药剂学第十一章固体制剂课件.pptx

1、第十一章第十一章 固体制剂固体制剂-1-1Solid PreparationsSolid Preparations散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣知识目标：掌握散剂、颗粒剂、片剂的概念、组成、特点和制备工艺流程；熟悉固体剂型的制备工艺和体内吸收路径；各剂型的分类、单元操作包括粉碎、筛分、混合、制粒等的根本概念、原理及质量检查；包衣的目的、种类及包衣的方法；了解各剂型制备生产中应用的机械设备。能力目标：能制备散剂、颗粒剂、片剂，并能分析、解决制备过程中可能出现的问题；能正确操作压片机、溶出仪、崩解仪等设备；具有分析典型处方的能力。概概 述述Solid preparationsSolid prepa

2、rations：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 稳定性好，生产本钱相对低；稳定性好，生产本钱相对低；制备过程具有一样的单元；制备过程具有一样的单元；大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程。药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂 固体剂型的制备工艺流程图固体剂型的制备工艺流程图固体制剂的体内吸收途径固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解血液循环+-溶液剂溶液剂+-混悬剂混悬剂+-散剂散剂+-颗粒剂颗粒剂+胶囊剂胶囊剂+片剂片剂吸收吸收溶解过程溶解过程崩解或分散崩解或分散剂型剂型快快生物膜生物膜Noyes-

3、Whitney方程方程dC/dt=KS(CS-C)K=D/VK-溶出速度常数 S-溶出界面积D-药物的扩散系数 CS-药物的溶解度-扩散边界层厚 C-溶液主体中药物的浓度V-溶出介质的量 改善药物溶出速度的措施：改善药物溶出速度的措施：粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术等可以有效地提高药物的溶解度或溶出外表积。等可以有效地提高药物的溶解度或溶出外表积。粉碎，崩解S加强搅拌K提高温度，改变晶型，制成固体分散物Cs固体制剂的单元操作固体制剂的单元操作目的目的粉碎后药物的细度用粉碎后药物的细度用粉碎度粉碎度表示表示 增加药物的有效面积来提高生物利

4、用度；增加药物的有效面积来提高生物利用度；提高固体药物的分散程度；提高固体药物的分散程度；改善不同药物粉末混合的均匀性；改善不同药物粉末混合的均匀性；利于从天然药物中提取有效成分。利于从天然药物中提取有效成分。1.粉碎粉碎crushingn=D1/D2D1粉碎前的粒度粉碎前的粒度D2粉碎后的粒度粉碎后的粒度一、粉碎与筛分一、粉碎与筛分机械能机械能 外表能外表能常用的外加力有：常用的外加力有：冲击力冲击力(impact)(impact)压缩力压缩力(compress)(compress)剪切力剪切力(cutting)(cutting)弯曲力弯曲力(bending)(bending)研磨力研磨力(

5、rubbing)(rubbing)2.粉碎机制粉碎机制 Rittinger学说学说1867年年 Kick学说学说1885年年 Bond学说学说1952年年功指数功指数work index 将无穷大的粒子将无穷大的粒子D1=粉碎成粉碎成D2=100m时所需的能量。时所需的能量。3.粉碎的能量消耗粉碎的能量消耗研钵研钵类型类型适用对象适用对象研磨方法研磨方法 用于小剂量药物的粉碎或实用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，到达最外层后再由外向内反渐向外旋转，到达最外层后再由外向内反转至中心，

6、如此反复。转至中心，如此反复。4.粉碎设备粉碎设备瓷制瓷制 玻璃制玻璃制 金属制金属制玛瑙制玛瑙制最常用最常用球磨机球磨机ball mill 球磨机转速示意图球磨机转速示意图(动画动画)（a a）转速太慢）转速太慢（b b）转速适当）转速适当（c c）转速太快）转速太快加料口加料口抖动装置抖动装置环状筛板环状筛板入料口入料口钢齿钢齿出粉口出粉口 冲击式粉碎机冲击式粉碎机流能磨流能磨fluid-energy mills,气流粉碎机气流粉碎机 jet mill分级器分级器产品出口产品出口加料斗加料斗粉碎室粉碎室空气喷嘴空气喷嘴 轮胎形流能磨动画轮胎形流能磨动画粉碎机类型粉碎机类型粉碎作用力粉碎作用

