药剂学知识简介课件.ppt

1、主要内容主要内容一、药剂学概论一、药剂学概论二、药剂学的发展二、药剂学的发展三、药物剂型三、药物剂型四、辅料在药物制剂中的应用四、辅料在药物制剂中的应用五、假药、劣药五、假药、劣药六、六、GMP和和ISO9000七、胰岛素泵的介绍七、胰岛素泵的介绍药物与药品的区别？药物与药品的区别？药物（药物（drugs）：具有生物活性的物质（原料药），不能）：具有生物活性的物质（原料药），不能 直接用于患者。直接用于患者。药品（药品（medicines)：临床上用于患者的最终产品。：临床上用于患者的最终产品。药物药物加工加工药品药品p 药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、生产工艺、质量控制和合理使用的

2、综合性应用技术学科。一、药剂学概念一、药剂学概念p 剂型：药物用于诊断、治疗及预防疾病p 的应用形式。p 如散剂、颗粒剂、片剂、注射剂等一、药剂学概念一、药剂学概念一、药剂学概念一、药剂学概念p 制剂：根据国家药品标准，将药物按p 剂型制成一定规格并符合质量p 标准的药剂。p 如生理盐水0.9%、阿司匹林肠溶片25mg100片p 制剂在制剂厂和医院制剂室生产一、药剂学概念一、药剂学概念一、药剂学概念一、药剂学概念p 药剂：制剂和方剂的总称。p 方剂：根据医师处方专为p 某一患者调配并明确指明p 用法和用量药剂。p 方剂一般在医院药房调剂p 古代成绩辉煌：p商代（公元前1766）已使用汤剂p最早

3、的医药经典文献黄帝内经p东汉张仲景伤寒杂病论、金匮要略记载10余种剂型p唐代新修本草世界上最早的药典p宋代太平惠民和剂局方是我国最早的一部国家制剂规范p明代李时珍本草纲目收载剂型61种p 近代日渐衰败p 现代奋起直追二、药剂学的发展 1、国内药剂学的发展p 埃及与古巴比伦王国 伊伯氏纸草本（公元前1552）记载了p 多种剂型p 希波克拉底（公元前160-377）创立医药学p 格林（公元129-199）奠定了欧洲药剂学的基础 格林制剂p 1847年：莫尔出版药剂工艺学 p 1843年：模印片 p 1847年：硬胶囊剂 p 1876年：发明压片机-机械化生产 p 1886年：发明安瓿-注射剂 二、

4、药剂学的发展 2、国外药剂学的发展p 19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学p 20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂 p 20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂p 20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重p 的药害事故p 20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型p 我国对中药制剂的研究二、药剂学的发展 3、现代药剂学的发展p 第一代传统剂型：简单加工供口服与外用的汤、酒、炙、条、膏、p 丹、丸、散剂。p 第二代常规剂型：随着临床用药的需要，给药途径的扩大和工业机p 械化与自动化，产生的片剂、注射剂、胶囊剂

5、和气雾剂等。p 第三代缓控释剂型：以疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无p 关这一概念为基础的剂型，它们不需要频繁给药，能在较长时间内p 维持药物的有效浓度。p 第四代靶向剂型：以将药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞p 器为目的的靶向给药系统。显然，这种剂型提高了药物在病灶部位 p 的浓度，减少在非病灶部位的分布，所以能够增加药物的治疗指数p 并降低毒副作用。p 第五代时间脉冲释药剂型。二、药剂学的发展 4、剂型的发展p 按形态分类 p 按给药途径分类p 按分散系统分类p 按制法分类：如浸出制剂、无菌制剂三、药物剂型（一）剂型的分类气体剂型液体剂型半固体剂型固体剂型经胃肠道给药：散剂、片

