动物生理学 内分泌生理2.ppt

1、HRAC组织液组织液靶细胞内靶细胞内细胞膜细胞膜cM蛋白激酶蛋白激酶蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化改变细胞内固有的生理生化反应改变细胞内固有的生理生化反应第四节第四节 甲甲 状状 腺腺 第四节第四节 甲甲 状状 腺腺 一、甲状腺激素的化学一、甲状腺激素的化学 二、甲状腺激素的合成、分泌、转运和代谢二、甲状腺激素的合成、分泌、转运和代谢(一一)甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成 甲状腺激素合成的主要原料是碘甲状腺激素合成的主要原料是碘(I(I-)和含酪氨酸的和含酪氨酸的甲状腺球蛋白，合成过程包括甲状腺球蛋白，合成过程包括聚碘作用、碘的氧化、酪聚碘作用、碘的氧化、酪氨酸碘化和耦联氨酸碘化和耦联3 3个过程

2、。个过程。1 1、聚碘作用聚碘作用 甲状腺滤泡上皮的基底侧细胞能够在钠钾甲状腺滤泡上皮的基底侧细胞能够在钠钾ATPATP酶的作用下主动从血浆中摄取碘进入细胞。酶的作用下主动从血浆中摄取碘进入细胞。2 2、碘的活化碘的活化 摄入的碘聚集在腺泡内，在过氧化酶的催摄入的碘聚集在腺泡内，在过氧化酶的催化下，转化为活化的碘，成为碘分子或碘原子。化下，转化为活化的碘，成为碘分子或碘原子。3 3、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦联酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的耦联 甲状腺球蛋白酪氨甲状腺球蛋白酪氨酸残基的氢原子被活化碘取代或碘化，形成一碘酪氨酸酸残基的氢原子被活化碘取代或碘化，形成一碘酪氨酸残基残基(MIT)(MIT)

3、和二碘酪氨酸残基和二碘酪氨酸残基(DIT)(DIT)；然后在耦联酶的作；然后在耦联酶的作用下，形成四碘甲腺原氨酸用下，形成四碘甲腺原氨酸(T4)(T4)和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T3)(T3)(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存特点：一是特点：一是储存于细胞外（腺泡腔内）；二是储储存于细胞外（腺泡腔内）；二是储存量很大，可供机体录用存量很大，可供机体录用2-3月之久月之久形式：甲状腺激素在腺泡腔内以形式：甲状腺激素在腺泡腔内以胶质胶质的形式贮存的形式贮存腺泡顶端活跃腺泡顶端活跃TSH刺激刺激将将T4、T3、碘化酪

4、氨酸残基的、碘化酪氨酸残基的甲状腺球蛋白吞入腺细胞甲状腺球蛋白吞入腺细胞吞噬体吞噬体甲状球蛋甲状球蛋 白与溶酶白与溶酶 体融合体融合水解下水解下T4、T3 MIT、DIT溶酶体蛋白水解酶溶酶体蛋白水解酶 T4、T3和少和少量量MIT、DIT进入血液进入血液MIT、DIT在在脱碘酶作用下脱碘酶作用下脱脱I，重新利用，重新利用甲状腺球蛋甲状腺球蛋白被蛋白酶白被蛋白酶水解水解（四）甲状腺激素的释放（四）甲状腺激素的释放 甲状腺激素的甲状腺激素的运输运输 甲状腺激素的降解部位主要在肝、肾、骨骼肌等部位。甲状腺激素的降解部位主要在肝、肾、骨骼肌等部位。降解方式主要是脱碘。降解方式主要是脱碘。T3T3、T

5、4T4释放入血后，以释放入血后，以结合状态结合状态和游离状态二种形式运输和游离状态二种形式运输血液中能与甲状腺激素结合的血浆蛋白：血液中能与甲状腺激素结合的血浆蛋白：甲状腺素结合球甲状腺素结合球蛋白、蛋白、甲状腺素结合前蛋白甲状腺素结合前蛋白和和白蛋白白蛋白甲状腺激素甲状腺激素的代谢的代谢三、甲状腺激素的生理作用三、甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素没有特异的靶细胞，而是影响机体内甲状腺激素没有特异的靶细胞，而是影响机体内的几乎每一个器官。其作用特点是范围广、持续时间的几乎每一个器官。其作用特点是范围广、持续时间长，主要调节新陈代谢、生长、发育等生理过程。长，主要调节新陈代谢、生长、发育等生理过

6、程。(一一)对代谢的影响对代谢的影响 1产热效应产热效应 增加机体的耗氧量，使大多数组织氧增加机体的耗氧量，使大多数组织氧化代谢率增加，产热量增多化代谢率增加，产热量增多 2对水和离子转运的影响对水和离子转运的影响 维持毛细血管正常的通维持毛细血管正常的通透性和促进细胞内液更新透性和促进细胞内液更新 糖代谢：肠粘膜糖吸收率增加，糖原分解增强，抑制糖原的合成。糖代谢：肠粘膜糖吸收率增加，糖原分解增强，抑制糖原的合成。同时，甲状腺激素能够增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生同时，甲状腺激素能够增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长素的生糖作用。长素的生糖作用。脂代谢：甲状腺激素能够促进脂肪酸的氧化

