微生物串讲很贴近重点专选课件.ppt

1、微生物串讲很贴近重点2第第28章章 细菌学总论细菌学总论l 第第2章章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构l 第第3章章 细菌的生理细菌的生理l 第第4章章 消毒与灭菌消毒与灭菌l 第第5章章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异l 第第6章章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫l 第第7章章 细菌的诊断与防治原则细菌的诊断与防治原则l 第第8章章 细菌耐药性与医院感染细菌耐药性与医院感染外源性感染外源性感染 内源性感染内源性感染交叉感染交叉感染医源性感染医源性感染干扰细胞壁形成干扰细胞壁形成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成破坏细菌细胞膜结构破坏细菌细胞膜结构影响核酸的合成影响核酸的合成抗菌药物的抗菌药物

2、的作用机制作用机制耐药性产耐药性产生机制生机制固有耐药固有耐药基因突变基因突变基因转移基因转移3第第2章章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构l 细菌的基本形态细菌的基本形态l 细菌的结构细菌的结构 基本结构基本结构细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜细胞质细胞质核糖体核糖体核质核质特殊结构特殊结构 荚膜荚膜芽胞芽胞菌毛菌毛鞭毛鞭毛 4细菌的基本结构细菌的基本结构细胞壁细胞壁 书书P18表格表格 G+（厚坚韧）（厚坚韧）（薄疏松）（薄疏松）多糖骨架多糖骨架 四肽侧链四肽侧链 多糖骨架多糖骨架 四肽侧链四肽侧链 五肽桥五肽桥 特异性多糖特异性多糖 脂多糖脂多糖LPS 核心多糖核心多糖 磷壁酸磷壁酸 外膜外膜

3、脂质双层脂质双层 脂质脂质A 脂蛋白脂蛋白 溶菌酶溶菌酶内毒素内毒素青霉素青霉素 头孢菌素头孢菌素细菌细菌L型型（缺细胞壁（缺细胞壁肽聚糖）肽聚糖）肽聚糖肽聚糖 共有组分共有组分特有组分特有组分碘液媒碘液媒染染1原生质体原生质体 原生质球原生质球 革兰染色？革兰染色？紫紫 红红结晶紫结晶紫 95乙醇乙醇 复红复红 荷包蛋样荷包蛋样小菌落小菌落5细菌的特殊结构细菌的特殊结构荚膜荚膜(capsule)：多糖多糖,多肽多肽l 粘液或光滑型菌落、粗糙型菌落粘液或光滑型菌落、粗糙型菌落抗吞噬、抗有害物质的损伤、抗干燥抗吞噬、抗有害物质的损伤、抗干燥鞭毛（鞭毛（flagellum）：）：鞭毛蛋白鞭毛蛋白l

4、 细菌的运动器官细菌的运动器官-穿刺法接种穿刺法接种 检查细菌动力检查细菌动力l 抗原性抗原性H抗原抗原菌毛（菌毛（pilus）芽胞（芽胞（Endospore）G+休眠体休眠体 杀死细菌芽胞作为灭菌的指标杀死细菌芽胞作为灭菌的指标 致密的多层结构致密的多层结构,通透性低通透性低 核心和皮质含特殊组分吡啶二羧酸核心和皮质含特殊组分吡啶二羧酸DPA,稳定芽胞的酶系稳定芽胞的酶系 芽胞中脂类含量较高芽胞中脂类含量较高 芽胞含水量少芽胞含水量少,蛋白质受热不易被破坏蛋白质受热不易被破坏普通菌毛普通菌毛:粘附结构、致病性粘附结构、致病性性菌毛性菌毛:F菌毛、遗传物质的转移菌毛、遗传物质的转移芽胞抵抗芽胞

5、抵抗力强大的力强大的原因原因6第第3章章 细菌的生理细菌的生理细菌物理性状：细菌物理性状：光学性质光学性质半透明体、菌液混浊；半透明体、菌液混浊；相对表面积大相对表面积大；带电现象带电现象负电荷；半透性；渗透压负电荷；半透性；渗透压高渗高渗影响细菌生长繁殖的因素：影响细菌生长繁殖的因素：营养物质（水营养物质（水 碳源碳源 氮源氮源 无机盐等），无机盐等），pH，渗透压，氧气等，渗透压，氧气等专性需氧菌专性需氧菌(obligate aerobe)微需氧菌（微需氧菌（microaerophilic bacteria)兼性厌氧菌兼性厌氧菌(facultative anaerobe)专性厌氧菌专性厌氧

