人工合成抗菌药教案课件.ppt

1、第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药发展历史发展历史第一代：奈啶酸第一代：奈啶酸196219621962年Lesher 在研究氯喹的时候无意间发现的萘碇酸类化合物具有抗微生物的活性第二代：吡哌酸第二代：吡哌酸19731973第三代：氟喹诺酮类第三代：氟喹诺酮类1979-19901979-1990中期中期第四代：莫西沙星、加替沙星第四代：莫西沙星、加替沙星19901990后期后期1人工合成抗菌药教案8/5/2023构效关系构效关系1增强抗菌活性：C6引入氟药物与DNA gyrase的亲和性2扩大抗菌谱：N1引入环丙基对衣原体、支原体杀灭作用C7引入哌嗪环对绿脓杆菌、金葡菌活性3提高药物脂溶

2、性：C7引入甲基哌嗪环提高生物利用度、对细菌穿透力若同时C8引入氟t1/2延长第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药2人工合成抗菌药教案8/5/2023构效关系构效关系4光敏反应C8引入氯或氟以甲氧基取代C8的氯或氟降低光敏反应5中枢神经系统毒性与C7的取代基有关 6肝毒性和心脏毒性N1引入2，4二苯氟基曲伐沙星C5引入甲基格帕沙星第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药3人工合成抗菌药教案8/5/2023第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药药药 名名 G-G+杆菌科细菌杆菌科细菌 绿脓杆菌绿脓杆菌 葡萄球菌葡萄球菌 萘啶酸萘啶酸 吡哌酸吡哌酸 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 4人工合成抗菌

3、药教案8/5/2023氟喹诺酮类抗菌作用特点氟喹诺酮类抗菌作用特点（1 1）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性 （2 2）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强（3 3）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体 也有抗菌作用也有抗菌作用（4 4）提高对厌氧菌的抗菌活性）提高对厌氧菌的抗菌活性5人工合成抗菌药教案8/5/2023第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药6人工合成抗菌药教案8/5/2023第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药抗菌谱：谱较广,G+球、G-、绿脓/分枝杆菌、支原体、衣原体、军团

4、菌、厌氧菌等（一）抑制细菌拓扑异构酶1DNA回旋酶（DNA gyrase）：喹诺酮类抗G-的重要靶点 2拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）喹诺酮类抗G+的重要靶点（二）诱导DNA的错误复制，抑制RNA和蛋白质合成 靶点突变 细胞质膜通透性降低 主动外排7人工合成抗菌药教案8/5/2023第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药8人工合成抗菌药教案8/5/2023【耐药性耐药性】gyrAgyrA基因突变基因突变:DNA:DNA回旋酶回旋酶 OmpFOmpF基因突变：孔道蛋白基因突变：孔道蛋白 norAnorA基因高表达：主动泵蛋白基因高表达：主动泵蛋白9人工合成抗菌药教案8/5

5、/2023【作用机制作用机制】抑制抑制DNA回回旋酶旋酶-G-菌菌干扰干扰DNA复制复制抑制拓扑异抑制拓扑异构酶构酶-G+菌菌10人工合成抗菌药教案8/5/2023【临床应用临床应用】泌尿生殖道感染：环丙沙星泌尿生殖道感染：环丙沙星肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素骨骼系统感染骨骼系统感染皮肤软组织感染皮肤软组织感染 11人工合成抗菌药教案8/5/2023【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】胃肠道反应胃肠道反应1中枢神经系统毒中枢神经系统毒性性2变态反应变态反应3软骨损伤软骨损伤412人工合成抗菌药教案8/5/2023二、常有氟喹诺

6、酮类药物二、常有氟喹诺酮类药物诺氟沙星（诺氟沙星（norfloxacinnorfloxacin）肾、前列腺、肠道中浓度高肾、前列腺、肠道中浓度高 主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染13人工合成抗菌药教案8/5/2023环丙沙星（环丙沙星（ciprofloxacinciprofloxacin）对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高 铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎首选首选14人工合成抗菌药教案8/5/2023第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药环丙氟哌酸，环丙氟哌酸，1983年合成年合成【抗菌谱抗菌谱】【体内过程体内过程】【临床应

7、用临床应用】15人工合成抗菌药教案8/5/2023氧氟沙星（氧氟沙星（ofloxacinofloxacin）脑脊液、尿中浓度高脑脊液、尿中浓度高 抗结核杆菌抗结核杆菌 用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结核病的二线药物核病的二线药物 16人工合成抗菌药教案8/5/2023左氧氟沙星（左氧氟沙星（levofloxacinlevofloxacin）抗菌活性比氧氟沙星强抗菌活性比氧氟沙星强 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 不良反应最少不良反应最少17人工合成抗菌药教案8/5/2023第二节第二节 磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药全身性感染的肠

