专家幻灯甘草酸构型与安全性解析课件.pptx

1、*医院*医生甘草酸的构型与安全性解析主要内容主要内容甘草酸类制剂的发展历程甘草酸类制剂的发展历程-体甘草酸的构型与安全性解析体甘草酸的构型与安全性解析-体甘草酸制剂临床的应用体甘草酸制剂临床的应用123甘草酸作为多个甘草酸作为多个指南指南明确推荐的保肝药物明确推荐的保肝药物肝脏炎症及其防治专家共识肝脏炎症及其防治专家共识20132013甘草酸甘草酸慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识20122012急性药物性肝损伤诊治建议急性药物性肝损伤诊治建议(草案草案)20072007非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南20102010慢性乙型肝炎联合治疗专家共识慢性乙

2、型肝炎联合治疗专家共识20112011慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南20102010酒精性肝病诊疗指南酒精性肝病诊疗指南201020103甘草的古往今来甘草的古往今来u公元前公元前21002100年，世界上最早的法典年，世界上最早的法典汉莫拉比法典中，已汉莫拉比法典中，已有甘草的记载有甘草的记载u公元前公元前400400年的年的希波格拉底全集希波格拉底全集中则有甘草的应用记载中则有甘草的应用记载u最早药物学著作最早药物学著作神农本草经神农本草经即有记载，并将其列为上品即有记载，并将其列为上品u南朝医学家陶景弘说：南朝医学家陶景弘说：“此草最为众药之王，经方少有不用此草最为众药之王，经

3、方少有不用者者”，故有，故有“十方九草十方九草”之说，尊称之说，尊称“国老国老”u东汉张仲景的东汉张仲景的伤寒杂病论伤寒杂病论中记载的中记载的256256首处方，首处方，6060以上以上含甘草含甘草 u19771977年年中国药典中国药典(一部一部)收载收载甘甘草草的的古古往往今今来来4甘草酸制剂的发展历程甘草酸制剂的发展历程体甘草酸为主体甘草酸单铵纯体制剂第一代第二代第三代第四代1988年2005年1948年1994年天晴甘美甘利欣强力新强力宁甘草酸粗提混合物以体单铵盐为主的混合复方制剂30%99.9%成分不能确定体含量：5甘草酸制剂的两种构型甘草酸制剂的两种构型甘草酸甘草酸(glycyrr

4、hizin acid(glycyrrhizin acid，GL)GL)属五环三萜皂苷属五环三萜皂苷1818-甘草酸甘草酸(18(18-GL)-GL)与与1818-甘草酸甘草酸(18(18-GL)-GL)分子式相同，仅存在分子式相同，仅存在1818位位H H的的构相差异构相差异-GL-GL：反式构型；：反式构型；1818位位H H在在D/ED/E环的前面环的前面DEDE-GL-GL：顺式构型；：顺式构型；1818位位H H在在D/ED/E环的后面环的后面 Koga K,et al.Journal of Chromatography B.2000;738:165-168.Asl MN,Hossei

5、nzadeh H.Phytother Res.2008;22:709-724.6小小 结结甘草酸制剂在临床广泛应用，已明确被众多权威指南推荐甘草的应用已近千年；目前已至第四代但是甘草酸的分子构型却有所差异，最大的差别是：18位上H的构型不同两种构型的代表药物分别为：异甘草酸镁、复方甘草酸苷7主要内容主要内容甘草酸类制剂的发展历程甘草酸类制剂的发展历程-体甘草酸的构型与安全性解析体甘草酸的构型与安全性解析-体甘草酸制剂临床的应用体甘草酸制剂临床的应用123为甘草酸为甘草酸“剥璞出玉剥璞出玉”，减少不良反应的发生，减少不良反应的发生 玉玉瑕瑕-体甘草酸-体甘草酸甘草酸是手性药物肝脏分布：肝脏分布：

