《麻醉药理学总论》课件.ppt

1、麻醉药理学总论麻醉药理学总论目目 录录 绪言 药物效应动力学 药物代谢动力学 计算机辅助输注 课后思考题2辞源注解辞源注解 麻麻：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。：麻木、感觉神经受压迫，暂失知觉。醉醉：“酉酉”为酒，为酒，“卒卒”为终结。即酒喝至为终结。即酒喝至不能再喝，即为醉。不能再喝，即为醉。麻醉麻醉：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。：用药物或针刺使肌体暂时丧失知觉。3米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于“麻醉麻醉”的概念的概念 麻醉麻醉是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗是指麻醉医师给予麻醉药物产生镇痛、遗忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限忘、睡眠及肌肉松弛等治疗作用，同时最大限度地减

2、少副作用及毒性反应。度地减少副作用及毒性反应。通过给药对各器通过给药对各器官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防官系统施以药理学调控来保持内环境平衡和防止损害。止损害。4米勒麻醉学米勒麻醉学中关于中关于“麻醉麻醉”的概念的概念 治疗的目标治疗的目标是在特定的作用位点达到足够的药是在特定的作用位点达到足够的药物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须物浓度以产生期望的临床效果。麻醉医师必须选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物选用和给予适当的药物，使组织和受体的药物浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗浓度既要低于毒性水平，又要达到有效的治疗浓度。浓度。5麻醉药理学的性质与任务麻醉药理学的性

3、质与任务 药理学药理学(pharmacology)是研究药物是研究药物(drug)与机体相互作用的科学。研究药物对机体作与机体相互作用的科学。研究药物对机体作用的叫药物效应动力学用的叫药物效应动力学（pharmacodynamics)；研究机体对药物作；研究机体对药物作用的叫药物代谢动力学（用的叫药物代谢动力学（pharmacokinetics)。绪绪 言言6绪绪 言言 麻醉药理学麻醉药理学（anesthetic pharmacology）是是药理学药理学的一个分支，是麻醉常用药物（全的一个分支，是麻醉常用药物（全麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究麻、局麻、肌松药等）的药理学，主要研究这些

4、药物与机体的相互作用。这些药物与机体的相互作用。7绪绪 言言麻醉药理学的发展史麻醉药理学的发展史 扁鹊扁鹊毒酒：麻醉剂；毒酒：麻醉剂；神药：催醒神药：催醒(analeptic)(analeptic)药药 华佗华佗麻沸散麻沸散 西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草西欧古代也曾用罂栗、曼陀罗、曼德拉草（mandaragoramandaragora）和酒精进行麻醉。和酒精进行麻醉。8910华佗（公元200年）上臂手术分离注意力（公元1205年）酒精麻醉（中世纪）绪绪 言言 1846 1846年乙醚麻醉成功。年乙醚麻醉成功。18841884年开始使用可卡因。年开始使用可卡因。19051905年普鲁卡因

5、的合成奠定了局部麻醉药的基础。年普鲁卡因的合成奠定了局部麻醉药的基础。18721872年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。年水合氯醛的使用开启了静脉麻醉药的先河。19231923年环己巴比妥应用于临床。年环己巴比妥应用于临床。19331933年硫喷妥钠应用于临床。年硫喷妥钠应用于临床。1218461846年年1010月月1616日日 美国美国MortonMorton在在MGH第一次乙醚麻醉公开演示第一次乙醚麻醉公开演示绪绪 言言 19351935年分离出右旋筒箭毒碱，年分离出右旋筒箭毒碱，19421942年用于临床。年用于临床。19701970年徐州医学院开始进行中药麻醉。年徐州医学院开始

6、进行中药麻醉。二十年前，我国学者从千层塔中提取二十年前，我国学者从千层塔中提取Huperzine AHuperzine A 19561956年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异年氟烷用于临床后，甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。氟烷、七氟烷、地氟烷等相继问世。近年开始试用氙气麻醉。近年开始试用氙气麻醉。14A、罂粟、罂粟（鸦片）（鸦片）B、古柯、古柯（可卡因）（可卡因）C、毒马钱、毒马钱（箭毒）（箭毒）绪绪 言言自静脉麻醉药自静脉麻醉药丙泮尼地丙泮尼地19561956年用于临床后，年用于临床后，羟丁酸钠（羟丁酸钠（19561956）、）、氯胺酮（氯胺酮（19621962）、

