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1、传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 传出神经系统传出神经系统1.自主神经系统（自主神经系统（autonomic nervous system）支配心肌、平滑支配心肌、平滑肌和腺体等；肌和腺体等；2.运动神经系统（运动神经系统（somatic motor nervous system）支配骨骼肌。支配骨骼肌。自自 主主 神神 经经交感神经交感神经副交感神经副交感神经运动神经运动神经中枢神经系统中枢神经系统效应器效应器心肌、心肌、.平滑肌、腺体平滑肌、腺体*骨骼肌骨骼肌*。胆碱能神经胆碱能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经。去甲肾上腺素去甲肾上腺素*乙酰胆碱乙酰胆碱 传传 出出 神神

2、经经 系系 统统 模模 式式 图图突触前膜突触后膜突触间隙 神经元与神经元或效应器之间的信号传导通过神经元与神经元或效应器之间的信号传导通过突触突触（前膜、间隙和后膜）进行（前膜、间隙和后膜）进行 在突触间传递冲动的化学物质在突触间传递冲动的化学物质递质递质*一、传出神经按递质分类一、传出神经按递质分类 （P P4848）1.1.胆碱能神经：末梢释放胆碱能神经：末梢释放AchAch，包括：，包括：(1)(1)运动神经；运动神经；(2)(2)交感和副交感神交感和副交感神经的节前纤维；经的节前纤维；(3)(3)副交感神经的节后副交感神经的节后纤维；纤维；(4)(4)支配肾上腺的内脏大神经；支配肾上

3、腺的内脏大神经；(5)(5)极少数交感神经的节后纤维如支配极少数交感神经的节后纤维如支配汗腺的神经和某些骨骼肌的血管舒汗腺的神经和某些骨骼肌的血管舒张神经。张神经。2.2.去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)能神经：绝大多能神经：绝大多数交感神经节后纤维属之。数交感神经节后纤维属之。肠神经系统（肠神经系统（ENSENS）的研究较为引人注目的研究较为引人注目二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质乙酰胆碱递质乙酰胆碱递质 (acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)去甲肾上腺素递质去甲肾上腺素递质 (noradrenaline(noradrenaline,

4、NA),NA)甲蛙心甲蛙心乙蛙心乙蛙心著名的离体双蛙心灌流实验图著名的离体双蛙心灌流实验图 三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 乙酰胆碱乙酰胆碱 受体受体 M（M1、2、3、4、5）N（NM、N）去甲肾上腺素受体去甲肾上腺素受体 （1、2）（1、2、3）1.乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A Ach胆碱胆碱 乙酰化酶乙酰化酶乙酸乙酸 +胆碱胆碱胆碱脂酶胆碱脂酶胆碱受体胆碱受体效应效应递质的合成、释放和代谢递质的合成、释放和代谢2.2.去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪胺酸酪胺酸酶酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素酶酶多巴胺多巴胺多巴多巴羟化酶羟化酶再摄取为灭活方式再摄取为灭活方式 R 效

5、应效应四、传出神经系统的四、传出神经系统的受体分布及效应受体分布及效应 1.1.M M受体受体激动：心脏抑制，血管舒张，激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小和腺体分泌。内脏平滑肌收缩，瞳孔缩小和腺体分泌。2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血激动：心脏兴奋、血管舒张（管舒张（2 2受体激动）或收缩（受体激动）或收缩（受体受体激动），内脏平滑肌舒张、瞳孔扩大和激动），内脏平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体分泌。某些腺体分泌。M M受体：受体：l心脏：抑制，四负。心脏：抑制，四负。l腺体：腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。l眼睛

6、：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。l胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。l膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌 松弛。松弛。l支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。(2)2)受体受体1 1受体受体：心脏，心脏，1 1受体激动时心受体激动时心脏兴奋性增加，脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。加快，心输出量增加。2 2受体受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的肌血管的2 2受体激动时均表现为

7、受体激动时均表现为扩张。扩张。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异糖原分解、糖异生、脂肪分解。生、脂肪分解。3 3、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)DA)(1)(1)中枢中枢DADA(2)(2)外周外周DADA：肠系膜血管、肾血管、：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。冠状血管扩张。神经递质或激动药物与受体结合，引神经递质或激动药物与受体结合，引起受体构象改变，产生生化反应（信号起受体构象改变，产生生化反应（信号传导、放大至生物效应）。传导、放大至生物效应）。信号信号传导：传导：始于始于C C外信号与外信号与C C膜上膜上R R体结体结合。（第一信使：神经递质、激素或激合。（第一信使：神经递质