7、力粉碎后粒度粉碎后粒度(m)适应物料适应物料球磨机球磨机磨碎、冲击磨碎、冲击20200可研磨性材料可研磨性材料滚压机滚压机压缩、剪切压缩、剪切20200软性粉体软性粉体冲击式粉碎机冲击式粉碎机冲击冲击4325大部分医药品大部分医药品胶体磨胶体磨磨碎磨碎20200软性纤维状软性纤维状气流粉碎机气流粉碎机撞击、研磨撞击、研磨320中硬度物质中硬度物质各种粉碎机的性能比较各种粉碎机的性能比较 借助网孔大小将不同粒度的物料借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进展别离的操作。按粒度大小进展别离的操作。5.筛分筛分sieving 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性提高混合的均匀性 除

8、去药材的杂质除去药材的杂质药筛的种类药筛的种类编织筛编织筛冲眼筛冲眼筛 药筛的标准药筛的标准 中国国家标准以网孔尺寸为根本尺寸，以筛孔中国国家标准以网孔尺寸为根本尺寸，以筛孔内径大小表示内径大小表示m；工 业 用 筛 常 用工 业 用 筛 常 用“目 表 示，是 一 英 寸 目 表 示，是 一 英 寸 25.4mm长度上所含筛孔数目的多少。长度上所含筛孔数目的多少。6.筛分设备筛分设备?中国药典中国药典?2005?2005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 1

9、3 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 200?中国药典中国药典?2010?2010年版规定粉末等级标准年版规定粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末 粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混

10、有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。筛分装置：靠震动将细粉流过筛孔。振荡筛分仪振荡筛分仪旋振筛旋振筛混合混合mixing 把两种以上组分的物料相互掺和把两种以上组分的物料相互掺

11、和而到达均匀状态的操作。而到达均匀状态的操作。使处方中各成分含量均一，以保使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、平安有效，保证证用药剂量准确、平安有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。制剂产品中各成分的均匀分布。混合度混合度degree of mixing物料混合均匀程度的指标。物料混合均匀程度的指标。大小介于大小介于01之间。之间。二、混合与捏合二、混合与捏合混合机理混合机理对流混合对流混合剪切混合剪切混合扩散混合扩散混合 搅拌混合搅拌混合混合方法混合方法 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 容器固定型混合机容器固定型混合机 V V型混合机型混合机三维

12、运动混合机三维运动混合机圆筒型混合机圆筒型混合机槽型混合机槽型混合机混合混合设备设备螺旋锥型混合机螺旋锥型混合机 V型混合机型混合机V型混合筒型混合筒旋转轴旋转轴三维运动混合机三维运动混合机主动轴主动轴 从动轴从动轴 万向节万向节锥形圆筒锥形圆筒（外形图）（外形图）（结构图）（结构图）固定轴固定轴混合槽混合槽搅拌桨搅拌桨槽型混合机槽型混合机双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 减速器减速器 转臂转臂 锥形筒体锥形筒体 加料口加料口 螺旋杆部件螺旋杆部件 出料口出料口 捏合捏合kneading 在固体粉末中参加少量液体或在固体粉末中参加少量液体或粘合剂混匀，制备成具有一定塑粘合剂混匀，制备成具有一定

13、塑性的物料的操作，亦称性的物料的操作，亦称“制软材制软材。使粉末具有粘性，易于制粒；使粉末具有粘性，易于制粒；防止各种成分的别离，保证均匀的混合的状态防止各种成分的别离，保证均匀的混合的状态；粘合剂均匀分布在颗粒外表，改善物料的压缩粘合剂均匀分布在颗粒外表，改善物料的压缩成形性。成形性。手握成团，手握成团，轻压即散。轻压即散。将粉末、块状、熔融液、水溶液将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的颗粒状物的操作一定形状与大小的颗粒状物的操作。改善粉末的流动性；改善粉末的流动性；防止各混合成分的离析；防止各混合成分的离析；防止粉尘飞扬及