7、，增强儿茶酚胺类激脂代谢：甲状腺激素能够促进脂肪酸的氧化，增强儿茶酚胺类激素和胰高血糖素对脂肪的分解作用。对胆固醇的作用具有双重性，素和胰高血糖素对脂肪的分解作用。对胆固醇的作用具有双重性，一般分解作用强于合成作用一般分解作用强于合成作用 蛋白质代谢：生理剂量的甲状腺激素促进蛋白质的合成，尿氮减蛋白质代谢：生理剂量的甲状腺激素促进蛋白质的合成，尿氮减少，而高剂量的甲状腺激素促进蛋白的分解，特别是加速骨骼蛋少，而高剂量的甲状腺激素促进蛋白的分解，特别是加速骨骼蛋白质的分解，并可促进骨的蛋白质分解，导致血钙升高和骨质疏白质的分解，并可促进骨的蛋白质分解，导致血钙升高和骨质疏松，氮的排出量也增加。松

8、，氮的排出量也增加。3对糖、脂肪、蛋白质代谢的影响对糖、脂肪、蛋白质代谢的影响 甲亢：蛋白质分解甲亢：蛋白质分解,特别是骨骼肌蛋白特别是骨骼肌蛋白,肌肉萎缩无力肌肉萎缩无力,骨蛋骨蛋白分解白分解,血钙血钙，骨质疏松。，骨质疏松。甲低：蛋白质合成甲低：蛋白质合成，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白，肌肉收缩无力，组织间的黏蛋白，引，引起黏液性水肿。起黏液性水肿。甲亢甲亢甲减甲减(二二)对生长发育与生殖的影响对生长发育与生殖的影响 机体的正常生长发育一般由甲状腺激素和生机体的正常生长发育一般由甲状腺激素和生长激素协同调控而完成。长激素协同调控而完成。甲状腺激素对中枢神经系统的发育和功能有重甲状腺激素对中

9、枢神经系统的发育和功能有重要影响。要影响。甲状腺激素对维持正常生殖也有重要影响。甲状腺激素对维持正常生殖也有重要影响。呆小症呆小症 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3 3个月前补充个月前补充T4T4、T3,T3,否则否则难以奏效。难以奏效。(三三)对其他器官的作用对其他器官的作用 心血管系统心血管系统 消化系统消化系统 肾上腺肾上腺 四、甲状腺激素分泌的调节四、甲状腺激素分泌的调节(一一)下丘脑下丘脑-腺

10、垂体对甲状腺的调节腺垂体对甲状腺的调节(二二)甲状腺激素的反馈调节甲状腺激素的反馈调节 甲状腺还可以根据血碘水平调节其自身对摄取碘及甲状腺还可以根据血碘水平调节其自身对摄取碘及合成甲状腺素的能力。血碘水平降低时，甲状腺的合成甲状腺素的能力。血碘水平降低时，甲状腺的碘转运机制增强，甲状腺激素合成加强。当碘水平碘转运机制增强，甲状腺激素合成加强。当碘水平升高时，甲状腺激素合成会先增加，过多时，聚碘升高时，甲状腺激素合成会先增加，过多时，聚碘作用就会消失。作用就会消失。(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节 雌激素能够通过加强腺垂体对雌激素能够通过加强腺垂体对TRH的反应而增加甲的反应而增加甲状腺

11、激素的分泌，而生长激素则具有相反的作用。状腺激素的分泌，而生长激素则具有相反的作用。糖皮质激素能抑制下丘脑释放糖皮质激素能抑制下丘脑释放TRH，从而减少甲状，从而减少甲状腺激素的释放，生理状态下，寒冷和妊娠能够促进腺激素的释放，生理状态下，寒冷和妊娠能够促进甲状腺激素分泌的增加甲状腺激素分泌的增加。第五节第五节 甲状旁腺、维生素甲状旁腺、维生素D3和甲状腺和甲状腺C细胞细胞 一、甲状旁腺一、甲状旁腺 甲状旁腺素甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)生理作用生理作用 维持血维持血Ca2+恒定，其靶器官为骨和肾脏。恒定，其靶器官为骨和肾脏。1.PTH对骨的作用是促进骨钙溶解进

12、入血液，使血钙对骨的作用是促进骨钙溶解进入血液，使血钙升高。升高。快速效应；快速效应；延迟效应延迟效应2.PTH对肾脏的作用是：对肾脏的作用是：促进肾小管对钙的重吸收，促进肾小管对钙的重吸收，抑制肾小管对磷的吸收。抑制肾小管对磷的吸收。促进肾小管内羟化酶的活性，促进肾小管内羟化酶的活性，使使25-(OH)D3转变成转变成1，25-(OH)2D3。吸钙排磷吸钙排磷 PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节，甲状旁腺的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节，甲状旁腺主细胞有钙受体分布，对血钙变化极为敏感，血钙水主细胞有钙受体分布，对血钙变化极为敏感，血钙水平轻微下降，平轻微下降，1分钟内即可增加分钟内即可增