8、、激素或激动药）。动药）。五、传出神经递质效应的分子机制五、传出神经递质效应的分子机制第一信使与第一信使与R R结合，在鸟核苷酸结合蛋结合，在鸟核苷酸结合蛋白（白（G G蛋白）的参与下，蛋白）的参与下，C C内产生其他化内产生其他化学物质学物质第二信使（如第二信使（如cAMPcAMP、cGMPcGMP、IPIP3 3、C Ca a2+2+）。）。第二信使再激动相应的蛋白激酶第二信使再激动相应的蛋白激酶（如（如cAMPcAMP依赖性蛋白激酶、依赖性蛋白激酶、cGMPcGMP 依赖性蛋白依赖性蛋白激酶等），激酶等），再磷酸化相应的蛋白质再磷酸化相应的蛋白质，产产生生C C功能性反应。功能性反应。根

9、据信号传导机制的不同，根据信号传导机制的不同，PNSPNS有两种类型有两种类型的的R R：1.1.G G蛋白偶连受体蛋白偶连受体 位于胞质膜面。肾上腺位于胞质膜面。肾上腺素受体、素受体、M M受体均属此类。受体均属此类。2.2.含离子通道的受体含离子通道的受体 N N胆碱受体属于此类。胆碱受体属于此类。信号传导不要第二信使参与信号传导不要第二信使参与。R R激动剂引起激动剂引起R R蛋蛋白构型改变，离子通道开放，钠离子、钾离子白构型改变，离子通道开放，钠离子、钾离子顺离子梯度而扩散。顺离子梯度而扩散。六、传出神经系统药物的基本作用六、传出神经系统药物的基本作用 1.1.直接作用于受体直接作用于

10、受体：激动或阻断：激动或阻断受体。受体。2.2.影响递质影响递质：(1)(1)影响递质转化：抗胆碱酯酶药影响递质转化：抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶（抑制胆碱酯酶（AchEAchE）的活性。）的活性。类 别 药 物胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (1)M、N受体激动药 Ach、醋甲胆碱(2)M受激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱(3)N受体激动药 烟碱第六章第六章 胆碱受体激药胆碱受体激药 第一节第一节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类一、胆碱酯类 乙酰胆碱乙酰胆碱1.心血管系统心血管系统 抑制（血管扩张、减抑制（血管扩张、减慢心率、减慢传导、减弱心肌收缩力）慢心率、减慢传导、减弱心肌收缩力）

11、2.胃肠道胃肠道 兴奋（胃肠平滑肌收缩、张兴奋（胃肠平滑肌收缩、张力增加、蠕动加快）力增加、蠕动加快）3.其他其他 如泌尿道平滑肌兴奋、腺体分如泌尿道平滑肌兴奋、腺体分泌增加等。泌增加等。二、生物碱类二、生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品毛果芸香碱（匹鲁卡品 pilocapinpilocapin）作用作用 激动激动M M受体，对眼、腺体作受体，对眼、腺体作用强，对心血管无明显作用。用强，对心血管无明显作用。1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2)2)降低眼内压降低

12、眼内压l房水产生及回流房水产生及回流1.1.对眼的作用：对眼的作用：(1)(1)缩瞳缩瞳：激动虹膜括约肌：激动虹膜括约肌M M受体。受体。(2)(2)降低眼内压降低眼内压：缩瞳，前房角扩大，：缩瞳，前房角扩大，房水易于通过巩膜静窦返回循环。房水易于通过巩膜静窦返回循环。(3)(3)调节痉挛调节痉挛：激动睫状肌：激动睫状肌M M受体，睫受体，睫状肌收缩，晶状体变凸，视远物模状肌收缩，晶状体变凸，视远物模糊，视近物清楚。糊，视近物清楚。2.2.促进汗腺、唾液腺分泌。促进汗腺、唾液腺分泌。应用应用 1.1.青光眼青光眼：闭角型和开角型青光眼。：闭角型和开角型青光眼。2.2.虹膜炎虹膜炎：与扩瞳药交替

13、应用，防止虹：与扩瞳药交替应用，防止虹膜与晶状体粘连。膜与晶状体粘连。不良反应不良反应 腹泻、多汗、流涎等腹泻、多汗、流涎等M M受体激动表现，受体激动表现，可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。第二节第二节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱 （尼古丁）由烟草中提取。第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、抗胆碱酯酶药一、抗胆碱酯酶药（一）易逆性易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 新斯的明新斯的明(neostigmine(neostigmine)作用作用 抑制抑制AchEAchE活性，使活性，使AchAch增多而表现增多而表现拟胆碱作用。对骨骼肌作用最强，拟胆碱作用。

14、对骨骼肌作用最强，对胃肠、膀胱作用较强，对其他器对胃肠、膀胱作用较强，对其他器官作用较弱。官作用较弱。二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药1.1.兴奋骨骼肌：兴奋骨骼肌：(1)(1)抑制抑制AchEAchE；(2)(2)直直接激动骨骼肌运动终板接激动骨骼肌运动终板N N2 2受体；受体；(3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。2.2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌。兴奋膀胱和胃肠平滑肌。3.3.减慢心室频率。减慢心室频率。4.4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。对抗筒箭毒碱和阿托品的作用。应用应用 1.1.重症肌无力重症肌无力；2.2.手术后腹产胀和尿手术后腹产胀和尿潴留潴留；3.3.