7、）、依托咪酯（依托咪酯（19721972）、）、丙泊酚（丙泊酚（19771977）先后用于临床麻醉。）先后用于临床麻醉。16维库溴铵依托咪酯丙泊酚绪绪 言言 丁卡因丁卡因(1930)(1930)、利多卡因、利多卡因 (1944)(1944)、布比、布比卡因（卡因（19601960）、罗哌卡因（）、罗哌卡因（19881988）等成为目）等成为目前最常用的局麻药。前最常用的局麻药。19511951年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、年琥珀胆碱用于临床后，泮库溴铵、阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵阿曲库铵、维库溴铵、罗库溴铵、米库氯铵等非去极化肌松逐渐成为肌松药的主角。等非去极化肌松逐渐成为肌松药

8、的主角。18现代麻醉手段现代麻醉手段局部麻醉局部麻醉全身麻醉全身麻醉局部浸润麻醉局部浸润麻醉神经阻滞麻醉神经阻滞麻醉椎管内阻滞麻醉椎管内阻滞麻醉吸入麻醉吸入麻醉静脉麻醉静脉麻醉复合麻醉复合麻醉19绪绪 言言麻醉药理学展望麻醉药理学展望 随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻随着麻醉学科工作范围的不断拓宽，麻醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外，醉科医生已走出手术室，除临床麻醉工作外，还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依还承担了急救复苏、危重病、疼痛和药物依赖的诊疗任务赖的诊疗任务。这一切，无疑都大大促进了。这一切，无疑都大大促进了麻醉药理学的发展。麻醉药理学的发展。20临床麻醉ICU疼痛治疗药

9、物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）一、药物的基本作用一、药物的基本作用 药物作用药物作用（drug action)是指药物对机体是指药物对机体所产生的初始作用，是动因，是分子反应机所产生的初始作用，是动因，是分子反应机制。药物效应（制。药物效应（drug effect）指初始作用所引）指初始作用所引起的机体功能和或形态改变，起的机体功能和或形态改变，是继发的。是继发的。24一、药物的基本作用兴奋作用和抑制作用兴奋作用和抑制作用 药物使原有功能提高的称为兴奋药物使原有功能提高的称为兴奋(excitation)、亢进（亢进（augmentation)，功能降低的称为抑制

10、，功能降低的称为抑制(inhibition)、麻痹（、麻痹（paralysis）。过度兴奋转）。过度兴奋转入衰竭入衰竭(failure)，是另外一种性质的抑，是另外一种性质的抑制。制。25一、药物的基本作用药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity)概念概念：同一剂量的某一药物对不同的组织器官：同一剂量的某一药物对不同的组织器官引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的引起不同（兴奋或抑制，强度亦可不同）的反应称为药物作用的选择性。反应称为药物作用的选择性。26一、药物的基本作用机制机制：产生选择性的机制多种多样，如药物在：产生选择性的机制多种多样，如药物在体内分布不匀；与不同的组织

11、、受体、受体体内分布不匀；与不同的组织、受体、受体亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生亚型亲和力不同；各组织器官结构不同、生化过程有差异等。化过程有差异等。27一、药物的基本作用特点特点：药物作用的选择性是相对的。同一药物：药物作用的选择性是相对的。同一药物剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选剂量小时往往选择性较高，剂量增大后则选择性降低择性降低。28一、药物的基本作用意义意义：通常选择性高的药物针对性强，但少数：通常选择性高的药物针对性强，但少数情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广情况下，选择性低的药物如广谱抗菌药、广谱抗心律失常药在应用上也有方便之处。谱抗心律失常药在应用上也有方便之

12、处。29药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。选择性高低效应器官少多作用强弱范围副作用广窄少多30一、药物的基本作用局部作用和全身作用局部作用和全身作用 局部作用（局部作用（local action)指药物被吸收进入血指药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用。液之前对其所接触组织的直接作用。全身作用（全身作用（general action)指药物进入血液循指药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用，也称环后，分布到全身各部位引起的作用，也称吸收作用或系统作用（吸收作用或系统作用（systematic action)。31二、麻醉药物的不良反应 药物作用中凡符合用药目的、

13、达到防治疾药物作用中凡符合用药目的、达到防治疾病效果的称为治疗作用病效果的称为治疗作用(therapeutic action)，凡不符合用药目的、甚或引起不利于患者的凡不符合用药目的、甚或引起不利于患者的反应称为不良反应（反应称为不良反应（untoward reaction)。32二、麻醉药物的不良反应不良反应副反应毒性反应停药反应后遗效应变态反应特异质反应“三致”作用331.副反应副反应 (Side reaction)可知、可变、可复可知、可变、可复治疗剂量出现的与用药目的无关的作用治疗剂量出现的与用药目的无关的作用34口干唾液分泌扩瞳抑制瞳孔括约肌心率解除迷走神经对心脏的抑制 解痉内脏平滑

