但较快转移到其他组织，（先分 布到脑，血流丰富的组织，再

8、分布到脂肪、肌布到脑，血流丰富的组织，再分布到脂肪、肌 组织中）所以作用时间短暂。组织中）所以作用时间短暂。3、血浆蛋白结合率高，地西泮高达、血浆蛋白结合率高，地西泮高达99%。4、经肝药酶代谢为多种活性产物。有的代谢、经肝药酶代谢为多种活性产物。有的代谢物如去甲地西泮半衰期长达物如去甲地西泮半衰期长达250小时，比母体更小时，比母体更长。所以，消除慢，重复给药，易引起体内蓄积。长。所以，消除慢，重复给药，易引起体内蓄积。5、可通过胎盘亦可自乳汁排出。、可通过胎盘亦可自乳汁排出。地西泮不良反应地西泮不良反应(adverse drug reaction)1、毒性小，安全范围大，治疗量副作、毒性小

9、，安全范围大，治疗量副作 用：嗜睡、头昏等。用：嗜睡、头昏等。2、如同时服用巴比妥类、饮酒，会加、如同时服用巴比妥类、饮酒，会加 重中枢抑制。事前曾服用或同时服重中枢抑制。事前曾服用或同时服 用其他中枢抑制药可引起呼吸停止。用其他中枢抑制药可引起呼吸停止。3、年老体弱、心肺肝功能减退者慎用。、年老体弱、心肺肝功能减退者慎用。4、滥 用 或 长 期 服 用 可 产 生 耐 受 性、滥 用 或 长 期 服 用 可 产 生 耐 受 性(tolerance)、习惯性、习惯性(habituation)及成及成瘾性瘾性(addiction)，与巴比妥类相比，发，与巴比妥类相比，发生率低。生率低。5、可透过

10、胎盘屏障、可透过胎盘屏障(placental-barrier)和和随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。随乳汁分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。l半衰期半衰期(half-life)510小时。作用似小时。作用似地西泮。有较强的抗焦虑及抗惊厥地西泮。有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症。也用于失眠和癫痫的辅助治虑症。也用于失眠和癫痫的辅助治疗。疗。l诱导入睡迅速，半衰期为诱导入睡迅速，半衰期为23小时。小时。次晨无宿醉次晨无宿醉(hangover)现象。现象。l临床用于各种类型失眠症。临床用于各种类型失眠症。l苯二氮卓类受体拮抗药苯二氮卓类受体拮抗药氟马西氟马

11、西尼尼(flumazenil)l氟马西尼主要用途是苯二氮卓类过氟马西尼主要用途是苯二氮卓类过量的诊断和治疗，能有效地催醒患量的诊断和治疗，能有效地催醒患者和改善中毒所致的呼吸和循环抑者和改善中毒所致的呼吸和循环抑制。苯二氮卓类急性中毒时解救。制。苯二氮卓类急性中毒时解救。巴比妥类巴比妥类(barbiturates)barbiturates)作用与应用：作用与应用：l1、镇静、催眠、镇静、催眠l2、抗惊厥、抗惊厥l3、麻醉及麻醉前给药、麻醉及麻醉前给药l4、增强中枢抑制药作用、增强中枢抑制药作用机制：与其激活机制：与其激活GABAA受体有关，主受体有关，主 要延长氯离子通道的开放时间。要延长氯离

12、子通道的开放时间。l1、起效时间、起效时间l脂溶性高低是决定巴比妥类进入脑组织快脂溶性高低是决定巴比妥类进入脑组织快慢的主要原因。当然与药物从胃肠道吸收慢的主要原因。当然与药物从胃肠道吸收的速度及难易也有关。硫喷妥钠脂溶性高，的速度及难易也有关。硫喷妥钠脂溶性高，进入脑组织的速度也快，静注几乎立即产进入脑组织的速度也快，静注几乎立即产生麻醉，而苯巴比妥脂溶性低，即使静注生麻醉，而苯巴比妥脂溶性低，即使静注也需数十分钟才起作用。也需数十分钟才起作用。2、持续时间、持续时间l持续时间长短主要取决于不同的消除方式持续时间长短主要取决于不同的消除方式和速度。此类药物在体内的消除方式有二：和速度。此类药