14、器壁上的粘附；防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；调整堆密度，改善溶解性能；调整堆密度，改善溶解性能；改善片剂生产中压力的均匀传递等。改善片剂生产中压力的均匀传递等。三、制粒三、制粒湿法制粒技术湿法制粒技术wet granulation原、辅料的处理原、辅料的处理 粉碎粉碎 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 尤其是毒性药物、有色药物尤其是毒性药物、有色药物 过筛过筛 制颗粒制颗粒制软材：原、辅料混合制软材：原、辅料混合润湿剂润湿剂/粘合剂粘合剂混匀混匀 “握之成团，触之即散握之成团，触之即散制湿颗粒：软材制湿颗粒：软材筛网筛网 小量生产：手工小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产

15、：颗粒机制粒生产中湿法制粒的设备：生产中湿法制粒的设备：刮刀刮刀模模滚压轮滚压轮颗粒颗粒环模式辊压挤压制粒机环模式辊压挤压制粒机挤压制粒方法与设备挤压制粒方法与设备 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在得粒径范围在0.330mm左右，粒子为柱状左右，粒子为柱状，粒度分布较窄；，粒度分布较窄；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其参加颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其参加的量调节以适应需要；的量调节以适应需要；制粒过程中经过混合、制软材等，程序多制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；、劳动强度大，不适合大批量生产；制备小粒径颗

16、粒时筛网的寿命短等。制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。转动制粒方法与设备转动制粒方法与设备粒度分布较宽，在使用中受粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的到一定限制，多用于药丸的生产，可制备生产，可制备23mm以上大以上大小的药丸。小的药丸。高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒方法与设备颗粒的粒度由外部破坏力与颗颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力决定；粒内部团聚力决定；应用范围广泛；应用范围广泛；在一个容器中进展混合、捏合在一个容器中进展混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简、制粒过程，工序少、操作简单、快速。单、快速。流化床制粒方法与设备流化床制粒方法与设备 当物料粉末在当物料粉末在容

17、器内自下而上的容器内自下而上的气流作用下保持悬气流作用下保持悬浮的流化状态时，浮的流化状态时，液体粘合剂向流化液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。成颗粒的方法。特点：特点：在一台设备内进展混合、制粒、枯燥，甚至在一台设备内进展混合、制粒、枯燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。形性好。动画动画流化床制粒示意图流化床制粒示意图复合型制粒方法与设备复合型制粒

18、方法与设备 将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。片状或板状后，粉碎成颗粒的方法。压片法压片法tableting methodtableting method 滚压法滚压法roller compaction methodroller compaction method干法制粒技术干法制粒技术dry granulation喷雾制粒方法与设备喷雾制粒方法与设备其他制粒法其他制粒法 可由液体直接得到粉可由液体直接得到粉末固体颗粒；末固体颗粒；热风温度高，雾滴比热风温度高，雾滴比表面积大，干燥速度表面积大，干燥速度非常快，受热时间极非常

19、快，受热时间极短，适合于热敏性物短，适合于热敏性物料的处理；料的处理；粒度范围在粒度范围在30数百数百微 米，堆 密 度 在微 米，堆 密 度 在200600kg/m 的中空的中空球状粒子较多，具有球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散良好的溶解性、分散性和流动性。性和流动性。3液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法使药物在液相中析出结晶的同使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。聚结成球形颗粒的方法。乳化溶剂扩散法乳化溶剂扩散法湿式球晶制粒法湿式球晶制粒法思考题思考题1.1.固体制剂的共性是什么？固体制剂的共性是什么？2.2.简述提高固体制