6、菌(obligate anaerobe)培养基：培养基：基础（琼脂），营养（加血液），鉴别（双糖铁），选择基础（琼脂），营养（加血液），鉴别（双糖铁），选择 （ss），厌氧培养基），厌氧培养基细菌的合成代谢产物：细菌的合成代谢产物：l 1.毒素毒素内毒素内毒素LPS(G-)、外毒素、外毒素l 2.热原质热原质脂多糖脂多糖LPS(主要为主要为G-)l 3.维生素维生素 大肠埃希菌：大肠埃希菌：Vit B,Kl 4.侵袭性酶类侵袭性酶类 5.色素色素 6.抗生素抗生素 7.细菌素细菌素对氧的需对氧的需求程度求程度细胞壁的功能：细胞壁的功能：维持形态维持形态 抵抗低渗抵抗低渗7第第3章章 细菌的生理

7、细菌的生理细菌生长繁殖规律细菌生长繁殖规律：二分裂方式二分裂方式 生长曲线（生长曲线（growth curve）：）：l 1.迟缓期迟缓期 合成积累物质合成积累物质l 2.对数期对数期 敏感，研究选用菌敏感，研究选用菌l 3.稳定期稳定期 取初级代谢产物取初级代谢产物l 4.衰亡期衰亡期 做连续培养做连续培养细菌的生化反应：细菌的生化反应：糖发酵试验糖发酵试验:肠道致病菌等肠道致病菌等 吲哚试验：吲哚试验：大肠杆菌大肠杆菌+产气肠杆菌产气肠杆菌-甲基红试验：甲基红试验：大肠杆菌大肠杆菌+产气肠杆菌产气肠杆菌-VP试验试验:大肠杆菌大肠杆菌-产气肠杆菌产气肠杆菌+枸橼酸盐利用试验：枸橼酸盐利用试

8、验：大肠杆菌大肠杆菌-产气肠杆菌产气肠杆菌+尿素酶试验：尿素酶试验：变形杆菌等变形杆菌等 硫化氢试验：硫化氢试验：变形杆菌、伤寒杆菌、乙型副寒杆菌等变形杆菌、伤寒杆菌、乙型副寒杆菌等IMViC试验试验8第第4章章 消毒与灭菌消毒与灭菌l 消毒消毒(disinfection)：杀死物体上病原微生物的方法，：杀死物体上病原微生物的方法，并不一定能杀死细菌的芽胞。并不一定能杀死细菌的芽胞。l 灭菌灭菌(sterilization)：杀死物体上所有微生物（包括细：杀死物体上所有微生物（包括细菌芽胞）的方法。菌芽胞）的方法。l 防腐防腐(antisepsis)：防止或抑制体外微生物生长繁殖的：防止或抑制

9、体外微生物生长繁殖的方法，细菌一般不死亡。方法，细菌一般不死亡。l 抑菌抑菌(bacteriostasis):抑制体内外细菌或真菌生长抑制体内外细菌或真菌生长繁殖的方法。繁殖的方法。l 无菌无菌(asepsis)：不含活的微生物。：不含活的微生物。29第第4章章 消毒与灭菌消毒与灭菌物理灭菌法物理灭菌法热力灭菌法热力灭菌法：l 高压蒸气灭菌法高压蒸气灭菌法:121.3度度15-20分钟（灭菌：芽胞分钟（灭菌：芽胞）l 巴氏消毒法：加热巴氏消毒法：加热61.1-62.8度度30分钟或分钟或71.7度度15-30分钟（牛奶消毒）分钟（牛奶消毒）同一温度下，湿热效力比干热大同一温度下，湿热效力比干热

10、大l 湿热中菌体蛋白质较易凝固湿热中菌体蛋白质较易凝固l 湿热的穿透力比干热大湿热的穿透力比干热大l 湿热的蒸气有潜热存在湿热的蒸气有潜热存在10第第5章章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异l 细菌基因组细菌基因组l 噬菌体噬菌体l 质粒分类质粒分类 细菌染色体细菌染色体 质粒质粒(plasmid)：指存在于细菌染色体外能指存在于细菌染色体外能 自主复制的环状双链自主复制的环状双链DNA分子。分子。前噬菌体：前噬菌体：整合入宿主染色体的噬菌体整合入宿主染色体的噬菌体DNA转座子等转座子等F质粒质粒 编码细菌性菌毛编码细菌性菌毛R质粒质粒 编码细菌耐药性编码细菌耐药性Vi质粒质粒 编码细菌毒力因