13、物在体内的消除方式有二：由肝药酶破坏、以原形由肾排出。由肝药酶破坏、以原形由肾排出。l不良反应：不良反应：l1 1、后遗效应、后遗效应(after effect)after effect)l2 2、耐受性、耐受性(tolerance)tolerance)l3 3、依赖性、依赖性(dependence)dependence)l4 4、对呼吸系统的影响、对呼吸系统的影响l5 5、其他、其他 过敏反应过敏反应l 凝血障碍凝血障碍l 肝损肝损l急性中毒及解救急性中毒及解救口服催眠量的口服催眠量的520倍可引起中毒。倍可引起中毒。中毒表现：深昏迷、反射消失、呼吸高度中毒表现：深昏迷、反射消失、呼吸高度

14、抑制，血压下降及休克等中枢神抑制，血压下降及休克等中枢神 经及呼吸、循环功能的严重抑制。经及呼吸、循环功能的严重抑制。解救：解救：1、排除体内药物（洗胃、导泻、碱、排除体内药物（洗胃、导泻、碱 化尿液、利尿）化尿液、利尿）l 2、维持呼吸、循环机能（呼吸兴奋药、维持呼吸、循环机能（呼吸兴奋药、l 葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐）葡萄糖盐水、低分子右旋糖酐）l水合氯醛水合氯醛(chloral hydrate)l口服易吸收，口服易吸收，15分钟出现作用分钟出现作用l优点：不缩短快波睡眠时相，醒后精神清优点：不缩短快波睡眠时相，醒后精神清l 新，无后遗作用。新，无后遗作用。l应用：顽固性失眠及其他药物效

15、果不佳者。应用：顽固性失眠及其他药物效果不佳者。l 大剂量抗惊厥。大剂量抗惊厥。l缺点：不良反应似巴比妥类，且局部有刺缺点：不良反应似巴比妥类，且局部有刺l 激，溃疡病者禁用。激，溃疡病者禁用。l措施：减轻刺激，稀释口服措施：减轻刺激，稀释口服。l丁螺环酮丁螺环酮(buspirone)是一类新型的抗焦是一类新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用。对焦虑药，具有显著的抗焦虑作用。对焦虑有较高的选择性，无镇静、肌松和虑有较高的选择性，无镇静、肌松和抗惊厥作用。适用于急慢性焦虑状态。抗惊厥作用。适用于急慢性焦虑状态。无明显的生理依赖性和成瘾性。无明显的生理依赖性和成瘾性。l中枢兴奋药是一类能提高中枢神

16、经机能活中枢兴奋药是一类能提高中枢神经机能活动的药物。动的药物。1、主要兴奋大脑皮层、主要兴奋大脑皮层 如：咖啡因如：咖啡因2、主要兴奋延脑呼吸中枢、主要兴奋延脑呼吸中枢 如：尼可刹米如：尼可刹米 等，又称呼吸兴奋药等，又称呼吸兴奋药3、主要兴奋脊髓、主要兴奋脊髓 如：士的宁如：士的宁l分类是相对的，过量会引起中枢神经系统分类是相对的，过量会引起中枢神经系统各个部位广泛的兴奋。这类药物主要用于各个部位广泛的兴奋。这类药物主要用于治疗各种原因所引起的呼吸抑制或呼吸衰治疗各种原因所引起的呼吸抑制或呼吸衰竭。竭。l中枢兴奋药有中枢兴奋药有l1、明显的呼吸兴奋作用、明显的呼吸兴奋作用l2、一定的苏醒作

17、用、一定的苏醒作用l3、某些对血管运动中枢有一定、某些对血管运动中枢有一定l 程度的兴奋作用。程度的兴奋作用。l药理作用药理作用l1、小剂量可兴奋大脑皮层，减轻疲劳，小剂量可兴奋大脑皮层，减轻疲劳，l 振奋精神。振奋精神。l2、较大剂量则直接兴奋延脑呼吸中枢较大剂量则直接兴奋延脑呼吸中枢l 和血管运动中枢。和血管运动中枢。l3、中毒剂量，兴奋脊髓，引起阵挛性中毒剂量，兴奋脊髓，引起阵挛性l 惊厥。惊厥。l舒张平滑肌，利尿，刺激胃酸分泌。舒张平滑肌，利尿，刺激胃酸分泌。l心血管系统作用：心血管系统作用：l1、心率加快，心收缩力增强，心排出、心率加快，心收缩力增强，心排出l 量增加。量增加。l2、