20、剂中药物的溶出速度简述提高固体制剂中药物的溶出速度可以采取的措施。可以采取的措施。3.3.简述制粒的目的。简述制粒的目的。四、固体的枯燥四、固体的枯燥 利用热能使物料中的湿分利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂水分或其它溶剂)气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而气化，并利用气流或真空带走气化的湿分，从而获得枯燥产品的操作。获得枯燥产品的操作。1 1、枯燥原理、枯燥原理 PwPPwP，进展枯燥；，进展枯燥；Pw=PPw=P，枯燥即行停顿；，枯燥即行停顿；PwPPwP，吸湿。，吸湿。PwPw为湿物料外表的水蒸气分压；为湿物料外表的水蒸气分压；P P为空气中水蒸气分压；为空气中水蒸气分压；t

21、wtw为物料外表温度；为物料外表温度；为物料外表气膜的厚度。为物料外表气膜的厚度。空气的常用性质：空气的常用性质：当空气湿度达饱和时，t=tw；当空气湿度未饱和时，ttw；空气的湿度越小，t和tw的差值越大。(1)(1)干球温度与湿球温度干球温度与湿球温度 干球温度干球温度(dry bulb temperature)t(dry bulb temperature)t 湿球温度湿球温度(wet bulb temperature)(wet bulb temperature)t tw w(2)(2)湿度和相对湿度湿度和相对湿度 空气湿度空气湿度(humidity,H)单位单位质量干空气带有的水蒸气的质

22、质量干空气带有的水蒸气的质量量kg水蒸气水蒸气/kg干空气。干空气。H=0.622p/(P-p)P湿空气的总压，湿空气的总压，Pa；p水蒸气分压；水蒸气分压；0.622水分子量水分子量18与空气分与空气分子量子量29之比。之比。相对湿度相对湿度(relative humidity，RH)在在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数之比的百分数，常用，常用RH%表示。表示。RH%=p/ps100%饱和空气的饱和空气的RH=100%；未饱和空气的未饱和空气的RH100%；绝干空气的绝干空气的RH=0%；空

23、气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度。和程度。平衡水分平衡水分(equilibrium water)在一定空在一定空气条件下，物料外表产生的水蒸气压等于气条件下，物料外表产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分。为平衡水分。自由水分自由水分(free water)物料所含的水分物料所含的水分中多于平衡水分的局部，或称游离水分。中多于平衡水分的局部，或称游离水分。物料中水分的性质物料中水分的性质:(1)(1)平衡水分与自由水分平衡水分与自由水分结合水分结合水分 (bound water)以物理化学

24、方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。非结合水分非结合水分 (nonbound water)以机械方式结合的水分。(2)(2)结合水分与非结合水分结合水分与非结合水分枯燥设备枯燥设备厢式枯燥器 厢式枯燥器多采用废气循环法和中间加热法。厢式枯燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少的物料间歇式枯燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。流化床枯燥器 亦称沸腾枯燥器，操作方便，有利于传热、传质，提高了枯燥速率；适宜于热敏性物料。但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料。料液入口料液入口除尘器除尘器干燥塔干燥塔旋风器旋风器出料口出料口喷雾枯燥器喷雾枯燥器 喷雾枯燥蒸发外喷雾枯燥蒸发外表积大，枯

25、燥速度表积大，枯燥速度非常快，物料的受非常快，物料的受热时间极短，在枯热时间极短，在枯燥过程中雾滴的温燥过程中雾滴的温度大致等于空气的度大致等于空气的湿 球 温 度，一 般湿 球 温 度，一 般5050左右，对热敏左右，对热敏性物料及无菌操作性物料及无菌操作时非常适用。时非常适用。红外枯燥器红外枯燥器 利用红外利用红外辐射元件所发射的辐射元件所发射的红外线对物料直接红外线对物料直接照射而加热的一种照射而加热的一种枯燥方式。枯燥方式。优点：受热均匀、优点：受热均匀、枯燥快、质量好；枯燥快、质量好；缺点：电能消耗大缺点：电能消耗大。微波枯燥器微波枯燥器 使 用 的 频 率 为使 用 的 频 率 为

