（专硕）医学科研设计与临床循证医学课件合辑（共618页）.ppt

1、Department of Epidemiology 如=|X1-X2|, =|X-|, =|p-|; 和 大小 已知 或 单双侧、设计类型、指标类型 Department of Epidemiology ; 提供病因线索提供病因线索; ; 利用普查或筛检可实现疾病的二级预防利用普查或筛检可实现疾病的二级预防; ; 确定高危人群确定高危人群; ; 进行疾病监测、预防接种效果及其他资料质量的进行疾病监测、预防接种效果及其他资料质量的 评价。评价。 Department of Epidemiology ; 关心的是某一特定时点或短时期内某一群体中关心的是某一特定时点或短时期内某一群体中 暴露和疾病

2、的状况或联系暴露和疾病的状况或联系; ; 不能确定暴露与疾病的因果关系不能确定暴露与疾病的因果关系; ; 对固对固有有的暴露因素可作因果推论的暴露因素可作因果推论; ; 在现在暴露水平与既往变化不大或存在良好相在现在暴露水平与既往变化不大或存在良好相 关性；或已知其变化规律时，可用现在的暴露关性；或已知其变化规律时，可用现在的暴露 状态来代替或估计过去的暴露状态状态来代替或估计过去的暴露状态; ; 定期重复可获得发病率资料。定期重复可获得发病率资料。 Department of Epidemiology ; 2.2.了解慢性疾病的患病及急性传染性疾病的了解慢性疾病的患病及急性传染性疾病的 疫情

3、分布疫情分布; ; 3.3.了解当地居民健康水平了解当地居民健康水平; ; 4.4.了解人体各类生理生化指标的正常值范围。了解人体各类生理生化指标的正常值范围。 普查普查(Census)(Census)目的目的 Department of Epidemiology ; 2.2.可以同时调查目标人群中多种疾病或健康状况的可以同时调查目标人群中多种疾病或健康状况的 分布情况分布情况; ; 3.3.能发现目标人群中的全部病例。能发现目标人群中的全部病例。 普查普查(Census)(Census)优点优点 Department of Epidemiology ; 2.2.由于工作量大而不易细致，难免存

4、在漏查由于工作量大而不易细致，难免存在漏查; ; 3.3.调查人员涉及面广，技术不一，难于标准化，不调查人员涉及面广，技术不一，难于标准化，不 能保证调查的质量能保证调查的质量; ; 4.4.耗费的人力、物力资源较大、费用高。耗费的人力、物力资源较大、费用高。 普查普查(Census)(Census)缺点缺点 Department of Epidemiology 365: 47581） Department of Epidemiology 37: 743-749, 859-861 ） Department of Epidemiology 如果诊断标准定在如果诊断标准定在C上则既有病人被判作正常

5、人，上则既有病人被判作正常人， 又有正常人被判作病人。又有正常人被判作病人。 这就是临床上的漏诊和误诊问题。这就是临床上的漏诊和误诊问题。 Department of Epidemiology 对诊断试验进行评价；对诊断试验进行评价； 确定诊断标准；确定诊断标准； Department of Epidemiology 比较两种或两种以上诊断试验的价值比较两种或两种以上诊断试验的价值. Department of Epidemiology & Bio-Statistics 268 不同诊断水平对灵敏度、特异性的影响不同诊断水平对灵敏度、特异性的影响 Department of Epidemiol

6、ogy & Bio-Statistics 269 血糖水平血糖水平 mg/100ml 灵敏度灵敏度% 特异度特异度% 80 100.0 1.2 90 98.6 7.3 100 97.1 25.3 110 92.9 48.4 120 88.6 68.2 130 81.4 82.4 140 74.3 91.2 150 64.3 96.1 160 55.7 98.6 170 52.9 99.6 180 50.0 99.8 190 44.3 99.8 200 37.1 100.0 不同诊断水平对灵敏度、特异性的影响不同诊断水平对灵敏度、特异性的影响 Department of Epidemiology