6、体：体：体体 2 2倍倍肾脏分布：肾脏分布：体：体：体体 1/41/4倍倍9甘草酸制剂的主要药理作用甘草酸制剂的主要药理作用肾上腺皮质激素(类固醇)样药理作用抗氧化抗肿瘤调血脂抗炎保肝抗病毒免疫调节解毒甘草酸甘草酸刘金城,等.中国药业.2010;19(9):86-88.10类固醇样作用导致伪醛固酮增多症的产生类固醇样作用导致伪醛固酮增多症的产生刘金城,等.中国药业.2010;19(9):86-88.GAGA肝脏肝脏4-5-4-5-还原酶还原酶肾脏肾脏11-OHSD211-OHSD2类固醇激素类固醇激素作用增强作用增强内源性皮质醇过剩效应内源性皮质醇过剩效应不受调控的盐皮质激素过量不受调控的盐皮

7、质激素过量高血压等高血压等伪醛固酮症伪醛固酮症肾脏肾脏I I型受体型受体抑制抑制抑制抑制替代了醛固酮替代了醛固酮结合结合甘草酸类固醇样药理作用机制甘草酸类固醇样药理作用机制11伪醛固酮增多症的临床表现伪醛固酮增多症的临床表现水钠潴留水钠潴留高血压高血压低血钾内源性肾素、醛固酮抑制肌病(严重时可致横纹肌溶解)假性醛固酮增多症秦刚,等.中华传染病杂志.2005;23(5).甘草酸制剂的不良反应多轻微，甘草酸制剂的不良反应多轻微，但不可忽视但不可忽视采用采用-体甘草酸体甘草酸避免方法12GAGA3MGA3MGA一、伪醛固酮增多症与甘草酸代谢产物密切相关一、伪醛固酮增多症与甘草酸代谢产物密切相关甘草次

8、酸甘草次酸(GAGA)、3-3-单葡糖醛酸甘草次酸单葡糖醛酸甘草次酸(3MGA3MGA)是甘草酸是甘草酸(GLGL)的主要代谢产物的主要代谢产物静注静注GLGLGLGLGL 3MGAGL 3MGAGL 3MGAGLGLGAGA3MGA3MGAGAGAGAGAGA口服口服GLGL肝肠循环肝肠循环GLGL3MGA3MGAGAGAGL3MGAGAGA伪醛固酮增多症伪醛固酮增多症GLGL3MGA3MGA肝脏肝脏肾脏肾脏胆汁胆汁胃肠道胃肠道血液血液Ohtake N,et al.Life Sci.2007;80(17):1545-52.131 1、1818-GL-GL抑制抑制1111-OHSD2OHSD2

9、的强度明显低于的强度明显低于18-GL18-GL甘草酸最常见的不良反应是假醛固酮症，主要由于甘草次酸抑制肾脏11-HSD2的活性所致，构象分析表明，18-GL的D/E-环为顺式构型，是抑制肾11-OHSD2所必须的GL大鼠体内药代动力学参数数据证实，-GL组氢化可的松/可的松比例低，-GL对11-OHSD2抑制弱，假性醛固酮增多症发生少van Rossum TG,et al.Aliment Pharmacol Ther.1998;12:199-205.丁楠,等.中国现代应用药学.2011;28(13):1312-1314.Xu R,et al.Drug Res,2013;63(12):620-

10、624.Akao T,et al.Chem Pharm Bull,1992;40(5):1208-1210.Pippal JB,et al.J Mol Endocrinol.2008;41:405-413.注：18-GLD/E-环为顺式构型，是抑制肾11-OHSD2所必须的；而18-GL的D/E-环为反式构型，和泼尼松龙相似，是抗炎所必须的，它对11-HSD2的作用很弱2 11-OHSD1促使皮质酮向皮质醇(活性)转化；11-OHSD2促使皮质醇(活性)向皮质酮转化，且抑制11-OHSD2活性增加伪醛固酮增多症的不良反应风险3假醛固酮症发生率，%*142 2、1818-GL-GL较较1818-