14、肌松弛阿托品(Atropine)M受体阻断药352.毒性反应(Toxic reaction,Toxicity)由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。l 急性毒性(Acute toxicity)，LD50l 慢性毒性(Chronic toxicity)l 致畸胎(Teratogenesis)l 致癌(Carcinogenesis)l 致突变(Mutagenesis)363738The dose makes the poison.If something is not a poison,it is not a drug.39l苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦l

15、长期用激素长期用激素皮质功能低下持续数月。皮质功能低下持续数月。3.后遗效应后遗效应（Residual reaction）停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的效应。404.停药反应停药反应(Withdrawal reaction)突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。1.1.糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物2.2.镇静安眠药镇静安眠药3.3.肾上腺肾上腺受体阻断药受体阻断药4.4.中枢性降压药中枢性降压药四类药物不可骤停服用四类药物不可骤停服用415.变态反应变态反应（Allergic reaction）机理机理 D +P DP （半抗原）（半抗原）

16、（全抗原）（全抗原）药物不同，反应相同药物不同，反应相同药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应药物引起的病理性（危害性）免疫应答反应。424344 6.特异质反应特异质反应（idiosyncrasy reaction）遗传性遗传性 G-6-PD（葡萄糖（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏磷酸脱氢酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血者服用磺胺后可致溶血。由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。特异质病人对某种药物反应异常增高。特异质病人对某种药物反应异常增高。高敏反应高敏反应457.继发反应继发反应（Secondary reaction）继发于药物治疗作用之后的不良

17、反应。继发于药物治疗作用之后的不良反应。如广谱抗生素长期应用所致如广谱抗生素长期应用所致 二重感染二重感染(superinfection)46伪膜性肠炎伪膜性肠炎鹅口疮鹅口疮（thrush）又名雪口病、白念）又名雪口病、白念菌病（菌病（moniliasis），是由真菌传染，），是由真菌传染，在粘膜表面形成白色斑膜的疾病在粘膜表面形成白色斑膜的疾病 临床常见二重感染478.8.依赖性依赖性 (dependence)药物与机体相互作用所造成的一种状态，药物与机体相互作用所造成的一种状态，表现为强迫要求连续或定期使用该药的行为或表现为强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神

18、效应，或其他反应，其目的是感受药物的精神效应，或避免由于停药造成的身体不适。避免由于停药造成的身体不适。身体依赖性身体依赖性 (physiological dependence):精神依赖性精神依赖性（psychological dependence):48不良反应转变：老药新用 米诺地尔米诺地尔:降压药降压药长毛长毛改做生发剂改做生发剂 沙度利胺沙度利胺:抗麻风抗麻风抑制细胞增殖抑制细胞增殖治疗多发性骨髓瘤治疗多发性骨髓瘤 酮康唑酮康唑:抗真菌抗真菌增加血睾酮水平增加血睾酮水平治疗晚期前列腺癌治疗晚期前列腺癌 西地那非西地那非:抗心绞痛抗心绞痛勃起亢进勃起亢进治疗勃起功能紊乱治疗勃起功能紊乱

19、(ED)他汀类他汀类:调血脂调血脂刺激骨的形成刺激骨的形成治疗骨质疏治疗骨质疏 松性骨折松性骨折49三、药物作用的构效、时效和量效关系1 1、构效关系、构效关系 药物的化学结构与其效应的关系称为构效关药物的化学结构与其效应的关系称为构效关系（系（structure activity relationship,SAR)。药。药物作用的特异性取决于化学反应的专一性，物作用的特异性取决于化学反应的专一性，后者取决于药物的化学结构后者取决于药物的化学结构。50药物的构效关系药物的构效关系(structure-activity relationship)药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。HOHNOH

20、HOCH3CH3HNOHCH3CH3NH2OHEpinephrine Ephedrine PPA HONH2OHHONorepinephrine HOHNOHCH3 Phenylephrine HNClNNHCl Clonidine 5152时效关系2、时效关系、时效关系 药物效应与时间的关系称为时效关系药物效应与时间的关系称为时效关系(time-effect relationship)。药物效应常随着时间变。药物效应常随着时间变化。从给药到开始出现效应的一段时间成为化。从给药到开始出现效应的一段时间成为潜伏期（潜伏期（latent period)。从开始起效到效应。从开始起效到效应消失称为持