7、 & Bio-Statistics 270 1. 统计学方法统计学方法: 人为、无生物学基础 如数据呈正态分布： 如数据呈偏态分布：双侧：P2.5P97.5；单侧： 0P95或 P5 2. 危险度决定法（临床界限）：危险度决定法（临床界限）：按疾病的各种危险因素的危 险度决定正常值范围。如根据调查发现，尿酸在7mg/dl或以 下不会发生痛风，超过这一数值发生痛风的危险性上升，如 超过9.0mg/dl，则无一幸免。因此最有意义的界限值应为 8.09.0mg/dl（相当于99%位数）。 3. 预后界限预后界限：如血压的标准 4. 实用界限实用界限：满足灵敏度、特异度和正确指数的要求 四、临床参考值

8、（四、临床参考值（reference value）的确定）的确定 X X U U S S Department of Epidemiology & Bio-Statistics 271 预测值（预测值（p predicative redicative v value, PValue, PV） %100%100 ba a 试验结果阳性人数 真阳性 阳性预测值 阳性预测值阳性预测值是指试验结果阳性者患病的概率。是指试验结果阳性者患病的概率。 阴性预测值阴性预测值是指试验结果阴性者无病的概率是指试验结果阴性者无病的概率 %100 d %100 db试验结果阴性人数 真阴性 阴性预测值 Departm

9、ent of Epidemiology & Bio-Statistics 272 预测值的特点预测值的特点 灵敏度越高的试验，阴性预测值越高；灵敏度越高的试验，阴性预测值越高； 特异度越高的试验，阳性预测值越高；特异度越高的试验，阳性预测值越高； 患病率的高低对预测值的影响更大。患病率的高低对预测值的影响更大。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 273 影响阳性预测值的因素影响阳性预测值的因素 1、试验方法的灵敏度和特异度 患病率为2%时，不同灵敏度，特异度的阳性预测值（%） 特异度特异度 （%） 灵敏度（灵敏度（%） 50 60 70 8

10、0 90 95 99 50 60 70 80 90 95 99 2.0 2.5 3.3 4.8 9.2 17.0 50.5 2.4 3.0 3.9 5.8 10.9 19.7 55.0 2.8 3.4 4.5 6.7 12.5 22.2 58.8 3.2 3.9 5.2 7.6 14.0 24.6 62.0 3.5 4.4 5.8 8.4 15.5 26.9 64.7 3.7 4.6 6.1 8.8 16.2 27.9 66.0 3.9 4.8 6.3 9.2 16.8 28.8 66.9 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 274 灵敏度为

11、99%、特异度为95%的诊断试验在不同患病率的人 群(1%、2、10检查的阳性预测值是多少？ Department of Epidemiology & Bio-Statistics 275 灵敏度为99%、特异度为95%的诊断试验在不同 患病率的人群检查的阳性预测值 患病率患病率 1% 2% 10% （1）试验人数试验人数 1000 1000 1000 （2）确实有病人数确实有病人数 10 20 100 （3）确实无病人数确实无病人数 990 980 900 （4）试验阳性试验阳性（2）0.99 10（应为（应为9.9） 20（19.8） 99 （5）试验假阳性试验假阳性（3）（1-0.95）

12、 50（应为（应为49.5） 49 45 （6）总阳性数总阳性数（4）+（5） 60 69 144 （7）阳性预测值阳性预测值（4）/（6） 10/60=17% 20/69=29% 99/144=68.8% 2、患病率对预测值的影响、患病率对预测值的影响 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 276 提高诊断试验效率的方法提高诊断试验效率的方法 一、选择合适而正确的指标 二、选择患病率较高的人群 1.设立专科门诊 2.选择高危人群 3.选择有特殊临床表现的人群 三、联合试验 并联（平行）试验 串联（系列）试验。 Department of Ep

13、idemiology & Bio-Statistics 277 试验A 试验B 并联试验 串联试验 联合试验联合试验 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 278 指同时做几项试验指同时做几项试验，只要有一个试验结果阳性只要有一个试验结果阳性， 结果即判断阳性结果即判断阳性。对于试验对于试验A A和和B B，并联试验后灵敏度并联试验后灵敏度 和特异度分别为：和特异度分别为： 灵敏度灵敏度AB AB= =灵敏度 灵敏度A A+ +（1 1灵敏度灵敏度A A）灵敏度灵敏度B B 特异度特异度AB AB= =特异度 特异度A A特异度特异度B B 1