11、GL-GL肝脏含量肝脏含量更高更高小鼠经静脉注射给药后，18-GL与18-GL快速分布18-GL早期肝含量显著高于18-GL，血或其他组织脏器中含量均低于或与18-GL接近范益,等.中国临床药理学与治疗学.2004;9(6):619-662.浓度(血：/mgL-1,组织：/mgg-1小鼠iv后15min时甘草酸异构体在组织内的分布浓度(血：/mgL-1,组织：/mgg-1小鼠iv后5min时甘草酸异构体在组织内的分布cb与同组织-GL比较，bP0.05，cP0.01cccbb与同组织-GL比较，bP0.05，cP0.01153 3、1818-GL-GL 较较1818-GL-GL在在肾脏蓄积少肾

12、脏蓄积少研究显示：大鼠经静脉注射给药后，尾静脉注射 5min后-GL在肾脏组织中分布仅为18-GL的1/4。-GL在体内分布广泛，代谢较慢，有蓄积的可能GL大鼠体内药代动力学参数数据证实，无论单次或者多次给药，-GL清除率均高于-GL-GL代谢产物GA在肾脏中未检测出曾春香,等.中国药房.2006;17(20):1543-1545.Xu R,et al.Drug Res.2013;63(12):620-624.组别-GL-GL平均值标准差平均值标准差单次给药GL清除率(ml/h/kg)20.727.7596.47*39.67给药第1天GL的AUC0-24(h*ug/ml)1071.64362.

13、14238.44*97.72给药第1天GA的AUC0-24(h*ug/ml)13.055.205.62*1.51给药第1天3MGA的AUC0-24(h*ug/ml)2.911.670.10*0.14给药最后1天GL的AUC0-24(h*ug/ml)1520.95453.80560.25*351.36给药最后1天GA的AUC0-24(h*ug/ml)31.104.4611.49*2.52给药最后1天3MGL的AUC0-24(h*ug/ml)15.248.260.92*0.69GA肾组织浓度(ng/g 肾组织)302.7765.67-：未检测到；与-GL相比存在显著差异：*P0.05，*P0.01

14、164 4、1818-GLGL代谢产物含量代谢产物含量较较18-GL18-GL少少GLGA3MGAXu R,et al.Drug Res,2013;63(12):620-624.考察18-GL、18-GL大鼠体内药代学研究。检测不同异构体的PK-TD关系，检测不同异构体GL的代谢产物GA、3MGA含量结果显示：18-GL AUC0-144h 低于18-GL，系统暴露低，消除快 在6次给药过程中，18-GL 产生的GA远低于18-GL 在6次给药过程中，18-GL 产生的3MGA极低17二、治疗病毒性肝炎，二、治疗病毒性肝炎，1818-GL-GL优于优于1818-GL-GL1.赵宇,等.中国医疗

15、前沿,2011;6(10):23-24.2.吴锦瑜,等.实用临床医药杂志.2011;15(3):65-67.100例慢乙肝患者异甘草酸镁(18-GL)实验组与复方甘草酸苷(18-GL)对照组两组在治疗前后AST、TBIL、ALT等肝功能指标相比，治疗后较治疗前明显下降治疗后较治疗前明显下降(P0.05)(P0.05)两组治疗有效率为两组治疗有效率为90.0%vs.74.0%90.0%vs.74.0%350例慢乙肝患者治疗2周及4周后，A组(异甘草酸镁)各项疗效评判指标(ALT、AST、Tbil)均明显优于B组(复方甘草酸苷)(P0.05)两组治疗两组治疗4 4周总有效率为周总有效率为88.69