11、子编码细菌毒力因子Col质粒质粒 编码大肠菌素编码大肠菌素毒性噬菌体毒性噬菌体（溶菌性周期）（溶菌性周期）温和温和/溶原性噬菌体溶原性噬菌体（溶原性周期（溶原性周期+溶菌性周期）溶菌性周期）11第第5章章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异 细菌基因突变：细菌基因突变：自发突变（影印培养）自发突变（影印培养）诱发突变诱发突变形态，结构，营养缺陷体，细菌毒力，耐药性，条件致死突变形态，结构，营养缺陷体，细菌毒力，耐药性，条件致死突变接合接合(conjugation)：通过性菌毛介导而发生在通过性菌毛介导而发生在F+菌菌 与与F-菌之间的遗传信息的转移过程菌之间的遗传信息的转移过程.转化转化(tra

12、nsformation):受体菌直接摄取供体菌游离受体菌直接摄取供体菌游离 DNA，获得新的生物学性状的基因转移过程，获得新的生物学性状的基因转移过程.转导转导(transduction):是以噬菌体为载体，将供体菌的是以噬菌体为载体，将供体菌的 DNA片段转移到受体菌内，使后者获得新片段转移到受体菌内，使后者获得新 的生物性状的基因转移方式的生物性状的基因转移方式.基因转座基因转座(gene transposition)细菌的基因细菌的基因转移和重组转移和重组312第第5章章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异普遍性转导：普遍性转导：噬菌体增殖错误地随机将宿主噬菌体增殖错误地随机将宿主DNA片

13、段包裹进噬菌体衣壳并感染片段包裹进噬菌体衣壳并感染 注入另一宿主注入另一宿主。局限性转导局限性转导：通过温和噬菌体，前噬菌体偏差切：通过温和噬菌体，前噬菌体偏差切离带走其两侧的宿主离带走其两侧的宿主DNA片段，进入新的宿主。片段，进入新的宿主。3细菌的转导细菌的转导13第第6章章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫l 正常菌群：正常菌群：人的体表及与外界相通的腔道都存在着不同种类和数量人的体表及与外界相通的腔道都存在着不同种类和数量的微生物。这些微生物在人体免疫功能正常情况下对人体无致病作用的微生物。这些微生物在人体免疫功能正常情况下对人体无致病作用。l 条件致病菌条件致病菌/机会致病菌机会致病

14、菌(opportunistic pathogen)：有些有些细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下可致病，这类细菌称为条细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下可致病，这类细菌称为条件致病菌或机会致病菌。件致病菌或机会致病菌。l 正常菌群正常菌群 条件致病菌的条件：条件致病菌的条件：机体免疫功能低下机体免疫功能低下定位转移（寄居部位的迁移）定位转移（寄居部位的迁移）菌群失调菌群失调(dysbacteriosis)：机体某部位正常菌群中各细菌的比例关：机体某部位正常菌群中各细菌的比例关系发生大幅度改变而超出正常范围的状态称为菌群失调。由此引起的系发生大幅度改变而超出正常范围的状态称为菌群失调。由此

15、引起的临床表现称菌群失调症。临床表现称菌群失调症。14第第6章章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫4细细菌菌的的致致病病机机制制毒毒力力部部位、位、数数量量黏附和侵袭黏附和侵袭抵抗宿主防御机制抵抗宿主防御机制侵袭侵袭力力抗吞噬和消化作用抗吞噬和消化作用产生产生IgA蛋白酶蛋白酶抗原变异抗原变异毒素毒素书书P92表格表格外毒素（外毒素（exotoxin）多为多为蛋白质蛋白质 分泌至分泌至胞外胞外,少数溶菌后释放少数溶菌后释放不耐热不耐热 毒性强毒性强 为甲醛处为甲醛处理后得类毒素理后得类毒素 A-B型型内毒素（内毒素（endotoxin）G-细胞壁的脂多糖细胞壁的脂多糖LPS细菌裂解后释放细菌裂

16、解后释放 耐热耐热 毒性弱毒性弱 脂质脂质A为主要毒为主要毒性成分性成分神经毒素神经毒素细胞毒素细胞毒素肠毒素肠毒素粘附素粘附素 链激酶和链道酶链激酶和链道酶 神经神经氨酸酶氨酸酶 透明质酸酶透明质酸酶 胶原酶胶原酶 G-菌毛菌毛15 第第7章章 细菌的诊断与防治原则细菌的诊断与防治原则细菌学诊断：细菌学诊断：血清学诊断血清学诊断:1、直接涂片镜检、直接涂片镜检 1、凝集试验凝集试验2、分离培养、分离培养 2、沉淀试验沉淀试验3、生化反应、生化反应 3、中和试验中和试验4、血清学鉴定、血清学鉴定 4、免疫印迹法免疫印迹法5、药敏试验、药敏试验 5、6、动物试验、动物试验 6、补体结合试验、补体