21、续期（消失称为持续期（persistent period)。53药物的时效关系药物的时效关系MECMTC54时效关系 机体机体“生物钟生物钟”对药物效应有明显影响，对药物效应有明显影响，由此产生时间药理学（由此产生时间药理学（chrono-pharmacology)。时间药理学是研究药物与机体生物节律时间药理学是研究药物与机体生物节律（biological rhythm）相互关系的科学，是时）相互关系的科学，是时间生物学（间生物学（chronobiology）与药理学的交叉）与药理学的交叉学科。学科。55量效关系3、量效关系、量效关系 药物的剂量与其效应的关系称为量效关系药物的剂量与其效应的关

22、系称为量效关系(dose-effect relationship)。在一定的范围内，。在一定的范围内，药物效应随剂量的药物效应随剂量的增大而增强（但并非成正增大而增强（但并非成正比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可比）。若剂量继续增大到一定限度，效应可不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。不再增强甚至减弱，而不良反应往往加重。56阈阈剂剂量量半半数数致致死死量量最最小小致致死死量量极极量量最最小小中中毒毒量量常常用用量量半半数数有有效效量量药物的各种剂量药物的各种剂量量效关系药物的治疗指数（药物的治疗指数（therapeutic index,TI)等于等于LD50与与ED50两者的比值，即两

23、者的比值，即TI=LD50/ED50，表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引表示对半数动物有效的剂量增大多少倍可引起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要起半数动物死亡，是评价药物安全性的重要指标。理论上指标。理论上TI越大，药物越安全。越大，药物越安全。58四、麻醉用药的效能和效价强度 药物产生最大效应的能力叫效能药物产生最大效应的能力叫效能(efficacy)。全。全麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深麻药的效能通常指它所能达到的最大麻醉深度。达到某一效应所需要的剂量或浓度，叫度。达到某一效应所需要的剂量或浓度，叫做药物的效价强度做药物的效价强度(potency)。达到此效应所。达到此效应

24、所需要的剂量或浓度越需要的剂量或浓度越小，则效价强度越大。小，则效价强度越大。59环环 戊戊 噻噻 嗪嗪200150100 50 00.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000剂量（剂量（mg）氢氢 氯氯 噻噻 嗪嗪呋呋 塞塞 米米 氯氯 噻噻 嗪嗪三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较pD2pD2EmaxEmax环环 戊戊 噻噻 嗪嗪200150100 50 0每日尿排钠量每日尿排钠量(mmol)0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000剂量（剂量（mg）氢氢 氯氯 噻噻 嗪嗪呋呋 塞塞 米米 氯氯 噻噻 嗪嗪A A、B B、C C、D D四种药物

25、的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较pD2pD2EmaxEmax每日尿排钠量每日尿排钠量(mmol)60效能和效价强度吸入全麻药效价强度常用吸入全麻药效价强度常用“肺泡气最低有效浓度肺泡气最低有效浓度”表示。表示。MAC(minimum alveolar concentration,MAC）指在一个标准大气压下，能使指在一个标准大气压下，能使50%50%的病人的病人或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。反应）时呼气末潮气内麻醉药的浓度。61吸入麻醉药脑其他组织血肺空气效能和效价强度 麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，

26、后麻醉深度取决于脑内麻醉药的分压，后者则直接取决于该药在动脉血中的分压，间者则直接取决于该药在动脉血中的分压，间接取决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于接取决于该药的肺泡内的分压或浓度。由于临床上很难直接测定脑组织内麻醉药浓度，临床上很难直接测定脑组织内麻醉药浓度，便用便用MACMAC作为吸入全麻药的镇痛效价强度指标。作为吸入全麻药的镇痛效价强度指标。63效能和效价强度 MACMAC有以下特点：肺泡内药物浓度容易有以下特点：肺泡内药物浓度容易反复、频繁、精确地测定；对各种伤害性刺反复、频繁、精确地测定；对各种伤害性刺激激MACMAC几乎不变；个体差异、种属差异都较小；几乎不变；个体差异、种属差异