26、915MHz915MHz和和2450MHz2450MHz。优点：加热迅速优点：加热迅速、均匀、枯燥快、热、均匀、枯燥快、热效率高；操作控制灵效率高；操作控制灵活、方便；活、方便；缺点：本钱高，缺点：本钱高，对有些物料的稳定性对有些物料的稳定性有影响。有影响。powders药物与适宜的辅料经粉碎、均匀药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的枯燥粉末状制剂，可外用也可混合制成的枯燥粉末状制剂，可外用也可内服。内服。散散 剂剂粉碎程度大，比外表积大、易于分散、起效快粉碎程度大，比外表积大、易于分散、起效快；外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；作用；贮存

27、、运输、携带比较方便；贮存、运输、携带比较方便；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。用。分类分类药典一局部为：内服和外用散剂药典一局部为：内服和外用散剂药典二局部为：口服散剂和局部药典二局部为：口服散剂和局部用散剂。用散剂。一、散剂制备一、散剂制备药物粉碎过筛混合质量检查包装分剂量辅料散剂散剂制备的工艺流程散剂制备的工艺流程?中国药典中国药典?2010?2010年版规定粉末等级标准年版规定粉末等级标准等级等级 分等标准分等标准 最粗粉最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过2020的粉末的粉末

28、粗粉粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过4040的粉末的粉末 中粉中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过6060的粉末的粉末 细粉细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于9595的粉末的粉末 最细粉最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于9595的粉末的粉末 极细粉极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于9595的粉末的粉末 粉碎粉碎混合的影响因素：

29、混合的影响因素：物料粉体性质的影响粒径、粒子形态、密度物料粉体性质的影响粒径、粒子形态、密度设备类型的影响混合机的形状及尺寸，内部插设备类型的影响混合机的形状及尺寸，内部插入物，材质及外表情况等入物，材质及外表情况等操作条件的影响物料的填充量、装料方式、混操作条件的影响物料的填充量、装料方式、混合比、混合机的转动速度及混合时间等合比、混合机的转动速度及混合时间等离析离析(segregation)使已混合好的物料重新分使已混合好的物料重新分层，降低混合程度。层，降低混合程度。混合混合均匀混合的措施：均匀混合的措施：组分的比例组分的比例组分的密度组分的密度组分的粘附性与带电性组分的粘附性与带电性

30、含液体或结晶水的药物含液体或结晶水的药物 形成低共熔混合物的组分形成低共熔混合物的组分 等量递加混合法等量递加混合法配研法配研法倍散倍散 将二种或二种以上药将二种或二种以上药物按一定比例混合时，物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做润湿或液化现象，称做低共熔现象。低共熔现象。分剂量分剂量目测法目测法重量法重量法容量法容量法均匀度均匀度 粒度粒度枯燥失重枯燥失重 2.0 2.0水分水分 9.0 9.0。装量差异装量差异 单剂量、一日剂量包装的单剂量、一日剂量包装的装量装量 多剂量包装的多剂量包装的微生物限度微生物限度无菌无菌二、散剂的质量检查二、散剂的质

31、量检查吸湿性吸湿性 散剂的比外表积较大，有较大的吸湿散剂的比外表积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的平安性。的平安性。BACRHCRHCRH临 界 相 对 湿 度 临 界 相 对 湿 度 c r i t i c a l r e l a t i v e c r i t i c a l r e l a t i v e humidity,CRH)humidity,CRH)是水溶性药物的特征参数。是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。易吸潮。BACRHCRHCRH水溶

32、性药物混合非水溶性药物混合实例分析实例分析1:1001:100硫酸阿托品散硫酸阿托品散 处方处方 硫酸阿托品硫酸阿托品 1.0g 1.0g 胭脂红乳糖胭脂红乳糖1%1%0.5g 0.5g 乳糖乳糖 加至加至100g100g分析：分析：处方中各成分的作用？处方中各成分的作用？写出操作步骤。写出操作步骤。各成分的作各成分的作用用操作步骤操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐参加所需量均匀，再按等量递加法逐渐参加所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即的乳糖，充分研合，待