17、结合试验7、分子生物学方法、分子生物学方法 7、对流免疫电泳、对流免疫电泳 急性期急性期/恢复期双份血清恢复期双份血清 四倍效价升高有诊断意义四倍效价升高有诊断意义16 第第7章章 细菌的诊断与防治原则细菌的诊断与防治原则人工主动免疫人工主动免疫人工被动免疫人工被动免疫抗毒素、免疫球蛋白、抗毒素、免疫球蛋白、抗菌血清、细胞因子抗菌血清、细胞因子 灭活疫苗灭活疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗 卡介苗卡介苗BCG 类毒素类毒素亚单位疫苗亚单位疫苗 荚膜多糖、外膜蛋白荚膜多糖、外膜蛋白核酸疫苗核酸疫苗 治疗性疫苗治疗性疫苗17四处重点：四处重点：第第2章章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构细胞壁细胞壁 书

18、书P18表格表格第第4章章 消毒与灭菌消毒与灭菌几个概念几个概念第第5章章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异细菌的转导相关概念细菌的转导相关概念第第6章章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫几个关于菌群和疫苗的几个关于菌群和疫苗的 概念概念 内、外毒素内、外毒素 书书P92表格表格 总论很重要！总论很重要！根根据据脂脂溶溶性性色色素素、生生化化反反应应分分类类：金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌(S.aureus)表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌(S.epidermidis)腐腐生生葡葡萄萄球球菌菌(S.sarophyticus)Growing on Blood Agar Coagulase Test 分分类

19、类及及其其特特性性甲甲()型型溶溶乙乙()型型溶溶丙丙()型型链链血血性性链链球球菌菌血血性性链链球球菌菌球球菌菌或或非非溶溶或或草草链链菌菌或或溶溶链链菌菌链链菌菌溶溶血血环环不不完完全全溶溶血血完完全全溶溶血血无无(型型溶溶血血)(型型溶溶血血)链链激激酶酶-+-致致病病性性弱弱强强无无 脂磷壁酸（脂磷壁酸（LTA）:通过通过LTA与宿主细胞粘附与宿主细胞粘附：A群链球菌细胞壁中的蛋白质组分群链球菌细胞壁中的蛋白质组分,抗吞噬抗吞噬和抵抗吞噬细胞内杀菌的作用。因与心肌成分有共同抗和抵抗吞噬细胞内杀菌的作用。因与心肌成分有共同抗原，与风湿性心肌炎有关。原，与风湿性心肌炎有关。肽聚糖：肽聚糖：

20、致热、溶解血小板致热、溶解血小板 细胞壁受体：细胞壁受体：细胞壁上有许多蛋白质和纤维结合素细胞壁上有许多蛋白质和纤维结合素受体，与受体，与IgGIgG、IgAIgA、纤维蛋白原结合利于细菌黏附。、纤维蛋白原结合利于细菌黏附。葡萄球菌与链球菌生物学性状及致病性对比小结葡萄球菌与链球菌生物学性状及致病性对比小结 区别要点区别要点 葡萄球菌葡萄球菌 链球菌链球菌 形态与排列形态与排列 呈葡萄状呈葡萄状 呈链状呈链状 培养特点培养特点 产脂溶性色素产脂溶性色素 金黄色致病力强金黄色致病力强 白色一般不致病白色一般不致病 柠檬色无致病力柠檬色无致病力 溶血特性溶血特性 型草绿色圈型草绿色圈致病力弱致病力

21、弱 型透明溶血圈型透明溶血圈致病力强致病力强 型不溶血型不溶血无致病力无致病力 主要毒害产物主要毒害产物 A 蛋白、血浆凝固酶、溶血蛋白、血浆凝固酶、溶血素、肠毒素、素、肠毒素、M 蛋白、透明质酸酶、溶血素蛋白、透明质酸酶、溶血素（S 和和 O）、红疹毒素、）、红疹毒素、一般化脓特点一般化脓特点 常呈局限性化脓灶常呈局限性化脓灶 常呈扩散性化脓灶常呈扩散性化脓灶 炎症炎症 疖、痈、脓肿疖、痈、脓肿 蜂窝组织炎、淋巴管炎、扁桃蜂窝组织炎、淋巴管炎、扁桃体炎等体炎等 中毒性疾病中毒性疾病 食物中毒食物中毒 猩红热猩红热 过敏性疾病过敏性疾病 风湿热、肾小球肾炎风湿热、肾小球肾炎 所所致致病病症症