16、%vs.57.05%88.69%vs.57.05%异甘草酸镁异甘草酸镁(18(18-GL)-GL)治疗慢乙肝，能促进患者肝功能快速治疗慢乙肝，能促进患者肝功能快速恢复，有效率高恢复，有效率高A组(n=168)B组(n=156)ALT(U/L)AST(U/L)Tbil(umol/L)ALT(U/L)AST(U/L)Tbil(umol/L)治疗前387.4181.2286.7168.357.631.3389.1178.9233.911.556.832.4治疗2周后203.6138.7*155.3125.8*47.233.8*268.6197.3179.2133.553.238.7治疗4周后88.7

17、72.8*76.540.4*36.928.6*126.3112.699.863.744.832.2与B组比较，*P0.05，*P0.012 2组治疗前后血清生化指标比较组治疗前后血清生化指标比较(x(xs)s)组别n测定点ALT(U/L)AST(U/L)Tbil(umol/L)对照组50治疗前237.4921.43141.2332.31109.737.0650治疗后69.4511.4162.2312.4236.035.06实验组50治疗前236.7620.42139.1219.53108.066.3150治疗后53.3216.3239.1912.41b16.062.31c2 2组治疗前后肝功能

18、指标比较组治疗前后肝功能指标比较(x(xs)s)经t检验，两组治疗前后相比，P0.05。治疗组与对照组前后的差值比较，aP0.05,bP0.05 cP0.05组别n显效有效无效有效率实验组502025590.0%对照组5011261374.05两组治疗后临床治疗效果两组治疗后临床治疗效果(n)(n)与对照组比较，P0.0518THANK YOUSUCCESS2023-8-21可编辑1818-GL-GL具有更好的抗肝纤维化作用具有更好的抗肝纤维化作用150例慢乙肝患者，静滴给药，异甘草酸镁组(A组)、复方甘草酸苷组(B组)，甘草酸二铵组(C组)经治疗后，TBILTBIL降低，降低，ALTALT降

19、低，降低，A A组明显优于组明显优于B B组、组、C C组，组，A A组血清肝纤维化指标组血清肝纤维化指标(HA(HA、PCIIIPCIII、IVCIVC、LN)LN)也较也较B B组、组、C C组明显下降组明显下降(P0.05)(P0.05)纯纯体体GL(GL(异甘草酸镁异甘草酸镁)较较体体/、混合物具有更好的抗炎、保肝、降酶作用及良好的抗肝纤维化混合物具有更好的抗炎、保肝、降酶作用及良好的抗肝纤维化作用作用沈巧凤.海峡药学,2012;24(7):101-103.组别例数治疗前治疗2周治疗4周Tbil(umol/L)ALT(U/L)Tbil(umol/L)ALT(U/L)Tbil(umol/

20、L)ALT(U/L)A组5068.225.3878.6178.138.528.4216.543.825.314.2*52.433.2*B组5065.123.5860.6175.348.422.1326.576.742.618.2101.344.6C组5066.424.7890.6185.750.432.1446.586.743.717.1158.638.23组患者治疗前、后肝功能比较A组与B、C组治疗后比较：*P0.05组别例数治疗前治疗4周后PC(ng/l)HA(ng/ml)LN(ng/ml)TV-C(ug/L)PC(ng/l)HA(ng/ml)LN(ng/ml)TV-C(ug/L)A组50

21、217.3457.27421.25128.26192.1345.35192.2532.23123.2634.2191.3458.40103.4534.2273.8224.86B组50180.5142.70398.5112.27172.9640.86187.6542.62167.6241.62199.4897.61132.2533.18151.2531.23C组50227.3447.27401.25108.26182.1335.35172.2532.53183.2634.21279.48107.61142.2543.28152.2535.223组患者治疗前、后纤维化指标比较A组与B、C组治疗后比

