流行病学-实验流行病学第五版课件.ppt

1、实实 验验 流流 行行 病病 学学（）第一节第一节 概概 述述 一一 简史简史 二二 实验的概念实验的概念 三三 实验流行病学研究的基本原则实验流行病学研究的基本原则 四四 实验流行病学研究的分类实验流行病学研究的分类 一一 简简 史史 世纪世纪 经典的人群流行病学经典的人群流行病学实验研究实验研究 与坏血病与坏血病 铅与腹绞痛铅与腹绞痛 与糙皮病与糙皮病 年年 进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验进行的疫苗现场试验是迄今规模最大的人群实验 年前后年前后 中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验硒制剂以预

2、防克山病的现场实验 苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验苏德隆等在启东进行的水源与肝癌发生关系的类实验（）（）关于糙皮病的研究关于糙皮病的研究的人群实验主要分为两个方面：的人群实验主要分为两个方面：用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病用限制性膳食（低蛋白质）引起人体糙皮病 用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病用改良膳食（增加动物蛋白质）治愈和预防人体糙皮病 防治实验防治实验 诱发试验诱发试验 的结论：的结论：糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其糙皮病可以通过适当的膳食来预防，而无需其他因素（如卫生状况）干预。他因素（如卫生状况）干预。根据富裕人家膳食特征（富人很少患

3、糙皮病）根据富裕人家膳食特征（富人很少患糙皮病）以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动以及流行病学观察结果，提示食物因素为新鲜动物蛋白。物蛋白。该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，该实验研究中可能是鲜肉和牛奶起了保护作用，即它们提供了糙皮病预防因子。即它们提供了糙皮病预防因子。观察：观察：对自然现象或过程的对自然现象或过程的“袖手旁观袖手旁观”。实验：实验：对研究对象有所对研究对象有所“介入介入”或或“安排安排”；在一定的条件下，研究者有意改变一个或多在一定的条件下，研究者有意改变一个或多个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。个因素，并前瞻性地观察其效应的研究。二二 概概 念念 实验流

4、行病：实验流行病：将来自同一总体的研究人群随机分将来自同一总体的研究人群随机分为实验组和对照组，研究者对实验组人群为实验组和对照组，研究者对实验组人群施加某种干预措施后，随访并比较两组人施加某种干预措施后，随访并比较两组人群的发病（死亡）情况或健康状况有无差群的发病（死亡）情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果的别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性研究方法。一种前瞻性、实验性研究方法。对照的原则对照的原则 随机的原则随机的原则 盲法的原则盲法的原则 三三 基基 本本 原原 则则四四 分分 类类 现场试验（现场试验（）个体分组试验研究的结构示意图无无效效无无效效

5、有效有效有效有效现场随机对照试验研究的结构示意图现场随机对照试验研究的结构示意图选择社区选择社区测定基线值，建立监测系统测定基线值，建立监测系统随机选择实验组和对照组随机选择实验组和对照组 对照组（无干预）实验组（有干预）迁移迁移 继续监测 迁移迁移 失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）失访（结局不知）结局可知结局可知 临床试验研究的结构示意图 临床试验（临床试验（）无无效效无无效效有效有效有效有效 真实验（真实验（）具备这四个基本特征的实验称为真实验具备这四个基本特征的实验称为真实验 前瞻性研究前瞻性研究 施加一种或多种干预措施施加一种或多种干预措施 对象必须是来自一个总体的随机

6、抽样人群对象必须是来自一个总体的随机抽样人群 平行的实验组和对照组平行的实验组和对照组 类实验（）类实验（）即半实验（）即半实验（）不设对照组不设对照组 设对照组设对照组 第二节第二节 现场试验研究现场试验研究 一一 定义定义 二二 原理原理 三三 设计基本原则与步骤设计基本原则与步骤 四四 资料收集与分析资料收集与分析 五五 伦理问题伦理问题 六六 应用实例应用实例 以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单位，将研究对象随机以正常人为研究对象，以个体或群体为研究单位，将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随访观分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人