27、都较小；性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不性别、身长、体重以及麻醉持续时间等均不明显影响明显影响MACMAC。此外，麻醉药的。此外，麻醉药的MACMAC可以可以“相相加加”0.5+0.5=1MAC0.5+0.5=1MAC。64效能和效价强度 MACMAC亦可人为地定出亦可人为地定出“清醒清醒MACMAC”（亚（亚MACMAC范围）或范围）或“气管插管气管插管MACMAC”（超麻醉范围）。（超麻醉范围）。通过测定循环、呼吸抑制时的通过测定循环、呼吸抑制时的MACMAC，可确定治，可确定治疗指数（安全系数）。通过配伍药物引起的疗指数（安全系数）。通过配伍药物引起的全麻药全麻药MACMAC的改变

28、，可知二者合用是协同还是的改变，可知二者合用是协同还是拮抗。拮抗。65效能和效价强度 全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、全麻药的作用包括镇痛、镇静、催眠、遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。遗忘、肌松、意识消失等诸多方面。MAC仅仅反映吸入麻醉药的反映吸入麻醉药的作用，用它来代替吸作用，用它来代替吸入麻醉药的全部作用是不全面的。入麻醉药的全部作用是不全面的。66五、药物的作用机制 药物作用机制药物作用机制（mechanism of action)指药指药物在何处物在何处起作用、如何起作用和为什么起作起作用、如何起作用和为什么起作用的问题。用的问题。67五、药物的作用机制（一）非特异性作用机制一）非

29、特异性作用机制 非特异性作用机制一般是药物通过其理非特异性作用机制一般是药物通过其理化性质，而与药物的化学结构无明显关系：化性质，而与药物的化学结构无明显关系：68非特异性作用机制1 1、改变细胞外环境的、改变细胞外环境的pH pH 如碳酸镁抗溃疡；如碳酸镁抗溃疡；2 2、螯合作用、螯合作用 如重金属中毒使用二巯丙醇；如重金属中毒使用二巯丙醇；3 3、渗透压作用、渗透压作用 如硫酸镁利泻、甘露醇脱水；如硫酸镁利泻、甘露醇脱水；4 4、通过脂溶性影响神经细胞膜的功能、通过脂溶性影响神经细胞膜的功能 如全麻如全麻药的作用、膜稳定药、膜易变药的作用；药的作用、膜稳定药、膜易变药的作用；5 5、消毒防

30、腐、消毒防腐 如酸类、醛类、卤素类、重金属如酸类、醛类、卤素类、重金属化合物、表面活性剂等。化合物、表面活性剂等。69五、药物的作用机制（二）特异性作用机制（二）特异性作用机制1 1、对酶的影响、对酶的影响 如新斯的明和他汀类降血脂药；如新斯的明和他汀类降血脂药；2 2、对离子通道的影响、对离子通道的影响 如钙拮抗药、局麻药；如钙拮抗药、局麻药；3 3、影响自体活性物质的合成和储存、影响自体活性物质的合成和储存 如色甘酸钠通过稳定肥大细胞；如色甘酸钠通过稳定肥大细胞；4 4、参与或干扰细胞代谢、参与或干扰细胞代谢 如补充生命代谢物质的铁、胰岛素等；如补充生命代谢物质的铁、胰岛素等；5 5、影响

31、核酸代谢、影响核酸代谢 许多抗癌药及抗生素均属此类；许多抗癌药及抗生素均属此类；6 6、影响免疫机制、影响免疫机制 如免疫血清、疫苗、免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑制如免疫血清、疫苗、免疫增强药（左旋咪唑）、免疫抑制药（环孢霉素）等；药（环孢霉素）等；7 7、通过受体、通过受体 相当多的药物作用都是直接或间接通过受体而产生的。相当多的药物作用都是直接或间接通过受体而产生的。必须指出：一个药物可以有多种机制，包括特异性和非特异性机制。必须指出：一个药物可以有多种机制，包括特异性和非特异性机制。70药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）药物代谢动力学药物代谢动力学（pha

32、rma-cokinetics）简简称药代动力学或药动学，是定量研究机体对称药代动力学或药动学，是定量研究机体对药物处置（吸收、分布、代谢及排泄）动态药物处置（吸收、分布、代谢及排泄）动态变化规律的学科。变化规律的学科。71藥物的藥物藥物血液血液組織組織肝、肺肝、肺腎、膽腎、膽一、房室模型线性乳突模型线性乳突模型(linear mammillary model）把机体视为一个系统，系统根据药物的体内把机体视为一个系统，系统根据药物的体内过程和分布速度差异，将机体划为若干过程和分布速度差异，将机体划为若干“房房室室”或称或称“隔室隔室”(compartment)。73药物的单室模型（single