22、较：P0.05201818-GL-GL更有效地改善慢性重型乙肝症状更有效地改善慢性重型乙肝症状肝功能明显异常(合并胆红素增高)的慢性重型乙型肝炎患者100例治疗组治疗组(异甘草酸镁异甘草酸镁)患者患者ALTALT、GGTGGT、TbilTbil的好转程度均明显高于对照组的好转程度均明显高于对照组(甘草酸甘草酸苷苷)(P0.05)(P0.05)与甘草酸苷比较，异甘草酸镁异甘草酸镁(18(18-GL)-GL)可以快速有效地减轻慢性重度乙型肝炎的各种可以快速有效地减轻慢性重度乙型肝炎的各种症状，改善肝功能各项指标，可作为慢性重型乙型肝炎患者的选择药物症状，改善肝功能各项指标，可作为慢性重型乙型肝炎患

23、者的选择药物赵艳娟,等.临床肝胆病杂志,2010;26(5):524-526.组别nALT(U/L)AST(U/L)Tbil(umol/L)治疗组50治疗前168.7318.68329.0125.38162.407.9850治疗后53.999.32189.3512.9769.358.91对照组50治疗前165.3917.98323.2028.01161.909.0350治疗后98.358.99229.3213.2599.269.01t值8.98614.3966.378P值0.010.010.01两组患者治疗后不适症状改善率比较两组患者治疗后不适症状改善率比较n(%)n(%)组别n改善未改善治疗

24、组5040（80.0）10（20.0）对照组5026（52.0）24（48.0）x2值12.96385.1264P值0.050.05两组治疗前后肝功能变化两组治疗前后肝功能变化x xs)s)21小小 结结甘草酸“剥璞出玉”可以减少类固醇激素样作用带来的伪醛固酮增多症构型改进后，-体较-体安全性更高18-GL抑制11-OHSD2的强度明显低于-GL18-GL较18-GL肝脏含量更高18-GL 较18-GL在肾脏蓄积更少18-GL代谢产物含量较18-GL更少临床研究表明，采用18-体甘草酸不仅避免甘草酸的不良反应，相比18-甘草酸临床疗效更好22主要内容主要内容甘草酸类制剂的发展历程甘草酸类制剂的

25、发展历程-体甘草酸的构型与安全性解析体甘草酸的构型与安全性解析-体甘草酸制剂临床的应用体甘草酸制剂临床的应用123异甘草酸镁治疗异甘草酸镁治疗ALTALT升高的慢性肝病的多中心、随机、升高的慢性肝病的多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药物平行对照临床研究双盲、多剂量、阳性药物平行对照临床研究茅益民,等.中华肝脏病杂志.2009;17(11):847-51.443443例患者例患者入组入组脱落、剔除脱落、剔除按方案完成研究按方案完成研究A A组组152152例例B B组组160160例例C C组组100100例例异甘草酸镁异甘草酸镁100mg100mg实验组实验组异甘草酸镁异甘草酸镁150mg15

26、0mg实验组实验组复方甘草酸苷注射液复方甘草酸苷注射液对照组对照组412412例例3131例例24天晴甘美的不良反应发生率低于复方甘草酸苷组,不良反应表现心悸、头晕、皮疹，均为轻度，不影响治疗3.60%1.18%0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%复方甘草酸苷120mg天晴甘美150mg65%65%1818-GL-GL的不良反应症状低于的不良反应症状低于1818-GL-GLA、B组未出现假性醛固酮症，或血压升高和电解质改变等现象，A、B、C组不良反应发生率分别为1.85、1.181.18和和3.603.60不良反应发生率不良反应发生率25茅益民,等.中华肝脏病杂志.2009;17

27、(11):847-51.异甘草酸镁异甘草酸镁对乙肝肝硬化合并腹水患者对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响水钠潴留及相关安全性的影响皇甫竞坤,等.中华临床医师杂志,2013;7(10):4200-4204.天晴甘美联合天晴甘美联合多烯磷脂酰胆碱或谷胱甘肽多烯磷脂酰胆碱或谷胱甘肽治疗组：治疗组：对照组：对照组：无天晴甘美，无天晴甘美，其他保肝药一致其他保肝药一致26异甘草酸镁异甘草酸镁对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响安全性的影响55.90%97.10%37.50%93.80%0%20%40%60%80%100%120%140%住