15、阵发性室上性心动过速；阵发性室上性心动过速；4.4.解救筒箭毒碱和阿托品中毒。解救筒箭毒碱和阿托品中毒。不良反应不良反应 中毒量阻断神经肌肉传导，肌无力中毒量阻断神经肌肉传导，肌无力症状反而加重，此称症状反而加重，此称胆碱能危象胆碱能危象，应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救。毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）作用作用 抑制抑制AchEAchE，对眼的作用较毛，对眼的作用较毛果芸香碱强而持久。果芸香碱强而持久。应用应用 1.1.青光眼青光眼2.2.作为东莨菪碱静脉复合麻醉和氯胺作为东莨菪碱静脉复合麻醉和氯胺酮麻醉时的催醒药。酮麻醉时的催醒药。1二、难逆性的抗胆碱酯酶药

16、二、难逆性的抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类的药物：有机磷酸酯类的药物：敌百虫、敌百虫、马拉硫磷、对硫磷马拉硫磷、对硫磷沙林等。沙林等。中毒机制：与胆碱酯酶形成稳定中毒机制：与胆碱酯酶形成稳定的复合物，再形成磷酰化胆碱酯酶，的复合物，再形成磷酰化胆碱酯酶，失去水解乙酰胆碱酯酶的作用，使失去水解乙酰胆碱酯酶的作用，使乙酰胆碱堆积。乙酰胆碱堆积。中毒症状：轻者为中毒症状：轻者为M M样效、中度者为样效、中度者为M.NM.N样效应、重度者伴有中枢样效应。样效应、重度者伴有中枢样效应。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 碘解磷定（碘解磷定（PAMPAM）、双复磷）、双复磷 先与磷酰化胆碱酯酶形成先与磷酰化胆碱酯酶

17、形成复合物复合物，后者进一步后者进一步解离为磷酰化碘解磷定解离为磷酰化碘解磷定和和游离的胆碱酯酶游离的胆碱酯酶。用于治疗内吸。用于治疗内吸磷等中毒效果较好。对乐果中毒效磷等中毒效果较好。对乐果中毒效果差。缓解中枢症状不明显常与阿果差。缓解中枢症状不明显常与阿托品合用。托品合用。双复磷双复磷 的作用强而持久的作用强而持久。类类 别别 药药 物物1.M1.M受体阻断药受体阻断药 (1)M(1)M1 1、M M2 2受体阻断药受体阻断药 阿托品、东茛菪碱、阿托品、东茛菪碱、山茛菪碱山茛菪碱(2)M(2)M1 1受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平(3)M(3)M2 2受体阻断药受体阻断药 三碘季胺

18、酚三碘季胺酚2.N2.N受体阻断药受体阻断药(1)N(1)N1 1受体阻断药受体阻断药 美加明美加明(2)N(2)N2 2受体阻断药受体阻断药 琥珀胆碱、筒箭毒碱琥珀胆碱、筒箭毒碱第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第一节第一节 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱 1、来源与化学、来源与化学 2、体内过程（自学）、体内过程（自学）植物名称植物名称 主要生物碱主要生物碱 颠茄颠茄 莨菪碱莨菪碱 曼陀罗曼陀罗 茛菪碱茛菪碱 洋金花洋金花 东茛菪碱东茛菪碱 菪碱菪碱 茛菪碱茛菪碱 唐古特菪碱唐古特菪碱 山茛菪碱山茛菪碱 阿托品阿托品（Atropine)Atropine)阿托品是从颠

19、茄植物中分离阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。现已人工合成。作用作用 竞争性阻断竞争性阻断AchAch对对M M受体的激动作用受体的激动作用。M M1 1、2 2、3 3受体均阻断。受体均阻断。与受体结合部位在第与受体结合部位在第7 7个跨膜螺旋段个跨膜螺旋段的裂隙中；的裂隙中；一般认为该药对内源性一般认为该药对内源性AchAch的拮抗要的拮抗要弱于外源性的弱于外源性的Ach Ach。1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛：松弛多种内：松弛多种内脏平滑肌，对痉挛的平滑肌作用尤为脏平滑肌，对痉挛的平滑肌作用尤为显著。显著。2.2.抑制腺体分泌