22、其它病症其它病症 假膜性肠炎假膜性肠炎 产褥热、亚急性心内膜炎等产褥热、亚急性心内膜炎等 免疫性免疫性 自然免疫力自然免疫力 对同型菌有免疫力对同型菌有免疫力 抗药性抗药性 容易产生容易产生 不易产生不易产生 特异防治特异防治 抗红疹毒素抗体抗红疹毒素抗体 1.致病物质（名词解释）致病物质（名词解释）破伤风外毒素破伤风外毒素Tetanospasmin：质粒编码质粒编码痉挛毒素、痉挛毒素、16kD蛋白质、不耐蛋白质、不耐热、毒性极强热、毒性极强(对人致死量对人致死量1g)、两条肽链、两条肽链、神经毒素、中枢神经系统、肌肉痉挛神经毒素、中枢神经系统、肌肉痉挛 第二节第二节 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌

23、 生物学特性生物学特性 1.形态染色形态染色:G+粗大杆菌粗大杆菌 芽胞呈卵圆形芽胞呈卵圆形 无鞭毛无鞭毛 体内可形成荚膜体内可形成荚膜 细菌细菌 致病物质致病物质 致病机理致病机理所致疾病所致疾病破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风痉挛破伤风痉挛毒素毒素毒素进入毒素进入CNS，阻止抑制性神经介，阻止抑制性神经介质的释放，造成强直性痉挛（受刺质的释放，造成强直性痉挛（受刺激时伸肌与屈肌同时强烈收缩，肌激时伸肌与屈肌同时强烈收缩，肌肉强直痉挛）肉强直痉挛）破伤风破伤风产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌外毒素外毒素胞外酶胞外酶肠毒素肠毒素酶酶周围组织，感染发酵多种糖类周围组织，感染发酵多种糖类气体气体气肿；气肿；毒素

24、毒素血管通透血管通透性性 影响血供影响血供 组织坏死；组织坏死；毒毒素入血素入血毒血症毒血症肠毒素肠毒素 破坏膜离子运输功能，改破坏膜离子运输功能，改变膜的通透性变膜的通透性 腹泻腹泻 气性坏疽气性坏疽食物中毒食物中毒肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放，弛缓性麻痹抑制乙酰胆碱释放，弛缓性麻痹 肉毒中毒肉毒中毒食物中毒食物中毒婴儿肉毒病婴儿肉毒病609091螺旋体概念:是一类细长而柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，有细胞壁和原始核质，以二分裂方式繁殖，对抗生素敏感。在分类学上属于广义的细菌范畴。致病:密螺旋体属：梅毒syphilis疏螺旋体属:莱姆

25、病lyme 回归热relapsing fever钩端螺旋体属:钩体病leptospirosisFontana镀银染色（棕褐色）首选青霉素92衣原体沙眼衣原体 肺炎衣原体 鹦鹉热衣原体9394支原体概念:是一类无细胞壁、能通过细菌滤器、能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型 微生物。由于能形成有分支的长丝，故称之为支原体营养要求高 生长缓慢 典型菌落呈油煎蛋状95(一一)传染途径传染途径:呼吸道呼吸道(二二)致病特点致病特点:主要侵害人细支气管主要侵害人细支气管,引起引起原发性非典型性肺炎原发性非典型性肺炎,多见于儿童及青少多见于儿童及青少年年(三三)免疫特点免疫特点:血清抗体血清抗体,呼吸

26、道呼吸道SIgA,SIgA,免疫力不强。免疫力不强。96立克次体(Rickettsiae)检查：外斐反应外斐反应（Weil-Felix reaction）立克次体耐热多糖抗原与变形杆菌某些X菌株O抗原有交叉反应。利用变形杆菌OX19、OX2、OXk代替立克次体抗原进行非特异性凝集反应,检测患者血清中相应立克次体抗体主要致病：普氏立克次体-虱-人-虱（粪）-流行性斑疹伤寒(虱传)莫氏立克次体-鼠蚤、鼠虱（粪）-地方性斑疹伤寒(鼠型）97立克次体的共同特点（1）专性活细胞内寄生，以二分裂方式繁殖。（2）有DNA和RNA两类核酸。（3）多形性,主要为球杆状或杆状,G-,介于细菌和病毒之间。（4）以节

27、肢动物为储存宿主或传播媒介。（5）大多是人兽共患病（amphixenosis）的病原体。（6）发病特征以发热、皮疹为主。（7）对多种抗生素敏感。（8）可用作生物武器。98 99培养特性培养特性 1.要求要求:营养低营养低,需氧需氧,湿度高湿度高 2.菌落类型菌落类型(沙保琼脂培养基沙保琼脂培养基)(1)酵母型菌落酵母型菌落:光滑湿润、圆形或卵光滑湿润、圆形或卵园形、乳白色、滴腊状园形、乳白色、滴腊状(新生隐球菌新生隐球菌)100真菌抵抗力 对热抵抗力弱，对热抵抗力弱，60 1h被杀灭被杀灭 对干燥、阳光、紫外线、一般消毒剂抵对干燥、阳光、紫外线、一般消毒剂抵 抗力强抗力强 对对2.5%碘酒、碘