33、compartment model）藥物全身各組織药物的双室模型（two compartment model）藥物中央室深外室淺外室外周室二、细胞膜结构与药物转运镶嵌蛋白质有很多功能，如转运膜外镶嵌蛋白质有很多功能，如转运膜外物质的载体，药物或激素作用的受体，催化物质的载体，药物或激素作用的受体，催化作用的酶，具有特异性的抗原等。附着蛋白作用的酶，具有特异性的抗原等。附着蛋白质的功能则与吞噬、胞饮等作用有关。质的功能则与吞噬、胞饮等作用有关。76药药物物代代谢谢动动力力学学（phas药物转运 主动转运(active transport)被动转运(passive transport)简单扩散（s

34、imple diffusion)滤过 (filtration)易化扩散（facilitated diffusion)二、细胞膜结构与药物转运易化扩散需要载体，故有饱和性易化扩散需要载体，故有饱和性(saturation)和和竞争性竞争性(compe-tition)，载体转运也可有主动载体转运也可有主动转运。转运。79二、细胞膜结构与药物转运 简单扩散简单扩散（simple diffusion)主要受药物的脂主要受药物的脂溶性、极性和解离度等因素的影响。溶液溶性、极性和解离度等因素的影响。溶液pH明显影响药物的解离度从而影响药物的转运。明显影响药物的解离度从而影响药物的转运。80溶液pH对药物解

35、离度的影响10pH-pKa=10pH-pKa=弱碱性药弱酸性药AHABH+B溶液的pH与药物的pKa之差呈算术级数改变时，药物的解离型与非解离型浓度之比呈几何级数改变。不同药物的pKa不同。在同一体液条件下解离度不同，进入靶细胞的量不同，产生的效应强度也不同。A +H+HAHAH+A pH=7pH=4 11102 105色甘酸钠色甘酸钠(Cromolyn Sodium)：pKa-2,酸性酸性 A HA10pH-pKa=107-2=105 A HA10pH-pKa=104-2=102总量总量100001总量总量101膜两侧pH不同，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比pKa-pHpKa-

36、pH2121101101pHpH侧药物浓度侧药物浓度21pH-pKapH-pKa21101101pHpH侧药物浓度侧药物浓度某人过量服用苯巴比妥（酸性药某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周排至外周,并从尿内排出？并从尿内排出？问问 题题 二、细胞膜结构与药物转运 滤过滤过(filtration)又称膜孔扩散，主要与药又称膜孔扩散，主要与药物分子大小有关。只要药物分子小于膜孔，物分子大小有关。只要药物分子小于膜孔，又是水溶性的，都可以借助细胞膜两侧流体又是水溶性的，都可以借助细胞膜两侧流体静压或渗透压差被水带到低压侧。静压或渗透压差被水带到

37、低压侧。85三、药代动力学的速率过程=-kXndXdtX:药物量t：时间k：跨膜转运（或消除）的速率常数n时为一级动力学方程；n时为零级动力学方程药量随时间延长而减少三、药代动力学的速率过程一级动力学过程一级动力学过程X Xt t=X=X0 0e e-kt-ktX X0 0：初始药量；：初始药量；X Xt t：t t时刻的药量。即药量的时刻的药量。即药量的变化与初始药量成正比。随时间延长，药物变化与初始药量成正比。随时间延长，药物量呈指数衰减。量呈指数衰减。零级动力学过程零级动力学过程X Xt t=X=X0 0e e-kt-kt87四、药物的吸收吸收（吸收（absorption)absorpt

38、ion)是指药物从给药部位是指药物从给药部位进入血循环的过程。吸收速率和吸收程度直进入血循环的过程。吸收速率和吸收程度直接影响血药浓度和药物作用强度。接影响血药浓度和药物作用强度。88四、药物的吸收 影响吸收如药物的理化性质、剂型、影响吸收如药物的理化性质、剂型、给药途径、给药部位的血流量以及病理状态给药途径、给药部位的血流量以及病理状态等。口服给药，尚与片剂的崩解速度、胃的等。口服给药，尚与片剂的崩解速度、胃的排空、肠的蠕动、药物的配伍和肝内药物的排空、肠的蠕动、药物的配伍和肝内药物的代谢等有关。代谢等有关。89四、药物給藥途徑給藥途徑口服口服肌注肌注靜注靜注靜滴靜滴直腸直腸給藥部位給藥部位