14、.并联并联(平行平行)试验试验(parallel test) Department of Epidemiology & Bio-Statistics 279 在串联试验中，只有每项试验均为阳性，最后结果在串联试验中，只有每项试验均为阳性，最后结果 才判断为有病，其灵敏度和特异度分别为：才判断为有病，其灵敏度和特异度分别为： 灵敏度灵敏度AB AB= =灵敏度 灵敏度A A灵敏度灵敏度B B 特异度特异度AB AB= =特异度 特异度A A+ +（1 1特异度特异度A A）特异度特异度B B 2 2、串联试验、串联试验: : 又称系列试验又称系列试验(serial tests)(serial t

15、ests) Department of Epidemiology & Bio-Statistics 280 表5-10 诊断心肌梗死的酶试验的灵敏度、特异度 酶试验方法 灵敏度（） 特异度（） CPK 96 57 SGOT 91 74 LDH 87 91 三法串联 78 95 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 281 第五节第五节 疾病筛检疾病筛检 筛检（筛检（screening）是指应用快速的试验、检查或其）是指应用快速的试验、检查或其 他方法找出未被识别的疾病患者或缺陷病人他方法找出未被识别的疾病患者或缺陷病人(即表面即表面 健康的临床

16、早期或临床前期的病人健康的临床早期或临床前期的病人)的一种主动的卫的一种主动的卫 生保健措施。生保健措施。 筛检试验不同于诊断，阳性者或可疑阳性者应当指定筛检试验不同于诊断，阳性者或可疑阳性者应当指定 就医，进一步诊断和必要的治疗。就医，进一步诊断和必要的治疗。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 282 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 283 疾病筛检的程序疾病筛检的程序 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 284 筛检和诊断试验的区

17、别筛检和诊断试验的区别 筛检试验筛检试验 诊断试验诊断试验 对象对象 健康人或无症状的病人健康人或无症状的病人 病人病人 目的目的 发现可疑病人发现可疑病人 对病人进行确诊对病人进行确诊 要求要求 快速、简便、安全，高快速、简便、安全，高 灵敏度灵敏度 复杂、准确性和特异度高复杂、准确性和特异度高 费用费用 经济、廉价经济、廉价 花费较高花费较高 处理处理 用诊断试验确诊用诊断试验确诊 严密观察和及时治疗严密观察和及时治疗 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 285 实施筛检的基本原则实施筛检的基本原则 所要筛检的疾病应是重大的公共卫生问题。

18、所要筛检的疾病应是重大的公共卫生问题。 筛检查出异常的时间到病人出现症状的时间为领先时间筛检查出异常的时间到病人出现症状的时间为领先时间 （lead time）要足够长。）要足够长。 筛检出来异常的人有进一步诊断和治疗的措施筛检出来异常的人有进一步诊断和治疗的措施 欲筛检的疾病患病率不能太低欲筛检的疾病患病率不能太低 应选择灵敏度、特异度均高的试验方法，或者考虑两种试应选择灵敏度、特异度均高的试验方法，或者考虑两种试 验方法联合应用验方法联合应用 应具有简便、快速、经济的、易为受检者接受的方法；应具有简便、快速、经济的、易为受检者接受的方法； 还要考虑阳性结果（不一定是真病人）对受试对象的心理

19、还要考虑阳性结果（不一定是真病人）对受试对象的心理 压力。压力。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 筛检中的偏倚筛检中的偏倚 领先时间偏倚（lead time bias）：由于筛检试 验提前发现了那些尚未发展到明显疾病而来主动 就医的病人。 研究肿瘤等慢性病，自症状出现，临床处理，平均存活研究肿瘤等慢性病，自症状出现，临床处理，平均存活1212月；月； 筛检诊断，临床处理，平均存活筛检诊断，临床处理，平均存活1515月；月； 结论：筛检措施能延长生存时间。结论：筛检措施能延长生存时间。 偏倚：延长偏倚：延长3 3月时间系提早发现及诊断时间。