18、直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，、直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，l 外周阻力降低。外周阻力降低。l3、对脑血管，使其收缩，脑血管阻力、对脑血管，使其收缩，脑血管阻力l 增加，脑血流量减少。治疗脑血管增加，脑血流量减少。治疗脑血管l 扩张所致头痛。扩张所致头痛。咖啡因兴奋中枢神经系统机制：咖啡因兴奋中枢神经系统机制：1、阻断腺苷受体，抑制腺苷的抑制性效、阻断腺苷受体，抑制腺苷的抑制性效应或者拮抗腺苷对兴奋性递质（如乙应或者拮抗腺苷对兴奋性递质（如乙酰胆碱）释放的抑制作用。酰胆碱）释放的抑制作用。2、竞争性地结合苯二氮卓类受体，限制、竞争性地结合苯二氮卓类受体，限制了了Cl-通道开放，使电导降低

19、，因而引通道开放，使电导降低，因而引起中枢兴奋。起中枢兴奋。l临床应用临床应用l1、主要用于严重传染病所致的中枢性、主要用于严重传染病所致的中枢性l 呼吸和循环衰竭。呼吸和循环衰竭。l2、对抗药物中毒（乙醇、催眠药、抗、对抗药物中毒（乙醇、催眠药、抗l 组胺药）所引起的中枢抑制。组胺药）所引起的中枢抑制。l3、与阿司匹林制成复方片剂用于一般、与阿司匹林制成复方片剂用于一般l 头痛。头痛。l4、与麦角胺合用治疗偏头痛。、与麦角胺合用治疗偏头痛。l对呼吸中枢的兴奋较弱，兴奋精神的对呼吸中枢的兴奋较弱，兴奋精神的作用较强作用较强。l临床应用：临床应用：l1 1、对抗巴比妥类和其他中枢抑制药中、对抗巴

20、比妥类和其他中枢抑制药中l 毒引起的昏睡与呼吸抑制。毒引起的昏睡与呼吸抑制。l2 2、发作性睡病和小儿遗尿症。、发作性睡病和小儿遗尿症。l3 3、儿童多动综合征。、儿童多动综合征。药理作用：主要是直接兴奋延脑呼吸中药理作用：主要是直接兴奋延脑呼吸中 枢，同时刺激颈动脉体化学感枢，同时刺激颈动脉体化学感 受器，反射性地兴奋呼吸中枢。受器，反射性地兴奋呼吸中枢。临床应用：作用温和，比较安全，作用临床应用：作用温和，比较安全，作用 短暂，需间隙给药。用于各种短暂，需间隙给药。用于各种 原因引起的中枢性呼吸抑制。原因引起的中枢性呼吸抑制。不良反应：不良反应：少见少见。药理作用：对呼吸中枢有较强的直药理

21、作用：对呼吸中枢有较强的直 接兴奋作用。接兴奋作用。临床应用：作用快、强。用于各种临床应用：作用快、强。用于各种 传染病或药物中毒所致传染病或药物中毒所致 的中枢性呼吸抑制。的中枢性呼吸抑制。不良反应：过量易致惊厥。不良反应：过量易致惊厥。药理作用：不直接兴奋延脑呼吸中枢，而药理作用：不直接兴奋延脑呼吸中枢，而 是通过刺激颈动脉体和主动是通过刺激颈动脉体和主动 脉脉 体的化学感受器，反射性地兴体的化学感受器，反射性地兴 奋延脑呼吸中枢。奋延脑呼吸中枢。临床应用：作用快而弱，维持时间短，不临床应用：作用快而弱，维持时间短，不 易惊厥。常用于治疗新生儿窒易惊厥。常用于治疗新生儿窒 息、小儿感染性疾

22、病、一氧化息、小儿感染性疾病、一氧化 碳中毒引起的呼吸衰竭。碳中毒引起的呼吸衰竭。不良反应：安全范围大不良反应：安全范围大。中枢兴奋药的临床应用注意事项：中枢兴奋药的临床应用注意事项：1 1、应用呼吸兴奋药的条件：气道通畅、应用呼吸兴奋药的条件：气道通畅、呼吸肌基本正常。呼吸肌基本正常。2 2、采用综合措施，除应用中枢兴奋药、采用综合措施，除应用中枢兴奋药 外，还应采用对因治疗，吸氧，人外，还应采用对因治疗，吸氧，人 工呼吸等。工呼吸等。3 3、防止惊厥。交替应用，控制剂量，、防止惊厥。交替应用，控制剂量，间隔时间。间隔时间。4 4、选药。、选药。l 根据国内统计数字，癫痫的发病率为根据国内统