6、剂、颗粒剂等非胃肠道给药：注射剂、栓剂、呼吸道给药剂等 药物易受胃酸破坏或肝药物易受胃酸破坏或肝脏代谢，引起生物利用脏代谢，引起生物利用度低的问题度低的问题p 分散系统：一种或几种物质（分散相）分散于另一物质p （分散介质）所形成的系统。p 溶液型p 胶体溶液型p 乳剂型p 混悬型p 气体分散型p 其他：固体分散型、微粒分散型三、药物剂型（二）按分散系统分类p 药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成均匀分散体系,p 也称低分子溶液。p 分散相直径小于1nmp 均相，热力学稳定三、药物剂型 1、溶液型 2、胶体溶液型p 高分子溶液/亲水胶体溶液：高分子化合物分散在分散介质p 中形成的均匀分散系

7、统p 溶胶剂/疏水胶体溶液：固体分散在分散介质中形成的不均p 匀分散系统p分散相直径在1100nm之间p高分子胶体溶液：均相，热力学稳定p溶胶剂：非均相，热力学不稳定透明透明真溶液真溶液透明透明假溶液假溶液p 液体分散相以液滴状态分散在液体分散介质中形成不均匀 p 分散系统。p 分散相直径在0.110m之间p 非均相，热力学不稳定三、药物剂型 3、乳剂型 4、混悬型p 固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成不均匀分散系统p分散相直径在0.110m之间p非均相，热力学不稳定分散系统类型分散系统类型粒子大小粒子大小（nmnm）特特 征征溶液型低分子溶液/真溶液1以小分子或离子分散，均匀体系，热力学

8、稳定胶体溶液高分子溶液剂/亲水胶体溶液1100高分子化合物以分子分散，均匀，稳定溶胶剂/疏水胶体溶液1100固体以胶体微粒/分子团分散，非均匀，不稳定乳剂100液体以液滴/分子团分散在液体中非均匀，不稳定混悬剂100以固体微粒/分子团分散，非均匀，不稳定粒子粒子 100nm 100nm外观透明外观透明三、药物剂型p 液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成p 不均匀分散系统。p如，气雾剂、喷雾剂等三、药物剂型 5、气体分散型 6、其他p 固体分散型：固体药物以聚集体状态存在的体系p如，散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等p 微粒分散型：微米级，如微囊、微球、脂质体、乳剂等p 纳米级，如纳米囊、纳

9、米粒、纳米脂质体，亚微乳等三、药物剂型（三）剂型的重要性不同给药途径血药浓度曲线示意图不同给药途径血药浓度曲线示意图p 改变药物的作用性质p 改变药物的作用速度p 降低药物毒副作用p 产生靶向作用p 影响药效发挥三、药物剂型（三）剂型的重要性（三）剂型的重要性三、药物剂型三、药物剂型（三）剂型的重要性四、辅料在药物制剂中的应用 药物制剂由活性成分的原料和辅料组成，因此辅料是制剂生产中药物制剂由活性成分的原料和辅料组成，因此辅料是制剂生产中必不可少得重要组成部分。必不可少得重要组成部分。（一）、使用辅料的目的在于：（一）、使用辅料的目的在于：1、利于制剂形态的形成：如液体制剂加入溶剂；片剂中加入

10、稀释、利于制剂形态的形成：如液体制剂加入溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入基质等使制剂具有形态特征。2、制备过程顺利进行：液体制剂加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；、制备过程顺利进行：液体制剂加入助溶剂、助悬剂、乳化剂等；固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂固体制剂中加入助流剂、润滑剂可改善物料的粉体性质，使固体制剂的生产顺利进行。的生产顺利进行。药物制剂药物制剂=原料原料+辅料辅料四、辅料在药物制剂中的应用（一）、使用辅料的目的在于：（一）、使用辅料的目的在于：3、提高药物稳定性：如化学稳定剂、物理稳

11、定剂（助悬剂、乳化、提高药物稳定性：如化学稳定剂、物理稳定剂（助悬剂、乳化剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。剂等）、生物稳定剂（防腐剂）等。4、调节有效成分作用或改善生理要求：如使制剂具有速释性、缓、调节有效成分作用或改善生理要求：如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物黏附性、体内可降解的各种释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物黏附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。辅料；还有生理需求的缓冲剂、等渗剂、矫味剂、止痛剂、色素等。四、辅料在药物制剂中的应用（二）、辅料的影响：（二）、辅料的影响：辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要