13、加PTH分泌，从而促进骨分泌，从而促进骨钙释放和肾小管对钙的重吸收增强，从而使血钙水平钙释放和肾小管对钙的重吸收增强，从而使血钙水平迅速回升。长时间低血钙可导致甲状旁腺增生，促进迅速回升。长时间低血钙可导致甲状旁腺增生，促进PTH基因的转录，相反，长时间高血钙，则可抑制基因的转录，相反，长时间高血钙，则可抑制PTH基因的转录，导致甲状腺萎缩。基因的转录，导致甲状腺萎缩。分泌调节分泌调节二、维生素二、维生素D D3 3：促进小肠上皮细胞对促进小肠上皮细胞对Ca2+的吸收。的吸收。促进肠道对钙、促进肠道对钙、磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利于骨钙化。磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利

14、于骨钙化。增加破骨细胞数量，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷增加破骨细胞数量，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷释放入血，从而升高血钙和血磷；释放入血，从而升高血钙和血磷；刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨的形成。总的效应是升高血钙。的形成。总的效应是升高血钙。增加肾小管对钙、磷增加肾小管对钙、磷 的重吸收，减少二者随尿的的重吸收，减少二者随尿的排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇紫外照射形成胆钙化醇紫外照射形成胆钙化醇肝内转变为肝内转变为25-羟胆钙化醇羟胆钙化醇入入血（血（VD3主要形式）主要形式）肾脏内转变为肾脏内转

15、变为1,25-二羟胆钙化醇（生物活性形式）二羟胆钙化醇（生物活性形式）在南方，在南方，1岁以下婴幼儿，发生的佝偻病的比率为岁以下婴幼儿，发生的佝偻病的比率为2030%在北方就更高了，（在北方就更高了，（2045%，与日照时间有密切关系），与日照时间有密切关系）佝偻病的检查佝偻病的检查 检查方法：非常简便，扎手指验血，一般半小时就有结果。检查方法：非常简便，扎手指验血，一般半小时就有结果。正常值范围：小于或等于正常值范围：小于或等于200U/L200U/L。分度：骨碱性磷酸酶越高，说明分度：骨碱性磷酸酶越高，说明“缺钙缺钙”越严重。越严重。分度分度 骨碱性磷酸酶（骨碱性磷酸酶（U/LU/L）预防

16、或治疗的方法预防或治疗的方法 正常正常 小于或等于小于或等于200 200 每天一粒每天一粒鱼肝油鱼肝油预防预防 轻度轻度 200200250250（不包括（不包括250250）每天一粒每天一粒鱼肝油鱼肝油治疗治疗 中度中度 250250300300（不包括（不包括300300）用大剂量的用大剂量的维生素维生素D D3 3治疗治疗 重度重度 大于或等于大于或等于300 300 用大剂量的用大剂量的维生素维生素D3D3治疗治疗 血清骨碱性磷酸酶是目前检查和诊断佝偻病的常用指标，具有灵敏血清骨碱性磷酸酶是目前检查和诊断佝偻病的常用指标，具有灵敏特异简便快速的优点，目前已经代替了传统的特异简便快速的

17、优点，目前已经代替了传统的“佝偻病三项佝偻病三项”（血钙，（血钙，血磷和血碱性磷酸酶），成为早期诊断佝偻病主要辅助检查。虽然，骨血磷和血碱性磷酸酶），成为早期诊断佝偻病主要辅助检查。虽然，骨碱性磷酸酶没有血清碱性磷酸酶没有血清25-(OH)D3和和1,25-(OH)2 D3灵敏和特异，但基本可灵敏和特异，但基本可以满足临床诊断佝偻病的要求，目前很多医院都开展了该项检查，价格以满足临床诊断佝偻病的要求，目前很多医院都开展了该项检查，价格大约在大约在30400元左右。元左右。如果宝宝被诊断为佝偻病，那么应该如何治疗？如果宝宝被诊断为佝偻病，那么应该如何治疗？首先，要明白，治疗佝偻病的关键是补充首先

18、，要明白，治疗佝偻病的关键是补充维生素维生素D D，而，而不是补钙（当然了，补钙也是必须的，不可少的）不是补钙（当然了，补钙也是必须的，不可少的）其次，要明白佝偻病也是分程度的，要按照不同的程度，其次，要明白佝偻病也是分程度的，要按照不同的程度，采用不同的治疗方案。采用不同的治疗方案。二、维生素二、维生素D D3 3：促进小肠上皮细胞对促进小肠上皮细胞对Ca2+的吸收。的吸收。促进肠道对钙、促进肠道对钙、磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利于骨钙化。磷的吸收，使血钙、血磷维持在较高水平，利于骨钙化。增加破骨细胞数量，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷增加破骨细胞数量，增强骨的溶解，使骨钙、骨磷释放

19、入血，从而升高血钙和血磷；释放入血，从而升高血钙和血磷；刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨刺激成骨细胞的活动，促进骨钙沉积和骨的形成。总的效应是升高血钙。的形成。总的效应是升高血钙。增加肾小管对钙、磷增加肾小管对钙、磷 的重吸收，减少二者随尿的的重吸收，减少二者随尿的排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。排出量。大剂量可引起磷酸盐尿。7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇紫外照射形成胆钙化醇紫外照射形成胆钙化醇肝内转变为肝内转变为25-羟胆钙化醇羟胆钙化醇入入血（血（VD3主要形式）主要形式）肾脏内转变为肾脏内转变为1,25-二羟胆钙化醇（生物活性形式）二羟胆钙化醇（生物活性形式）三、甲状腺三、甲状腺C细胞细胞