23、计数字，癫痫的发病率为每年每年7.6/10万万-40/10万，国外报道为万，国外报道为17/10万万-70/10万。大多数在万。大多数在20/10万万-50/10万。其患病率为万。其患病率为3.5-4.8。男。男女之比为女之比为1.15-1.7:1。不同年龄癫痫的。不同年龄癫痫的发病率不同，发病率不同，1-10岁发病率最高，特别岁发病率最高，特别是是1岁以内为著，岁以内为著，10-19岁稍低，以后均岁稍低，以后均较低，但较低，但60岁以后又有所增加，与一岁以后又有所增加，与一些随年龄增加的疾病有关。些随年龄增加的疾病有关。l 原发性癫痫：包括特发性和隐源性癫原发性癫痫：包括特发性和隐源性癫痫，

24、这类病人的脑部并无可以导致症痫，这类病人的脑部并无可以导致症状的结构变化或代谢异常，起病多在状的结构变化或代谢异常，起病多在儿童期和青春期。发作类型限于大发儿童期和青春期。发作类型限于大发作、典型小发作或大型肌阵挛。较易作、典型小发作或大型肌阵挛。较易受到生理和环境的影响而发作。少数受到生理和环境的影响而发作。少数患者有明显的家族史。患者有明显的家族史。继发性癫痫是由多种脑部器质性疾病或代谢紊乱所致，继发性癫痫是由多种脑部器质性疾病或代谢紊乱所致，又称症状性癫痫。常见的病因有：又称症状性癫痫。常见的病因有：先天性疾病：如先天脑发育畸形和胎儿感染先天性疾病：如先天脑发育畸形和胎儿感染 颅脑外伤：

25、包括产伤颅脑外伤：包括产伤 感染：如各种脑部感染或全身性感染伴中毒性感染：如各种脑部感染或全身性感染伴中毒性 脑病病例，都可能导致癫痫。儿童多见脑病病例，都可能导致癫痫。儿童多见 肿瘤：在成年人开始发作的癫痫病例中，颅内肿瘤是肿瘤：在成年人开始发作的癫痫病例中，颅内肿瘤是常见的病因，尤其是靠近大脑皮层的肿瘤常见的病因，尤其是靠近大脑皮层的肿瘤 血管疾病：如脑血管畸形、脑出血、脑梗塞等。血管疾病：如脑血管畸形、脑出血、脑梗塞等。变性疾病：如多发性硬化、变性疾病引起的脑萎缩等变性疾病：如多发性硬化、变性疾病引起的脑萎缩等均可导致癫痫发作。均可导致癫痫发作。代谢障碍：如低血糖、低血钙、苯丙酮尿症代谢

26、障碍：如低血糖、低血钙、苯丙酮尿症.脑寄生虫病：如脑囊虫、脑血吸虫病等。脑寄生虫病：如脑囊虫、脑血吸虫病等。l 癫痫是一种突然发作的、短暂的大脑功能失癫痫是一种突然发作的、短暂的大脑功能失调，可以是运动、感觉功能的异常或精神的调，可以是运动、感觉功能的异常或精神的异常。异常。癫痫分型如下：癫痫分型如下：一、局限性发作一、局限性发作大脑局部异常放电且扩散至大脑局部异常放电且扩散至局部者，只表现为大脑局部功能紊乱。局部者，只表现为大脑局部功能紊乱。单纯局限性发作单纯局限性发作 意识不受影响意识不受影响复杂局限性发作复杂局限性发作 意识障碍（如精神运动性意识障碍（如精神运动性 发作）发作）二、二、全

27、身性发作全身性发作异常放电涉及全脑，意识丧异常放电涉及全脑，意识丧失。如大发作、小发作。失。如大发作、小发作。大发作大发作：最常见。突然意识丧失，跌倒在地，：最常见。突然意识丧失，跌倒在地，发出尖叫，全身强直，抽搐，口吐白沫。发出尖叫，全身强直，抽搐，口吐白沫。一次发作持续数分钟。若大发作连续出现，一次发作持续数分钟。若大发作连续出现，间隙期甚短，持续昏迷，称癫痫持续状态。间隙期甚短，持续昏迷，称癫痫持续状态。须及时控制、抢救。须及时控制、抢救。小发作小发作：短暂的意识丧失或动作中断，不抽：短暂的意识丧失或动作中断，不抽搐，突然瞪目直视，手中持物落地，历时搐，突然瞪目直视，手中持物落地，历时数