20、月时间系提早发现及诊断时间。 病程长短引起的偏倚：病程短的疾病被筛检出的 可能性低于病程长的病。 在病例对照研究中，不是选择的新发病例，而是选择的现患病例，在病例对照研究中，不是选择的新发病例，而是选择的现患病例， 就可能产生这种偏倚。现患病例存活时间较长，获得的暴露因素就可能产生这种偏倚。现患病例存活时间较长，获得的暴露因素 的信息可能会不同于新发病例。的信息可能会不同于新发病例。 286 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 287 问题问题 不同患病率的人群建立的诊断标准是否可不同患病率的人群建立的诊断标准是否可 以通用？如临床资料建立的

21、疾病诊断标准以通用？如临床资料建立的疾病诊断标准 是否能够用于普通人群筛检。是否能够用于普通人群筛检。 不同来源的病例对评价一项诊断试验有一不同来源的病例对评价一项诊断试验有一 定影响。这是由于不同人群某病患病率的定影响。这是由于不同人群某病患病率的 差异对阳性预测值有影响。差异对阳性预测值有影响。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 288 问问 题题 什么是什么是stillstill病金标准？病金标准？ 如何入选研究对象？是否合理？如何入选研究对象？是否合理？ 是否采用同步试验和盲法观察？是否采用同步试验和盲法观察？ 评价其诊断价值过程中

22、是否存在问题？评价其诊断价值过程中是否存在问题？ 联合联合Yamaguchi( Yamaguchi( 标准诊断与血清铁蛋白诊标准诊断与血清铁蛋白诊 断成人断成人StillStill病是否有问题？病是否有问题？ 统计分析是否存在问题？统计分析是否存在问题？ Department of Epidemiology & Bio-Statistics 289 谢谢！谢谢！ Department of Epidemiology & Bio-Statistics 290 实验性研究设计实验性研究设计 余运贤余运贤 浙江大学公共卫生学院浙江大学公共卫生学院 流行病学与统计学学科流行病学与统计学学科 Email

23、： Department of Epidemiology & Bio-Statistics 291 案例案例 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 292 概述概述 （一一）实验性研究概念实验性研究概念 按随机分配原则随机分配原则或其他方法其他方法将研究人群分为具有可 比性的实验组与对照组，实验组人为地给予或控制 某种研究因素，对照组则不给任何处理因素或仅给 安慰剂，随访观察一定时间后，分析比较两组的结 果，以判定研究因素作用效应的研究方法。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 293 概述概

24、述 （二）基本原则（二）基本原则 对照的原则（设立对照且在主要特征上可比） 随机的原则（被研究者有均等机会进入各组） 盲法的原则（保证信息的真实性） Department of Epidemiology & Bio-Statistics 294 概述概述 （三）流行病学实验的特点：（三）流行病学实验的特点： 前瞻性 分组一般是按随机化原则分组 研究因素是按照研究者的意愿控制和施加 研究因素的作用效果具有不确定性或多样性 是一种由因及果、论证力非常强的研究方法 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 295 概述概述 （四四）种类及用途种类及用途

25、1、现场实验（field trial）： 个体试验：施加处理措施的单位是未患研究疾病 的个体（高危），常用于预防接种效果或药物预 防效果的评价 社区试验（社区干预项目、以社区为基础的公共 卫生试验）：接近处理措施的单位是整个社区， 常用于某种预防措施和方法的效果考核。 研究场所研究场所 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 296 概述 2、临床试验：临床试验的研究对象主要为 临床患者，主要用于疗效和预后研究。 3、动物试验：也称动物模型，即在实验动 物中进行的试验，主要用于病因及防治效 果等研究。 研究场所研究场所 Department of

26、 Epidemiology & Bio-Statistics 297 设计特征设计特征 1 1、真实验、真实验： 2 2、类实验、类实验：缺少上述任一特征：缺少上述任一特征 概述概述 前瞻性前瞻性 有干预措施有干预措施 随机（随机样本和分组）随机（随机样本和分组） 对照对照 常见类型：不设对照或有对照但不随机常见类型：不设对照或有对照但不随机 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 298 临床试验临床试验 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 299 背背 景景 动物实验的研究结果不能直接应用于