20、降钙素降钙素(calcitonin,CT)生理作用生理作用 降钙素能抑制破骨细胞活动，使溶骨过程减弱降钙素能抑制破骨细胞活动，使溶骨过程减弱,同时还可加速成骨过程，钙磷沉积增加。血钙和血磷浓度降低。同时还可加速成骨过程，钙磷沉积增加。血钙和血磷浓度降低。降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠、钾、铁降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠、钾、铁和氯等离子的重吸收，使其在尿中的排出量增加。和氯等离子的重吸收，使其在尿中的排出量增加。降钙素能抑制肾内的降钙素能抑制肾内的25-(OH)-D3转变为转变为1,25-(OH)2D3的过程，因而间接地的抑制肠道对钙的吸收。的过程，因而间接地的抑制肠道对钙的吸收。降钙素的分

21、泌主要受血钙水平的调节，当血钙水平增加降钙素的分泌主要受血钙水平的调节，当血钙水平增加时，降钙素开始分泌，且随着血钙的升高，降钙素的分时，降钙素开始分泌，且随着血钙的升高，降钙素的分泌增加，从而使血钙水平降低。降钙素与甲状旁腺激素泌增加，从而使血钙水平降低。降钙素与甲状旁腺激素相反，二者共同调节血钙浓度，维持体内钙代谢的稳定。相反，二者共同调节血钙浓度，维持体内钙代谢的稳定。与甲状旁腺激素（与甲状旁腺激素（PTH）相比，降钙素对血钙的调节作）相比，降钙素对血钙的调节作用迅速、短暂，但是持续时间较短，很快被用迅速、短暂，但是持续时间较短，很快被PTH的作用的作用所抵消。这种特点决定了，它可以快速

22、调节因为高钙饮所抵消。这种特点决定了，它可以快速调节因为高钙饮食而引起的血钙增高，使血钙降至正常水平。食而引起的血钙增高，使血钙降至正常水平。分泌调节分泌调节 此外，进食后，胃肠激素可刺激降钙素的分泌，胃此外，进食后，胃肠激素可刺激降钙素的分泌，胃泌素、胆囊收缩素、胰高血糖素以及促胰液素等都有促泌素、胆囊收缩素、胰高血糖素以及促胰液素等都有促进降钙素分泌的作用。进降钙素分泌的作用。第六节第六节 肾肾 上上 腺腺 胚胎起源胚胎起源细胞成分细胞成分神经支配神经支配激素类别激素类别皮质皮质中胚层中胚层上皮样细胞上皮样细胞类固醇类固醇髓质髓质外胚层外胚层嗜铬细胞嗜铬细胞受交感神受交感神经支配经支配胺类

23、胺类第六节第六节 肾肾 上上 腺腺 一、肾上腺皮质一、肾上腺皮质（一）肾上腺皮质激素（一）肾上腺皮质激素 球状带（弓状带）分泌的激素以醛固酮为主球状带（弓状带）分泌的激素以醛固酮为主 主要参与调节体内水盐代谢，故称主要参与调节体内水盐代谢，故称盐皮质激素盐皮质激素 束状带和网状带以分泌皮质醇为主束状带和网状带以分泌皮质醇为主参与体内糖代谢的调节，故称参与体内糖代谢的调节，故称糖皮质激素糖皮质激素网状带还分泌少量性激素，如脱氢异雄酮网状带还分泌少量性激素，如脱氢异雄酮和雌二醇和雌二醇 肾上腺皮质肾上腺皮质(二二)盐皮质激素的生理作用盐皮质激素的生理作用 保钠排钾保钠排钾 盐皮质激素分泌的调节盐皮

24、质激素分泌的调节 血血Na+血血K+循环血量循环血量 肾上腺皮质球状带肾上腺皮质球状带醛固酮醛固酮分泌分泌血血Na+血血K+循环血量循环血量 醛固酮醛固酮分泌分泌(三三)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1对物质代谢的影响对物质代谢的影响(1)对糖代谢的作用对糖代谢的作用 促进糖异生和抑制组织细胞对葡萄糖促进糖异生和抑制组织细胞对葡萄糖的利用，结果引起血糖浓度升高。的利用，结果引起血糖浓度升高。(2)对蛋白质代谢的作用对蛋白质代谢的作用 促进肝脏外组织（特别是肌肉组织）促进肝脏外组织（特别是肌肉组织）的蛋白质分解，促进氨基酸转运至肝脏，作为糖异生的材的蛋白质分解，促进氨基酸转运至肝脏，

25、作为糖异生的材料；同时又抑制蛋白质的合成。料；同时又抑制蛋白质的合成。(3)对脂肪代谢的作用对脂肪代谢的作用 提高四肢部分的脂肪酶活性，促进提高四肢部分的脂肪酶活性，促进脂肪水解、促进脂肪酸在肝内的氧化。脂肪水解、促进脂肪酸在肝内的氧化。向心性肥胖向心性肥胖(三三)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1对物质代谢的影响对物质代谢的影响（4）对骨钙代谢的作用）对骨钙代谢的作用 降低肠道和肾对钙的吸收与重吸降低肠道和肾对钙的吸收与重吸收，降低血钙水平，从而促进甲状旁腺激素释放，加速骨收，降低血钙水平，从而促进甲状旁腺激素释放，加速骨钙溶解。此外，糖皮质激素还能抑制成骨细胞的活动，减钙溶解。此