28、酒、2%结晶紫、结晶紫、1%-2%石炭石炭酸较敏感酸较敏感 对常用抗生素不敏感对常用抗生素不敏感 被两性霉素被两性霉素B、制霉菌素等抑制、制霉菌素等抑制101真菌的致病性 2.机会真菌感染机会真菌感染 3.真菌超敏反应性疾病真菌超敏反应性疾病102病毒总论病毒的形态与结构病毒的形态与结构病毒的复制与变异病毒的复制与变异病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫病毒感染的诊断病毒感染的诊断病毒感染的治疗病毒感染的治疗103掌握内容掌握内容病毒体概念病毒体概念病毒特点、测量单位、基本形态病毒特点、测量单位、基本形态病毒的基本结构、特殊结构及其功能病毒的基本结构、特殊结构及其功能熟悉内容熟悉内容病毒衣壳对称性

29、病毒衣壳对称性了解内容了解内容病毒的分类病毒的分类病毒的形态与结构104病毒基本特点:体积微小 电镜观察 结构简单 核酸(DNA/RNA)+蛋白质外壳 超级寄生 活的易感细胞计量单位:纳米纳米病毒体病毒体virionvirion:结构完整的、成熟的、具有感染性的病毒个体。对称性：立体对称 螺旋对称 复合对称 105病毒的结构与功能病毒的结构与功能基本结构：基因组 蛋白衣壳 核衣壳特殊结构：胞膜 触须106基因组：只含一种类型核酸 DNA或RNA 核酸可为单链或双链,线型或环型 单链核酸有正链或负链 之分 病毒遗传变异的物质基础，编码病毒蛋白，控制病毒性状，决定复制及增殖。蛋白衣壳蛋白衣壳(Vi

30、ral capsid)(Viral capsid)包围在病毒核酸外的蛋白质结构,由壳粒组成 保护核酸 表现病毒的特性:对宿主细胞的亲嗜性、致病性、抗原性、毒力等。核衣壳（核衣壳（nucleocapsidnucleocapsid）病毒核酸与蛋白衣壳的总称107包膜包膜(envelope)(envelope)脂质：决定亲嗜性及特定的侵害部位 易与宿主细胞膜融合,便于病毒穿入细胞 糖蛋白：常为重要的抗原决定簇 产生中和抗体 胞膜突起（注意流感病毒的血凝素和神经氨酸酶）触须 常见于腺病毒，位于核衣壳顶角上。功能是凝集和吸附敏感的宿主细胞。108病毒的复制与变异掌握内容掌握内容病毒的复制过程病毒的复制过

31、程病毒异常增殖的种类病毒异常增殖的种类交叉复活交叉复活 多重复活多重复活熟悉内容熟悉内容病毒培养及生长指征病毒培养及生长指征物理、化学因素对病毒的影响物理、化学因素对病毒的影响了解内容了解内容病毒的变异类型病毒的变异类型109病毒复制的过程病毒复制的过程吸附吸附(Absorption)病毒受体穿入穿入(Penetration)吞饮 吞噬脱壳脱壳 (Uncoating)溶酶体生物合成生物合成 (Biosynthesis)复制 转录 翻译装配与释放装配与释放(Assembly and release)无胞膜病毒破坏细胞，有胞膜病毒出芽110111子代RNA RNA=mRNA依赖RNA的 结构RNA

32、多聚酶 蛋白装配释放病毒蛋白翻译 正链RNA病毒复制示意图112负链RNA病毒复制示意图113病毒的异常增殖病毒的异常增殖1 1）顿挫感染顿挫感染(Abortive infection)(Abortive infection)能合成部分或全部病毒成分，但不能装配和释放能合成部分或全部病毒成分，但不能装配和释放原因在宿主细胞原因在宿主细胞2 2）缺损病毒缺损病毒 (Defective virus)(Defective virus)：病毒基因组不完整，不能合成全部所需成分病毒基因组不完整，不能合成全部所需成分不能增殖为感染性的病毒体不能增殖为感染性的病毒体3 3）病毒干扰病毒干扰（virus in