20、抑制腺体分泌：唾液腺、汗腺呼吸：唾液腺、汗腺呼吸道腺胃腺。道腺胃腺。3.3.眼：眼：(1)(1)散瞳：阻断虹膜括约肌散瞳：阻断虹膜括约肌M M受体。受体。(2)(2)眼内压升高：散瞳，前房角间隙变眼内压升高：散瞳，前房角间隙变窄，阻碍房水回流。窄，阻碍房水回流。(3)(3)调节麻痹：眼睫状肌松弛，使晶状调节麻痹：眼睫状肌松弛，使晶状体变扁平，以致视近物模糊，视远体变扁平，以致视近物模糊，视远物清楚。物清楚。4.4.心血管系统心血管系统：(1)(1)心脏：心脏：较大剂量时，心率增加和传导加速较大剂量时，心率增加和传导加速，为阻断窦房节为阻断窦房节M M受体，解除迷走神经对受体，解除迷走神经对心脏

21、的抑制。心脏的抑制。治疗剂量有时可见心率减慢，为阻断治疗剂量有时可见心率减慢，为阻断突触前膜突触前膜M M1 1受体抑制负反馈作用（即使受体抑制负反馈作用（即使AchAch释放增多）。释放增多）。(2)(2)血管和血压：治疗量时无影响；血管和血压：治疗量时无影响；较大剂量时，可扩张血管，改善微循较大剂量时，可扩张血管，改善微循环，环，5.5.中枢神经系统中枢神经系统：较大剂量可兴奋中枢神经系统，中较大剂量可兴奋中枢神经系统，中毒剂量时由兴奋转入抑制。毒剂量时由兴奋转入抑制。应用应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和胃肠绞痛膀胱刺激症胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与

22、镇痛药哌肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用）。替啶合用）。2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌：(1)(1)全身麻醉前给药；全身麻醉前给药；(2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。3.3.眼科眼科：(1)(1)虹膜睫状体炎；虹膜睫状体炎；(2)(2)扩瞳检扩瞳检查眼底；查眼底；(3)(3)验光配镜（仅儿童验光验光配镜（仅儿童验光时用）。时用）。4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常：窦性心动过缓；窦：窦性心动过缓；窦房阻滞；房阻滞；、度房室传导阻滞。度房室传导阻滞。5.5.感染性休克感染性休克：暴发型流脑、中毒性菌：暴发型流脑、中毒性菌痢等所致的休克。痢等所致的休克。6.6.解救有机磷酸

23、酯类中毒（解救有机磷酸酯类中毒（早用、阿托早用、阿托品化、必要时与品化、必要时与PAMPAM等药合用等药合用）。）。1.1.副作用：口干、心悸、视力模糊等。副作用：口干、心悸、视力模糊等。2.2.过量中毒：幻觉、谵妄、高热、严重时可由过量中毒：幻觉、谵妄、高热、严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降、中枢兴奋转入抑制，出现昏迷、血压下降、呼吸抑制。呼吸抑制。救治原则为救治原则为对症治疗对症治疗；中毒解救药：毛果芸；中毒解救药：毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷酸酯中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的酸酯中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和

24、毒扁豆碱。明和毒扁豆碱。3.3.禁忌症：青光眼、前列腺肥大禁忌症：青光眼、前列腺肥大。不不 良良 反反 应应（654654和和654-2654-2为人工合成品）为人工合成品）山茛菪碱与阿托品作用的比较：山茛菪碱与阿托品作用的比较：1.1.解除内脏平滑肌和血管痉挛较明显。解除内脏平滑肌和血管痉挛较明显。2.2.抑制唾液分泌、散瞳、调节麻痹：抑制唾液分泌、散瞳、调节麻痹：1/201/201/101/10。3.3.中枢作用：兴奋很弱中枢作用：兴奋很弱山山 茛茛 菪菪 碱碱 anisodamineanisodamine1.1.感染性休克感染性休克（已取代阿托品为首选药），（已取代阿托品为首选药），其抗

25、休克机制是：其抗休克机制是：(1)(1)解除微血管痉挛、改善微循环；解除微血管痉挛、改善微循环；(2)(2)保护保护细胞；细胞；(3)(3)防止防止DICDIC（弥散性血管内凝血）。（弥散性血管内凝血）。2.2.胃肠绞痛胃肠绞痛。3.3.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒。应应 用用 一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 后马托品、托吡卡胺、尤卡托品后马托品、托吡卡胺、尤卡托品 作用与应用作用与应用 散瞳和调节麻痹作用较阿托品快而散瞳和调节麻痹作用较阿托品快而短，可代替阿托品用于眼底检查和短，可代替阿托品用于眼底检查和验光配镜，但儿童验光须用阿托品。验光配镜，但儿童验光须用阿托品。第二节第二节