26、外，糖皮质激素还能抑制成骨细胞的活动，减少骨钙沉积。少骨钙沉积。（5）对水盐代谢的作用）对水盐代谢的作用 增加肾小球血浆流量，使肾小球增加肾小球血浆流量，使肾小球滤过增加，滤过增加，ADH分泌减少，从而促进水的排出。分泌减少，从而促进水的排出。2对其它器官系统的作用对其它器官系统的作用(1)对心血管系统的作用对心血管系统的作用 允许作用允许作用(2)对血细胞的作用对血细胞的作用 增加血液中中性粒细胞、血小板、单核细胞和红细胞增加血液中中性粒细胞、血小板、单核细胞和红细胞的数量；减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的数量；减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞(3)对胃肠道的作用对胃肠道的

27、作用 促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加，提高胃腺对迷走神促进胃酸和胃蛋白酶分泌增加，提高胃腺对迷走神经和促胃液素的反应性，使胃酸与胃蛋白原分泌增加。经和促胃液素的反应性，使胃酸与胃蛋白原分泌增加。(4)对神经系统的作用对神经系统的作用 能够使脑中的能够使脑中的氨基丁酸含量减少，从而增强神氨基丁酸含量减少，从而增强神经系统的兴奋性。经系统的兴奋性。3参与应激反应参与应激反应 当机体受到各种有害刺激，如创伤、手术、饥饿、当机体受到各种有害刺激，如创伤、手术、饥饿、寒冷等，血中寒冷等，血中ACTH浓度立即增加，糖皮质激素也相浓度立即增加，糖皮质激素也相应增多。应增多。能引起能引起ACTH与糖皮质激素分泌增

28、加的各种刺激与糖皮质激素分泌增加的各种刺激称为称为应激刺激应激刺激，而产生的反应称为，而产生的反应称为应激应激(stress)。此时。此时机体对糖皮质激素的需要量增加，使能量代谢以糖代机体对糖皮质激素的需要量增加，使能量代谢以糖代谢为核心，从而保持葡萄糖对重要组织器官谢为核心，从而保持葡萄糖对重要组织器官(如脑和心如脑和心)的供应。的供应。糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 二、肾上腺髓质二、肾上腺髓质(一一)肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素 二、肾上腺髓质二、肾上腺髓质(二二)髓质激素的生理作用髓质激素的生理作用 提高中枢神经系统的兴奋性。提高中枢神经系统的兴奋性。增强心血管系统和呼吸系统

29、的活动增强心血管系统和呼吸系统的活动。促进糖和脂肪的代谢促进糖和脂肪的代谢 促进肝糖原分解促进肝糖原分解及脂肪的分解氧化，增强能量代谢。及脂肪的分解氧化，增强能量代谢。应急反应应急反应 (三三)肾上腺髓质激肾上腺髓质激素的分泌调节素的分泌调节为促进为促进为抑制为抑制自身反馈自身反馈髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性N N型胆碱能受体型胆碱能受体多巴胺多巴胺NENEE E肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶诱导诱导苯乙醇胺氮位苯乙醇胺氮位甲基移位酶甲基移位酶糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH交感神经交感神经EE髓质细胞内髓质细胞内第七节

30、第七节 胰胰 岛岛 胰岛是大小不等、形状不定、散在地分布于胰腺组织胰岛是大小不等、形状不定、散在地分布于胰腺组织中的细胞群，因为其外形颇似一个个小岛，故称为胰岛中的细胞群，因为其外形颇似一个个小岛，故称为胰岛 PP细胞细胞(F细胞细胞)：胰多肽：胰多肽75%5%一、胰一、胰 岛岛 素素 胰岛素的发现胰岛素的发现 1889年年 Minkowsky等将狗的胰腺全部切除，二日后等将狗的胰腺全部切除，二日后尿中出现糖分，表现极明显的糖尿病，尿中出现糖分，表现极明显的糖尿病，30天后丧生。天后丧生。1909年年 De.Meyer给胰岛细胞激素起了一个名字给胰岛细胞激素起了一个名字胰岛胰岛素（素（insu

31、lin），这个名字一直沿用到今天。可当时，这种激素），这个名字一直沿用到今天。可当时，这种激素的存在还只是一个假设。的存在还只是一个假设。1869年德国人年德国人 P.Langerhans发现，在胰腺内除了有众发现，在胰腺内除了有众多的腺泡外，在显微镜下还看到一群岛状的细胞群，它们多的腺泡外，在显微镜下还看到一群岛状的细胞群，它们没有泡腔，也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰没有泡腔，也没有分泌管。以后就以他的名字命名这种胰岛细胞，称之为岛细胞，称之为Langerhans Cells。1920年年 加拿大外科医生加拿大外科医生Banting从胰腺萎缩的的报道中受从胰腺萎缩的的报道中受到启发