28、秒，迅速恢复。一日可多次发作。多见数秒，迅速恢复。一日可多次发作。多见于儿童。于儿童。精神运动性发作精神运动性发作：不丧失意识，不抽搐，阵：不丧失意识，不抽搐，阵发性精神失常。意识模糊伴有无意识动作、发性精神失常。意识模糊伴有无意识动作、幻觉、遗忘等。历时数分或数日。幻觉、遗忘等。历时数分或数日。l原理：原理：l患者脑组织存在局部病灶，其中大量患者脑组织存在局部病灶，其中大量神经原突然同时去极化，出现高频率、神经原突然同时去极化，出现高频率、同步化、爆发式放电，并向病灶周围同步化、爆发式放电，并向病灶周围正常脑组织扩散，导致受累的脑组织正常脑组织扩散，导致受累的脑组织广泛兴奋，出现癫痫发作。广

29、泛兴奋，出现癫痫发作。l抗癫痫药作用机制：抗癫痫药作用机制：l1 1、限制通过激动电压依赖性的、限制通过激动电压依赖性的NaNa+通道通道而产生的持久反复的神经元的兴奋。而产生的持久反复的神经元的兴奋。l2 2、增强、增强GABAGABA介导的抑制性突触传递的介导的抑制性突触传递的功能，提高突触前和突触后抑制。功能，提高突触前和突触后抑制。l3 3、通过限制电压依赖性的、通过限制电压依赖性的T T型型CaCa2+2+通道。通道。l苯妥英钠的药理作用基础是其对细胞苯妥英钠的药理作用基础是其对细胞膜有稳定作用。作用机制如下：膜有稳定作用。作用机制如下：1 1、阻断电压依赖性钠通道。、阻断电压依赖性

30、钠通道。2 2、阻断电压依赖性钙通道。、阻断电压依赖性钙通道。3 3、对钙调素、对钙调素(camdulincamdulin)激酶系统的影响激酶系统的影响4 4、对强直后增强、对强直后增强(post tetanic post tetanic potentiation)potentiation)的影响。的影响。l体内过程体内过程l1、口服后，大部分由肠道吸收，吸收、口服后，大部分由肠道吸收，吸收缓慢而不规则，个体差异大，连服缓慢而不规则，个体差异大，连服1-2周达有效水平，显效慢。周达有效水平，显效慢。l2、呈强碱性，不宜肌注因刺激性大，、呈强碱性，不宜肌注因刺激性大，静注不如安定快。静注不如安定

31、快。l3、与血浆蛋白结合率高，在血清低蛋、与血浆蛋白结合率高，在血清低蛋白下（肾功能不良），游离的苯妥英白下（肾功能不良），游离的苯妥英钠升高，易引起中毒。钠升高，易引起中毒。4、主要被肝药酶代谢，本身是个肝药、主要被肝药酶代谢，本身是个肝药l 酶诱导剂酶诱导剂(enzyme inducer)。5、低于、低于10ug/ml时，一级动力学消除，时，一级动力学消除，l 半衰期半衰期6-24小时。小时。l 高于高于10ug/ml时，零级动力学消除，时，零级动力学消除，l 半衰期半衰期20-60小时。小时。l临床应用临床应用1、治疗癫痫大发作，是大发作、精、治疗癫痫大发作，是大发作、精神运动性发作的的

32、首选药。小发神运动性发作的的首选药。小发作无效。作无效。2、治疗外周神经痛。如三叉神经痛、治疗外周神经痛。如三叉神经痛、舌咽神经痛，舌咽神经痛，3、抗心律失常。、抗心律失常。不良反应：不良反应：1、局部刺激：、局部刺激：强碱性，口服可刺激胃，引起恶心、强碱性，口服可刺激胃，引起恶心、呕吐、上腹痛，饭后服可减轻症状。呕吐、上腹痛，饭后服可减轻症状。静注可引起静脉炎，应选较大血管。静注可引起静脉炎，应选较大血管。长期用发生牙龈增生，多见于儿童。长期用发生牙龈增生，多见于儿童。2、神经系统：偶见。小脑及迷路系统反、神经系统：偶见。小脑及迷路系统反应，眩晕、失眠、头痛、共济失调、应，眩晕、失眠、头痛、