27、人群；动物实验的研究结果不能直接应用于人群； 严格而科学设计的临床试验是评价临床疗效最可严格而科学设计的临床试验是评价临床疗效最可 靠的方法；靠的方法； 循证医学已经成为主流医学，循证医学已经成为主流医学，RCT是其基础；是其基础； 对新药或新治疗措施缺乏科学的评估，对其安全对新药或新治疗措施缺乏科学的评估，对其安全 性和有效性认识不足可能导致严重的后果；性和有效性认识不足可能导致严重的后果； Department of Epidemiology & Bio-Statistics 300 反应停事件反应停事件 年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴年，西德各地出生过手脚异常的畸形婴 儿。伦兹博士对

28、这种怪胎进行了调查，于儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于 年发表了年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停畸形的原因是催眠剂反应停”，使，使 人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗阻止 女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，它就是造 成畸形婴儿的原因。成畸形婴儿的原因。 由于服用该药物而诞生了由于服用该药物而诞生了1 1多名这种形状多名这种形状 如海豹一样的可怜的婴儿如海豹一样的可怜的婴儿 当时对药品临床试验没有严格的要求和管理，所以该药 未经临床试验就在欧洲一些国家上市并且被广泛使用， 致使20多个国家上万名畸形胎儿

29、出生 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 301 临床试验的定义临床试验的定义 临床试验，又称治疗试验，是以已确诊患有某并临床试验，又称治疗试验，是以已确诊患有某并 的患者作为研究对象，以临床治疗措施（药物或的患者作为研究对象，以临床治疗措施（药物或 治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组治疗方案）为研究内容，通过观察和比较试验组 和对照组的临床疗效和安全性，从而对临床各种和对照组的临床疗效和安全性，从而对临床各种 治疗措施的效果进行科学评价。治疗措施的效果进行科学评价。 临床试验分为：临床试验分为： 随机对照试验（Randomized

30、Controlled Trial, RCT） 非随机对照试验 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 302 RCT定义定义 RCT是临床试验中应用最广的一种类型，是临床试验中应用最广的一种类型， 是将研究人群是将研究人群随机分配随机分配到不同的比较组，到不同的比较组， 每组施加不同的治疗或干预措施，然后通每组施加不同的治疗或干预措施，然后通 过一定时间的随访观察，估计比较组之间过一定时间的随访观察，估计比较组之间 的主要临床结局的差别，以定量评估不同的主要临床结局的差别，以定量评估不同 措施的作用或效果的差别。措施的作用或效果的差别。 Depa

31、rtment of Epidemiology & Bio-Statistics 303 RCT的基本原理的基本原理 研究对象 患者 随 机 分 组 实验组 对照组 有效 无效 有效率 有效 无效 有效率 研究起点 前瞻性地收集数据资料 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 304 临床试验的基本特征临床试验的基本特征 RCT属于实验性研究属于实验性研究 RCT具有前瞻性研究的特征具有前瞻性研究的特征 试验对象具有个体差异试验对象具有个体差异 疾病严重程度和对治疗的反应不同 影响依从性和治疗效果 必须考虑医学伦理学问题必须考虑医学伦理学问题 毒理

32、学、药效学和药代动力学证实安全 知情同意 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 305 临床试验的设计原则临床试验的设计原则 对照原则对照原则 随机原则随机原则 重复原则重复原则 盲法原则盲法原则 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 306 对照的原则（对照的原则（control） 设置对照的意义设置对照的意义： 科学地评定药物疗效或措施效果 排除非研究因素对疗效的影响（混杂因 素效应） 确定治疗的毒副反应的可靠方法（不能 预知的结局） 霍桑效应（被试效应） 安慰剂效应 Department

33、of Epidemiology & Bio-Statistics 307 空白对照（空白对照（blank-control） 安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完全没有药安慰剂：感官性状与试验药物相似，但完全没有药 理作用的类似物。理作用的类似物。 目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研究者目的：排除非特异性效应，可减少受试者和研究者 的主观期望所致的偏倚，控制心理效应的主观期望所致的偏倚，控制心理效应。 按对照的性质分类按对照的性质分类 有效对照（标准对照有效对照（标准对照standard control） 安慰剂对照（安慰剂对照（placebo-control） 对照的类型对照的类型 De