28、院1周（%）出院（%）治疗组N=34对照组N=32P=0.135P=0.519 住院住院1 1周时治疗组有周时治疗组有1919例例(55.9%)(55.9%)患者腹水消失，对照组中患者腹水消失，对照组中1212例例(37.5%)(37.5%)腹水消失，无统计学差异腹水消失，无统计学差异 出院时治疗组中出院时治疗组中3333例例(97.1%)(97.1%)患者腹水消失，对照组中患者腹水消失，对照组中3030例例(93.8%)(93.8%)患者腹水消失，无统计学差异患者腹水消失，无统计学差异腹水改善情况27皇甫竞坤,等.中华临床医师杂志,2013;7(10):4200-4204.异甘草酸镁异甘草酸

29、镁对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响安全性的影响131415住院天数（d）治疗组N=34对照组N=32P=0.49治疗组的住院天数中位数为治疗组的住院天数中位数为14d14d，对照组为，对照组为14.5d14.5d，两组间无统计学差异，两组间无统计学差异住院天数住院天数28皇甫竞坤,等.中华临床医师杂志,2013;7(10):4200-4204.异甘草酸镁异甘草酸镁对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响安全性的影响02004006008001000呋塞米（mg）螺内酯（mg）治疗组N=34对

30、照组N=32P=0.161P=0.16两组患者的利尿剂两组患者的利尿剂(呋塞米、螺内酯呋塞米、螺内酯)出院时的应用总量无统计学差异出院时的应用总量无统计学差异利尿剂用量利尿剂用量29皇甫竞坤,等.中华临床医师杂志,2013;7(10):4200-4204.异甘草酸镁异甘草酸镁对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关对乙肝肝硬化合并腹水患者水钠潴留及相关安全性的影响安全性的影响051015202530354045白蛋白总量（g）治疗组N=34对照组N=32P=0.91 两组患者的白蛋白出院时应用总量无统计学差异两组患者的白蛋白出院时应用总量无统计学差异白蛋白用量白蛋白用量30皇甫竞坤,等.中华临床

31、医师杂志,2013;7(10):4200-4204.实验结论实验结论1 12 23 3研究从研究从腹水改善情况腹水改善情况、住院时间住院时间、利尿剂及白蛋白用量利尿剂及白蛋白用量三方面对水钠潴留进行综合评估三方面对水钠潴留进行综合评估结果表明，以上三方面均无统计学差异结果表明，以上三方面均无统计学差异综上，结果综上，结果说明天晴甘美对水钠潴留无影响，可安全说明天晴甘美对水钠潴留无影响，可安全用于失代偿期肝硬化合并有腹水患者用于失代偿期肝硬化合并有腹水患者31注：回顾性总结单用注：回顾性总结单用异甘草酸镁异甘草酸镁(MIG)(MIG)或合用其他保肝药物或合用其他保肝药物(限限2 2种以内种以内)

32、治疗治疗2 2周以上、血周以上、血清离子和血压测定完整的清离子和血压测定完整的118118例例DLC(DLC(失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化)患者，男性患者，男性 81 81例，女性例，女性3737例，平均例，平均年龄年龄54.654.612.7(1412.7(1484)84)岁。其中病毒性肝炎相关肝硬化岁。其中病毒性肝炎相关肝硬化(VRC)52(VRC)52例，酒精性肝硬化例，酒精性肝硬化(AC)35(AC)35例，自身免疫相关肝硬化例，自身免疫相关肝硬化(ARC)31(ARC)31例。分析治疗例。分析治疗1 1周后和周后和2 2周后患者血清离子和收缩周后患者血清离子和收缩压压(SBP)(SB