33、全部色泽均匀即得。得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主药毒性主药胭脂红乳糖胭脂红乳糖 着色剂着色剂乳糖乳糖 稀释剂，制成倍散稀释剂，制成倍散颗粒剂颗粒剂granules药物与适宜的辅料混合而制成的药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的枯燥颗粒状制剂，供口服用具有一定粒度的枯燥颗粒状制剂，供口服用。其中粒径范围在。其中粒径范围在105500m的颗粒剂又的颗粒剂又称细粒剂。称细粒剂。西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图掌握颗粒剂的概念；制备的工艺掌握颗粒剂的概念；制备的工艺流程、具体操作步骤。流程、具体操作步骤。熟悉颗粒剂的特点、质量检查。熟悉颗粒剂的特点、质量检查。了

34、解颗粒剂的分类。了解颗粒剂的分类。可溶性颗粒可溶性颗粒 肠溶颗粒肠溶颗粒混悬性颗粒混悬性颗粒 缓释颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒控释颗粒分类分类 飞散性、附着性、聚集性、吸湿性飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小；等均较小；服用方便；服用方便；必要时可进展包衣；必要时可进展包衣；多种颗粒混合时易发生离析现象，多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。从而导致剂量不准确。特点特点一、颗粒剂的制备一、颗粒剂的制备(包衣包衣)干燥干燥 过筛过筛制软材制软材 物料物料制粒制粒 辅料辅料整粒整粒 质量检查质量检查分剂量分剂量 颗粒剂颗粒剂混合混合粉碎粉碎颗粒剂制备工艺流程图颗粒剂制

35、备工艺流程图手握成团，手握成团，轻压即散。轻压即散。二、质量检查二、质量检查 外观外观粒度粒度枯燥失重枯燥失重水分中药颗粒剂水分中药颗粒剂溶化性溶化性 装量差异装量差异微生物限度微生物限度不能通过一号筛不能通过一号筛+能通过五号筛的能通过五号筛的总和总和供试品量的供试品量的15%15%减失重量减失重量供试品量的供试品量的2.0%2.0%色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化色泽一致、颗粒均匀，无结块、无软化6.0%6.0%溶化性溶化性 可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌5min全部溶化或轻微混浊溶化性溶化性 泡腾颗粒泡腾颗粒 1袋单剂量颗粒 200ml,15-255min全局部散

36、或溶解 6 6袋分别置烧杯中袋分别置烧杯中 5min 5min内内6 6袋应完全分散或溶解于水中袋应完全分散或溶解于水中处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇体积分数乙醇体积分数 适量适量 制成制成 10包包维生素维生素C颗粒剂的制备颗粒剂的制备实例分析实例分析实验操作实验操作【课堂活动课堂活动】维生素维生素C C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 混合粉末混合粉末 枯燥枯燥软材软材混匀混匀维维C C糖粉糖粉100目目糊精糊精酒石酸酒石酸50%50%乙醇乙醇等量递加等量递加混匀混匀10目（目（1号）号）80目（目（5号）号）整粒

37、整粒挤压过筛挤压过筛制制粒粒片片 剂剂tablets药物与辅料均匀混合后压制而成的药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片状制剂。【课堂讨论课堂讨论】想一想，片剂的想一想，片剂的优点和缺点优点和缺点？掌握片剂的概念；片剂辅料的分类和作用；掌握片剂的概念；片剂辅料的分类和作用；片剂的制备方法与分类；制备中可能发生的问片剂的制备方法与分类；制备中可能发生的问题及原因分析；片剂的质量检查。题及原因分析；片剂的质量检查。熟悉片剂的特点、分类；常用片剂辅料；片熟悉片剂的特点、分类；常用片剂辅料；片重的计算；片剂压缩特性的评价方法、压缩成重的计算；片剂压缩特性的评价方法、压缩成形性的影响因素。形性的影响