7、群后，随访观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率、健康察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率、健康状况改变情况等，对比分析两组之间效应上的差别，从而判断干预措施状况改变情况等，对比分析两组之间效应上的差别，从而判断干预措施的效果的一种前瞻性、实验性研究方法。的效果的一种前瞻性、实验性研究方法。一一 定定 义义 研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群研究对象是正常人，即未患所研究疾病的人群 选择可比性的社区随机分为实验组和对照组选择可比性的社区随机分为实验组和对照组 给实验组施加干预措施给实验组施加干预措施 随访取得两组人群的结局资料随访取得两组人群的结局

8、资料 判断或评价干预措施的效果判断或评价干预措施的效果二二 原原 理理（一）明确研究目的（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择（三）确定实验现场（三）确定实验现场（四）样本大小的确定（四）样本大小的确定（五）随机化分组（五）随机化分组（六）设立对照（六）设立对照（七）盲法的应用（七）盲法的应用三三 基本原则与步骤基本原则与步骤（一）明确研究目的（一）明确研究目的（二）研究对象的选择（二）研究对象的选择 人口稳定，流动性小，并有足够的数量人口稳定，流动性小，并有足够的数量 疾病发病率在该地区较高而且稳定疾病发病率在该地区较高而且稳定 评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾

9、病流评价疫苗免疫学效果时，选择近期内未发生该疾病流行的地区行的地区 有较好的医疗卫生条件有较好的医疗卫生条件 领导重视，群众愿意接受，协作条件较好领导重视，群众愿意接受，协作条件较好（三）确定实验现场（三）确定实验现场（四）样本量确定（四）样本量确定 干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率干预措施实施前、后研究人群中研究事件的发生率 第型（第型（）错误出现的概率）错误出现的概率 第型（第型（）错误出现的概率）错误出现的概率 单侧检验或双侧检验单侧检验或双侧检验 研究对象分组数量研究对象分组数量样本量计算：样本量计算：非连续变量样本量计算：非连续变量样本量计算：22122211)()1()

10、1()1(2ppppppZppZN：对照组发生率：对照组发生率：试验组发生率：试验组发生率：（）：（）:为为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差：为：为水平相应的标准正态差水平相应的标准正态差：为计算所得一个组的样本大小：为计算所得一个组的样本大小p例如：假设对照组的发病率为，通过干预措施发病率下降到才例如：假设对照组的发病率为，通过干预措施发病率下降到才有推广使用价值，规定有推广使用价值，规定水平为，水平为，水平为，把握度（水平为，把握度（）为，）为，本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？本研究为双侧检验，问两组要观察多少人？，和和可从表可从表 查出，双侧检验时查出，双侧检验时为，为，为

11、为,p（）（）代入公式代入公式:22)2.04.0()8.0(2.0)6.0(4.064.1)7.0)(3.0(258.2N18404.034.704.004.167.1 2即每组需观察例即每组需观察例 不同不同或或水平的水平的和和值的标准正态差简表值的标准正态差简表(或或)单侧检验时单侧检验时(或或*)双侧检验双侧检验*双侧检验时双侧检验时与单侧检验时相同与单侧检验时相同 查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：查表法确定样本大小，首先要提供以下数据：两组中较小率为：两组中较小率为：两组间率之差为：两组间率之差为：，用查表法（参考有关统计书），每组需样本大小为例，与公式计算法用查表法（参考有

12、关统计书），每组需样本大小为例，与公式计算法近似。近似。连续变量样本量计算：连续变量样本量计算：222)(2dZZNa：为估计的标准差：为估计的标准差：为两组连续变量均值之差：为两组连续变量均值之差、和所示意义同上述计数资料的计算公式和所示意义同上述计数资料的计算公式 以上公式适用于以上公式适用于时时 例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对例如：假设合理膳食可以使干预组的血清胆固醇水平较对照组降低，已知从其他资料获得胆固醇方差为（）照组降低，已知从其他资料获得胆固醇方差为（），本设，本设计为双侧检验，计为双侧检验，水平为、水平为、为，试计算各组样本数。为，试计算各组样本数。为，为，