39、頸叢頸叢臂叢臂叢硬膜外硬膜外蛛網膜下蛛網膜下靜脈靜脈四、药物的吸收 某些药物口服后，经肠壁或某些药物口服后，经肠壁或(和和)肝内药物肝内药物代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这代谢酶的作用，进入体循环的药量减少，这一现象称为首关消除一现象称为首关消除(first pass elimination)。91体循环肝门静脉系统肠道药物口服胃门门静静脉脉系系统统四、药物的吸收生物利用度生物利用度(bioavailability)的含义应包括的含义应包括吸收速率和吸收程度。但实际工作中生物用吸收速率和吸收程度。但实际工作中生物用度常常只用来说明药物吸收的程度或药物进度常常只用来说明药物吸收的程度或药物

40、进入全身循环的量。入全身循环的量。94四、药物的吸收 口服给药后，进入体循环量常小于所给剂口服给药后，进入体循环量常小于所给剂量，因为：一些水溶性差的药物剂型，达到量，因为：一些水溶性差的药物剂型，达到结肠前仅释放了一小部分药物；极性大的药结肠前仅释放了一小部分药物；极性大的药物吸收受到了限制，有些药物存在着明显的物吸收受到了限制，有些药物存在着明显的首关消除等等。首关消除等等。95五、药物的分布 药物在体内的分布是不均一的，但处于药物在体内的分布是不均一的，但处于动态平衡，随药物的吸收与消除不断变化着。动态平衡，随药物的吸收与消除不断变化着。药理作用强度往往取决于药物在靶细胞的药理作用强度往

41、往取决于药物在靶细胞的浓度。一般地说，药物血浓度或剂量与药物浓度。一般地说，药物血浓度或剂量与药物效应正相关。效应正相关。96五、药物的分布1 1、表观分布容积、表观分布容积表观分布容积表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd）即体内总药量（）即体内总药量（Xo）与零时）与零时间血药浓度（间血药浓度（Co）的比值。）的比值。Vd Xo Co。某药的某药的Vd大小取决于该药的理化性质、大小取决于该药的理化性质、药物在各组织中的分配系数、与血浆蛋白或药物在各组织中的分配系数、与血浆蛋白或组织蛋白结合率等组织蛋白结合率等。97五、药物的分布2 2、影响药物在

42、体内分布的因素、影响药物在体内分布的因素（1 1）药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合 蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋白与蛋白结合率系指治疗剂量下血浆蛋白与药物结合的百分率。两种药物与相同的血浆药物结合的百分率。两种药物与相同的血浆蛋白位点结合，可出现明显的竞争性抑制，蛋白位点结合，可出现明显的竞争性抑制，从而增强药物的效应，甚至导致毒性反应。从而增强药物的效应，甚至导致毒性反应。98血浆蛋白结合血浆蛋白结合(Plasma protein binding)DP:Non-permeableDPPTKD+DDDP DP KDPlasma proteins nAlbumin:Weak acids n

43、alpha-acid glycoprotein:Weak basesEffects of plasma protein binding nFree fraction:active,excreted,metabolizednthe more binding,the less active drug nthe more binding,the less excreted and metabolized:“longer half-life”99五、药物的分布（2 2）组织器官的贮积作用）组织器官的贮积作用 体内脂肪总量相对较多，脂溶性高的药体内脂肪总量相对较多，脂溶性高的药物分布到脂肪组织后往往有相

44、当部分被贮存，物分布到脂肪组织后往往有相当部分被贮存，从而影响药理作用。从而影响药理作用。100101五、药物的分布（3 3）各种屏障对药物分布的影响）各种屏障对药物分布的影响血血-脑脊液屏障：脑脊液屏障：胎盘屏障：胎盘屏障：血血-眼屏障：眼屏障：102只有脂溶性高的药物才容易通过血-脑屏障。延髓催吐化学感受区及下丘脑处血-脑屏障薄弱，易受一些药物的影响。胎盘对药物的转运与一般生物膜无明显差异，妊娠后期比前期更有利于药物的转运，因此应注意药物对胎儿的影响，防止胎儿中毒或畸形。五、药物的分布（4 4）体液）体液pHpH对药物分布的影响对药物分布的影响 弱酸性药物一般趋于集结在弱酸性药物一般趋于集