12、因素之一。辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。药物剂型的改进药物剂型的改进 制剂新技术的应用新剂型的研究等工作制剂新技术的应用新剂型的研究等工作/都要都要求有各种各样的药用辅料求有各种各样的药用辅料一种新辅料的发现对药物制剂研究可能带来一场革命也可一种新辅料的发现对药物制剂研究可能带来一场革命也可能给生产厂家带来巨大利益研究开发新辅料对提高制剂整体能给生产厂家带来巨大利益研究开发新辅料对提高制剂整体水平开发新剂型有重要意义水平开发新剂型有重要意义 四、辅料在药物制剂中的应用（二）、齐二药事件（二）、齐二药事件四、辅料在药物制剂中的应用（二）、齐二药事件（二）、齐二药事件事件

13、简介：事件简介：2006年年4月底，广东中山三院传染病科先后发现多例急性月底，广东中山三院传染病科先后发现多例急性肾功能衰竭，于是，院方立即组织多学科的专家会诊，结果肾功能衰竭，于是，院方立即组织多学科的专家会诊，结果发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物发现，所有出现不良反应的患者，都注射过同一种药物齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液。抽样送药检所检验发现齐药二厂生产的亮菌甲素注射液抽样送药检所检验发现齐药二厂生产的亮菌甲素注射液里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡。里含有大量工业原料二甘醇，导致患者急性肾衰竭死亡

14、。调查发现齐齐哈尔第二制药有限公司贪图便宜，在没有调查发现齐齐哈尔第二制药有限公司贪图便宜，在没有核实对方供应商的合法性资料就贸然购进由二甘醇假冒的丙核实对方供应商的合法性资料就贸然购进由二甘醇假冒的丙二醇，在公司检验发现有问题时，出具虚假的检验合格报告二醇，在公司检验发现有问题时，出具虚假的检验合格报告书，导致工业用二甘醇被投入了药品生产。书，导致工业用二甘醇被投入了药品生产。p 假药：p有下列情形之一的，为假药：p 成分与国家药品标准规定的成分不符合；p 非药品冒充药品或他种药品冒充此种药品五、假药、劣药p 假药：p有下列情形之一的药品，按假药论处：p 国家食品药品监督管理部门规定禁止使用

15、的；p 依照药品管理法必须批准而未经批准生产、进口的，p 必须检验而未经检验即销售的；p 使用依照药品管理法必须取得批准文号而未取得批准p 文号的原料药生产的；p 变质的；p 被污染的；p 所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。五、假药、劣药p 劣药：药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。p有下列情形之一的药品，按劣药论处：p 未标明有效期或更改有效期的；p 超过有效期的；p 不注明或更改生产批号的；p 直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；p 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；p 其他不符合药品标准规定的。五、假药、劣药p 国药准字：药品生产单位在生产新药前，p 经国家

16、食品药品监督管理局审批后，取得的p 药品生产批准文号。p 格式：国药准（试）字+字母+8位数字p 字母：H、Z、S、B、T、F、J。H代表化学药品，Z代表中成药，S代表生物制品，B代表保健药品，T代表体外化学诊断试剂，F代表药用辅料，J代表进口分包装药品。p 8位数字的第1、2位代表原批准文号的来源，其中10代表原卫生部批准的药品；19、20代表国家药品监管部门批准的药品；11 北京市36 江西省65 新疆维吾尔族自治区。p 第3、4位代表换发批准文号之年的公元年号的后两位数字，但来源于卫生部和国家药品监管部门的批准文号仍使用原文号年号的后两位数字。p 第5、6、7、8位为批准文号的顺序号。六

17、、非处方药、处方药1、处方药、处方药(POM)prescription-only medicine or ethical drug；必须凭执业医师或执业助理医必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配、购买，并在师的处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。医生指导下使用的药品。六、非处方药、处方药2 2、非处方药、非处方药 nonprescription drug(over the nonprescription drug(over the counter,OTCcounter,OTC）由专家遴选的，不需执业医师或执业助理医由专家遴选的，不需执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判