13、从表查得为，为，从表查得为，为，为，代入公式：为，代入公式：721525)64.196.1(2222N即每组需观察例即每组需观察例 查表法，首查表法，首先计算先计算6.025200215StXcX每组需样本大小为例，与公每组需样本大小为例，与公式计算法接近式计算法接近（五）随机化分组（五）随机化分组 简单随机分组（简单随机分组（）分层随机分组（分层随机分组（）整群随机分组（整群随机分组（）例如：将名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两例如：将名研究对象随机分配到甲（实验组）、乙（对照组）两组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中任选一行数字，取组，先将研究对象编号，然后从随机排列表中

14、任选一行数字，取个位数字后，排列如下：个位数字后，排列如下：研究对象编号研究对象编号随机数字随机数字所属组别所属组别甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 简单随机分组（简单随机分组（）优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。优点：简单易行，随时可用，不需要专门工具。缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。缺点：要求在随机分组前抄录全部研究对象的名单并编号。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。因此，研究对象数量大时，工作量大，有时难以做到。但它是理解和实施其他随机分组方法的基础但它是理解和实施其他随机分组方法的基础 。分层随机分组（分层随机分组（）

15、例如：根据实验研究要求，例如：根据实验研究要求，将年龄分成层，即岁、岁、岁；将年龄分成层，即岁、岁、岁；性别分成层，即男性、女性；性别分成层，即男性、女性；种族分成层，即汉族、壮族、其他族。种族分成层，即汉族、壮族、其他族。共计分成层，每层研究对象随机分成组，共计分成层，每层研究对象随机分成组，即甲乙乙甲、即甲乙乙甲、乙甲乙甲、乙甲乙甲、甲乙甲乙、甲乙甲乙、乙甲甲乙等组。乙甲甲乙等组。优点优点:增加组间均衡性，提高实验效率增加组间均衡性，提高实验效率缺点缺点:分组前需要有一个完整的研究对象名单分组前需要有一个完整的研究对象名单 这一点上具有简单随机分组同样的缺点这一点上具有简单随机分组同样的缺

16、点 整群随机分组（整群随机分组（）优点优点:实际工作中易为群众所接受，实际工作中易为群众所接受，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，抽样和调查比较方便，节约人力、物力，因而多用于大规模调查。因而多用于大规模调查。缺点缺点:抽样误差大，分析工作量大。抽样误差大，分析工作量大。（六）设立对照（六）设立对照 原因：原因：不能预知的结局不能预知的结局 霍桑效应（霍桑效应（）安慰剂效应（安慰剂效应（）潜在的未知因素的影响潜在的未知因素的影响 方式：方式：安慰剂对照安慰剂对照 自身对照自身对照 交叉对照交叉对照 （七）盲法的应用（七）盲法的应用 单盲（单盲（）研究对象不知分组情况研究对象不知分组情况 双盲

17、（双盲（）研究对象、研究者不知分组情况研究对象、研究者不知分组情况 三盲（三盲（）研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情研究对、研究者、负责资料收集者不知分组情况况（一）偏倚的防止（一）偏倚的防止排除（）经过排除后，其结果可减少偏倚，但可能影响研究结果的外推（），被排除的研究对象愈多，结果推广的面愈小。四四 资料收集与分析资料收集与分析 不合格（）不合格（）不依从（）不依从（）失失 访（访（）退出（）实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（）实验组，实验组成员不遵守干预规程，相当于退出（）实验组，对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规程，相当于加入（）对照组成员不遵守对照规程而私下接受干预规

18、程，相当于加入（）实验组。实验组。研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：研究对象不遵守实验规程的原因一般有以下几种：实验或对照措施有副作用。实验或对照措施有副作用。研究对象对实验不感兴趣。研究对象对实验不感兴趣。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。研究对象的情况发生改变，如病情加重等。（二）实验效果的主要评价指标（二）实验效果的主要评价指标 用定性指标并尽可能用客观定量指标用定性指标并尽可能用客观定量指标 测定方法有较高的真实性和可靠性测定方法有较高的真实性和可靠性 易于观察和测量，易为受试者所接受易于观察和测量，易为受试者所接受有效率（有效率（）评价治疗措施效果主要指标评价治疗措施效