26、颠茄生物碱的合成、颠茄生物碱的合成、半合成品半合成品二、人工合成解痉药二、人工合成解痉药 丙胺太林丙胺太林（普鲁本辛）（普鲁本辛）用于：用于：胃溃疡、胃溃疡、胃肠痉挛、胃肠痉挛、妊娠呕吐等。妊娠呕吐等。三、选择性三、选择性M M受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平 治疗消化性溃疡、慢性治疗消化性溃疡、慢性阻塞性支气管炎。阻塞性支气管炎。第一节第一节 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 （神经节阻断药）（神经节阻断药）美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬美卡拉明（美加明）、樟磺咪芬 作用与应用作用与应用 阻断神经节阻断神经节N N胆碱受体，血管扩张，血胆碱受体，血管扩张，血压显著下降。压显著下降。偶用

27、于其他降压药无效偶用于其他降压药无效的急进性高血压和高血压危象的急进性高血压和高血压危象。第九章第九章 N N 胆胆 碱碱 受受 体体 阻阻 断断 药药第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 药物与运动终板上药物与运动终板上N N胆碱受体结合，胆碱受体结合，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。又称神经肌肉阻滞药。松弛。又称神经肌肉阻滞药。一、除极化型肌松药：一、除极化型肌松药：琥珀胆碱（司可林琥珀胆碱（司可林）作用机制作用机制 激动运动终板上胆碱受体，后膜持激动运动终板上胆碱受体，后膜持久去极化，致使运动终板对久去极化，致使运动终板对AchAch不发生不发生反应反

28、应（阻滞方式为除极化转变为除极（阻滞方式为除极化转变为除极化）。化）。作用特点作用特点 1.1.肌松前常出现短时（约肌松前常出现短时（约1 1分钟）的肌束分钟）的肌束颤动。颤动。2.2.抗胆碱酯药能增强琥珀碱的肌松作用，抗胆碱酯药能增强琥珀碱的肌松作用，故过量时不能用新斯的明解毒故过量时不能用新斯的明解毒。3.3.临床用量无神经节阻断作用临床用量无神经节阻断作用。应用应用 1.1.外科麻痹辅助用药，使肌肉完全松弛。外科麻痹辅助用药，使肌肉完全松弛。2.2.气管内插管、气管镜和食管镜检查。气管内插管、气管镜和食管镜检查。不良反应不良反应 1.1.过量致呼吸肌麻痹；过量致呼吸肌麻痹；2.2.肌束颤

29、动、血钾升高；肌束颤动、血钾升高；3.3.遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低者遗传性血浆假性胆碱酯酶活性降低者易中毒。易中毒。二、非除极化肌松药（竞争型二、非除极化肌松药（竞争型肌松药）肌松药）筒箭毒碱筒箭毒碱 作用机制作用机制 阻断运动终板上的胆碱受体，阻断运动终板上的胆碱受体，拮抗拮抗AchAch对胆碱受体的激动作用。对胆碱受体的激动作用。作用特点作用特点 1.1.吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素吸入性麻醉药如乙醚和氨基甙类抗生素如链霉素能加强此药的肌松作用。如链霉素能加强此药的肌松作用。2.2.与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，过量时可用新斯的明解毒。时可用新

30、斯的明解毒。3.3.有神经节阻断作用。有神经节阻断作用。应用应用 因药源有限，临床已少用。因药源有限，临床已少用。其他药：多库铵、米库铵、其他药：多库铵、米库铵、哌库铵哌库铵.复习题：复习题：1.阿托品的作用、应用阿托品的作用、应用 2.毛果芸香碱的作用和应用毛果芸香碱的作用和应用 3.新斯的明为什么可用于重症新斯的明为什么可用于重症肌无力？肌无力？第十章第十章 肾上肾上 腺腺 素受体激动药素受体激动药 （拟拟 肾肾 上上 腺腺 素素 药、药、拟交感胺类药拟交感胺类药）第一节第一节 构效关系及构效关系及分类分类1.受体激动药受体激动药 1、2受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA

31、)、间羟胺间羟胺 1受体激动药受体激动药 甲氧明甲氧明 2受体激动药受体激动药 可乐定可乐定2.受体激动药受体激动药 1、2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1受体激动药受体激动药 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2受体激动药受体激动药 沙丁胺醇沙丁胺醇3.、受体激动药受体激动药 肾上腺素、麻黄碱肾上腺素、麻黄碱4.、DA受体激动药受体激动药 多巴胺多巴胺肾上腺素肾上腺素 （adrenaline adrenaline）作用作用 1.1.心脏：兴奋心脏心脏：兴奋心脏1 1 受体，心脏作功增受体，心脏作功增强（心率增加、收缩力增强、传导加快、强（心率增加、收缩力增强、传导加快、心输出量增加及耗