18、断购买和使用的药品。师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。红底白字的是甲类红底白字的是甲类绿底白字的是乙类绿底白字的是乙类安全性更高些安全性更高些非处方药分为非处方药分为甲、乙两类甲、乙两类六、GMP和ISO9000 GMP与与ISO9000的差异的差异ISO9000是一系列国际标准的集合称是一系列国际标准的集合称之为之为 ISO9000标准系列标准系列相同点：都是对生产和产品质量管理的相同点：都是对生产和产品质量管理的基本要求基本要求不同点：不同点：绝大多数国家或地区的绝大多数国家或地区的GMP具有法律效具有法律效力而目前力而目前ISO9000则是推荐性的技术则是推荐性的技术标准标准

19、在适用范围方面，在适用范围方面，ISO9000适用于各行适用于各行业，业，GMP只适用于药品生产企业只适用于药品生产企业六、GMP和ISO9000药品生产质量管理规范（GMP）药物非临床研究质量管理规范（GLP）药品临床试验管理规范（GCP)中药材生产质量管理规范（GAP)药品经营质量管理规范（GSP)医疗机构质量管理规范（GUP)六、GMP和ISO9000 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（Good manufacturing practice,GMPGood manufacturing practice,GMP）是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。是药品生产与质量全面管理监控的

20、通用准则。GMPGMP认证是全面质量管理在制药行业的体现，认证是全面质量管理在制药行业的体现，第十八条规定：第十八条规定：“国国家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准家标准、行业标准分为强制性标准和推荐性标准”。而药品标准属于强制性标准。而药品标准属于强制性标准。六、GMP和ISO9000l GLP GLP药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范lGLPGLP是根据中华人民共和国药品管理法的规定，为提高药品是根据中华人民共和国药品管理法的规定，为提高药品非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安

21、全而制定的。保障人民用药安全而制定的。l即通常所说新药上市前的安全性评价必须遵循的一套严格管理体即通常所说新药上市前的安全性评价必须遵循的一套严格管理体系，旨在确保药品的安全性。系，旨在确保药品的安全性。l实施实施GLPGLP的目的在于通过对药品安全性研究过程中的动物实验设的目的在于通过对药品安全性研究过程中的动物实验设施、仪器条件、人员素质与职责、操作过程规范性等的严格要求，施、仪器条件、人员素质与职责、操作过程规范性等的严格要求，来保证药品安全性评价研究结果的真实性和可靠性。来保证药品安全性评价研究结果的真实性和可靠性。六、GMP和ISO9000lGCPGCP药品临床试验管理规范药品临床试

22、验管理规范 l药品临床试验管理规范是临床试验全过程药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。监查、稽查、记录、分析总结和报告。六、GMP和ISO9000l中药材生产质量管理规范（中药材生产质量管理规范（GAP)GAP)l它是我国中药制药企业实施的它是我国中药制药企业实施的GMPGMP重要配套工重要配套工程，是药学和农学结合的产物，是确保中药质程，是药学和农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程。量的一项绿色工程和阳光工程。l其内容有十章五十七条，包括从产前（如种子其内容有十章五

23、十七条，包括从产前（如种子品质标准化）、产中（如生产技术管理各个环品质标准化）、产中（如生产技术管理各个环节标准化）到产后（如加工、贮运等标准化）节标准化）到产后（如加工、贮运等标准化）的全过程，都要遵循规范，从而形成一套完整的全过程，都要遵循规范，从而形成一套完整而有科学的管理体系。而有科学的管理体系。l实施中药材实施中药材GAPGAP的目的是规范中药材生产全过的目的是规范中药材生产全过程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药程，从源头上控制中药饮片，中成药及保健药品，保健食品的质量，并和国际接轨，以达到品，保健食品的质量，并和国际接轨，以达到药材药材“真实、优质、稳定、可控真实、优质、稳定