19、果主要指标 治愈率（治愈率（）病死率（病死率（）生存率（生存率（）有效率（有效率（）%100治疗的总例数治疗有效例数有效率治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数治疗有效例数应包括治愈人数和好转人数 治愈率（治愈率（）%100治疗人数治愈人数治愈率 生存率（生存率（）%100NNN年的病例数随访满年存活的病例数年生存率 病死率（病死率（）%100某病受治疗人数因某病死亡人数病死率 评价预防措施效果主要指标评价预防措施效果主要指标 保护率保护率（，），）效果指数效果指数(,)抗体阳性率抗体阳性率 抗体几何平均滴度（）抗体几何平均滴度（）保护率保护率（，），）%100)()()(率或死亡对照组发病率或

20、死亡实验组发病率或死亡对照组发病保护率%100196.1%95111412222221nQPPpnQPPPRPR可信限、分别为对照组、实验组人数、分别为对照组、实验组发病率，效果指数效果指数(,)率或死亡实验组发病率或死亡对照组发病效果指数)()(抗体阳性率抗体阳性率%100检查总人数抗体阳性人数抗体阳性率 抗体几何平均滴度（）抗体几何平均滴度（）：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数。:编码滴度之算术均数。编码滴度之算术均数。CmAntiGMT)log(2CGMTm 2 治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长治疗措施效果的考核还可用病情轻重、病程长短及病

21、后携带病原状态、后遗症发生率、复发率短及病后携带病原状态、后遗症发生率、复发率等指标评价等指标评价考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标考核病因预防可用疾病发病率、感染率等指标评价评价 慢性非传染性疾病评价指标常用中间结局变量：慢性非传染性疾病评价指标常用中间结局变量：人群认知、态度、行为改变人群认知、态度、行为改变 行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、行为危险因素变化，如控烟、合理膳食、体育运动、高危人群的生活指标等高危人群的生活指标等 生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、生存质量变化，包括生理机能、心理机能、社会机能、疾病症状体征、对健康感受和满意程度等主要方面疾病

22、症状体征、对健康感受和满意程度等主要方面 干预投入、产出效果评价等干预投入、产出效果评价等 必须具有科学依据必须具有科学依据 公平选择研究对象公平选择研究对象 获得社区知情同意获得社区知情同意 对照组选择和对照组选择和“善后善后”处理处理 较长试验期限导致较长试验期限导致“延误延误”问题问题 五五 伦伦 理理 问问 题题 例：国产血源性乙型肝炎疫苗接种后年效果评价例：国产血源性乙型肝炎疫苗接种后年效果评价 （中华（中华预防医学杂志，；（）：预防医学杂志，；（）：）。）。（一）目的（一）目的 采用随机、双盲、有安慰剂对照的试验方法，观察乙型肝炎采用随机、双盲、有安慰剂对照的试验方法，观察乙型肝炎

23、疫苗接种后年效果。疫苗接种后年效果。六六 应应 用用 实实 例例（二）对象（二）对象（三）方法（三）方法、分组、分组 、预防接种、预防接种 、随访和实验室检测、随访和实验室检测 年月，经筛检（丙谷转氨酶）在正常范围，项指标（、抗和抗）年月，经筛检（丙谷转氨酶）在正常范围，项指标（、抗和抗）全阴性者名，单项抗低水平（全阴性者名，单项抗低水平（者名，共名岁小学生作为研究者名，共名岁小学生作为研究对象。对象。（四）观察的标准（四）观察的标准、感染、感染、病例诊断、病例诊断、自然加强、自然加强、无、弱应答、无、弱应答 （五）结果（五）结果、资料的完整性、资料的完整性、疫苗接种效果、疫苗接种效果、在年观