34、partment of Epidemiology & Bio-Statistics 308 按照设计方案分类按照设计方案分类 自身对照（自身对照（self control） 交叉设计对照（交叉设计对照（cross-over design control） 历史性对照（历史性对照（historical control） 对照的类型对照的类型 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 309 自身对照（自身对照（self control）临床试验：）临床试验： 优点：优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效不仅消除了研究对象的个体差异对疗效 的影响，而

35、且节省了一半的研究对象的影响，而且节省了一半的研究对象 局限性：局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的仅适用于病程长且病情稳定的疾病的 疗效评价疗效评价 对照的类型对照的类型 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 310 随机原则随机原则 随机抽样，保证样本的代表性代表性；但是难以操 作，故采用多中心临床试验； 随机分组，使得研究对象有相同的概率分配 到实验组和对照组中； Department of Epidemiology & Bio-Statistics 311 随机分组的方法随机分组的方法 目的：使各组均衡可比，结论可信 简单随机化（简

36、单随机化（Simple Randomization） 区组随机化（区组随机化（Block Randomization） 分成随机化（分成随机化（Stratified Randomization） Randomization is best accomplished by an independent central statistical unit. Department of Epidemiology & Bio-Statistics 312 盲法原则盲法原则 研究对象和研究者的主管心理因素影响，研究对象和研究者的主管心理因素影响， 在设计、临床观察、治疗收集或者分析阶在设计、临床观察、治疗

37、收集或者分析阶 段容易产生信息偏倚段容易产生信息偏倚 单盲、双盲和三盲单盲、双盲和三盲 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 313 盲法原则 最理想的是一项临床试验应该采用双盲设计， 从而避免数据收集和评价过程中带来可能的偏 倚。 如果不能采用双盲设计，就采用单盲设计和其 它方法降低偏倚的产生。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 314 重复的原则重复的原则 重复重复（replication）是消除非处理因素影是消除非处理因素影 响的一个重要手段响的一个重要手段。表现为样本含量的表现为样本

38、含量的 大小和重复次数的多少大小和重复次数的多少。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 315 临床试验的主要用途临床试验的主要用途 新药临床试验新药临床试验 了解药物的作用、不良反应以及药物的吸收、分布、代谢和排 泄 不同药物或治疗方案的实际效果比较不同药物或治疗方案的实际效果比较 诊断研究诊断研究 证实某一新的诊断性试验是否有效 病因学研究病因学研究 VitC缺乏症患者补充VitC使其症状改善，有助于明确造成VitC缺 乏症的病因是缺乏VitC 预后研究预后研究 通过对高血压患者的血压控制，得到有利于预防脑卒中的效果， 因此正确选择治疗方

39、案关系到疾病的预后，而临床实验对于正确 选择治疗方案具有重要意义 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 316 I期临床试验期临床试验: 临床药理学和人体安全性评价。临床药理学和人体安全性评价。 II期临床试验：药物有效性、安全性、临床用药剂量。期临床试验：药物有效性、安全性、临床用药剂量。 III期临床试验：有效性、副作用、安全用药信息。期临床试验：有效性、副作用、安全用药信息。 IV期临床试验：批准上市，长期用药效果、远期或罕期临床试验：批准上市，长期用药效果、远期或罕 见副作用见副作用 临床试验分期临床试验分期 Department of

40、 Epidemiology & Bio-Statistics 317 317 2.2.实验性研究设计的类型实验性研究设计的类型 平行设计平行设计 单纯实验后对照设计 实验前后对照设计 索罗门四组设计 随机化区组设计 5.交叉设计 6.析因设计 7.成组序贯设计 8.拉丁方设计 9.正交设计 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 318 318 1 1、单纯实验后对照设计、单纯实验后对照设计 将研究对象随机分为实验组和对照组，对实验组 施加干预因素后，同时对实验组和对照组进行观 察和测量，表示如下： RXO R.O 注：R随机分组；X干预措施和处