24、、可控”的目的。的目的。六、GMP和ISO9000l药品经营质量管理规范（药品经营质量管理规范（GSP)GSP)l它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。企业一种法定的监督管理形式。l按照按照GSPGSP的要求，药品经营企业必须围绕保证的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量，从药品管理、人员、设备、购进、药品质量，从药品管理、人员、设备、购进、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整质量保证体系，通过层层把关，有效杜绝假劣质量保证体系，通过层层把关，有效杜绝假劣药品的进入和质量事故的发

25、生。药品的进入和质量事故的发生。六、GMP和ISO9000l医疗机构质量管理规范（医疗机构质量管理规范（GUP)GUP)l它是指医疗机构在药品使用过程中，针对药事它是指医疗机构在药品使用过程中，针对药事管理机构设置、人员素质制度职责、设施设备，管理机构设置、人员素质制度职责、设施设备，药品的购进、验收、储存、养护和调剂使用，药品的购进、验收、储存、养护和调剂使用，药品不良反应监测、信息反馈、合理用药等环药品不良反应监测、信息反馈、合理用药等环节而制定的一整套管理标准和规程。节而制定的一整套管理标准和规程。七、胰岛素泵的介绍 胰岛素泵由泵、小注射器和与之相连的输液管组成。小注射器最多可以容纳3毫

26、升的胰岛素，注射器装入泵中后，将相连的输液管前端的引导针用注针器扎入患者的皮下（常规为腹壁），再由电池驱动胰岛素泵的螺旋马达推动小注射器的活塞，将胰岛素输注到体内胰岛素泵的基本用途是模拟胰腺的分泌功能，按照人体需要的剂量将胰岛素持续地推注到使用者的皮下，保持全天血糖稳定，以达到控制糖尿病的目的。七、胰岛素泵的介绍胰岛素泵结构胰岛素泵结构 胰岛素泵是一个形状、大小如同BP机，通过一条与人体相连的软管向体内持续输注胰岛素的装置。它模拟人体健康胰腺分泌胰岛素的生理模式。俗称人工胰腺”。内装有一个放短效或速效胰岛素的储药器，外有一个显示屏及一些按钮，用于设置泵的程序，灵敏的驱动马达缓慢地推动胰岛素从储

27、药器经输注导管进入皮下。输注导管长度不一，牢固地将泵与身体连接起来。七、胰岛素泵的介绍胰岛素泵特点胰岛素泵特点优点：1、用胰岛素泵治疗糖尿病可以有效地控制并延缓并发症。胰岛素泵模拟生理性分泌，胰岛素吸收稳定，故血糖控制平稳达标，控制并延缓并发症15.3年。延长寿命5.1年。国际上循证医学研究已经证实：胰岛素泵治疗可降低以下并发症风险：视网膜病变降低76%；神经病变降低60%；肾脏病变降低54%；各种心血管事件降低42%。2、用胰岛素泵治疗糖尿病可增加患者生活自由度。3、用胰岛素泵治疗糖尿病的同时，病人还可以正常吃、正常睡。七、胰岛素泵的介绍胰岛素泵特点胰岛素泵特点缺点：1.长期注射对皮肤的伤害

28、较大，由于吸收不好容易使肚皮出现凝块。2胰岛素泵使用的胰岛素是短效胰岛素或超短效胰岛素类似物，不能使用中、长效鱼精蛋白锌胰岛素或超长效胰岛素类似物。3使用前要有充分的精神准备和经济准备：胰岛素泵的价钱昂贵，进口的泵每台45万元人民币，国产的泵每台两三万元人民币，除胰岛素的费用外，耗材（胰岛素储存器、连接管、特殊注射针头、特殊粘贴材料）要经常更换，每月大约需要100200元，目前未列入医疗保险报销范围，得自费。如果花了钱使用后觉得不习惯或身上带着针头不舒服不想用了，胰岛素泵不能退，几万元钱就白花了。4.胰岛素泵将胰岛素或胰岛素类似物都是注入到皮下组织，胰岛素的吸收速度和吸收曲线与用注射器皮下注射胰岛素类似，餐前追加的胰岛素将餐后血糖降低到理想水平后，皮下剩余的胰岛素作用还很强，依然可以引起低血糖，因此加餐仍是非常必要的。Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程