24、察期间，疫苗和安慰剂组感染情况、在年观察期间，疫苗和安慰剂组感染情况 第三节第三节 临床随机对照试验临床随机对照试验 一一 定义定义 二二 原理原理 三三 基本特征基本特征 四四 基本原则基本原则 五五 主要用途主要用途 六六 注意的问题注意的问题 七七 应用实例应用实例一一 定定 义义 在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。前瞻性研究。二二 原原 理理 选定患有某种疾病的病人选定患有某种疾病的病人(住院病人或非住院病人），住院病人或非住院病人），将

25、他们随机分为两组，实验组和对照组，对实验组病人施将他们随机分为两组，实验组和对照组，对实验组病人施加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，加某种预防或治疗的干预措施后，随访并观察一段时间，比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治比较两组病人的发病结局，从而判断干预措施的预防或治疗效果。疗效果。一种特殊的前瞻性研究一种特殊的前瞻性研究 干预（）干预（）必须有正确的实验设计必须有正确的实验设计 在人体上进行的，不能强迫病人在人体上进行的，不能强迫病人三三 基基 本本 特特 征征四四 基基 本本 原原 则则 对照对照 随机化分组随机化分组 盲法试验盲法试验 常使用标准疗法对照常使

26、用标准疗法对照 五五 主主 要要 用用 途途 治疗研究治疗研究 诊断研究诊断研究 筛检研究筛检研究 预后研究预后研究 病因研究病因研究（一）临床依从性（一）临床依从性六六 注注 意意 问问 题题（二）临床不一致性（二）临床不一致性（三）安慰剂效应（三）安慰剂效应（四）向均数回归（四）向均数回归指患者执行医嘱的程度指患者执行医嘱的程度 （一）临床依从性（一）临床依从性（）衡量依从性方法：衡量依从性方法：处方的药物总量量患者已经服用的处方药依从性100 计数患者剩余的处方药量计数患者剩余的处方药量 药物水平测定方法药物水平测定方法 从治疗预期效果分析依从性从治疗预期效果分析依从性 直接询问病人直接

27、询问病人 低依从性原因：低依从性原因：患者文化素养及医学知识限制患者文化素养及医学知识限制 疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生活和工作疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生活和工作 因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗 某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持 某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗 医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或失去信任医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或失去信任 就诊手续繁杂困难就诊手续繁杂困难 宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能

28、力宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力 防治措施简单方便防治措施简单方便 提高医疗技术水平提高医疗技术水平 ，用药高效低副作用，用药高效低副作用 将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来 改进管理，改善医疗服务质量改进管理，改善医疗服务质量 社会和家庭的关怀和支持社会和家庭的关怀和支持 改善依从性措施：改善依从性措施：（二）临床不一致性（二）临床不一致性（）临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医生临床医生在工作中经常发生临床意见分歧即同一医生对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病人的对同一病人连续几次检查结果，或者不同医生对同一病人的检查结果不

29、相符。检查结果不相符。临床不一致性产生原因：临床不一致性产生原因：被检查者生理、心理反应差异被检查者生理、心理反应差异 检查者感觉的生理变异检查者感觉的生理变异 检查仪器、方法、试剂问题，检查环境中的干扰因素等检查仪器、方法、试剂问题，检查环境中的干扰因素等 减少临床不一致性措施：减少临床不一致性措施：创造良好的诊断环境创造良好的诊断环境 加强责任心，建立良好的医患关系加强责任心，建立良好的医患关系 加强人员训练，熟练掌握操作技术加强人员训练，熟练掌握操作技术 统一检查、诊断和治疗标准统一检查、诊断和治疗标准 复查病史，引用资料，避免主观臆断、先入为主复查病史，引用资料，避免主观臆断、先入为主

30、 邀请专家和不了解病情的医生会诊，核实资料的准确性邀请专家和不了解病情的医生会诊，核实资料的准确性 用辅助检查技术用辅助检查技术 进行复查进行复查 临床不一致性描述：临床不一致性描述：常用值，实际一致率与非机遇一致率的比来表示不一致性。例如：甲乙两位眼科医生检查同样的眼底图象张，结果 名眼科医生对张眼底图象的诊断结果 甲医生甲医生 合计合计轻或无视轻或无视网膜病网膜病中或重度中或重度视网膜病视网膜病乙医生乙医生轻或无视网膜病轻或无视网膜病（）（）（）（）（）（）中重度视网膜病中重度视网膜病（）（）（）（）（）（）合计合计（）（）（）（）（）（）值值具体计算方法如下：具体计算方法如下：机遇一致性