32、氧量增加。心输出量增加及耗氧量增加。2.2.血管：血管：(1)(1)皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩（缩（1 1受体占优势）。受体占优势）。(2)(2)骨骼肌和冠脉血管舒张骨骼肌和冠脉血管舒张（2 2受体占优受体占优势）。势）。第二节第二节 、受体激动药受体激动药3.3.血压血压：(1)(1)小剂量：收缩压升高，舒张压不变或略降小剂量：收缩压升高，舒张压不变或略降低低（2 2受体对低浓度受体对低浓度ADAD较敏感）较敏感）这是因为这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。收缩。(2)(2)大剂量：收缩压和舒张压升高大剂量：收

33、缩压和舒张压升高(1 1受体对受体对高浓度高浓度ADAD较敏感较敏感)，这是因为皮肤粘膜血管这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张收缩超过骨骼肌血管扩张。(3)(3)先给予先给予受体阻断药，受体阻断药，ADAD升压作用被翻转升压作用被翻转为降压作用（为降压作用（2 2受体激动作用）。受体激动作用）。4.4.平滑肌平滑肌：支气管激动支气管平滑肌上支气管激动支气管平滑肌上2 2受体，支气管舒张。受体，支气管舒张。子宫平滑肌与性周期、充盈子宫平滑肌与性周期、充盈状态及剂量有关。状态及剂量有关。5.5.代谢代谢 提高机体代谢如肝提高机体代谢如肝糖元分解，其血糖升高糖元分解，其血糖升高1.1.心跳骤

34、停心跳骤停：用于溺水、麻醉、手术：用于溺水、麻醉、手术过程、严重疾病等所致的心跳骤停过程、严重疾病等所致的心跳骤停（静注或心内注射）。（静注或心内注射）。2.2.抗休克抗休克：为抢救过敏性休克（如青：为抢救过敏性休克（如青霉素和破伤风抗毒素过敏性休克）霉素和破伤风抗毒素过敏性休克）的首选药。的首选药。应应 用用3.3.支气管哮喘发作及其他速发型变态支气管哮喘发作及其他速发型变态反应性疾病如荨麻疹、血管神经性反应性疾病如荨麻疹、血管神经性水肿。水肿。4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍和和局部止血局部止血。不良反应不良反应 血压升高、心律失常等。血压升高、心律失常等。禁用于器质性心脏病、高血压、冠禁

35、用于器质性心脏病、高血压、冠心病、脑血管硬化。心病、脑血管硬化。多巴胺多巴胺（dopamine,DA)dopamine,DA)作用作用 1.1.兴奋心脏兴奋心脏：(1)(1)直接激动直接激动1 1受体；受体；(2)(2)促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。2.2.血管和血压血管和血压：(1)(1)激动激动DADA受体，肾、受体，肾、肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张；肠系膜和脑血管及冠状动脉舒张；(2)(2)激动激动受体，皮肤粘膜血管收缩；受体，皮肤粘膜血管收缩；(3)(3)收缩压升高，舒张压略升高或不收缩压升高，舒张压略升高或不变。变。3.3.肾：肾：(1)(1)肾血管舒张，肾血流及肾滤过肾

36、血管舒张，肾血流及肾滤过率增加；率增加；(2)(2)直接抑制肾小管对直接抑制肾小管对NaNa+重吸重吸收，排钠利尿。收，排钠利尿。应用应用 1.1.休克休克：感染性、心源性和出血性休克，：感染性、心源性和出血性休克，是最常用的抗休克药。是最常用的抗休克药。2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 注意剂量注意剂量。3.3.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭：常与利尿药合用。：常与利尿药合用。不良反应不良反应 较轻，偶有恶心、呕吐；较轻，偶有恶心、呕吐；剂量过大有心悸、心律失常、剂量过大有心悸、心律失常、肾血管收缩（肾缺血）肾血管收缩（肾缺血）作用作用 直接直接激动激动、受体受体；促进神经末梢促进神经末梢

37、释放释放NANA。1.1.对心血管和支气管的作用与对心血管和支气管的作用与ADAD相似，相似，但但起效慢，作用弱而持久起效慢，作用弱而持久。2.2.对中枢神经系统的兴奋作用较对中枢神经系统的兴奋作用较ADAD强。强。麻麻 黄黄 碱碱 ephedrineephedrine 应用应用 1.1.支气管哮喘：轻症和预防发作。支气管哮喘：轻症和预防发作。2.2.充血性鼻塞。充血性鼻塞。3.3.防治某些低血压状态，如腰麻引起的防治某些低血压状态，如腰麻引起的低血压。低血压。4.4.某些变态反应疾病，如荨麻疹。某些变态反应疾病，如荨麻疹。不良反应不良反应 不安、失眠、快速耐受性。不安、失眠、快速耐受性。禁忌