33、terferencevirus interference）两种病毒同时感染同一种细胞，发生一种病毒抑制两种病毒同时感染同一种细胞，发生一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象另一种病毒增殖的现象 自身干扰自身干扰 同种干扰同种干扰 异种干扰异种干扰114 耐冷怕热 5060C 30 min,大多病毒被灭活 射线：射线、射线、紫外线都能灭活病毒 干燥：病毒灭活；保存病毒（冷冻后真空干燥保存时间N长）pH及离子环境：pH 5-9 甘油：50%甘油盐水长久存活抵抗力115病毒的变异 基因突变基因突变（置换 缺失 插入）毒力改变突变株条件致死突变株温度敏感突变株温度敏感突变株(ts(ts株株):28-35:2

34、8-35生长，生长，37-4037-40不生长不生长 野生株：野生株：28-4028-40 宿主适应性突变株宿主适应性突变株 基因重组基因重组（1）活病毒间重组（2）灭活病毒间重组 多重复活：指紫外线灭活的两株同种病毒共同培养时，由于基因重组多重复活：指紫外线灭活的两株同种病毒共同培养时，由于基因重组使病毒使病毒 复活，产生有感染性的病毒体。复活，产生有感染性的病毒体。（3）死、活病毒间重组 交叉复活：指一株活病毒与另一株灭活病交叉复活：指一株活病毒与另一株灭活病 毒之间发生基因重组，产生毒之间发生基因重组，产生具有两个亲本株性状的病毒体。具有两个亲本株性状的病毒体。表型重组表型重组 表型混合

35、核酸未改变，无遗传性 基因型混合核酸未重组，无遗传性 互补 增强116病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫掌握内容掌握内容持续性感染、慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染持续性感染、慢性感染、潜伏感染、慢发病毒感染干扰素定义、产生及其作用机理干扰素定义、产生及其作用机理 熟悉内容熟悉内容病毒感染的途径病毒感染的途径病毒感染的类型病毒感染的类型了解内容了解内容病毒的致病性及机制病毒的致病性及机制抗病毒免疫抗病毒免疫117病毒感染的类型细胞水平:杀细胞感染:无包膜无包膜病毒 溶细胞感染稳定状态感染:有包膜有包膜病毒 出芽整合感染:病毒基因整合于宿主细胞染色体 成为病毒携带状态118病毒感染的类型整体水平感

36、染:显性感染:在宿主内大量繁殖并破坏之 有临床症状隐性感染:不引起临床症状持续性感染持续性感染:慢性感染慢性感染:病毒可持续存在于血液、组织液或器官内，不断病毒可持续存在于血液、组织液或器官内，不断向体外排毒。大多为无症状携带向体外排毒。大多为无症状携带,但使易感者受染但使易感者受染潜伏感染潜伏感染:初次感染后，病毒在机体某种组织或器官潜伏，初次感染后，病毒在机体某种组织或器官潜伏，和机体处于相对平衡状态，机体不表现症状和机体处于相对平衡状态，机体不表现症状,若平衡被破若平衡被破坏，则病毒增殖坏，则病毒增殖,出现明显临床症状。出现明显临床症状。慢发病感染慢发病感染:病毒侵入后，经过很长（数年甚

37、至数十年）的病毒侵入后，经过很长（数年甚至数十年）的潜伏期。一旦症状出现，多为亚急性、进行性表现，直至潜伏期。一旦症状出现，多为亚急性、进行性表现，直至死亡死亡.119病毒致病的机制 阻止细胞大分子合成细胞膜结构的改变 对细胞凋亡的影响 对免疫细胞的调控 对细胞因子活性的干扰 免疫病理作用120抗病毒免疫非特异性天然免疫非特异性天然免疫干扰素干扰素(Interferon,IFN)(Interferon,IFN)是由病毒或干扰素诱生剂诱发人或动物有关细胞所产生的一种糖蛋白，产生和发挥受细胞基因组的控制，表现为广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多种功能，可分为、三种。IFN-：主要由B细胞产生 IFN

38、-：主要由成纤维细胞产生 IFN-：主要致敏淋巴细胞产生NKNK细胞（细胞（Natural killer cellNatural killer cell）NK细胞是一种不受MHC限制、也不依赖抗体的具有杀伤作用的免疫细胞。病毒感染细胞后，细胞膜发生变化，成为NK细胞识别的“靶”。DCDC细胞（细胞（Dendritic cellDendritic cell）病毒经DC摄取，被蛋白酶裂解后与MHC类分子结合，形成复合物表达于DC表面，再提呈给CD4+T淋巴细胞，激发CD4+T细胞克隆增殖，促使Th1细胞产生IL-2、IL-12、IFN-等；促进Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-6、IL-10