33、共济失调、严重中枢兴奋、精神错乱。严重中枢兴奋、精神错乱。3、血液系统：影响叶酸吸收代谢，致巨、血液系统：影响叶酸吸收代谢，致巨幼贫。还可引起粒细胞减少、血小板幼贫。还可引起粒细胞减少、血小板减少，再障。减少，再障。4、过敏反应：包括药热、皮疹、剥脱性、过敏反应：包括药热、皮疹、剥脱性皮炎，发现停药。皮炎，发现停药。5、其它：长期用药可加速维生素、其它：长期用药可加速维生素D代谢，代谢，骨软化。骨软化。药理作用药理作用 抑制病灶异常放电、限制异常冲抑制病灶异常放电、限制异常冲 动扩散。动扩散。临床应用临床应用 1、大发作、精神运动性发作有效，、大发作、精神运动性发作有效，2、小发作无效。小发作

34、无效。l 3、静注可治癫痫持续状态。、静注可治癫痫持续状态。不良反应不良反应 较大剂量或连续用药常出现嗜睡、较大剂量或连续用药常出现嗜睡、l 精神萎靡，影响学习、工作。本精神萎靡，影响学习、工作。本l 药为肝药酶诱导剂。药为肝药酶诱导剂。l1、小发作的首选药。、小发作的首选药。l2、能加重大发作，因此对混有、能加重大发作，因此对混有大发作的小发作病人不能单用，大发作的小发作病人不能单用，须与苯妥英钠合用。须与苯妥英钠合用。1、静注地西泮是控制癫痫持续状态的首、静注地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。选药之一。2、氯硝西泮对失神小发作、肌阵挛发作、氯硝西泮对失神小发作、肌阵挛发作、不典型小发作

35、尤佳。不典型小发作尤佳。3、硝西泮主要用于癫痫小发作。、硝西泮主要用于癫痫小发作。临床应用临床应用新型广谱抗癫痫药，各种类型都有效。新型广谱抗癫痫药，各种类型都有效。对大发作：不及苯妥英钠、卡马西平。对大发作：不及苯妥英钠、卡马西平。对小发作：优于乙琥胺，因其肝毒性，不对小发作：优于乙琥胺，因其肝毒性，不 作首选。作首选。对精神运动性发作：似卡马西平。对精神运动性发作：似卡马西平。机理机理不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。放电的扩散。不良反应不良反应轻，但近报道损肝，定期查肝功能。轻，但近报道损肝，定期查肝功能。l临床应用临床应用 1、大发作、精神运动

36、性发作首选药。、大发作、精神运动性发作首选药。2、可改善精神状态，抗躁狂、抗抑、可改善精神状态，抗躁狂、抗抑 郁作用。郁作用。3、对三叉神经痛、舌咽神经痛有效。、对三叉神经痛、舌咽神经痛有效。l抗癫痫药的临床应用抗癫痫药的临床应用一、药物的选择：主要根据癫痫的发作一、药物的选择：主要根据癫痫的发作 类型，也要考虑有无禁忌症：类型，也要考虑有无禁忌症：二、剂量：从小量开始，逐渐增加，以二、剂量：从小量开始，逐渐增加，以 能控制发作而不产生严重不良反应能控制发作而不产生严重不良反应 为度。为度。三、用法：一般仅用一种药，每日用量三、用法：一般仅用一种药，每日用量 分数次服，改换药物应逐步进行。分数

37、次服，改换药物应逐步进行。四、减量和停药：四、减量和停药：l 应用剂量越大者，减量越慢。应用剂量越大者，减量越慢。l 突然停药是诱发持续状态原因之一。突然停药是诱发持续状态原因之一。五、用药期间注意药物的毒性反应并五、用药期间注意药物的毒性反应并 定期进行必要的检查。定期进行必要的检查。惊厥是中枢神经系统过度兴奋导致全身骨骼惊厥是中枢神经系统过度兴奋导致全身骨骼肌强烈不随意收缩的一种病理现象。表现肌强烈不随意收缩的一种病理现象。表现为全身骨骼肌突发强直性或阵发性痉挛，为全身骨骼肌突发强直性或阵发性痉挛，此可见于多种疾病和药物中毒。如小儿高此可见于多种疾病和药物中毒。如小儿高热、脑部疾患、子痫、

38、破伤风、代谢障碍、热、脑部疾患、子痫、破伤风、代谢障碍、癫痫大发作及某些药物中毒等，过于强烈癫痫大发作及某些药物中毒等，过于强烈而持久的惊厥可导致呼吸循环衰竭，甚至而持久的惊厥可导致呼吸循环衰竭，甚至危及生命，必须及早抢救。危及生命，必须及早抢救。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛及地常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛及地西泮，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。西泮，注射硫酸镁也可产生抗惊厥效应。l 药理作用药理作用1 1、镁在神经冲动的传递和肌肉应激性的、镁在神经冲动的传递和肌肉应激性的维持方面都有重要作用，也是体内多种维持方面都有重要作用，也是体内多种酶的功能活动不可缺少的一种离子。酶的功能活