33、P)、舒张压、舒张压(DBP)(DBP)的变化的变化异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化的异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化的安全性研究安全性研究王炳元.中国肝脏病杂志.2014.32异甘草酸镁注射液对血清离子的影响异甘草酸镁注射液对血清离子的影响观察所有肝硬化患者异甘草酸镁治疗前和治疗后1周、2周时患者血清离子的变化,结果DLC患者治疗1周后血清K离子(p0.015)和Ca离子(p0.016)比治疗前在正常范围内分别有意义的增加，其他指标均无有意义的变化血清离子（mmol/L)治疗前治疗1周治疗2周血清离子T*P血清离子T#PNa138.664.30138.533.77-0.0150.988137.840

34、.7840.437K3.910.454.060.49-2.4760.0154.010.56-1.8810.066Cl105.35.2105.325.12-0.5620.576104.525.511.1770.245HCO324.823.1924.833.731.0010.32024.853.40-0.4110.683Ca2.000.132.030.15-2.4800.0162.030.13-2.3220.881Mg0.790.100.780.120.5060.6150.790.110.5210.605P1.090.221.080.251.4040.1651.070.250.8010.428*:

35、治疗1周与治疗前比较；#：治疗2周与治疗1周比较33王炳元.中国肝脏病杂志.2014.异甘草酸镁注射液对肝硬化患者血压的影响异甘草酸镁注射液对肝硬化患者血压的影响观察异甘草酸镁治疗前、治疗1周和2周时不同病因所致肝硬化患者血压变化的比较，结果DLC和VRC患者治疗1周后SBP(收缩压)分别有意义的降低(p0.007，p0.027)，DBP(舒张压)无变化；其他两组SBP或DBP均无明显变化病因血压治疗前治疗1周治疗2周血压T*P血压T#PDLCSBP121.0917.19118.4913.922.7700.007118.9210.972.8550.707DBP72.1410.7571.188.

36、691.1340.25972.328.311.6380.110VRCSBP120.0619.21116.9414.382.2820.027115.4012.821.9680.069DBP72.0612.1270.248.971.5420.12969.339.042.9750.411ACSBP120.0614.17117.9013.191.2410.224120.738.341.5190.116DBP73.198.8371.749.060.9210.36575.004.88-0.4030.696ARCSBP122.0814.55120.9611.510.7280.473120.577.230.0

37、001.000DBP69.649.2171.487.28-1.3580.18771.436.16-0.7590.476DLC:失代偿期肝硬化；VRC：病毒性肝炎相关肝硬化；AC：酒精性肝硬化；ARC：自身免疫相关肝硬化肝硬化患者治疗前与治疗1周和2周时血压变化的比较34王炳元.中国肝脏病杂志.2014.实验结论实验结论研究提示研究提示18-18-为主的为主的MIGMIG治疗两周没有发现治疗两周没有发现DLCDLC患者水钠潴留和血患者水钠潴留和血压升高，短期应用是安全的压升高，短期应用是安全的仅仅部分患者出现血钾的轻度升高及血压的轻度下降。血钾的升高可部分患者出现血钾的轻度升高及血压的轻度下降。

38、血钾的升高可能与保钾利尿剂的应用有关，血压降低可能是因为肝硬化患者处于能与保钾利尿剂的应用有关，血压降低可能是因为肝硬化患者处于外周动脉扩张引起的一种高动力循环、低血压状态外周动脉扩张引起的一种高动力循环、低血压状态结果可见，无论是何种病因所致的肝硬化，结果可见，无论是何种病因所致的肝硬化，MIGMIG应用两周过程中，应用两周过程中，既没有出现水钠潴留，也没有明显的血压升高既没有出现水钠潴留，也没有明显的血压升高35总总 结结甘草酸制剂已广泛用于临床，目前已发展至第四代，在构型上做了进一步改进：99.9%-体甘草酸制剂的不良反应主要来自类固醇激素样作用导致的伪醛固酮增多症；与甘草酸的构型密切相关18-体与18-体甘草酸相比，安全性更高异甘草酸镁注射液对水钠潴留及血压无影响，可以作为肝炎肝硬化患者保肝治疗的基础之选36谢谢 谢谢 !38写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日