38、症同肾上腺素。禁忌症同肾上腺素。去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NAnoradrenaline,NA）作用作用 1.1.心脏：激动心脏：激动1 1受体（较弱），心脏受体（较弱），心脏兴奋。在整体情况下，可使心率减慢。兴奋。在整体情况下，可使心率减慢。2.2.血管和血压：激动血管血管和血压：激动血管受体，使小受体，使小动脉及小静脉都收缩，尤以皮肤黏膜动脉及小静脉都收缩，尤以皮肤黏膜血管、肾血管为甚，收缩压和舒张压血管、肾血管为甚，收缩压和舒张压均升高。均升高。第三节第三节 受体激动药受体激动药 应用应用 1.1.休克休克和和低血压低血压：仅限于某些休克，：仅限于某些休克，如

39、早期神经原性休克、腰麻等引起如早期神经原性休克、腰麻等引起的低血压。的低血压。2.2.上消化道出血（口服）。上消化道出血（口服）。间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol,阿拉明）阿拉明）作用作用 1.1.直接激动直接激动受体，对受体，对受体作用弱。受体作用弱。2.2.促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。3.3.兴奋心脏、收缩血管，升压作用弱而兴奋心脏、收缩血管，升压作用弱而持久。收缩肾血管作用较弱。持久。收缩肾血管作用较弱。应用应用 常代替常代替NANA用于各种休克早期和药物中用于各种休克早期和药物中毒和腰麻引起的低血压毒和腰麻引起的低血压。异丙肾上腺素异丙肾上腺素

40、(isoprenaline(isoprenaline)作用作用 激动激动1 12 2受体，对受体，对受体几无作用：受体几无作用：1.1.兴奋心脏兴奋心脏，心输出量增加。，心输出量增加。2.2.舒张冠状血管、骨骼肌和腹腔内脏血管。舒张冠状血管、骨骼肌和腹腔内脏血管。3.3.收缩压升高，舒张压略下降，脉压增大。收缩压升高，舒张压略下降，脉压增大。4.4.舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌。1.1.一般反应一般反应 心悸、头晕。心悸、头晕。2.2.心动过速、室颤。心动过速、室颤。3.3.反复应用易产生耐受性。反复应用易产生耐受性。不良反应不良反应第十一章第十一章 肾肾 上上 腺腺 素素 受受 体体 阻

41、阻 断断 药药 （肾上腺素受体拮抗药）（肾上腺素受体拮抗药）1.受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明 酚苄明酚苄明 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药受体阻断药2.受体阻断药受体阻断药 1、2受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 吲哚洛尔吲哚洛尔 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 2受体阻断药受体阻断药 丁氧胺丁氧胺3.、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛拉贝洛尔尔 第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 分类分类 1.1.短效类短效类（竞争性（竞争性受体阻断药）：酚受体阻断药）：酚妥拉明（苄胺唑啉）、妥拉唑啉。妥拉明（苄胺唑啉）、妥拉唑啉。2.2

42、.长效类长效类（非竞争性（非竞争性受体阻断药）：受体阻断药）：酚苄明。酚苄明。本类药能选择性的与本类药能选择性的与-R结合，结合，妨碍激动药与妨碍激动药与-R结合，拮抗激动药结合，拮抗激动药对受体的激动作用。本类药能将对受体的激动作用。本类药能将Adr的的升压作用翻转为降压，这种现象升压作用翻转为降压，这种现象称为称为“Adr作用的翻转作用的翻转”。对对AN只能减弱或取消其升压反应而只能减弱或取消其升压反应而无翻转作用。无翻转作用。对对ISO的降压作用无影响。的降压作用无影响。肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素对 照给给受体阻断药受体阻断药给受体阻断药受体阻断药 作用作用 1.1.血管和血压：阻

43、断血管和血压：阻断受体和直接受体和直接舒舒张血管张血管，小动脉和小静脉扩张，小动脉和小静脉扩张，血血压下降。压下降。2.2.兴奋心脏兴奋心脏：(1)(1)血压下降，血压下降，反射性反射性兴兴奋心脏；奋心脏；(2)(2)阻断神经末梢突触前膜阻断神经末梢突触前膜2 2受体，促进受体，促进NANA释放。释放。应用应用 1.1.短效类：短效类：(1)(1)外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛的：肢端动脉痉挛的雷诺病、血栓闭塞性脉管炎。雷诺病、血栓闭塞性脉管炎。(2)(2)静滴静滴NANA外漏外漏。(3)(3)抗休克抗休克：感染性和出血性休克。：感染性和出血性休克。(4)(4)充血性心力衰