39、动不可缺少的一种离子。2 2、低于正常镁离子浓度，神经及肌肉兴、低于正常镁离子浓度，神经及肌肉兴奋性增加。奋性增加。3 3、镁离子松弛骨骼肌的原因主要是由于、镁离子松弛骨骼肌的原因主要是由于运动神经末梢乙酰胆碱释放减少。运动神经末梢乙酰胆碱释放减少。4 4、也作用于中枢神经系统，引起感觉和、也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识丧失。意识丧失。l l临床应用临床应用l由于硫酸镁的中枢抑制作用及骨由于硫酸镁的中枢抑制作用及骨骼肌松弛作用、降压作用，注射骼肌松弛作用、降压作用，注射硫酸镁缓解子痫、破伤风等惊厥硫酸镁缓解子痫、破伤风等惊厥 。也常用于高血压危象的救治。也常用于高血压危象的救治。l根据其

40、临床用途分：根据其临床用途分：l抗精神病药物（神经安定剂）抗精神病药物（神经安定剂）l抗躁狂药物抗躁狂药物l抗抑郁药物抗抑郁药物l抗焦虑药物抗焦虑药物l 二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪l 奋乃静奋乃静l吩噻嗪类吩噻嗪类 哌嗪类哌嗪类 氟奋乃静氟奋乃静l 三氟拉嗪三氟拉嗪 l 哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪l 硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨l 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇l 五氟利多五氟利多l其他类其他类 舒必利舒必利l 氯氮平氯氮平 精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常

41、见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效l药理作用与机制：药理作用与机制：l1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用l（1 1）神经安定作用（抗精神病作用）神经安定作用（抗精神病作用）l（2 2）镇吐作用）镇吐作用l（3 3）对体温调节的作用）对体温调节的作用l2 2、对植物神经系统的作用、对植物神经系统的作用l3 3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（

42、可致体位性低 血压）血压）易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素v 脑内脑内5-5-HTHT能系统功能的缺损能系统功能的缺损 v GABAGABA神经元的退变神经元的退变 v NANA功能的不足功能的不足 v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进 v 兴奋性氨基酸系统功能低兴奋性氨基酸系统功能低下下l作用机制研究颇多。只有脑内作用机制研究颇多。只有脑

43、内DA系统系统功能亢进的学说比较成熟。该假说认功能亢进的学说比较成熟。该假说认为精神分裂症是由于中枢为精神分裂症是由于中枢DA系统功能系统功能亢进所致。亢进所致。l人类中枢人类中枢DADA通路可分为通路可分为4 4个系统：个系统：l1 1、黑质、黑质纹状体系统纹状体系统l （是锥体外系运动功能的高级中枢）（是锥体外系运动功能的高级中枢）2 2、中脑、中脑边缘系统边缘系统l3 3、中脑、中脑皮层系统皮层系统l （2 2，3 3主要调控人类的精神活动）主要调控人类的精神活动）l4 4、结节、结节漏斗系统漏斗系统l （主要调控垂体激素的分泌）（主要调控垂体激素的分泌）l精神分裂症是由于中脑精神分裂症

44、是由于中脑边缘系边缘系统和中脑统和中脑皮层系统皮层系统D2样受体功样受体功能亢进所致。能亢进所致。l吩噻嗪类抗精神病药物主要是通吩噻嗪类抗精神病药物主要是通过阻断中脑过阻断中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑皮层系统皮层系统D2样受体而发挥疗效的。样受体而发挥疗效的。l临床应用：临床应用：l1 1、精神分裂症、精神分裂症l2 2、呕吐和顽固性呃逆、呕吐和顽固性呃逆l3 3、低温麻醉与人工冬眠、低温麻醉与人工冬眠v人工冬眠人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 l不良反应：不

45、良反应：l1 1、常见不良反应、常见不良反应l2 2、锥体外系反应、锥体外系反应l3 3、药源性精神异常、药源性精神异常l4 4、惊厥与癫痫、惊厥与癫痫l5 5、过敏反应、过敏反应l6 6、心血管和内分泌系统反应、心血管和内分泌系统反应l7 7、急性中毒、急性中毒l锥体外系反应：锥体外系反应：l1 1、帕金森综合征、帕金森综合征l2 2、静坐不能、静坐不能l3 3、急性肌张力障碍、急性肌张力障碍l4 4、迟发性运动障碍、迟发性运动障碍阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进 锥锥体体外外系系反反应应药名药名 相对强度相对强度 镇静作用镇静作用 锥体外系反应锥