45、结在pHpH较高的一较高的一侧；弱碱性药物多集结于侧；弱碱性药物多集结于pHpH低的一侧。细胞低的一侧。细胞内液内液pH(7.0)pH(7.0)低于细胞外液低于细胞外液(7.4)(7.4)，所以弱酸，所以弱酸型药物在细胞外液浓度较高，弱碱性药物在型药物在细胞外液浓度较高，弱碱性药物在细胞内浓度较高。细胞内浓度较高。105六、药物的消除药物的消除包括药物的代谢（生物转化）药物的消除包括药物的代谢（生物转化）及排泄。机体中以肝转化外源性化合物最为及排泄。机体中以肝转化外源性化合物最为重要。机体代谢药物的方式有氧化、还原、重要。机体代谢药物的方式有氧化、还原、分解和结合等方式。分解和结合等方式。10

46、6六、药物的消除催化药物代谢的酶系大致可分成三种：催化药物代谢的酶系大致可分成三种：微粒体酶系；非微粒体酶系；肠道菌丛微粒体酶系；非微粒体酶系；肠道菌丛的酶系统。的酶系统。微粒体酶系以肝中的最重要，又称肝药酶，微粒体酶系以肝中的最重要，又称肝药酶，其中以细胞色素其中以细胞色素P-450P-450最重要。最重要。107六、药物的消除 一些药物可诱导肝药酶的数量或活性增一些药物可诱导肝药酶的数量或活性增加，称为酶诱导作用（加，称为酶诱导作用（enzyme induction)。另一些药物可抑制酶的活性，称为酶抑制作另一些药物可抑制酶的活性，称为酶抑制作用（用（enzyme inhibition)。

47、108六、药物的消除 与酶诱导药伍用可加快药物的代谢，使药与酶诱导药伍用可加快药物的代谢，使药理作用减弱，作用时间缩短理作用减弱，作用时间缩短,停用诱导药可产停用诱导药可产生对药物敏感性增加的现象。与酶抑制药伍生对药物敏感性增加的现象。与酶抑制药伍用可使药物代谢延缓，药理作用增强，作用用可使药物代谢延缓，药理作用增强，作用时间延长，甚至可引起毒性反应。时间延长，甚至可引起毒性反应。109六、药物的消除肾小管的重吸收有利于一些药物治疗泌尿肾小管的重吸收有利于一些药物治疗泌尿系统的感染，但有些药物会加重肾小管的损系统的感染，但有些药物会加重肾小管的损害。脂溶性高的药物排泄减慢。如伍用经同害。脂溶性

48、高的药物排泄减慢。如伍用经同一通道分泌的药物，可产生竞争性抑制。一通道分泌的药物，可产生竞争性抑制。110六、药物的消除药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠药物经胆汁排泄时，一些药物被小肠重吸收进入血循环，称为肝肠循环。重吸收进入血循环，称为肝肠循环。111胆道系统六、药物的消除清除率清除率(clearance,Cl)是用以衡量机体对药是用以衡量机体对药物消除的能力。物消除的能力。器官清除率器官清除率(organic clearance)、消除速率、消除速率(rate of elimination)及摄取率及摄取率(extractionrate,E)三者有不同的含义，又有密切的关系。三者有不同的含

49、义，又有密切的关系。113六、药物的消除 器官消除速率系指当器官血流灌注恒定器官消除速率系指当器官血流灌注恒定时，药物进入和离开该器官的速率之差，即时，药物进入和离开该器官的速率之差，即单位时间消除的药量单位时间消除的药量(mg/min)。器官摄取率（器官摄取率（E)：表示血流灌注恒定时，：表示血流灌注恒定时，该器官对某药消除的效率。该器官对某药消除的效率。114六、药物的消除 器官清除率系指某器官在单位时间内能器官清除率系指某器官在单位时间内能将多少体积血浆中的药物全部消除，单位为将多少体积血浆中的药物全部消除，单位为mlmlminmin-1-1，即对药物消除的能力。其值等于该，即对药物消除

50、的能力。其值等于该器官摄取率（器官摄取率（E E）和血流速度（）和血流速度（Q Q）之积。清）之积。清除率等于消除速率与动脉血药浓度的比值。除率等于消除速率与动脉血药浓度的比值。115六、药物的消除 全身清除率（全身清除率（systemic clearance,systemic clearance,C1sC1s）等于全身各器官清除率之和；等于全身）等于全身各器官清除率之和；等于全身消除速率与血药浓度的比值。消除速率与血药浓度的比值。肝清除率（肝清除率（hepatic clearance,Clhepatic clearance,ClH H）表示肝消除的能力，应等于肝摄取率（表示肝消除的能力，应等