31、机遇一致性观察一致性非机遇一致性实际一致性值14.5596.50196.5000.781Kappa%96.50%1002Ndbdccaba机遇一致性观察一致性00.781001003246100Nda机遇一致性非机遇一致性1机遇一致性观察一致性实际一致性或者用推算公式：或者用推算公式：%14.5532121246321010461210324622dccadbbabcadKappa值根据判断标准可知两者的检查结果具有中度一致性。根据判断标准可知两者的检查结果具有中度一致性。判断一致性的强度判断一致性的强度值值一致性强度一致性强度，说明两组药物效果差别无显著性意义。，说明两组药物效果差别无显著性

32、意义。其余计算方法同上。其余计算方法同上。组与组治疗下呼吸道感染例效果比较组与组对下呼吸道感染治疗的效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 细菌清除率 疗程 （）（）（日）（）（日）组 组 组与组治疗腹腔感染例效果比较组与组治疗腹腔感染例效果比较 组与组对腹腔感染治疗效果比较 分 组 例数 有效率 痊愈率 症状好转率 疗程 （）（）（）（日）组 组 组与组各类感染总治疗效果比较组与组各类感染总治疗效果比较 组与组对各类感染总治疗效果比较组与组对各类感染总治疗效果比较分 组 例数 有效率（）痊愈率（）细菌清除率（）组 组 、不良反应：、不良反应：、临床分离菌药敏测定：对组和组分离菌纸

33、片药敏测定结果、临床分离菌药敏测定：对组和组分离菌纸片药敏测定结果 显示两组细菌对该药的敏感性相仿。显示两组细菌对该药的敏感性相仿。（九）结论（九）结论 222第四节第四节 类类 实实 验验 一一 定义定义 二二 原理原理 三三 研究设计研究设计 四四 实例实例一一 定定 义义 完全流行病学实验必须有四个基本特征：完全流行病学实验必须有四个基本特征：对照对照随机抽样分组随机抽样分组干预措施干预措施随访观察结局随访观察结局 如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就称为类实验。这种实验就称为类实验。二二 原原 理理 与真实验研究基本一致与真实验研究

34、基本一致 与真实验研究不同的是：与真实验研究不同的是：有对照组但没有随机分配有对照组但没有随机分配 没有对照组，作自身前后对照或与已知结果作比较没有对照组，作自身前后对照或与已知结果作比较 三三 研研 究究 设设 计计（一）不对等比较组设计（一）不对等比较组设计就是没有随机分配的平行对照设计就是没有随机分配的平行对照设计 （二）分组方法（二）分组方法 组间分配不是随机的，采用的是配比技术。组间分配不是随机的，采用的是配比技术。个体配比个体配比成组配比成组配比整群配比整群配比（三）样本大小（三）样本大小参照社区实验中陈述的样本大小公式参照社区实验中陈述的样本大小公式 （四）干预随访（四）干预随访

35、注意注意、如何确定随访结局、如何确定随访结局 、避免组间、避免组间“沾染沾染”（串组）（串组）（五）资料分析方法（五）资料分析方法同现场试验一样同现场试验一样（）个体配比（）个体配比 基本情况（如年龄、性别、教育程度和社会经济地基本情况（如年龄、性别、教育程度和社会经济地位等）相似的两个（配比）或多个（配伍）个体，人为地位等）相似的两个（配比）或多个（配伍）个体，人为地分配进入实验组和对照组。分配进入实验组和对照组。这种分组方法在选择合适的配比个体上比较困难。这种分组方法在选择合适的配比个体上比较困难。（）成组配比（）成组配比 使配比组间在各基本情况的频率分布上相似，如组使配比组间在各基本情况