44、竭和急性心肌梗塞充血性心力衰竭和急性心肌梗塞：通过：通过扩张血管，使心脏前后负荷降低。扩张血管，使心脏前后负荷降低。(5)(5)嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压和此病引起的高血压危象以及手术前准备。危象以及手术前准备。(6)(6)其他其他 如新生儿持续性肺动脉高压如新生儿持续性肺动脉高压.。2.2.长效类：长效类：(1)(1)外周血管痉挛性疾病；外周血管痉挛性疾病；(2)(2)抗休克；抗休克；(3)(3)嗜铬细胞瘤的治疗；嗜铬细胞瘤的治疗；（4 4）良性前列腺增生。）良性前列腺增生。不良反应不良反应 1.1.体内性低血压：必要时可给予体内性低血压：必要时可给予NANA。2.2

45、.酚妥拉明和妥拉唑林的拟胆碱作用：腹酚妥拉明和妥拉唑林的拟胆碱作用：腹痛、腹泻、胃酸增多，剂量过大可致心痛、腹泻、胃酸增多，剂量过大可致心动过速动过速等。等。分类分类 方式：方式：对受体的选择性对受体的选择性（选（选择与非选择性）；择与非选择性）；有无内在拟交感有无内在拟交感活性活性活性活性（有内在（有内在与无内在与无内在）1.1.1 1、2 2受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔（propranololpropranolol,心得安）、吲哚洛心得安）、吲哚洛尔（心得静）、噻吗洛尔。尔（心得静）、噻吗洛尔。2.2.1 1受体阻断药：美托洛尔、阿替洛受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、醋丁洛尔、

46、醋丁洛尔。尔。第二节第二节 受体阻断药受体阻断药 作用作用 1.1.受体阻断作用：受体阻断作用：(1)(1)心血管系统：心血管系统：心脏：阻断心脏心脏：阻断心脏1 1受体，心脏抑制，心受体，心脏抑制，心肌耗氧降低。肌耗氧降低。血管：由于血管收缩、使肝、肾等器官血管：由于血管收缩、使肝、肾等器官和冠脉血流量减少。和冠脉血流量减少。2.2.内在拟交感活性：部分内在拟交感活性：部分受体阻断药如受体阻断药如吲哚洛尔具有微弱的吲哚洛尔具有微弱的受体激动作用。受体激动作用。3.3.膜稳定作用：降低细胞膜膜稳定作用：降低细胞膜对对NaNa+、K K+等阳等阳离子的通透性，产生局麻样作用。离子的通透性，产生局

47、麻样作用。受体阻断药作用的比较受体阻断药作用的比较 受体阻断作用受体阻断作用 内在拟交内在拟交 膜稳定膜稳定药物药物 效价效价 1 2 感活性感活性 作用作用吲哚洛尔吲哚洛尔 510 醋丁洛尔醋丁洛尔 0.5 普萘洛尔普萘洛尔 1 噻吗洛尔噻吗洛尔 510 美托洛尔美托洛尔 0.52 阿替洛尔阿替洛尔 1 拉贝洛尔拉贝洛尔 应用应用 1.1.心律失常、高血压病心律失常、高血压病。2 2.心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞。3.3.甲亢和甲亢危象的辅助治疗及甲亢甲亢和甲亢危象的辅助治疗及甲亢的术前准备。的术前准备。4.4.青光眼青光眼：抑制房水形成、降低眼内：抑制房水形成、降低眼内压，用噻吗洛尔液

48、滴眼，疗效与毛压，用噻吗洛尔液滴眼，疗效与毛果芸香碱相仿或略佳。果芸香碱相仿或略佳。不良反应不良反应 1.1.诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘。2.2.心脏抑制心脏抑制和和外周血管痉挛外周血管痉挛：禁用于：禁用于心功能不全、窦性心动过缓、房室心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞和外周血管痉挛性疾病。传导阻滞和外周血管痉挛性疾病。3.3.反跳现象反跳现象：长期治疗后突然停药，：长期治疗后突然停药，可引起病情恶化，可能是受体向上可引起病情恶化，可能是受体向上调节所致。调节所致。小结：参考小结：参考 P59 表表5-7思考题：思考题：1.1.拟肾上腺素药物按兴奋递质的拟肾上腺素药物按兴奋递质的不同可分为几类？主要的代表药有不同可分为几类？主要的代表药有哪些？哪些？2.2.肾上腺素、异丙肾上腺素及肾上腺素、异丙肾上腺素及普普萘洛尔萘洛尔的临床用途有哪些？的临床用途有哪些？