32、，他大胆设想：结扎狗的胰管，使胰腺萎缩，将萎缩胰到启发，他大胆设想：结扎狗的胰管，使胰腺萎缩，将萎缩胰腺制成提取液治疗糖尿病。腺制成提取液治疗糖尿病。1921年，他和助手年，他和助手Best进行了狗胰进行了狗胰导管结扎术，将萎缩胰腺切除，制成提取液。切除胰腺的狗很导管结扎术，将萎缩胰腺切除，制成提取液。切除胰腺的狗很快就出现糖尿病典型症状，并进入昏迷，血和尿中含有大量的快就出现糖尿病典型症状，并进入昏迷，血和尿中含有大量的糖。他们将提取液注入狗静脉内，狗从昏迷中苏醒过来，化验糖。他们将提取液注入狗静脉内，狗从昏迷中苏醒过来，化验尿糖转阴，血糖也降至正常水平。胰岛素被发现了，他的发现，尿糖转阴，

33、血糖也降至正常水平。胰岛素被发现了，他的发现，震惊了整个世界，拯救了无数糖尿病患者的生命，为了表彰震惊了整个世界，拯救了无数糖尿病患者的生命，为了表彰Banting 和和 Macleod的贡献，的贡献，1923年诺贝尔生理医学奖颁发给年诺贝尔生理医学奖颁发给了他们。了他们。The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923Frederick Grant Banting Canada Toronto University 1891-1941John James Richard Macleod Canada Toronto University 1876-

34、19351926年，年，Abel进一步获得了胰岛素的结晶体，可是真正搞进一步获得了胰岛素的结晶体，可是真正搞清它的分子结构又经过了清它的分子结构又经过了30年的努力，由年的努力，由Sangev于于1955年年完成。它阐述了胰岛素是由两条肽链，完成。它阐述了胰岛素是由两条肽链，51个氨基酸组成。个氨基酸组成。结晶牛胰岛素人工合成工作简介结晶牛胰岛素人工合成工作简介结晶牛胰岛素的成功合成是中国科学史上的一件大事。该课题结晶牛胰岛素的成功合成是中国科学史上的一件大事。该课题于于19581958年下半年由中科院上海生物化学研究所的研究人员集体提出，年下半年由中科院上海生物化学研究所的研究人员集体提出，

35、19651965年年9 9月月1717日由中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学所日由中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学所、北京大学化学系三单位协作完成。前后共花了大约七年的时间。中间、北京大学化学系三单位协作完成。前后共花了大约七年的时间。中间经历过一个经历过一个 短期的短期的“大兵团作战大兵团作战”阶段，除上述三单位外，还牵涉了阶段，除上述三单位外，还牵涉了复旦大学生物系、北京大学生物系、北京大学化学系、中科院上海生物复旦大学生物系、北京大学生物系、北京大学化学系、中科院上海生物化学研究所、中科院上海有机化学研究所、中科院药物研究所、中科院化学研究所、中科院上海有机化学研究

36、所、中科院药物研究所、中科院生理研究所、中科院实验生物研究所等单位。但是只有在调整了参加单生理研究所、中科院实验生物研究所等单位。但是只有在调整了参加单位至三个，参加人员压缩到二十余人时，工作才真正走上轨道，取得进位至三个，参加人员压缩到二十余人时，工作才真正走上轨道，取得进展展这项工作的完成，极大的提高了我们国家的科学声誉，对我国在蛋这项工作的完成，极大的提高了我们国家的科学声誉，对我国在蛋白质和有机合成方面的研究起了积极的推动作用。它和白质和有机合成方面的研究起了积极的推动作用。它和原子弹原子弹的成功试的成功试爆、爆、人造卫星人造卫星的上天一道，被誉为新中国科技工作者在一穷二白的基础的上天

37、一道，被誉为新中国科技工作者在一穷二白的基础上，完全依靠自己的力量为国争光、为中国人争气的上，完全依靠自己的力量为国争光、为中国人争气的“代表作代表作”。参加第一次人工合成胰岛素的工作人员。参加第一次人工合成胰岛素的工作人员。1965年，人工合成牛胰岛素的工作完成，当时就在国际年，人工合成牛胰岛素的工作完成，当时就在国际上引起了广泛的关注，工作完成后，也就是一年以后，诺贝上引起了广泛的关注，工作完成后，也就是一年以后，诺贝尔奖化学委员会尔奖化学委员会主席主席Tiselius，刚好来华访问，刚好来华访问，蒂斯利尤斯对蒂斯利尤斯对人工合成了牛胰岛素评价说：人工合成了牛胰岛素评价说：“比核能力更有说

38、服力的是胰比核能力更有说服力的是胰岛素。因为，人们可以从书本中学到制造原子弹，但不能从岛素。因为，人们可以从书本中学到制造原子弹，但不能从书本上学习制造胰岛素书本上学习制造胰岛素”中国科学家率先合成出人工胰岛素中国科学家率先合成出人工胰岛素,这是世界上第一种人这是世界上第一种人工合成的蛋白质工合成的蛋白质,标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨标志着人类在探索生命奥秘的征途中向前跨进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平进了重要一步。以当时国际上该领域的科技水平,此项成果无此项成果无疑达到了诺贝尔奖水平。疑达到了诺贝尔奖水平。杨振宁三次向中国领导人提议：为胰岛素工作提名诺杨振宁三次向中国领导