39、等细胞因子。121 122抗病毒免疫体液免疫体液免疫 中和抗体非中和抗体细胞免疫细胞免疫 杀伤性T细胞（CTL）辅助型T细胞细胞因子123检测病毒分离培养的方法：细胞、鸡胚、实验动物感染性测定：50%组织细胞感染量 TCID50:指病毒感染细胞后能引起50%细胞病变的最小病毒量。蚀斑形成单位 pfu:病毒感染单层细胞后，形成肉眼可见的局限性病灶，称蚀斑。一个蚀斑由一个感染性病毒颗粒增殖后形成，称pfu，可用于测定感染性病毒浓度，以每ml标本中pfu表示。细胞致病作用CPE:细胞皱缩 出现空泡 斑块 融合 坏死 变圆脱落 裂解光镜看包涵体124检测病毒成分红细胞凝集试验红细胞凝集试验Wester

40、n blotWestern blot 先将样品（抗原）电泳后，转移至硝酸纤维素膜上，用标记的特异性抗体与膜上抗原发生特异性结合，检测标本中相应抗原酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验 酶标记抗体与抗原结合，通过酶催化底物显色，抗原量与显色深浅成正比，可进行抗原定性与定量。免疫组织化学检测免疫组织化学检测 用酶标记抗体，检测组织细胞内病毒抗原，通过酶催化底物形成有色产物，用肉眼或光镜观察清晰易辨。免疫荧光检测免疫荧光检测IFA IFA 病毒抗体标记荧光素后,与病毒抗原结合，使抗原被荧光抗体着色。125检测病毒核酸 将标本直接或浓缩后点于硝酸纤维素膜上，使核酸变性解链、固定于膜上，可用同位素标记的探针

41、进行杂交检测。取组织细胞或外周血细胞，与同位素标记的探针分子在原位（细胞内）进行杂交，检测细胞中的病毒核酸。126检测病毒抗体中和试验中和试验血凝抑制试验血凝抑制试验 补体结合试验补体结合试验间接血凝试验间接血凝试验乳胶凝集试验乳胶凝集试验ELISAELISA 127病毒感染的防治一、人工被动免疫人工被动免疫天然被动免疫 胎盘IgG及初乳IgG人工被动免疫 人胎盘球蛋白或丙种球蛋白 康复期病人血清或高效价免疫血清 二、人工主动免疫人工主动免疫 主要是接种减毒活疫苗、灭活疫苗、基因工程疫苗等，使机体产生特异性免疫，以预防病毒感染。128疫苗灭活疫苗灭活疫苗 inactivated vaccine

42、inactivated vaccine 采用甲醛等灭活剂灭活病毒而制备的疫苗。目前常用的有流行性乙型脑炎疫苗、狂犬病疫苗、流感灭活疫苗等。减毒活疫苗减毒活疫苗attenuated live vaccineattenuated live vaccine 用自然或人工选择法筛选的、对人毒力低的病毒变异株。常用的有牛痘苗、脊髓灰质炎活疫苗等。亚单位疫苗亚单位疫苗（subunit vaccine）用化学试剂裂解病毒，除去其核酸，提取病毒包膜或衣壳蛋白等亚单位制成的疫苗。合成肽疫苗合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine）根据病毒结构蛋白基因核苷酸排列，推测氨基酸序列，继而合成肽段

43、，制成疫苗。基因工程疫苗基因工程疫苗（recombinant vaccine）使用DNA重组技术，将病毒结构抗原基因导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中表达，纯化表达产物，制成疫苗。独特型疫苗独特型疫苗(idiotypic vaccine)也称抗独特型抗体疫苗，是根据免疫网络学说设计的一种新型疫苗。DNADNA疫苗疫苗（DNA-based vaccine）又称基因疫苗或核酸疫苗，是能够表达重组蛋白抗原的质粒DNA。注射人体后，在宿主体内表达病毒抗原蛋白，能诱导人体免疫应答。129病毒感染的治疗130病病毒毒总总论论概概论论特点特点结构和功能结构和功能病毒的复病毒的复制与变异制与变异复制复制异常增殖异常增殖顿挫感染顿挫感染缺损病毒缺损病毒病毒干扰病毒干扰自身干扰自身干扰同种干扰同种干扰异种干扰异种干扰抵抗力抵抗力变变 异异基因突变基因突变基因重组基因重组表型重组表型重组病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫感染类型感染类型致病机制致病机制抗病毒免疫抗病毒免疫感染途径感染途径水平传播水平传播垂直传播垂直传播细胞水平感染细胞水平感染整体水平的整体水平的病毒感染病毒感染杀细胞病毒杀细胞病毒稳定状态感染稳定状态感染整合感染整合感染显性感染显性感染隐形感染隐形感染持续性感染持续性感染慢性感染慢性感染潜伏感染潜伏感染慢发病毒感染慢发病毒感染131谢谢祝同志们考试顺利