38、因素。了解压片机的构造；片剂的包装。了解压片机的构造；片剂的包装。不同片型的片剂不同片型的片剂一、片剂的分类一、片剂的分类口腔用口腔用口服用口服用皮下给药皮下给药外用外用可可溶溶片片阴阴道道片片植植入入片片皮皮下下注注射射片片舌舌下下片片含含片片口口腔腔贴贴片片普普通通片片包包衣衣片片泡泡腾腾片片咀咀嚼嚼片片分分散散片片缓缓释释片片控控释释片片多多层层片片口口腔腔速速崩崩片片二、片剂的常用辅料二、片剂的常用辅料药物药物 +辅料辅料 片剂片剂组成组成excipients or adjuvants片剂片剂中除主药外一切物质的总称，亦中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂。称赋形剂。填充剂填充剂润湿剂

39、与黏合剂润湿剂与黏合剂 崩解剂崩解剂润滑剂润滑剂着色剂、矫味剂着色剂、矫味剂辅料种类辅料种类 常用的填充剂：淀粉starch糖粉sucrose糊精dextrin乳糖lactose预胶化淀粉pregelatinized starch微晶纤维素microcrystalline cellulose甘露醇mannitol无机盐类1.1.填充剂填充剂fillers,fillers,稀释剂稀释剂,diluents,diluents 作用：增加片剂重量和体积作用：增加片剂重量和体积 应用：药物剂量过小应用：药物剂量过小100mg100mg 润湿剂润湿剂moistening agent本身无粘性本身无粘性，但

40、能诱发物料产生粘性。，但能诱发物料产生粘性。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水。粘合剂粘合剂adhesives本身有粘性，使无本身有粘性，使无粘性的物料聚集成粒。粘性的物料聚集成粒。2.润湿剂与黏合剂润湿剂与黏合剂淀粉浆淀粉浆纤维素及其衍生物纤维素及其衍生物聚维酮聚维酮(PVP)明胶明胶糖粉与糖浆糖粉与糖浆常用粘合剂常用粘合剂 3.崩解剂崩解剂disintegrants促使片剂在胃促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒的辅料。肠道中迅速崩解成小粒的辅料。崩解剂的参加方法崩解剂的参加方法 内加法：制粒时参内加法：制粒时参加加 外加法：压片时参外加法：压片时参加加 内外加法：内外

41、加法：崩解剂的作用机制崩解剂的作用机制 毛细管作用毛细管作用 膨胀作用膨胀作用 润湿热润湿热 产气作用产气作用 常用崩解剂常用崩解剂 干淀粉干淀粉羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠CMS-Na交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠 CCNa交联聚维酮交联聚维酮PVPP 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素 L-HPC泡腾崩解剂泡腾崩解剂4.润滑剂润滑剂lubricants助流剂助流剂glidantsglidants是降低颗粒之间摩擦是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂抗粘剂antiadherentantiadherent是防止物料粘着是防止物料粘着于冲头外表的物

42、质；于冲头外表的物质；润滑剂润滑剂lubricantslubricants狭义是降低药狭义是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。意义上的润滑剂。减少重量差异减少重量差异保证压片操作的顺利进保证压片操作的顺利进展以及片剂外表光洁。展以及片剂外表光洁。保证压片时应力分布均保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。匀，防止裂片等。常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。、氢化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠。三、片剂的制备方法与分类三、片剂的制备方法与分类压片过程的三大

43、要素压片过程的三大要素流动性流动性压缩成形性压缩成形性润滑性润滑性制备方法制备方法半干式颗粒半干式颗粒(空白颗粒空白颗粒)压片法压片法 制粒压片法制粒压片法直接压片法直接压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末直接粉末(结晶结晶)压片法压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片法湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒挥发挥发物物粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂适合于对湿热适合于对湿热稳定的药物稳定的药物干法制粒压片法干法制粒压片法药物对湿、热不稳定药物对

44、湿、热不稳定有吸湿性有吸湿性采用直接压片法流动性差采用直接压片法流动性差主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛粉粉碎碎整整粒粒混混合合压压块块挥发挥发物物润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂干法制粒压片工艺流程图干法制粒压片工艺流程图压片法压片法滚压法滚压法粉末直接压片法粉末直接压片法粉末直接压片工艺流程图粉末直接压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛混混合合润润滑滑剂剂适合于对湿热不稳定适合于对湿热不稳定的药物，但要求有良的药物，但要求有良好流动性和可压性。好流动性和可压性。半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法主主药药辅辅料料颗颗粒粒混混合合压压片片粉粉碎碎混混合合