41、理因素； O观察或测量 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 319 319 单纯实验后对照设计举例单纯实验后对照设计举例 问题：康复训练对心脏病手术患者术后恢复的影响康复训练对心脏病手术患者术后恢复的影响 选择5-13岁的先天性心脏病手术患儿100例，随机分 为实验组和对照组，各为50例，两组均按先天性心 脏病手术常规进行护理。实验组入院之日起即在护 士指导下每天按时进行康复训练，直到手术前1日。 术后2日继续康复训练。对照组手术前后均不做康复 训练。观察两组患儿在术后撤呼吸机时间，术后在 监护室停留时间，术后并发症和术后平均住院天数 的差异

42、。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 320 320 2 2、实验前后对照设计、实验前后对照设计 将研究对象随机分为实验组和对照组，在施加干 预因素前，对两组进行观察或测量，在实施干预 措施后，再对两组进行观察或测量，表示如下： RO1XO2 RO1.O2 注：R随机分组；X干预措施和处理因素；O1 第一次观察或测量；O2第二次观察或测量 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 321 321 实验前后对照设计举例实验前后对照设计举例 高血压患者生活方式的护理干预及效果评价高血压患者生活方式的

43、护理干预及效果评价 将随机选取的200例高血压患者随机分为实验组和 对照组，各为100例（全部病例符合WHO/ISH及我 国新制定的高血压病诊断标准）。首先对实验组 和对照组的生活方式进行评估，在此基础上对实 验组实施护理干预计划，如：知识宣教、饮食指 导、运动指导和心理指导等等，对对照组不采取 任何措施。通过6个月的随访，观察两组高血压患 者生活方式的改变情况。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 322 322 3 3、索罗门四组设计、索罗门四组设计 将研究对象随机分为两个实验组和两个对照组， 其中一个实验组和一个对照组进行干预前和干预

44、后两次测量，而另一个实验组和对照组只进行干 预后的测量。该设计实际上是实验前后对照设计 和单纯实验后设计的组合。适用于实验前测量本 身可能会对实验结果有影响的情况，特别是涉及 到情感、态度等方面的问题，表示如下： RXO1 R.O1 RO1XO2 RO1.O2 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 323 323 索罗门四组设计举例索罗门四组设计举例 问题：认知教育改善护士对认知教育改善护士对AIDSAIDS患者态度的研究患者态度的研究 选择符合条件的护士200名，随机分成4组，每组 50人，其中实验组和对照组各2组，首先对其中的 一个实验组和

45、对照组进行态度的测量，然后对两 个实验组进行认知方面的教育，结束后再对全部 四个组进行态度的测量。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 324 324 4 4、随机化区组设计、随机化区组设计 也称配伍组设计，是将条件相近的研究对象配成 一组，称为区组，每个区组的样本例数主要取决 于研究需要的对比组数。 将每个区组中的研究对象按随机的方法分到各个 对比组，给予不同的处理或干预。这种设计增强 了各组间的均衡性，可进一步控制干扰因素。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 325 325 随机化区组

46、设计举例随机化区组设计举例 低分子肝素皮下注射局部压迫时间与皮下出血关低分子肝素皮下注射局部压迫时间与皮下出血关 系的研究系的研究 在某医院心内科选择行冠状动脉支架植入术后皮 下注射低分子肝素的患者50例，每例注射5次。将 每例患者的5次皮下注射随机分为5组，设定5组的 压迫时间分别为1min、2min、3min、4min、5min， 选用统一的低分子肝素注射液，在统一的皮下部 位注射，注射后护士分别用棉球压迫1min、2min、 3min、4min、5min。12h后观察皮下出血例次和出 血面积的大小。 Department of Epidemiology & Bio-Statistics

47、326 平行设计平行设计 优点: 组间可比性好，混杂因素均衡 能够检测到很小的实验效应 最大的统计学检验效能 (真实性好) 缺点: 消耗人力物力和时间 研究对象代表性不好 使得研究对象暴露在可能有害的药物危险中 Department of Epidemiology & Bio-Statistics 327 327 5 5、交叉设计、交叉设计 也称重复测量设计（repeated measures design），是一种特殊的自身对照设计。 在进行设计时，首先将条件相近的观察对象配对， 再用随机分配的方法决定其中之一先采用实验处 理A，再接受B；另一半对象先接受B，再接受A； 两种实验处理在研究过程中交叉进行。