39、人提议：为胰岛素工作提名诺贝尔奖贝尔奖 第一次：周恩来委婉拒绝第一次：周恩来委婉拒绝 第二次：江青说：第二次：江青说：“资产阶级的奖金，我们不要！资产阶级的奖金，我们不要！”第三次：邓小平、聂荣臻、周培源等非常重视第三次：邓小平、聂荣臻、周培源等非常重视 19781978年年9 9月，杨振宁向邓小平提出他准备提名人工合成胰岛素的中国科学月，杨振宁向邓小平提出他准备提名人工合成胰岛素的中国科学家为诺贝尔奖候选人。与此同时，中国科学院上海生物化学研究所所长家为诺贝尔奖候选人。与此同时，中国科学院上海生物化学研究所所长王应王应睐睐收到瑞典皇家科学院诺贝尔化学奖委员会主席收到瑞典皇家科学院诺贝尔化学奖

40、委员会主席BB乌尔姆斯特洛姆乌尔姆斯特洛姆等等6 6位教位教授的来信，要他在授的来信，要他在19791979年年1 1月月3131日前推荐日前推荐19791979年度诺贝尔化学奖候选人。年度诺贝尔化学奖候选人。19781978年年1212月月 初评出初评出4 4名候选人名候选人会议初步选出在合成工作中会议初步选出在合成工作中4 4名成绩突出者：名成绩突出者：钮经义钮经义(生物化学研究所生物化学研究所)、邹承鲁邹承鲁(原生物化学研究所，原生物化学研究所，19701970年调北京生物物理研究所年调北京生物物理研究所)、季爱雪季爱雪(北京大北京大学化学系，女学化学系，女)和和汪猷汪猷(有机化学研究所

41、有机化学研究所)。19781978年年1212月月 正式推选出钮经义正式推选出钮经义代表我国申请代表我国申请19791979年度诺贝尔化学奖，当年度诺贝尔化学奖，当时认为，如以时认为，如以4 4人申请难以被接受；出人申请难以被接受；出3 3人，矛盾较多，而且联邦德国、美国人，矛盾较多，而且联邦德国、美国在胰岛素人工合成方面也取得较好成绩，有可能此奖将由两国或三国科学家在胰岛素人工合成方面也取得较好成绩，有可能此奖将由两国或三国科学家共同获得。据此，我国以一名代表申请为宜。北京大学和有机化学研究所认共同获得。据此，我国以一名代表申请为宜。北京大学和有机化学研究所认为，如出一名代表，理应由生物化学

42、研究所选出。生物化学研究所则推荐为，如出一名代表，理应由生物化学研究所选出。生物化学研究所则推荐钮钮经义经义为代表，认为他自始至终参加为代表，认为他自始至终参加B B链合成，成绩突出，也有一定学术水平。链合成，成绩突出，也有一定学术水平。评选委员会表示赞同。评选委员会表示赞同。我国人工合成胰岛素研究集体的代表钮经义，被推荐为诺贝尔化学奖我国人工合成胰岛素研究集体的代表钮经义，被推荐为诺贝尔化学奖19791979年度候选人的过程和事实就是如此。年度候选人的过程和事实就是如此。最后，最后，19791979年度诺贝尔化学奖的得主为美国人年度诺贝尔化学奖的得主为美国人布朗布朗和德国人和德国人维提希维提

43、希。我。我国钮经义未能获选。国钮经义未能获选。钮经义钮经义(1920-1995)(1920-1995)生物化学家，江苏兴化人。生物化学家，江苏兴化人。19421942年毕业于昆明西南联合大学化学系。年毕业于昆明西南联合大学化学系。19531953年年获美国德克萨斯大学哲学博士学位。中国科学院上获美国德克萨斯大学哲学博士学位。中国科学院上海生物化学研究所研究员。海生物化学研究所研究员。(一一)胰岛素的化学胰岛素的化学(二二)胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 1 1调节糖代谢调节糖代谢 可以通过增加糖的去路与减少糖的来源来降可以通过增加糖的去路与减少糖的来源来降低血糖。低血糖。通过促进组织细胞摄取

44、血液中的葡萄糖，并且加速通过促进组织细胞摄取血液中的葡萄糖，并且加速糖在细胞中的氧化、利用糖在细胞中的氧化、利用。促进糖原的合成，抑制糖原的分解。促进糖原的合成，抑制糖原的分解。抑制糖原异生。抑制糖原异生。促进葡萄糖转变为脂肪酸，并贮存于脂肪组织。促进葡萄糖转变为脂肪酸，并贮存于脂肪组织。(二二)胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用 1 1调节糖代谢调节糖代谢2 2调节脂肪代谢调节脂肪代谢 促进肝细胞和脂肪细胞内脂肪酸的合成。促进肝细胞和脂肪细胞内脂肪酸的合成。促进葡萄糖进入肝细胞并使其转化为中性脂肪。促进葡萄糖进入肝细胞并使其转化为中性脂肪。抑制脂肪酶的活性，从而抑制贮存脂肪的分解。抑制脂肪酶的