45、润润滑滑剂剂过过筛筛半干式颗粒压片工艺流程图半干式颗粒压片工艺流程图适合于对湿热敏感不适合于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可形性差的药物，也可用于含药较少物料。用于含药较少物料。四、压片四、压片1.1.片重的计算片重的计算颗粒中主药的百分含量颗粒中主药的百分含量(实测值实测值)每片含主药量每片含主药量(标示量标示量)片重片重=预定的应压片数预定的应压片数干颗粒重干颗粒重+压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量片重片重=乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量

46、为48.5%，本品片重差异限度为，本品片重差异限度为5%，计算片重，计算片重范围。范围。=0.148.5%95%105%0.200.22g片重片重=课堂活动课堂活动 单冲压片机：组成a 冲模：模圈、上冲、下冲b 施料装置：饲料器、加料斗c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器 压片机组装动画 压片机的使用：加料 加压 出片 动画2.2.压片机压片机图图2-9 2-9 单冲压片机及其示意图单冲压片机及其示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料abcfed单冲压片机的压片过程示意图单冲压片机的压片过程示意图加料斗加料斗

47、图图 单冲压片单冲压片机的压片过程机的压片过程 旋转式压片机旋转式压片机 主要工作部件主要工作部件 不同型号：不同型号：工作原理工作原理 动画动画 旋转压片机的优点旋转压片机的优点按冲数分：按冲数分：17、19、27、33、55、75冲冲按流程分按流程分单流程单流程双流程双流程上压轮上压轮加料斗加料斗刮粉器刮粉器下压轮下压轮片重调节器片重调节器出片调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图旋转式压片机及其示意图3.3.片剂特性的评价方法片剂特性的评价方法 硬度与抗张强度硬度与抗张强度Ts hardness片剂的径向破碎力片剂的径向破碎力(kN)。在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成在一定压力下

48、压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好。形性越好。tensile strength，Ts单位面积的破碎力单位面积的破碎力(kPa或或MPa)。Ts=2F/(DL)F将片剂径向破碎所需的力，将片剂径向破碎所需的力，kN；D片剂片剂的直径，的直径，m；L 片剂的厚度，片剂的厚度，m。脆碎度脆碎度(breakage(breakage，Bk)Bk)反映片剂的抗磨损和震动反映片剂的抗磨损和震动的能力。的能力。方法：方法：2020片除去外表附着细粉，称重，置于片除去外表附着细粉，称重，置于转鼓内，以转鼓内，以25rpm25rpm转动转动4min4min，取出片剂称重，取出片剂称重，按下式计算，按下式计算Bk

49、Bk：Bk=(Bk=(试验前片重试验前片重-试验后片重试验后片重)/)/试验前片重试验前片重100%100%通常以脆碎度通常以脆碎度1%1%为合格。为合格。弹性复原率弹性复原率(elastic recovery，ER)片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。增加值和片剂在最大压力下的体积之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0 V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下分别表示最大压力下(膨胀前膨胀前)片剂片剂的体积和高度。的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在一般片

50、剂的弹性复原率在210%。4.4.片剂成形的影响因素片剂成形的影响因素物料的压缩成形性物料的压缩成形性药物的熔点及结晶形态药物的熔点及结晶形态粘合剂和润滑剂粘合剂和润滑剂水分水分压力压力5.5.片剂制备中可能发生的问题及原因分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析 裂片裂片调整压力；选用适宜的辅料及制粒方法。调整压力；选用适宜的辅料及制粒方法。松片松片添加粘合剂；调整压力添加粘合剂；调整压力 黏冲黏冲重新枯燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整重新枯燥，防潮；选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头。或擦亮冲头。崩解缓慢崩解缓慢选用适当、适量的粘合剂、润滑剂、崩解剂选用适当、适量的粘合剂、润滑剂、崩解剂；减小