46、体外系反应 降压降压氯丙嗪氯丙嗪 1 +（肌肌）+（口口）氟奋乃静氟奋乃静 40 +三氟拉嗪三氟拉嗪 20 +奋乃静奋乃静 10 +硫利达嗪硫利达嗪 1 +氯普噻吨氯普噻吨 1 +氟哌啶醇氟哌啶醇 50 +五氟利多：是较好的口服长效抗精神五氟利多：是较好的口服长效抗精神分裂症药，一次用药疗效可维持一分裂症药，一次用药疗效可维持一周。疗效与周。疗效与氟哌啶醇相似，镇静作氟哌啶醇相似，镇静作用较弱。副作用以锥体外系反应最用较弱。副作用以锥体外系反应最常见。常见。舒必利：对紧张型精神分裂症疗效高，舒必利：对紧张型精神分裂症疗效高，奏效较快。奏效较快。锥体外系不良反应较少。锥体外系不良反应较少。氯氮平

47、：抗精神病作用较强。能较快地控制氯氮平：抗精神病作用较强。能较快地控制兴奋躁动、焦虑不安、幻觉妄想、痴呆木兴奋躁动、焦虑不安、幻觉妄想、痴呆木僵等症状。几无锥体外系反应。僵等症状。几无锥体外系反应。利培酮：该药治疗精神分裂症阳性症状及阴利培酮：该药治疗精神分裂症阳性症状及阴性症状均有效。对精神分裂症病人的认知性症状均有效。对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。有功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。有效剂量小，用药方便，见效快，锥体外系效剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻。反应轻。lSchildkraudtSchildkraudt及及DavisDavis等人（等人（1965

48、1965年）年）发现躁狂抑郁性精神病患者存在着中发现躁狂抑郁性精神病患者存在着中枢去甲肾上腺素（枢去甲肾上腺素（NENE）能系统功能失）能系统功能失调。躁狂病人调。躁狂病人NENE受体部位的介质相应受体部位的介质相应增多，造成增多，造成NENE能系统功能处于亢进状能系统功能处于亢进状态。态。l中枢中枢5 5一羟色胺（一羟色胺（5 5HTHT）具有保持情）具有保持情感稳定的功能。躁狂或抑郁，中枢感稳定的功能。躁狂或抑郁，中枢5 5HTHT的功能都属低下。的功能都属低下。单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能

49、亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁l情感高涨情感高涨 自我评价过高，表现为高傲自大，目空一切，自我评价过高，表现为高傲自大，目空一切，自命不凡，盛气凌人，不可一世。可出现夸大观念，甚自命不凡，盛气凌人，不可一世。可出现夸大观念，甚至可达到夸大或富贵妄想，但内容并不荒谬。有时也可至可达到夸大或富贵妄想，但内容并不荒谬。有时也可出现关系妄想、被害妄想等，多继发于情感高涨，且一出现关系妄想、被害妄想等，多继发于情感高涨，且一般持续时间不长。般持续时间不长。思维奔逸思维奔逸 表现为联想过程明显加快，表现为联想过程明显加快，自觉思维非常敏捷，思维内容丰富多变，头脑中的概念自觉思维非常敏捷，思维

50、内容丰富多变，头脑中的概念接踵而至，有时感到自己舌头在和思想赛跑，言语跟不接踵而至，有时感到自己舌头在和思想赛跑，言语跟不上思维的速度，常表现为言语增多、滔滔不绝、手舞足上思维的速度，常表现为言语增多、滔滔不绝、手舞足蹈、眉飞色舞，即使口干舌燥、声音嘶哑，仍要讲个不蹈、眉飞色舞，即使口干舌燥、声音嘶哑，仍要讲个不停。但讲话的内容较肤浅，且凌乱不切实际，常给人以停。但讲话的内容较肤浅，且凌乱不切实际，常给人以信口开河之感。信口开河之感。活动增多活动增多 表现精力旺盛，兴趣范围广，表现精力旺盛，兴趣范围广，动作快速敏捷，活动明显增多，且忍耐不住，整天忙忙动作快速敏捷，活动明显增多，且忍耐不住，整天