45、活性，从而抑制贮存脂肪的分解。促进肝脏胆固醇的合成。促进肝脏胆固醇的合成。促进氨基酸进入细胞。促进氨基酸进入细胞。促进促进RNARNA和和DNADNA的合成。的合成。促进蛋白质的合成。促进蛋白质的合成。抑制组织蛋白质的分解。抑制组织蛋白质的分解。故胰岛素有故胰岛素有“储存激素储存激素”之称。之称。3 3调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢 可以促进蛋白质的合成和贮存，可以促进蛋白质的合成和贮存，又抑制组织蛋白的分解又抑制组织蛋白的分解 1 1调节糖代谢调节糖代谢2 2调节脂肪代谢调节脂肪代谢(二二)胰岛素的生理作用胰岛素的生理作用(三三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 1血中代谢性营养物质的作用血中

46、代谢性营养物质的作用 2激素的作用激素的作用(1)胃肠激素胃肠激素(2)胰高血糖素胰高血糖素(3)其他激素其他激素(GH、皮质醇、P、E2)3神经调节神经调节 支配胰岛的迷走神经兴奋时可通过支配胰岛的迷走神经兴奋时可通过M受体直接受体直接促进胰岛素的分泌，迷走神经还可通过刺激胃肠激促进胰岛素的分泌，迷走神经还可通过刺激胃肠激素的释放，间接促进胰岛素的分泌。交感神经兴奋素的释放，间接促进胰岛素的分泌。交感神经兴奋时，可通过时，可通过受体抑制胰岛素的分泌。受体抑制胰岛素的分泌。二、胰高血糖素二、胰高血糖素 生理作用生理作用 1调节糖代谢调节糖代谢 胰高血糖素可促进糖原分解和葡萄胰高血糖素可促进糖原

47、分解和葡萄糖的异生作用，而使血糖浓度升高。糖的异生作用，而使血糖浓度升高。2调节蛋白质代谢调节蛋白质代谢 胰高血糖素可促进组织蛋白质胰高血糖素可促进组织蛋白质的分解和抑制蛋白质的合成，同时还可促进肝脏合的分解和抑制蛋白质的合成，同时还可促进肝脏合成尿素。成尿素。3调节脂肪代谢调节脂肪代谢 胰高血糖素可活化脂肪组织中的胰高血糖素可活化脂肪组织中的脂肪酶，促进脂肪的分解，使血浆中游离脂肪酸含脂肪酶，促进脂肪的分解，使血浆中游离脂肪酸含量升高。量升高。胰高血糖素称为胰高血糖素称为“动员激素动员激素”(三三)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌的调节 1血中代谢性营养物质的作用血中代谢性营养物质的作用

48、2激素的作用激素的作用(1)胃肠激素胃肠激素(2)胰岛素胰岛素 3神经调节神经调节 迷走神经通过迷走神经通过M M受体抑制胰高血糖素的分泌，而受体抑制胰高血糖素的分泌，而交感神经则通过交感神经则通过受体促进其分泌。受体促进其分泌。第八节第八节 其他内分泌腺和内分泌物质其他内分泌腺和内分泌物质 一、胸一、胸 腺腺 胸腺既是淋巴器官，又是具有内分泌功能的器官，它胸腺既是淋巴器官，又是具有内分泌功能的器官，它既能产生淋巴细胞又能合成和分泌既能产生淋巴细胞又能合成和分泌胸腺激素胸腺激素(thymosin)。胸腺激素是由胸腺髓部网状胸腺激素是由胸腺髓部网状-上皮细胞合成和分泌的一上皮细胞合成和分泌的一组

49、具有免疫活性的多肽类物质。目前已从胸腺抽取物中提组具有免疫活性的多肽类物质。目前已从胸腺抽取物中提纯出纯出1616种具有生物活性的多肽。根据这些多肽的结构和功种具有生物活性的多肽。根据这些多肽的结构和功能特点可将其分为三类。能特点可将其分为三类。第八节第八节 其他内分泌腺和内分泌物质其他内分泌腺和内分泌物质 一、胸一、胸 腺腺 第一类是促进细胞免疫应答因子第一类是促进细胞免疫应答因子(包括胸腺素、胸腺生包括胸腺素、胸腺生成素、胸腺体液因子等成素、胸腺体液因子等)。这类因子能诱导淋巴干细胞成熟，。这类因子能诱导淋巴干细胞成熟，转化为具有免疫性的转化为具有免疫性的T T淋巴细胞，从而维持机体正常的

50、免疫淋巴细胞，从而维持机体正常的免疫功能。第二类是抑制素，抑制素能降低功能。第二类是抑制素，抑制素能降低T T淋巴细胞的功能，淋巴细胞的功能，抑制自身免疫功能。第三类是与免疫无关因子抑制自身免疫功能。第三类是与免疫无关因子(包括低血糖包括低血糖因子、低血钙因子等因子、低血钙因子等)。胸腺激素的主要功能是刺激、诱导淋巴干细胞使其转变胸腺激素的主要功能是刺激、诱导淋巴干细胞使其转变为为T T淋巴细胞，参与机体的细胞免疫。胸腺功能障碍可导致淋巴细胞，参与机体的细胞免疫。胸腺功能障碍可导致机体细胞免疫功能缺乏，易继发感染，甚至引起死亡。若机体细胞免疫功能缺乏，易继发感染，甚至引起死亡。若胸腺功能亢进，