《医学实验动物学》02第二章-实验动物遗传质量及其对动物实验课件.ppt

1、实验动物遗传质量及其实验动物遗传质量及其对动物实验的影响对动物实验的影响 实验动物实验动物 经济动物经济动物 按用途按用途 野生动物野生动物 观赏动物观赏动物 种的概念。种的概念。实验动物的种，品种和品系。实验动物的种，品种和品系。2 21313RAPRAP如如KM小鼠是封闭群小鼠中的一个品种，小鼠是封闭群小鼠中的一个品种，属我国常用的实验小鼠，属我国常用的实验小鼠，1994年列入国年列入国际实验动物理事会出版的实验小鼠目录际实验动物理事会出版的实验小鼠目录。.品系品系是根据不同的实验目的，是根据不同的实验目的，采用采用近亲交配近亲交配方式繁殖，且方式繁殖，且遗传背景明确的动物。遗传背景明确的

2、动物。如如C57BL/6小鼠是近交系小鼠中的一个小鼠是近交系小鼠中的一个品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全品系，属低癌，高补体活性的小鼠；全身黑色被毛；其生物学特性稳定地代代身黑色被毛；其生物学特性稳定地代代相传。因此，品系和品种是实验动物分相传。因此，品系和品种是实验动物分类的基本单位。类的基本单位。经至少连续经至少连续20代的全同胞兄妹交配培代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第起源于第20代或以后代数的一对共同代或以后代数的一对共同祖先，近交系数达到祖先，近交系数达到98.6%以上以上,该品该品系称为近交系。系称为近交系。F21 X

3、F21 F20 X F21F22 X F22 F21 X F22F23 X F23 F22 X F 23F24F24 动物个体的基因组成中纯合子在动物个体的基因组成中纯合子在基因型的出现率。后代个体基因位基因型的出现率。后代个体基因位点固定同一祖先基因的比率。点固定同一祖先基因的比率。.2.2.同基因性同基因性 .3.3.表现型的均一性表现型的均一性 .每个品系在遗传上都是独特的，每个品系在遗传上都是独特的，有些品系可能发生一些疾病，成为研有些品系可能发生一些疾病，成为研究人类疾病理想的模型。品系间的差究人类疾病理想的模型。品系间的差别显示在量上，而不是在质上，在研别显示在量上，而不是在质上，

4、在研究上非常有用：究上非常有用：可在众多的近交系中，可在众多的近交系中，筛选出对某些因子敏感，和不敏感的筛选出对某些因子敏感，和不敏感的品系，以达到不同的研究目的。品系，以达到不同的研究目的。.6.6.分布广泛性分布广泛性 近交系动物个体具备品系的全能性，近交系动物个体具备品系的全能性，任何个体均可携带该品系全部基因库，引任何个体均可携带该品系全部基因库，引种仅需种仅需1-21-2对动物。不少近交系动物已分布对动物。不少近交系动物已分布在世界各地，意味着：不同地区，不同国在世界各地，意味着：不同地区，不同国家的科学家有可能重复或验证已取得的理家的科学家有可能重复或验证已取得的理论和数据。论和数

5、据。.近亲交配是实验动近亲交配是实验动物获得物获得。的近交系动的近交系动物，即可达到统计学物，即可达到统计学要求的精密度。要求的精密度。同一近交系的全同一近交系的全部动物，在遗传上部动物，在遗传上相同，相同，。在在。遗传质量可看作遗传质量可看作是长期稳定是长期稳定.影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，影响动物生长率，寿命，对疾病的感受性，生活力，体力及繁殖能力生活力，体力及繁殖能力 在某些涉及组织细胞或肿瘤在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中，个体间组织相容移植的实验中，个体间组织相容性一致与否，是实验成败的关键。性一致与否，是实验成败的关键。因此，近交系动物成为不可缺少因此，近交系动物成为

6、不可缺少的实验动物。的实验动物。目前最广泛采用的是建立全同目前最广泛采用的是建立全同胞亲兄妹交配核心群胞亲兄妹交配核心群 保持过程中的技术问题保持过程中的技术问题 选择与淘汰选择与淘汰 少量生产少量生产 核心群内得到核心群内得到 大量生产大量生产 红绿灯制红绿灯制 以非近交交配方式进行繁殖生以非近交交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖至少连续繁殖4 4代以上，称为一代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。个封闭群，或叫远交群。.封闭群由封闭群由2-42-4个大写英文字个大写英文字母命名，种群名称前

7、标明保持者的母命名，种群名称前标明保持者的英文缩写名称，第一个字母须大写，英文缩写名称，第一个字母须大写，后面的字母小写，一般不超过后面的字母小写，一般不超过4 4个个字母。保持者与种群名称之间用冒字母。保持者与种群名称之间用冒号分开。号分开。.配子配子精精 子子卵卵 子子基基因因A Aa aA A频频率率p p0 0q q0 0p p0 0p p0 02 2p p0 0 q q0 0a aq q0 0p p0 0 q q0 0q q0 02 2 N N 代代A A基因频率为基因频率为p p0 0，a a基因频率为基因频率为q q0 0N+1N+1代代A A基因频率为基因频率为p p1 1，a

8、 a基因频率为基因频率为q q1 1 (P0+q0=1)p p1 1=p=p0 02 2+p+p0 0 q q0 0 =p =p0 0（p p0 0+q+q0 0）=p=p0 0q q1=1=q q0 02 2+p+p0 0 q q0 0 =q =q0 0（p p0 0+q+q0 0）=q=q0 0 3.封闭群内个体间差异程度主要封闭群内个体间差异程度主要取决于其祖代起源取决于其祖代起源.；随机繁殖法随机繁殖法分组循环法分组循环法最大限度避免近交法最大限度避免近交法1.1.回交回交 一种实验动物与另一一种实验动物与另一种不同遗传特性的近交系交种不同遗传特性的近交系交配获得配获得N1N1，N1N

9、1带有带有1/21/2近近交系的基因组成；交系的基因组成；N1N1再与该再与该近交系交配得到近交系交配得到N2N2，N2N2带带有有3/43/4近交系的基因组成。近交系的基因组成。.签发品签发品系（种系（种群）的群）的合格证合格证书。书。对基础群，凡在子代留有种对基础群，凡在子代留有种鼠的亲本动物都应进行检测；鼠的亲本动物都应进行检测；对生产群动物每年至少进行一对生产群动物每年至少进行一次遗传质量检测，每次应采样次遗传质量检测，每次应采样6 6只。只。.在实验动物国在实验动物国家标准家标准哺乳哺乳类实验动物的类实验动物的遗传质量控制遗传质量控制 对近交系大鼠对近交系大鼠选择选择9 9个生化位个生化位点，作为生化点，作为生化标记检测。标记检测。皮肤移植也是的常皮肤移植也是的常 .皮肤移植法不足：皮肤移植法不足：。.结果判断标准(1)F1仔鼠的毛色为同一颜色者，即可判断被测品系毛色基因纯合。(2)同窝F1仔鼠不能少于7只,每个品系每次测试,其仔鼠的观察数目不应少于10只。(3)同窝F1仔鼠内若出现两种以上毛色者即说明被测小鼠已发生基因污染和变异。“ABCD”为野生色 “AbbCD”为桂皮色 “aaBCD”为黑色 “aabbCD”为棕色；“-cc-”为白化