8、道易吸收类全身性感染的肠道易吸收类 SD SMZSD SMZ用于肠道感染的肠道难吸收类用于肠道感染的肠道难吸收类 SASPSASP外用磺胺类外用磺胺类 SA-NaSD-AgSA-NaSD-Ag分类：分类：结构：对氨基苯磺酰胺衍生物结构：对氨基苯磺酰胺衍生物18人工合成抗菌药教案8/5/2023一、磺胺类的共同特点一、磺胺类的共同特点【抗菌作用抗菌作用】广谱抑菌剂广谱抑菌剂 抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌 对衣原体有效对衣原体有效 对支原体、立克次体和螺旋体无效对支原体、立克次体和螺旋体无效 19人工合成抗菌药教案8/5/2023对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶

9、蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢蝶酸合成酶二氢蝶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸磺胺类磺胺类【作用机制作用机制】20人工合成抗菌药教案8/5/2023【临床应用临床应用】全身性感染全身性感染 肠道感染肠道感染 烧伤和创伤感染烧伤和创伤感染 21人工合成抗菌药教案8/5/2023【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】结晶尿结晶尿 核黄疸核黄疸 过敏反应过敏反应 血液系统反应血液系统反应 肝损害肝损害 胃肠道反应胃肠道反应22人工合成抗菌药教案8/5/2023【耐药性耐药性】通过合成过量的通过合成过量的PABAP

10、ABA对抗磺胺药的作用对抗磺胺药的作用 产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶 降低细菌对磺胺类通透性降低细菌对磺胺类通透性23人工合成抗菌药教案8/5/2023二、常用磺胺类药物二、常用磺胺类药物（一）肠道易吸收类（一）肠道易吸收类短效磺胺类短效磺胺类:磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶 中效磺胺类中效磺胺类:磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑 长效磺胺类长效磺胺类:磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛 24人工合成抗菌药教案8/5/2023磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（sulfadiazinesulfadiazine，SDSD）脑脊液浓度高脑

11、脊液浓度高 防治流行性脑膜炎防治流行性脑膜炎 尿中形成结晶析出尿中形成结晶析出 25人工合成抗菌药教案8/5/2023磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（sulfamethoxazolesulfamethoxazole，SMZSMZ，新诺明），新诺明）SMZ甲氧苄啶甲氧苄啶(TMP)(TMP)复方新诺明复方新诺明协同作用协同作用26人工合成抗菌药教案8/5/2023复方新诺明复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧

12、啶核苷酸嘌呤、嘧啶核苷酸 27人工合成抗菌药教案8/5/2023泌尿道感染泌尿道感染呼吸道呼吸道感染感染肠道感染肠道感染伤寒和其他沙门菌属感染：首选伤寒和其他沙门菌属感染：首选【临床应用临床应用】28人工合成抗菌药教案8/5/2023（二）肠道难吸收类（二）肠道难吸收类柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（sulfasalazinesulfasalazine，SASP)SASP)分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用 治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎29人工合成抗菌药教案8/5/2023（三）外用磺胺类（三）外用磺胺类磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（sulf

13、adiazine silversulfadiazine silver）磺胺醋酰（磺胺醋酰（sulfacetamidesulfacetamide，SASA）30人工合成抗菌药教案8/5/2023三三 其它合成类抗菌药其它合成类抗菌药抑制细菌的二氢叶酸还原酶抗菌活性强SMZ数十倍，常组成复方新诺明联合应用31人工合成抗菌药教案8/5/2023复方新诺明复方新诺明（co-trimoxazole）对氨苯甲酸对氨苯甲酸(PABA)+(PABA)+蝶啶蝶啶二氢蝶酸二氢蝶酸 +谷氨酸谷氨酸二氢喋酸合成酶二氢喋酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体前体嘌呤、嘧啶核苷酸嘌呤、嘧

14、啶核苷酸 32人工合成抗菌药教案8/5/2023硝基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因（呋喃妥因（furantoyin,furantoyin,呋喃坦啶）呋喃坦啶）1 1）杀菌剂）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌抗革兰阳性和革兰阴性菌 2 2）用于治疗尿路感染）用于治疗尿路感染33人工合成抗菌药教案8/5/2023 1 1）肠内浓度高）肠内浓度高 2 2）主治肠道感染）主治肠道感染呋喃唑酮（呋喃唑酮（furazolidone,痢特灵）痢特灵）34人工合成抗菌药教案8/5/2023硝咪唑类（甲硝唑）硝咪唑类（甲硝唑）抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫抗厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫对需氧菌、兼性需氧菌无效对需氧菌、兼性需氧

15、菌无效应用范围广应用范围广 （1 1）治疗厌氧菌感染）治疗厌氧菌感染 （2 2）阿米巴病首选）阿米巴病首选 （3 3）阴道滴虫病首选）阴道滴虫病首选4.4.不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎35人工合成抗菌药教案8/5/2023大纲要求大纲要求喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制喹诺酮类的临床应用喹诺酮类的临床应用36人工合成抗菌药教案8/5/2023论述题论述题1.试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。试述喹诺酮类药物的抗菌机制及临床应用。2、为何磺胺类抗菌药对衣原体有抑制作用，而对为何磺胺类抗菌药对衣原体有抑制作用，而对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体的生长？次体的生长？37人工合成抗菌药教案8/5/2023