36、的频率分布上相似，如组间年龄构成比或平均收入水平相近。间年龄构成比或平均收入水平相近。这种分组方法不能保证基本情况的联合分布式相似，这种分组方法不能保证基本情况的联合分布式相似，如中年组并且高收入水平者的频率在组间相近，但这种方如中年组并且高收入水平者的频率在组间相近，但这种方法较为方便。法较为方便。（）整群配比（）整群配比 分配方法同成组配比相似，只是分组单位不是个体分配方法同成组配比相似，只是分组单位不是个体而是群组。而是群组。四四 实实 例例 中国改水降氟措施效果评价科研组，于年报道中国改中国改水降氟措施效果评价科研组，于年报道中国改水降氟措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组水降氟

37、措施效果评价和标准研究，就是一个没有对照组（为自身前后对照）的类实验。（为自身前后对照）的类实验。在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的省市，整群抽在全国饮水型地方性氟中毒流行严重的省市，整群抽样调查了个改水降氟工程，约占全部工程的。评价指标一样调查了个改水降氟工程，约占全部工程的。评价指标一是改水降氟设施出口处水氟浓度是改水降氟设施出口处水氟浓度，二是改水后出生并饮，二是改水后出生并饮用该水年以上的岁儿童其氟斑牙患病率用该水年以上的岁儿童其氟斑牙患病率。结果表明：结果表明：改水前氟浓度平均为改水前氟浓度平均为,改水后尚有以上改水后尚有以上的工程超过卫生标准；的工程超过卫生标准；随着改水年数的延长

38、，水氟浓度有增加随着改水年数的延长，水氟浓度有增加趋势；趋势；改水前儿童氟斑牙患病率为，改水后降改水前儿童氟斑牙患病率为，改水后降为。为。改水改水氟斑牙患病情况氟斑牙患病情况无无极轻极轻轻度轻度中度中度重度重度合计合计前前（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）后后（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）合计合计 改水改水工程数工程数检查检查人数人数氟斑牙患病率（）氟斑牙患病率（）极轻极轻轻度轻度中度中度重度重度合计合计前前后后改换水源工程后岁人群氟斑牙分级患病率变化情况改换水源工程后岁人群氟斑牙分级患病率变化情况 ：改水前后儿童氟斑牙患病率无差别，即：改水前后儿童氟斑牙患病率无差别，即：改水

39、前后儿童氟斑牙患病率有差别，即：改水前后儿童氟斑牙患病率有差别，即 该表最小理论值为该表最小理论值为*，故不需校正，故不需校正，按下列公式计算：按下列公式计算：)1(22CRnnAn4897*55043587669*72405661530*724012182891*724021542757*724019924897*72401310(12744222222)1669*55041031530*55043122891*55047372757*55047652222查表，查表，,则改水前后儿童氟斑牙患病率有明显变化，改水后儿童则改水前后儿童氟斑牙患病率有明显变化，改水后儿童氟斑牙患病率下降了。氟斑牙

40、患病率下降了。第五节第五节 与队列研究优缺点的比较与队列研究优缺点的比较 一一 优点优点 二二 缺点缺点 一一 优优 点点 不存在回忆误差带来的信息偏倚不存在回忆误差带来的信息偏倚 研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分研究对象来自同一总体的随机抽样样本，且随机分为实验组和对照组，均衡性好为实验组和对照组，均衡性好 实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，实验组和对照组同步比较，最终作出肯定性的结论，因而检验假设的能力比队列研究强因而检验假设的能力比队列研究强 有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与有助于了解疾病自然史，并且可以获得一种干预与多种结局的关系多种结局的关系 二二 缺缺 点点 要求高、控制严、难度大要求高、控制严、难度大 研究费时间、费人力、花费高研究费时间、费人力、花费高 受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体受干预措施适用范围约束，影响结果推论到总体 依从性不易做得很好，影响实验效应的评价依从性不易做得很好，影响实验效应的评价 长期的随访造成的失访难以避免长期的随访造成的失访难以避免 涉及学伦理问题涉及学伦理问题